Estrategias Dietoterapéuticas Iiff Keto Flexible

ESTRATEGIAS
DIETOTERAPÉUTICAS
MND JOSÉ ALBERTO GUZMÁN NATERAS
IINCD
UEM
2021
HMB
BETA-HYDROXY-BETA-
METHYLBUTYRATE
NO CONFLICT OF INTEREST
HMB
BETA - HYDROXY - BE T A -
M ETHYLBUTYRATE
“ATHLETES EAT AND TRAIN, THEY DONT DIET AND EXCERCISE” – PHD
ASKER JEUKENDREUP
Thus, skeletal muscles are understood to be a source of
myokines, metabolites, and muscle-derived molecules.
They mediate communication between distant organs to
adapt whole body metabolism to nutritional and
environmental pressures
HMB (Rai and Demontis,
2016; Whitham and Febbraio,
BETA - HYDROXY - BE T A - 2016).
M ETHYLBUTYRATE
HMB
M ETHYLBUTYRATE
HMB
M ETHYLBUTYRATE
RECREATIVOS
(FIN DE
SEMANA)
HMB FITNESS Y
WELLNESS
M ETHYLBUTYRATE
ALTA
ELITE
COMPETICIÓN
NUTRICIÓN
DEPORTIVA
BETA ALANINA
LA REALIDAD EN MÉXICO Y LATINOAMÉRICA
• ATLETAS ELITE O ALTA COMPETICIÓN

CONFUSIÓN • FITNESS Y ESTÉTICA CORPORAL
• USO INDISCRIMINADO DE EAA
PSEUDOCIENCIA
HMB
• TRATAMIENTOS IMPLEMENTADOS POR UN “COACH” “HEALTH COACH”
“INFLUENCER” SIN CAPACITACIÓN
M ETHYLBUTYRATE
• PROFESIONISTAS DEL ÁREA (CIENCIAS APLICADAS AL DEPORTE Y LA SALUD) SIN
ACTUALIZACIONES CONSTANTES
ACTUALIZACIÓN • CAPACIDAD ACADÉMICA LIMITADA DE OPERATIVOS
• POCA INVESTIGACIÓN/PRESUPUESTO MUY LIMITADO PARA LA MISMA
DIETA FLEXIBLE “IF IT FIT YOUR MACROS”
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2018 Sep 1;28(5):502-508. doi: 10.1123/ijsnem.2017-0323. Epub
2018 May 16.
A Comparison of the Nutrient Intakes of Macronutrient-Based Dieting and Strict Dieting
Bodybuilders.
Ismaeel A1, Weems S1, Willoughby DS1.
The purpose of this study was to provide v Valoración

descriptiva de los hábitos nutricionales de fisicoculturistas
competitivos y comparación de la ingesta de nutrientes con
una dieta basada en macronutrientes y con dieta
individualizada estricta.
The purpose of this study was to Datos de 41 sujetos (30 varones
y 11 mujeres) fueron utilizados para el análisis. Los participantes
completaron un cuestionario de frecuencia de consumo, y las
dietas fueron analisadas utilizando un sistéma de cómputo. Los
hombres consumieron en promedio 2577kcal con SD = 955, con un
consumo primedio de 83.6 g de grasa. 323 g de HC y 163 gramos
de proteína.
No se encontraron diferencias significativas entre hombres con dieta
basada en macronutrientes y culturistas con dieta estricta cuando la
media de ingesta fue comparada en todos los nurtientes, incluyendo
macros, vitaminas selectas y minerales, fibra, azúcares añadidos y
grasa saturada.
Mujeres en este estudio consumieron un promedio de 1794 kcal (SD= 453)

con comsumo promedio de 58.2 g de grasa, 217g de HC y 103 gramos de
proteína.
DIETA FLEXIBLE “IF IT FIT YOUR MACROS”
En el caso de las mujeres, aquellas basadas en macronutrientes

consumieron significativamente mayores cantidades de varios
nutrientes, incluyendo proteína, Vitamina E, Vitamina K, y
vitamina C.
Cerca de la mitad de los individuos en todos los grupos
consumieron menos de lo recomendado para varios
micronutrientes.
Basado en esta información, es recomendable hacer a los
competidores notar la importancia de los micronutientes a mayor
consideración.
IIFYM
GRAMOS
GRAMOS
DE
DE HC POR
PROTEÍNA
DÍA
POR DÍA
HMB
M ETHYLBUTYRATE
GRAMOS LITROS DE
DE GRASA AGUA
POR DÍA CALCULADA
• Uso a consideración y
criterio personal/relacionando
con la capacidad de
adherencia del paciente a la
HMBdieta. Es decir, para quien
BETA - HYDROXY - BEpuede
T A - ser?
• Cálculo siempre gr/kg/día
M ETHYLBUTYRATE
(individual)
• Evitar rebasar cálculos
standard para los deportes de
fuerza.
DIETA CETOGÉNICA
HMB
DISEÑO
• ESTIMULO DE LA
SÍNTESIS HEPÁTICA
DE CUERPOS
CETÓNICOS.
•LOW IN
CARBOHYDRATES •ÉSTAS MOLÉCULAS
• MODERATE IN SON UTILIZADAS
PROTEINS COMO FUENTE
• ENRICHED IN FAT ALTERNATIVA DE
PRODUCCIÓN DE
ENERGÍA EN TEJIDOS
DIANA.
La síntesis y utilización de KB está
regulado estrictamente tanto a
nivel hormonal como
transcripcional.
El receptor activado de PPARa

proliferadores de peroxisomas alfa
es reconocido alctualmente como
uno de los reguladores maestro de
la cetogénesis, integra señales
nutricionales para la activación de
redes transcripcionales regulando la
Beta oxidación de ácidos grasos y
cetogénesis.
OEA activates PPAR-alpha receptor in the proximal small intestine (1)
generating an input that induces several transcriptional changes
leading to an increase of fatty-acid catabolism, a reduction of blood
lipid levels and a decrease of body-weight gain. The signal travels
(through a mechanism that still needs to be elucidated) to the
brainstem (2), in the nucleus of solitary tract (NST). Circulating OEA
might reach the area postrema (AP; a circumventricular organ that
lacks a functional blood brain barrier and is in strict contact with the
NST). From the noradrenergic neurons within the NST the signal
reaches the oxytocinergic neurons of the paraventricular nucleus
(PVN) and supraoptic nucleus (SON), where it stimulates oxytocin
expression and release, presumably the tuberomamillary nucleus
(TMN) as well, where it stimulates histamine release from neurons
projecting to the PVN (3). Oxytocin released from neurons of PVN and
SON can act centrally to modulate feeding behavior and can be
released into the blood stream from the neurohypophysis.
Ritmos circadianos Emergen como aspectos importantes de esta regulación
metabólica
Señales parácrinas
Cuerpos cetónicos
B-hydroxybutirato Estableciendo una
ha sido identificado conexión entre
como inhibidor de productos del
la deacetilasa de metabolismo
histona clase I lipídico en el
hígado y la
epigenética
Actualmente son considerados no sólo como
sustratos energéticos sino también como
señalizadores moleculares
LA CETOGÉNESIS, QUE OCURRE MAYORMENTE EN EL HÍGADO, LLEVA A LA SÍNTESIS DE
ACETOACETATO (ACA) Y B-HYDROXYBUTIRATO (BOHB), DE LA RESERVA
MITOCONDRIAL DE ACETIL-COA.
Ésta vía es usualmente activa durante Así pues, acetyl-CoA de la b-

el ayuno o el ejercicio prolongado, oxidación excede el nivel de
cuando la gluconeogénesis hepática oxalacetato y no es
utiliza oxalacetato de la alanina, condensado a citrato,
lactato y el ciclo de Krebs para entonces convirtiéndose en
producir glucosa. precursor de KB.
La utilización de KB de tejidos no hepáticos ocurre en varios tejidos a través
de la Ketolysis y la enzima limitante de velocidad es la OXCT1 (transferasa),
también conocida como transferasa de succinyl-CoA (SCOT).
BOHB ha sido reconocido como un

regulador epigenético, actuando
como inhibidor de la deacetilasa de
histona clase I.
*Las histona deacetilasas eliminan los grupos acetilo, incrementando la carga positiva de las histonas y
por tanto la afinidad de éstas por el ADN. Este incremento de la unión condensa la estructura del ADN,
impidiendo la transcripción.
LA DIETA CETOGÉNICA ES UTILIZADA ACTUALMENTE PARA TRATAR EPILEPSIA,
PARTICULARMENTE FORMAS REFRACTORIAS INFANTILES Y ES EL GOLD
STANDARD PARA EL TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE DEFICIENCIA DE
TRANSPORTADOR DE GLUCOSA 1 (GLUT1 DS)
Y PARA EL SÍNDROME DE DEFICIENIA DE

DESYDROGENASA DE PIRUVATO (PDH DS).
• EL MECANISMO DE •DESDE LA INHIBICIÓN DE LA
ACCIÓN DE LA DIETA GLUCÓLISIS Y LA CONVERSIÓN DE SUS
CETOGÉNICA ES PRODUCTOS AL METABOLISMO
HETEROGÉNEA LÍPÍDICO, HACIA LA REGULACIÓN DEL
METABOLISMO MITOCONDRIAL.
KB también puede regular actividad neuronal y la transmisión a través de

diferentes mecanismos.
• PROTECCIÓN
NEURONAL EN
MODELOS DE
ALZHEIMER Y
PARKINSON
CETOGÉNESIS
OXIDACIÓN DE
DE ACIDOS
GRASOS/AMINO
ACIDOS
CETOGÉNICOS
AYUNO
PROLONGADO,
FORMACIÓN
EJERCICIO DE CUERPOS
PROLONGADO CETÓNICOS
TAMBIÉN EN
OCURRE EN LA
EPITELIO
MITOCONDRIA
RENAL,
DE LOS
ASTROCITOS Y
HEPATOCITOS
ENTEROCITOS
• EL TCA (KREBS)NO 1. Los bajos niveles de insulina
PUEDE MANEJAR LA incrementan la liberación de ácidos
GRAN CANTIDAD DE grasos. y, juntos, enzimas requeridas
ACETYL-COA Debido a dos factores para la síntesis de cuerpos cetónicos y su
utilización.
2. Diversidad del oxalacetato para nutrir la
gluconeogénesis en el hígado lleva a baja
de la actividad del TCA debido a la
reducción de los intermediarios.
TODO ESTO INCREMENTA LOS NIVELES DE ACETYL-

COA, QUE PUEDE SER UTILIZADO COMO SUSTRATO
PARA LA SÍNTESIS DE KB
Nelson, D. Cox M. Lehninger, Principles of Biochemistry*

•Los ácidos grasos son movilizados del tejido
• AYUNO adiposo hacia el hígado y pasan por la B-
PROLONGADO oxidación para producir Acetyl-CoA que
entra al TCA.
• en CONDICIONES NORMALES el acetyl-coA
es oxidado por el TCA y las coenzimas
reducidas NADH y FADH2 permiten la
producción de energía por la cadena de
transporte de electrones en la mitocondria
acomplado a la síntesis de ATP.
• KETOLYSIS • Los KB circulantes son
captados por tejidos diana y
utilizados para regenerar
energía vía oxidación.
•La ketolysis ocurre en la
mitocondria de varios órganos
extra hepáticos que absorben
KB de la sangre a través del
transportador de
monocarboxylato 1 (MCT1)
• Después BDH1
(deshydrogenasa de
B.hydroxybutirato), convierte
BOHB hacia acetoacetato.
• El acetoacetato es conjugado
con la Coenzima A para formar
Acetoacetyl-CoA.
la reacción es catalizada por SCOT, quien transfiere CoA del Succinyl-CoA a
acetoacetato. El hígado no puede expresar OXCT1 (SCOT)
•EL paso final de la Ketolysis es la generación de dos moléculas de acetyl-CoA desde el acetoacetyl-
CoA por la enzima reversible ACAT1 (acetyl-CoA acetytransferasa1). El acetyl-CoA es oxidado en
tejidos no hepáticos vía ciclo de Krebs y cadena respiratoria para la sintesis de ATP
MALONYL-COA ES
PRECURSOR DE LA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS E INHIBE
CPT1
MALONYL-COA ES
PRECURSOR DE LA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS E INHIBE
CPT1
REGULACIÓN DE LA CETOGENESIS
1.- La producción de KB
La lipólisis en
depende de la cantidad de
adipocitos es el primer
ácidos grasos disponibles
punto de control.
para la beta oxidación
hepática (FAO).
Ésta vía es activada por estimulación B-adrenérgica durante el

ayuno, la insulina inhibe esta vía
La actividad de CPT1
2.- ´Modulación del flujo de
es crucial para proveer
Acyl-COA a través de la
de ácidos grasos para
acyltransferasa de carnitina 1
la FAO mitocondrial, lo
(CPT1)
que lleva al acetyl-CoA
a la producción de KB
3.- HMG-CoA Cataliza el

synthase primer paso de
mitocondrial síntesis de KB,
el cual es
irreversible
REGULACIÓN HORMONAL
INSULINA
GLUCAGON Principales hormonas
CORTISOL en la regulación
CATECOLAMINAS endócrina de la
HGH cetogénesis
ESTADOS
METABÓLICOS
• Ayuno
•Postprandio
•Postabsortivo
•Inanición
LA INSULINA INHIBE LA LIPÓLISIS,
DISMINUYE LA POR MECANISMOS REGULA LA
En el POSPRANDIO
CONCENTRACIÓN DE COMPLEMENTARIOS…. LIPOGÉNESIS Y LA B-
KB OXIDACIÓN DE AG
• LA INSULINA •LA REDUCCIÓN DE LOS NIVELES DE
PROMUEVE LA INSULINA CIRCULANTE ES EL
CAPTACIÓN DE PRINCIPAR EVENTO DETRMINANTE
GLUCOSA Y SU PARA ACELERAR LA CETOGÉNESIS.
OXIDACIÓN
JUNTO CON EL GLUCAGON, EL CORTISOL Y CATECOLAMINAS, HORMONA DE

CRECIMIENTO TAMBIÉN ESTIMULA LA LIPÓLISIS INCREMENTANDO LOS ÁCIDOS
GRASOS.
• AMP CINASA (AMPK) LA CUAL ES ACTIVADA CUANDO

LA CARGA ENERGÉTICA ES BAJA, ES LA ENZIMA que
participa DIRECTAMENTE FOSFORILANDO ACETYL-COA
CARBOXYLASA 1 Y 2, LLEVANDO A SU INACTIVACIÓN.
AMPK
ACTIVIDAD DE CPT1 ES
PRODUCIENDO GRAN
FOSFORILACIÓN E DESBLOQUEADA Y
AUMENTO DE ACETYL-
INACTIVACIÓN DE ACC OCURRE LA B-
COA MITOCONDRIAL.
OXIDACIÓN
REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL
LA ADAPTACIÓN A PERIODOS PROLONGADOS DE DEPRIVACIÓN DE ENERGÍA REQUIERE UNA
REGULACIÓN METABÓLICA QUE ES REGULADA TAMBIÉN A NIVEL TRANSCRIPCIONAL
El receptor activado por Activa la transcripción

peroxisoma proliferador alfa uniéndose a secuencias
(PPARalfa) es un factor elementales de DNA,
transcripcional. conocidos como elementos de
respuesta a peroxisomas
proliferadores (PPREs). La
promoción de la respuesta de
los genes responsivos de PPAR
contienen PPRE
Los ácidos grasos y sus derivados son ligandos endógenos de PPARalfa. Este receptor nuclear activa
la transcripción de genes involucrados en el metabolismo lipídico y la síntesis de KB.
ESTUDIOS EN RATÓN Después de 24 horas de

CORROBORAN EL ROL ayuno, los animales mostraron
REGULADOR DE LA Hipoglucemia, niveles bajos de
RESPUESTA A LA KB circulantes, hipotermia y
DEPRIVACIÓN DE COMIDA. niveles altos de AG en plasma.
Sugiriendo que la captación de
AG y oxidación están
inhibidos.
Ha sido reportado reciéntemente que con el ayuno extremo los mastocitos liberan histamina en la
circulación portal.
Mediante la activación de La alimentación KD

receptores H1, la histamina incrementa los niveles de
induce la producción de uno ácidos grasos y la expresión de
de los agonistas de PPARalfa PPARa en genes diana en el
más importantes, la hígado.
Oleolythenolamide, la cual
mejora la cetogénesis.
Evidencia reciente muestra que el PPARalfa juga un rol determinante en la hambruna y la KD
mediante la inducción del Factor de Crecimiento de Fibroblastos21 (FGF21) en el hígado.
PPARa estimula directamente FGF21 regula la adaptación

la expresión de FGF21, lo cual metabólica al ayuno, tal como
actúa como un factor la lipólisis y la cetogenesis y es
autocrino/endocrino y requerido para la oxidación
contribuye a la expresión de hepática máxima y
genes relevantes para la cetogenesis por KD
cetogénesis.
• RELEVANCIA •De inicio la primera linea de
CLINICA DE LA DIETA tratamiento para dos desórdenes
metabólicos: deficiencia de GLUT1, y
CETOGÉNICA
deficiencia de piruvato
deshidrogenasa.
KB producidos por la KD representan una alternativa de fuente de energía para

sobre pasar los defectos relacionados con estas condiciones.
• la deficiencia de GLUT1
es asociada a baja
concentración de glucosa
en el fluido
cerebroespinal y resulta
en convulsión,
desórdenes de
movimiento y
disfunciones cognitivas
A pesar de la complejidad de la enfermedad, KD rápidamente controló los
episodios de convulsión. El tratamiento KD provisto en la infancia ha reportado
que previene daño neuronal irreversible.
•PPARa juega un rol Es posible que su

importante en la
regulación del
activación puede
metabolismo hepático incrementar la
oxidativo y la cetogénesis disponibilidad de KB
en ratones con
deficiencia de GLUT1
En la PDH DS, la conversión de piruvato a acetyl-Coa es comprometida,
resultando en acidosis láctica infantil, convulsión y neurodegeneración.
Esto sugiere un nexo entre el

•La administración de metabolismo cerebral y la
ACETATO ha mostrado regulación de la excitabilidad
una reducción de la neuronal. El tratamiento con KD
duración de los episodios es más efectivo si se inicia lo más
de convulsión en ratones rápido posible después de la
con PDH DS. detección.
La dieta cetogénica actúa junto con los

fármacos antiepilécticos
ACTIVIDAD BIOQUÍMICA DE LA
DIETA CETOGÉNICA
1. INHIBICIÓN DE LA GLUCÓLISIS
2. METABOLISMO MITOCONDRIAL
3. MODULACIÓN DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL
4. REGULACIÓN DE LOS NIVELES DE ÁCIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS
INFLAMACIÓN Y SISTEMA INMUNE
BOHB REGULA LA ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA

NRLP3 EN NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS Y BLOQUEA
LA ACTIVACIÓN DE ÉSTE INFLASOMA ESPECÍFICO EN
RESPUESTA A PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A
PATÓGENOS (PAMPs) Y PATRONES MOLECULARES
ASOCIADOS AL DAÑO (DAMPs)
INFLAMACIÓN Y SISTEMA INMUNE
BOHB bloqueó el eflujo de K+ del citosol, lo que lleva a la

activación de NLRP3 inflamasoma y la activación del complejo
de inflamasoma. Consecuentemente la reducción de caspase-1
y la secreción de citocinas proinflamatorias ha sido observado.
Los efectos de KD pueden también disminuir el riesgo cardiovascular por

la reducción de la inflamación crónica de bajo grado que caracteriza la
enfermedad cardiovascular.
DIETA CETOGÉNICA COMO TERAPIA ANTICANCERÍGENA
ADYUVANTE PARA EL REMODELADO METABOLICO
Considerando la multiplicidad de los efectos de los KB, desde el

metabolismo hasta la señalización. KD es considerada una
posible ayuda terapéutica para muchos padecimientos además
de epilepsia.
EL REPROGRAMADO METABÓLICO EN LAS CÉLULAS CANCERÍGENAS ES

ESTUDIADO INTENSAMENTE EN ORDEN DE ENCONTRAR LA MANERA DE
LLEVAR A CÉLULA CANCERÍGENA A MORIR DE HAMBRE, LIMITANDO EL
CRECIMIENTO DEL TUMOR.
LA CÉLULA CANCERÍGENA KD REDUCE LA
ESPECIALMENTE EN TUMORES
ALTAMENTE GLUCOLÍTICO, RECAE
CONCENTRACIÓN DE
EN LA GLUCOSA COMO MEDIO DE GLUCOSA EN SANGRE
ALIMENTACIÓN Y DESARROLLO Y PROVEE DE
CUERPOS CETÓNICOS
A LOS TEJIDOS
KD a sido considerada como
NORMALES
un posible acercamiento
terapéutico para el Glioma
Maligno y otros tumores
cerebrales.
PUEDE LLEVAR A LA
REPROGRAMACIÓN
METABOLICA Y AFECTAR LA
SUPERVIVENCIA DE LAS
CELULAS CANCERÍGENAS
Un estudio sistemático de revisión
Efectos de la suplementación de cetonas, dieta

cetogénica, restricción calórica y la inanición a corto
plazo en el Tx de Gliomas malignos
Encontrando una tendencia entre la

glucosa sanguínea reducida y el
crecimiento tumoral reducido
mejorando la supervivencia en
estudios preclínicos
Mas allá, los autores reportan la expresión de Mct1
(transportador monocarboxylato de cuerpos cetónicos)
Aumenta en la barrera hematoencefálica en

respuesta a la KD
Indicando que el recableado

metabólico puede llevar a las células
cancerígenas a bajo condiciones de
hambruna.
Klement
Reportó en un 49% de estudios humanos, evidencias

de los efectos anti-tumor de la KD, con solo un
estudio mostrando evidencias pro-tumorgenesis
después de la KD
A pesar de que los tratamientos con KD no siempre reducen la glucosa

sanguínea de manera efectiva, el incremento de los KB y los ácidos
grasos libres tiene un efecto inhibidor de la glucólisis
Dieta cetogénica en el Tx de enfermedades
neurodegenerativas
KB ejercen efectos neuroprotectivos vía promoción de

la actividad mitocondrial y la reducción del estrés
oxidativo. KB también exhibe propiedades anti-
apoptiticas y puede ayudar en la estabilización de las
funciones sinápticas.
Así, la KD a sido considerada como posible tratamiento de
enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson.
Taylor
Demuestra que 3
meses de KD es una
intervención feasible
y segura en pacientes
con AD
En el contexto del PD, un
estudio en el 2005 mostró
que cinco pacientes llevando
KD por 28 días mejoraron su ESPECIALMENTE EN AQUELLOS
UPDRS (Escala de valoración CON DEMENCIA .
unificada de la enfermedad
de Parkinson)
KD como Mansoor et al.
estrategia para META_ANÁLISIS
TX de obesidad
LOW CARBS DIETS El consumo de dietas

bajas en HC en sujetos
saludables con
sobrepeso
Incremento de LDL-C,
factor de riesgo CV
Reportó la inducción de mayor pérdida de peso
comparado con individuos con una dieta baja
en grasa
KD como Reciéntemente , se ha mostrado
estrategia para que las intervenciones moderadas o
TX de obesidad bajas en HC son tán efectivas como
Interesantemente en estos la KD
estudios se logro una baja en la
concentración de glucosa
sanguínea En la reducción de
peso corporal
BMI
Índice cintura cadera
También la adopción de una dieta baja En sujetos “sanos”
en HC alta en grasa, incrementa el LDL
y el CT, los cuales son
contrabalanceados incrementando HDL
y reduciendo TGS
EFECTOS ADVERSOS DE LA KD
DISFUNCIONES GASTROINTESTINALES LEVES HAN

SIDO REPORTADAS.
PUEDE OCURRIR DISLIPIDEMIA
COLESTEROL SÉRICO Y TGS EN AUMENTO
LITIASIS RENAL EN PX PEDIATRICOS
UNA BAJA EN EL CRECIMIENTO LINEAR CON LA KD HA SIDO DESCRITA
EN PACIENTES CON MAS DE 6 MESES DE TX.
ESTO PUEDE DEBERSE A DEFICIENCIAS DE VITAMINA D
Hypoproteic diets are most often discussed for patients with chronic kidney disease (CKD) who do not
receive dialysis.
A very low-protein diet supplemented with ketoanalogues of essential amino acids (keto-diet) proved
effective in ameliorating metabolic disturbances of advanced CKD and delaying the initiation of
dialysis without deleterious effects on nutritional status.
Several recent studies report that the keto-diet could also slow down the rate of decline in renal
function, with better outcomes after the initiation of dialysis. Results of a single-center randomized
controlled trial addressing the rate of CKD progression revealed a 57% slower decline in renal function
with the keto-diet compared with a conventional low-protein diet (LPD).
The keto-diet allowed the safe management of selected patients with stage 4-5 CKD, delaying dialysis
for almost 1 year, with a major impact on patient quality of life and health expenditures. Therefore,
the keto-diet could be a link in the integrated care model. Careful selection of patients, nutritional
monitoring, and dietary counseling are required.
Liliana Garneata, Gabriel Mircescu,
Effect of Low-Protein Diet Supplemented With Keto Acids on Progression of Chronic Kidney Disease,
Journal of Renal Nutrition,
Volume 23, Issue 3,
2013,
Pages 210-213,
ISSN 1051-2276,
https://doi.org/10.1053/j.jrn.2013.01.030.
Jiang, Z., Zhang, X., Yang, L. et al. Effect of restricted protein diet supplemented with keto analogues in
chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol 48, 409–418 (2016).
https://doi.org/10.1007/s11255-015-1170-2
Background
To evaluate the efficacy and safety of the restricted protein diet (low or very low protein diet) supplemented with keto
analogues in the treatment of chronic kidney disease (CKD).
Methods
The Cochrane library, PubMed, Embase, CBM and CENTRAL databases were searched and reviewed up to April 2015. Clinical
trials were analyzed using RevMan 5.3 software.
Results
Seven random control trials, one cross-over trial and one non-randomized concurrent control trial were selected and included
in this study according to our inclusion and exclusion criteria. The changes of eGFR, BUN, Scr, albumin, PTH, triglyceride,
cholesterol, calcium, phosphorus and nutrition indexes (BMI, lean body mass and mid-arm muscular circumference) before
and after treatment were analyzed. The meta-analysis results indicated that, comparing with normal protein diet, low protein
diet (LPD) or very low protein diet (vLPD) supplemented with keto analogues (s(v)LPD) could significantly prevent the
deterioration of eGFR (P < 0.001), hyperparathyroidism (P = 0.04), hypertension (P < 0.01) and hyperphosphatemia (P < 0.001).
No differences in BUN, Scr, Albumin, triglyceride, cholesterol, hemoglobin, calcium and nutrition indexes were observed
between different protein intake groups.
Conclusion
Restricted protein diet supplemented with keto analogues (s(v)LPD) could delay the progression of CKD effectively without
causing malnutrition.
Ketoacid (KA) analogues of essential amino acids
(EAAs) provide several potential advantages for
people with advanced chronic kidney disease
(CKD).
Because KAs lack the amino group bound to the

α carbon of an amino acid, they can be
converted to their respective amino acids
without providing additional nitrogen.
IIFF (AYUNO INTERMITENTE)
• BASADO EN EL MODELO DE AUTOFAGIA DEL DR. YOSHINORI OSHUMI (JAPONÉS), QUIEN OBTUVO
EN EL 2016 EL PREMIO NOBEL DE MEDICINA
A mediados de los años 50, el científico belga Christian de Duve descubrió

los lisosomas.
Se trata de unos orgánulos celulares capaces de "digerir" grandes cantidades de

proteínas, carbohidratos, lípidos, e incluso otros orgánulos celulares, según explicó
el Instituto Karolinska, encargado de entregar el Nobel de Medicina.
Estos corpúsculos también se dedican a reciclar los desechos de las células para
convertirlos en material útil.
Autofagia (mecanismos)
La autofagia es esencial cuando la
célula "tiene hambre" o necesita La profesora de Fisiología y miembro
energía. del Instituto Karolinksa y del comité
del Nobel, Juleen Zierath, comentó
que la autofagia ayuda a producir los
Los lisosomas se comen componentes 200 a 300 gramos de proteínas que
extras de las células, que no son vitales necesita el cuerpo todos los días.
para su funcionamiento, y proveen
energía a lo que queda de ellas
"Sin la autofagia, morirían, no podrían

sobrevivir sin nutrientes"
Durante la autofagia, los lisosomas también se comen

componentes dañados o tóxicos presentes en las células, como
proteínas "viejas" y otros orgánulos.
Los "reciclan" o transforman en elementos como los

aminoácidos, que son la materia prima para producir nuevas
proteínas. "Se generan proteínas jóvenes y frescas", explica
Robin Keteller.
Cuando se produce la autofagia, además de

eliminarse partes de la célula que no sirven o
que resultan perjudiciales para su sana
supervivencia, los desechos se aprovechan
como metabolitos para producir energía. Por
esta razón, la señal de inicio de autofagia no
necesariamente es provista por daño
intracelular.
En condiciones de estrés por falta de

nutrientes u oxígeno, algunas células
disparan el proceso de autofagia
sacrificando parte de sí mismas para
producir energía y sobrevivir en
condiciones adversas
AUTOFAGIA
La autofagia resulta clave en el control del desarrollo tumoral y

puede desempeñar un rol dual, favoreciendo tanto el crecimiento
como la eliminación de las células cancerígenas
También se ha descrito que, dentro de la

heterogeneidad de la población celular de un tumor, las
células madre tumorales serían las de mayores niveles
de autofagia, imprescindible para su autopreservación
debido a que se desarrollan en nichos hipóxicos
La vía de señalización mTOR (mammalian target of rapamycin) consta

de dos ramas principales, cada una mediada por un mTOR. La vía
rapamicina-sensible mTOR1 controla varios caminos que,
colectivamente, determinan la masa o tamaño de la célula
La vía mTOR1 es una de las más

importantes en el control de la
autofagia, tiene un rol fundamental
censando carencia de nutrientes,
hipoxia y balance metábólico
También se ha sugerido que
la sobreactivación de la
autofagia promueve la
supervivencia de células
cancerígenas en el
microambiente tumoral in
vivo y contribuye a la
resistencia a quimioterapias
y estrés, promoviendo la
metástasis y la latencia
https://www.youtube.com/watch?v=dtI
Nutrition ReviewsVR Vol. 73(10):661–674
9GGXqV-M
IIFF
Intermittent fasting is a broad term that encompasses a variety of programs that manipulate the
timing of eating occasions by utilizing short-term fasts in order to improve body composition
and overall health. This review examines studies conducted on intermittent fasting programs to
determine if they are effective at improving body composition and clinical health markers
associated with disease.
FAT
CARBS

PROTEIN
IIFF
Alternate-day fasting involves alternating between ad libitum feeding days
and fasting days, which typically consist of a single meal containing
approximately 25% of daily calorie needs
Nutrition ReviewsVR Vol.

73(10):661–674
IIFF
Highly popularized by BBC broadcast journalist Dr. Michael Mosley’s
2012 TV documentary Eat Fast, Live Longer and book The Fast Diet,
followed by journalist Kate Harrison’s book The 5:2 Diet based on her
own experience
Dr. Jason Fung’s bestseller The Obesity Code. IF

2016
generated a steady positive buzz as anecdotes of its
effectiveness proliferated.
Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease

2021 ? List of authors.Rafael de Cabo, Ph.D.,
and Mark P. Mattson, Ph.D.
Evidence is accumulating that eating in a 6-hour period and fasting for 18 hours can trigger a metabolic
switch from glucose-based to ketone-based energy, with increased stress resistance, increased
longevity, and a decreased incidence of diseases, including cancer and obesity.
Fibroblast growth factor
Hormone coded in
Is IIFF related to Ketone Diet?
cromosome 19
Activates fat metabolism
Reduces glucose uptake
Brain derived
neurotrofic factor
Neurotrofinas
asociadas al factor
de desarrollo
nervioso
•In a nutshell, BDNF supports the survival of neurons and brain
cells, promotes synaptic connections between neurons, and is
essential for learning and long-term memory storage.
•For adults, BDNF also plays a vital role in neurogenesis (the

creation of new neurons from stem cells).
•BDNF also occurs in the kidneys, blood plasma, and saliva, but its
most important functions take place in the brain and central
nervous system
People with low BDNF levels may be more likely to have drinking problems, according to a 2019
study (Gorka et al.) that found associations between low BDNF, anxiety, and binge drinking.
Alzheimer’s and dementia patients

have severely low BDNF
Bekinschtein P, Cammarota M, Katche C, et al. BDNF is essential to promote persistence of long-
term memory storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(7):2711-2716.
doi:10.1073/pnas.0711863105
Front. Physiol., 17 April 2019
| https://doi.org/10.3389/fph
ys.2019.00419
Striated muscles are plastic

tissues that undergo adaptive
changes within their structural
and functional properties in
order to meet their different
stresses, recently, they have
been found to be an important
source of FGF21
Signaling pathways that control FGF21 expression in skeletal muscle and FGF21-mediated metabolic effect on different tissues. UCP1,
uncoupling protein 1; p21, Cdkn1a cyclin-dependent kinase inhibitor 1A; SA-B-gal, senescence-associated beta-galactosidase; Nf-kb,
nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells; IL-6, interleukin 6; ROS, reactive oxygen species; ATF4, activating
transcription factor 4; UPR, unfolded protein response; FoXO, Forkhead box O.
FGF21 is a starvation-induced protein that is elevated after 7 days of fasting and
Front. Physiol., 17 April 2019 regulates the utilization of fuel to adapt metabolism in the late phase of the absence
| https://doi.org/10.3389/fph of nutrients (Fazeli et al., 2015). FGF21 is expressed in several tissues such as liver
ys.2019.00419 (Nishimura et al., 2000), adipocytes (Zhang et al., 2008), pancreas (Johnson et al.,
2009), and brain where it passes the blood-brain barrier (Hsuchou et al., 2007).
The liver is considered to be the main site of FGF21

production (Badman et al., 2007; Inagaki et al.,
2007). Badman and Inagaki independently showed
a cross-talk between FGF21 and PPARα signaling in
the liver during fasting.
Front. Physiol., 17 April 2019
| https://doi.org/10.3389/fph
ys.2019.00419
In Kim et al. (2013), it was found that autophagy inhibition, specifically in skeletal muscle, was protected from obesity
and HFD because FGF21 was dramatically induced in muscles.
As a consequence of the autophagic impairment muscles accumulate dysfunctional mitochondria,

resulting in ER stress, UPR activation, and FGF21 induction via the transcription factor of ATF4.
At the same time FGF21 upregulation, via
UPR, improved the insulin sensitivity,
leading to an association with a leaner
phenotype when compared with controls
(Guridi et al., 2015)
Perooooooooo………
*The protein encoded by this
gene phosphorylates the alpha
subunit of eukaryotic translation-
initiation factor 2 (EIF2), leading to its
inactivation, and thus to a rapid
reduction of translational initiation
and repression of global protein
synthesis. It is a type I membrane
protein located in the endoplasmic
reticulum (ER), where it is induced by
ER stress caused by malfolded
proteins.
Front. Physiol., 17 April 2019 For years the search for the stimulus that initiates and maintains the change of excitability or
| https://doi.org/10.3389/fph sensibility of the regulating centers in exercise has been progressing. For lack of more precise
ys.2019.00419 knowledge, it has been called the “work stimulus,” “the work factor,” or “the exercise factor.”
In other terms, one big

challenge for muscle and
exercise physiologists has been
to determine how muscles
signal to central and peripheral
organs.
Here, we discuss the possibility
that interleukin-6 (IL-6) could
mediate some of the health
beneficial effects of exercise. In
resting muscle, the IL-6 gene is
silent, but it is rapidly activated
by contractions.
The transcription rate is very fast and the fold changes of IL-
6 mRNA is marked. IL-6 is released from working muscles
into the circulation in high amounts. The IL-6 production is
modulated by the glycogen content in muscles, and IL-6
thus works as an energy sensor. IL-6 exerts its effect on
adipose tissue, inducing lipolysis and gene transcription in
abdominal subcutaneous fat and increases whole body lipid
oxidation.
Muscle wasting is the
result of an imbalance
between anabolic and
catabolic metabolism
due to inflammation,
physical inactivity, and
inadequate nutrition.
Furthermore, IL-6 inhibits low-grade TNF-
alpha-production and may thereby inhibit
TNF-alpha-induced insulin resistance and
atherosclerosis development. We propose
that IL-6 and other cytokines, which are
produced and released by skeletal muscles,
exerting their effects in other organs of the
body, should be named “myokines”
(Pedersen et al., 2003).
Las sirtuinas, proteínas deacetilasas de histonas tipo
III, están involucradas en la relación entre balance
energético y transcripción génica, permitiendo que la
célula responda a la restricción calórica y sobreviva a
situaciones de estrés oxidativo.
En esta relación las sirtuinas regulan genes de la

familia FOXO, cMYC, hTERT, p53, entre otros. La
activación o silenciamiento de estos genes es
importante en los procesos de apoptosis, reparación y
muerte celular
Por lo tanto, la SIRT1 promueve el arresto celular y reparación

del DNA corriente abajo de las proteínas FOXO, favoreciendo
más la supervivencia que la apoptosis, lo que está de acuerdo
con el modelo en el que SIRT1 incrementa la longevidad
IIFF
Intermittent fasting protocols can be

grouped into alternate-day fasting,
whole-day fasting, and time-restricted
feeding. Alternate-day fasting trials of 3
to 12 weeks in duration appear to be
effective at reducing body weight (3%–
7%), body fat (3–5.5kg), total cholesterol
(10%–21%), and triglycerides (14%–42%)
in normal-weight, overweight, and obese
humans.

Whole-day fasting is perhaps the simplest form of intermittent fasting and typically consists of 1
to 2 days of complete fasting per week plus ad libitum eating on the other days. Some programs,
however, allow food intake of up to approximately 25% of total daily energy expenditure on
fasting days
Whole-day fasting trials lasting 12 to 24
weeks also reduce body weight (3%–9%) and
bodyfat, and favorably improve blood lipids
(5%–20% reduction in total cholesterol
and17%–50% reduction in triglycerides).
Research on time-restricted feeding is
limited, and clear conclusions cannot be
made at present.
Future studies should examine long-term
effects of intermittent fasting and the
potential synergistic effects of combining
intermittent fasting with exercise.

IIFF
Time-restricted feeding involves following

the same eating routine each day, with a
certain number of hours designated as the
fasting window and the remaining hours as
the feeding window
TRF
One popular time-restricted feeding program All food was provided

involves a 20-hour “undereating” phase followed by to the subjects during
a 4-hour “overeating” phase during each 24-hour the study. The
period. subjects were
allowed 4 hours in
Stote et al. utilized a very similar eating pattern in the evening to eat
normal-weight males. The study involved a their single meal
randomized crossover design with two 8-week during the 1-
periods of eating either 1 meal per day or 3 meals mealper-day phase of
per day, separated by an 11- week washout period the study

TRF
fat-free mass was higher after

After subjects consumed 1 meal per day, decreases subjects consumed 1 meal per
were seen in their body weight (65.9 +- 3.2 kg vs day (50.9 +- 0.4 kg) than after
67.3 +- 3.2 kg after 3 meals/d) and fat mass (14.2 +- they consumed 3 meals per day
1.0 kg vs 16.3 +- 1.0 kg after 3 meals/d). (49.4 +- 0.4 kg), but the
difference was not statistically
significant ( P ¼ 0.06).
If following this intermittent fasting protocol could lead to a concomitant decrease in fat
mass and increase in fat-free mass, it would be a beneficial and appealing dietary strategy
to many individuals.

Stote et al. designed the study to examine the There was also a 28.6%
effects of the change in meal frequency without withdrawal rate from the
caloric restriction, but the subjects ate study (with the typical
approximately 65 fewer kilocalories during the 1- withdrawal rates for studies at
meal-per-day phase of the study because of the the facility being 4%–7%),
extreme fullness they felt during the feeding indicating that some
window individuals may not be able to
adhere to this pattern of
eating

While no studies have specifically examined the popular
16-hour fasting to 8-hour feeding pattern, it can be
viewed as a more conservative time-restricted feeding
protocol, since the feeding period is fairly long.
Many individuals even adhere to this eating pattern

unintentionally, as it approximates to skipping breakfast
and not eating after dinner each day.

However, one potentially important difference between time-restricted feeding and other fasting
regimens is that time-restricted feeding does not allow for entire ad libitum days, but rather just a
number of ad libitum hours each day
If the time-restricted feeding window is short enough, it is conceivable that an individual would not
be able to eat enough calories to make up for the deficit achieved during the fasting hours

It appears that intermittent fasting programs are
able to reduce body weight and body fat.
•Alternate-day fasting has been shown to reduce

body weight (3%–7%), body fat (3–5.5 kg), total
cholesterol (10%–21%), and triglycerides (14%–
42%) in normal-weight, overweight, and obese
humans.
•Reductions in LDL and blood pressure and

increases in LDL particle size have also been seen in
some, but not all, alternate-day fasting studies

Whole-day fasting has also been shown to reduce Individuals following an
body weight (3%–9%), body fat, total cholesterol intermittent fasting program
(5%–20%), and triglycerides (17%– 50%). However, will likely experience different
some studies indicate that neither alternate-day degrees of energy restriction,
fasting nor whole-day fasting provides greater body depending on their individual
composition improvements than isocaloric caloric implementation of the
restriction. program
•Intermittent fasting appears to be a reasonable

alternative to daily caloric restriction, which has
been shown to have poor long-term results.

HEALTH
RISK
•Periods of semistarvation can lead to hyperphagic

responses and increases in fat mass beyond initial
levels
•Safety concerns associated with very lowcalorie

diets (<800 Kcal/day) include increased risk of
nutrient deficiencies and electrolyte abnormalities,
and diets implemented without medical supervision
can lead to even more severe risks.
•Very-low calorie diets do not produce greater long-

term weight loss than diets with less-severe
restriction.

HEALTH
RISK Very-low calorie diets could potentially lead to
suboptimal protein intake and subsequent
protein deficiency, depending on the
macronutrient composition of the diet.
Therefore, it is recommended that individuals
implementing intermittent fasting utilize
appropriate supervision and do not employ
severe energy restriction each day.
Medical supervision is always recommended for individuals who participate in a weight-loss

program. There are numerous opportunities for continued research in the area of intermittent
fasting, and future studies should help fill many of the gaps in the current knowledge, particularly
regarding optimal intermittent fasting regimens.

IIFF
RESTRICCIÓN
CALÓRICA
PÉRDIDA DE RESTRICCIÓN
PESO DE AZÚCAR
BAJA DE
MODELOS DE
GLUCOSA
AUTOFAGIA
SANGUÍNEA
VENTAJAS
“NO TODO
MUNDO ESTA
HECHO PARA
DESAYUNAR”
DENTRO DEL
HORARIO DE
DISMINUCIÓN
ALIMENTACIÓN
DE GRASA
HAY COMIDAS
FRECUENTES
MEJORA LA
AHORRA
EFICIENCIA
PROTEINA
METABÓLICA
¨DON´T LET BAD NUTRITION GET IN THE WAY OF
GOOD PERFORMANCE¨

Estrategias Dietoterapéuticas Iiff Keto Flexible

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ESTRATEGIAS

MND JOSÉ ALBERTO GUZMÁN NATERAS

• ATLETAS ELITE O ALTA COMPETICIÓN

• USO INDISCRIMINADO DE EAA

The purpose of this study was to provide v Valoración

Mujeres en este estudio consumieron un promedio de 1794 kcal (SD= 453)

En el caso de las mujeres, aquellas basadas en macronutrientes

El receptor activado de PPARa

Ésta vía es usualmente activa durante Así pues, acetyl-CoA de la b-

BOHB ha sido reconocido como un

Y PARA EL SÍNDROME DE DEFICIENIA DE

KB también puede regular actividad neuronal y la transmisión a través de

TODO ESTO INCREMENTA LOS NIVELES DE ACETYL-

Nelson, D. Cox M. Lehninger, Principles of Biochemistry*

Ésta vía es activada por estimulación B-adrenérgica durante el

3.- HMG-CoA Cataliza el

JUNTO CON EL GLUCAGON, EL CORTISOL Y CATECOLAMINAS, HORMONA DE

• AMP CINASA (AMPK) LA CUAL ES ACTIVADA CUANDO

El receptor activado por Activa la transcripción

ESTUDIOS EN RATÓN Después de 24 horas de

Mediante la activación de La alimentación KD

PPARa estimula directamente FGF21 regula la adaptación

KB producidos por la KD representan una alternativa de fuente de energía para

•PPARa juega un rol Es posible que su

Esto sugiere un nexo entre el

La dieta cetogénica actúa junto con los

BOHB REGULA LA ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA

BOHB bloqueó el eflujo de K+ del citosol, lo que lleva a la

Los efectos de KD pueden también disminuir el riesgo cardiovascular por

Considerando la multiplicidad de los efectos de los KB, desde el

EL REPROGRAMADO METABÓLICO EN LAS CÉLULAS CANCERÍGENAS ES

Efectos de la suplementación de cetonas, dieta

Encontrando una tendencia entre la

Aumenta en la barrera hematoencefálica en

Indicando que el recableado

Reportó en un 49% de estudios humanos, evidencias

A pesar de que los tratamientos con KD no siempre reducen la glucosa

KB ejercen efectos neuroprotectivos vía promoción de

LOW CARBS DIETS El consumo de dietas

DISFUNCIONES GASTROINTESTINALES LEVES HAN

Because KAs lack the amino group bound to the

A mediados de los años 50, el científico belga Christian de Duve descubrió

Se trata de unos orgánulos celulares capaces de "digerir" grandes cantidades de

"Sin la autofagia, morirían, no podrían

Durante la autofagia, los lisosomas también se comen

Los "reciclan" o transforman en elementos como los

Cuando se produce la autofagia, además de

En condiciones de estrés por falta de

La autofagia resulta clave en el control del desarrollo tumoral y

También se ha descrito que, dentro de la

La vía de señalización mTOR (mammalian target of rapamycin) consta

La vía mTOR1 es una de las más

Nutrition ReviewsVR Vol. 73(10):661–674

Nutrition ReviewsVR Vol.

Dr. Jason Fung’s bestseller The Obesity Code. IF

Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease

Activates fat metabolism

Reduces glucose uptake

•For adults, BDNF also plays a vital role in neurogenesis (the