FORMAS FARMACÉUTICAS

LÍQUIDAS

Ma. del Socorro Alpizar Ramos

Existen diferentes formas de clasificarlas, la
primera es tomando en consideración la
carga microbiana, así tenemos que pueden
ser estériles y no estériles
De acuerdo al sitio de aplicación:
Orales
Tópicas
Óticas
Oftálmicas
Nasales
Rectales
Parenterales
De acuerdo al vehículo empleado:
Soluciones acuosas
Soluciones no acuosas
Solubilidad.-es el grado en que se disuelve un
soluto en un líquido hasta alcanzar el equilibrio.

Saturación.-se presenta cuando un sólido se

encuentra en exceso en un líquido, a una
temperatura dada.

Ks.-es la constante de solubilidad, e indica el

grado de solubilidad de los solutos a una
temperatura establecida.
Solución saturada.-es aquella en la que a
temperatura y presión establecidas, contiene la
cantidad máxima de soluto que puede estar en el
solvente.
Solución.-es una mezcla homogénea preparada
disolviendo un sólido, un líquido o un gas en otro
líquido.

Soluciones farmacéuticas.-Son preparaciones

liquidas que contienen uno o más fármacos que
están dispersos molecularmente en un solvente
adecuado o mezcla de solventes miscibles.
Las soluciones son de las formas farmacéuticas más
antiguas, ya que de ellas se hace referencia en la Biblia
al mencionar el láudano, la mirra y otras tinturas.
Las soluciones farmacéuticas de administración oral se
clasifican en:
Jarabe.-Este tipo de soluciones se caracterizan por la alta
concentración de sacarosa. Siendo esta característica su
principal limitante. Tienen gran aceptación por sabor
agradable. Un jarabe simple contiene entre un 55 y 85% de
azúcar. Cuando la sacarosa se invierte tenemos dextrosa y
levulosa.

Elixir.-Contienen alcohol, él cual favorece por efecto de

cosolvencia la solubilidad de los componentes de la solución.
El empleo de alcohol es una limitante del empleo de estas
soluciones, particularmente en pacientes pediátricos.
 Espíritu.-Solución hidroalcohólica de sustancias
aromáticas o volátiles.

Agua Aromática.-Solución acuosa de sustancias

aromáticas o volátiles (carminativas.-menta, anís) de
menta y anís

Tintura.-Solución hidroalcohólica preparadas con

materiales vegetales o sustancias químicas mediante
disolución o extracción. Se consideran relativamente
“débiles” en comparación con los extractos.
 Extracto fluido.-Es una solución alcohólica
concentrada de sustancias de origen animal o
vegetal obtenidas por remoción del constituyente
activo por extracción (maceración, percolación ).
Ventajas:
Fáciles de administrar
Dosificación flexible (fácil ajuste)
Mayor biodisponibilidad que las formas farmacéuticas
sólidas
Proceso de fabricación sencillo
No se requiere de personal especializado para su
administración
Atractivas (color, sabor y grado de dulzura)
 Primera opción para gargantas rebeldes
El uso de extractos elimina la necesidad de aislar el
fármaco en forma pura.
Distribución homogénea del o los fármacos
Se pueden administrar varios fármacos en forma
simultánea
Eficaz para fármacos delicuescentes e
higroscopicos
Recomendada cuando los fármacos pueden causar
irritación en forma concentrada, ya que de esta forma
pueden diluirse.
Desventajas:
El sabor del o los fármaco(s)
Error en la dosificación
Son fáciles de contaminar
Su transporte no es cómodo Vs. FF sólidas
Estabilidad del o los fármacos
No se puede administrar a pacientes inconscientes
Fármacos insolubles
Se requiere de aditamentos para su administración
En relación a la velocidad de absorción de
formas farmacéuticas orales, esta disminuye
en el siguiente orden:

Solución > Suspensión > Tableta o cápsula

 Desintegración
Desintegración

Disolución
limitada

Disolución
Mejor
muy
disolución
limitada

Fármaco en solución
 Formulación de soluciones
En la formulación de soluciones farmacéuticas debemos
considerar la inclusión de los excipientes que brinden
estabilidad al fármaco y favorezcan su aceptación por
parte del paciente.
Excipientes básicos: reguladores de pH, antioxidantes,
conservadores, vehículos, viscosantes.
Excipientes “cosméticos”: saborizantes, edulcorantes
y colorantes.
Al formular de una solución deberemos considerar:
Las características fisicoquímicas del fármaco y las
posibles interacciones de los otros componentes
Estabilidad del fármaco
La vía de administración
El orden de adición de los componentes
Las metodologías de fabricación
Las condiciones de almacenamiento
En el caso particular del fármaco es indispensable
tomar en cuenta solubilidad, concentración, pKa,
sabor, color, olor, estabilidad.
Para el vehículo pH, sabor, color, viscosidad,
densidad, compatibilidad con los otros excipientes
seleccionados.
El excipiente de mayor importancia al
formular una solución es el agua.
Recurso natural susceptible de
contaminación por microorganismos,
partículas y sustancias químicas. Se
clasifica en municipal y rural
Principales contaminantes en el agua:

Partículas suspendidas
Materia orgánica (gruesa y coloidal)
Microorganismos
Hojas
Sales (aniones y cationes)
Pirógenos
Cloro
 Tipos de agua FEUM:
Agua Purificada: obtenida por destilación, ósmosis
inversa, tratamiento por intercambio iónico u otro
apropiado. Conductividad 1.25 µS. Es empleada en la
fabricación de soluciones orales, suspensiones, etc.

Agua inyectable: empleada en la fabricación de

inyectables que ha sido esterilizada y envasada, y a
la que no se han agregado agentes antimicrobianos.
Conductividad no mayor a 1.25 µS.
 Sistema de purificación de agua
Agua potable:
pirógenos Cloro, sales
(Na+,K+,Cl-,CO3, Pb,
CO2, Mat. Organica,
olor, color, hojas, tierra
Cisterna
Filtro canasta
T. Lecho T. de Filtro C.
profundo presión activado

Agua
Destilación Purificada
LM CC CA
Ultrafiltración
Lámpara UV Tren
Ósmosis Inversa Tanque
desmineralizador
Almacenamiento
 SOLUBILIDAD
Una solución debe asegurar la uniformidad en el
contenido del fármaco, para lograrlo se cuenta con
herramientas físicas y químicas.
Físicas.-Reducción tamaño de partícula,
agitación, calentamiento y la combinación de los
mismos.
Químicas.-Cosolvencia, formación de sales,
formación de complejos, empleando profármacos o
micelación
 ¿Solubilidad?
Muy soluble.-Menos de una parte de solvente para
disolver una parte del soluto
Libremente soluble.-De 1 a 10 partes de solvente
para disolver una parte del soluto
Soluble.-De 10 a 30 partes del solvente para
disolver una parte del soluto.
“Sparingly” soluble.-De 30 a 100 partes de
solvente para disolver una parte del soluto
 Ligeramente soluble.-De 100 a 200 partes de
solvente para disolver una parte del soluto.
Muy ligeramente soluble.-De 1000 a 10,000
partes de solvente para disolver una parte del soluto
Prácticamente insoluble o insoluble.-Más de
10,000 partes de solvente para disolver una parte del
soluto.
Influencia de la polaridad del solvente sobre la solubilidad de los
fármacos.

B = Fármaco
semipolar

C = Fármaco
no polar
A = Fármaco
polar
 COSOLVENCIA
Es el empleo de dos o más solventes en la
formulación de una solución con el objetivo de
asegurar la distribución homogénea del fármaco,
así como su estabilidad.
Generalmente es la combinación de solventes
orgánicos miscibles con el agua.
Los más empleados son etanol, glicerina,
sorbitol, propilenglicol y polietilenglicol.
El mecanismo por el cual el uso de cosolventes
incrementa la solubilidad de un soluto puede
explicarse, considerando que un sistema
cosolvente trabaja mediante la reducción de la
tensión interfacial entre la fase acuosa y la fase
hidrofóbica del soluto.
 FORMACIÓN DE SALES
En la formación de sales se pueden emplear ácidos y
bases. Algunos de los ácidos empleados son: acético,
aspártico, benzóico, cítrico, bencensulfónico, fumárico,
glucorónico, glicólico, bromhídrico, clorhídrico, maléico,
nítrico, oléico, fosfórico, salicílico, estearíco, succínico y
tartárico.
Bromhidrato de Dextrometorfan, Clorhidrato de
Piridoxina, Maleato de Clorfeniramina, etc.
De las bases que podemos emplear
están: Arginina, Hidróxidos de Amonio,
Potasio, Magnesio y Sodio; Acetato,
Hidróxido y Carbonato de Calcio; Lisina,
aminas como la Dietanolamina y la
Etilendiamina.
 FORMACIÓN DE COMPLEJOS
El empleo de las Ciclodextrinas se inicio en los
años ochenta, las primeras en emplearse fueron
la alfa, beta y gama.
Las ciclodextrinas son almidones modificados
por medio de enzimas.
En la actualidad encontramos la Hidroxipropil-
beta-ciclodextrina, conocida como Epcasina.
Las ciclodextrinas forman anillos, la alfa tiene
un anillo de 6 unidades, la beta de 7 unidades y
la gama de 8 unidades.
El anillo es cilíndrico, con una superficie
externa hidrofílica y una superficie interna no
polar, lo que permite que las moléculas no
polares se depositen en el centro .
Ejemplos

Hidroxipropil beta ciclodextrina=HPβCD

A pesar de sus bondades algunas de estas
presentan efectos adversos como la di-O-
metil-β-ciclodextrina, quién presenta alta
afinidad por el colesterol y es hemolítica, a
pesar de ser técnicamente la mejor para
solubilizar.
 MICELACIÓN
La solubilización es definida por McBain como el paso
espontáneo de un soluto poco soluble en agua en una
solución acuosa de jabón o detergente que es
termodinámicamente estable.
Cuando surfactantes son agregados a un liquido en bajas
concentraciones tienden a orientarse hacia la interfase
aire liquido. Cuando un surfactante adicional es agregado
la interfase es altamente ocupada, y el exceso de
moléculas son forzadas dentro de la mayor parte del
solvente.
Conforme se agregue mayores concentraciones, las
moléculas del surfactante en el resto del volumen de la
solución comienzan a formar micelas, la concentración a
la cual ocurre este fenómeno de le conoce como
concentración micelar critica CMC
La solubilización ocurre a partir de la virtud del soluto de
disolverse o ser absorbido hacia adentro de la micela.
Debido a esto la habilidad de las soluciones surfactantes
para disolver o solubilizar materiales insolubles en agua
empieza a la CMC e incrementa al aumentar la
concentración de micelas.
Método Incremento Aproximado
en Solubilidad
Cosolvencia 1-1000X

Formación de Sal 1-1000X

Profármaco 1-1000X

Complejación 1-100X

Micelización 1-50X
Como se menciono anteriormente uno de los
retos al formular formas farmacéuticas liquidas
en especial las soluciones es mantener la
estabilidad del fármaco en solución.
Considerando la estabilidad física y química.
 Estabilidad Química
Desde el punto de vista químico, deberemos
considerar el pH de máxima estabilidad y el pH de
máxima solubilidad del fármaco.
 Estabilidad Física
En una solución la falta de estabilidad física es el primer
indicio de la poca fortaleza de nuestra formulación. Los
cambios pueden ser en el color, olor, sabor, viscosidad,
densidad, la formación de precipitados, turbidez y en
ocasiones los cristales que encontramos pueden ser de
polimorfos con menor solubilidad.
 Estabilidad Microbiológica
Se manifiesta con la presencia de gases,
cambios en el pH de la solución, turbidez. Y
es resultado de la inestabilidad de los
conservadores antimicrobianos.
Componentes de una solución oral
Fármaco (s)
Reguladores de pH
Vehículo
Antoxidantes
Conservadores antimicrobianos
Saborizantes
Edulcorantes
Colorantes
Reguladores de viscosidad
SABOR
El sabor es una característica importante a considerar en el
desarrollo de una forma farmacéutica administrada por vía oral,
ya que puede convertirse en la limitante en la aceptación por
parte del paciente y por lo tanto en el éxito del producto.
El sabor determina la selección de excipientes y métodos de
fabricación en especial cuando es indispensable enmascarar
sabores indeseables.
La clasificación general empleada para identificar los sabores:
Ácido Amargo
Salado
Dulce
Sin sabor
Correlación entre el sabor y las características químicas

Sabor Característica química

Ácido Iones H

Salado Presencia simultánea de

aniones y cationes
Sales con alto peso
Amargo
molecular
Compuestos polihidroxilados,
Dulce
alfa - aminoácidos
Brindar un sabor agradable a las formas
farmacéuticas no es siempre una labor fácil.
Para lograrlo con éxito es necesario en primer
lugar determinar cual es el sabor que queremos
atender y posteriormente establecer claramente
que sabor queremos dar a nuestro medicamento
(él que espera el paciente).
Un sabor aceptable para un paciente considera lo
siguiente:
Identificar rápidamente el sabor
Desarrollo completo e inmediato del sabor
Aceptable sensación en la boca (sensación)
Corta permanencia
Ninguna sensación indeseable
 Existen numerosas formas de lograr un sabor
agradable en una forma farmacéutica oral:
1.-Mezclando.-Empleando saborizantes afines al
sabor del fármaco, por ejemplo sabores cítricos
para fármacos ácidos.
2.-Superando el sabor original.-El saborizante debe
tener un sabor más intenso que el fármaco, por
ejemplo aceite de menta.
3.-Métodos físicos
Empleo de fármacos insolubles
La formulación de emulsiones integrando al
fármaco en la fase interna de la misma, integrando
en la fase externa un sabor dulce
Empleo de excipientes que provoquen
efervescencia
Empleando vehículos viscosos como jarabes
4.-Métodos químicos.-Incluye la adsorción del
fármaco o formación de complejos del fármaco con
excipientes que reduzcan el mal sabor de los
fármacos.
5.-Fisiológicos.-Involucran la reducción en la
sensibilidad del paciente o la sensación de ligera
anestesia la cual se logra empleando mentol, aceite de
menta piperita.
6.-Intensificadores del sabor.-Como el glutamato de
sodio, él ácido tartárico y la vainilla.
Algunos ejemplos de saborizantes que pueden emplearse
para enmascarar el sabor de los fármacos:

SABOR SABORIZANTE
VAINILLA, FRUTALES, UVA,
DULCE CHICLE, BAYAS DULCES
LIMON, LIMA, NARANJA, CEREZA,
ACIDO FRAMBUEZA, ZARZAMORA
NUEZ, MANTEQUILLA, MAPLE,
SALADO CANELA
ANIS, CAFÉ, CHOCOLATE, MENTA,
AMARGO
CEREZA, DURAZNO, NARANJA

ACEITOSO MENTA PIPERITA, ANIS

METALICO MENTA, UVA

Sabores recomendados para algunos fármacos:

FÁRMACO SABORIZANTES
Cereza, maple, piña, naranja, plátano –
Antibióticos piña, plátano – vainilla, coco, fresa –
vainilla, frutal – canela.
Albaricoque, grosella, cereza, canela,
Antihistamínicos uva, miel, lima, durazno – naranja,
melocotón, frambuesa, cereza silvestre
Piña-plátano, plátano-vainilla, grosella,
Barbitúricos canela-menta, granadina-fresa, lima,
naranja, melocotón
Anís,albaricoque, grosella, mantequilla
Expectorantes y
escocesa, cereza, coco, granadina-
descongestionantes
durazno, fresa, limón, melocotón, piña
Cereza, uva, lima-limón, jarabe de
Electrolitos cereza,frambuesa
Geriátricos Grosella, lima, fresa, frambuesa
Debe destacarse que para valorar la mejora en el
sabor de una forma farmacéutica es necesario
realizar un análisis sensorial. Con expertos
calificados, quiénes deben dar su opinión en forma
objetiva.
Para obtener resultados representativos es
conveniente aplicar diseño estadístico de
experimentos.
Finalmente no olvidemos que al sabor debe
asociarse el color correspondiente y en ocasiones
un edulcorante. En la selección de ambos es
conveniente no perder de vista a la población que
se orientara el medicamento, los reportes de la
FDA en relación a su seguridad.
OLOR
En relación al olor, podemos clasificarlo en:
Frutal
Aromático
Azufre
Sin olor
El olor puede ser cuantificado, para lo cual podemos
emplear Cromatografía de Gases, que permitirá identificar
la sustancia volátil que imparte el olor al fármaco.
Es muy importante tener especial cuidado al determinar el
olor del fármaco, ya que existe peligro al estar en contacto
con sustancias volátiles que podrían ser tóxicas,
especialmente durante los estudios de estabilidad.
COLOR
En relación al color, su percepción depende de las
condiciones del entorno por lo que es conveniente que las
determinaciones se realicen bajo iluminación difusa y
uniforme que reduzca la presencia de sombras al mínimo.
Es conveniente emplear patrones de colores. Sí se requiere
de mediciones más precisas se pueden emplear métodos
espectrofotométricos y de difracción de la luz.
pH
En ocasiones hasta el mínimo cambio en el pH
de una solución puede acarrear severos
trastornos es estabilidad (degradación del
fármaco (s), interacción con los componentes
del material de envase primario, entre otros)
Para evitar esto contamos con las soluciones
reguladores de pH.
EDULCORANTES
El edulcorante por tradición es la sacarosa,
sin embargo debido a su limitante de empleo
en pacientes diabéticos y pediátricos, su
empleo cada vez es menor.
 Sacarosa
Polvo o cristales blancos, cristalinos
Soluble en agua y alcohol.
Inhibe el crecimiento de los microorganismos
en solución a una concentración de sacarosa
superior al 65%.
Un “jarabe simple oficial” es una solución al
85% w/v de sacarosa en agua.
Química y físicamente estable en un rango
de pH de 4.0 a 8.0.
Tienen como función proveer de un sabor dulce a la
solución, factor de mayor importancia en pacientes
pediátricos