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    Bioquimica II

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    Bioquímica II

    1. Definición de metabolismo y su importancia: El metabolismo es el conjunto


    de reacciones químicas que ocurren en un organismo para mantener la vida.
    Incluye la obtención de energía, la síntesis de moléculas necesarias y la
    eliminación de desechos. Es esencial porque permite el crecimiento, la
    reproducción, la reparación celular y la respuesta al entorno.
    2. Diferencias entre anabolismo y catabolismo:
    • Anabolismo: Conjunto de reacciones que construyen moléculas
    complejas a partir de moléculas simples, utilizando energía (ej. síntesis
    de proteínas).
    • Catabolismo: Reacciones que descomponen moléculas complejas en
    otras más simples, liberando energía (ej. digestión de carbohidratos).
    3. Reacción endergónica y exergónica:
    • Endergónica: Requiere energía para ocurrir, ya que los productos tienen
    mayor energía libre que los reactivos.
    • Exergónica: Libera energía, los reactivos tienen más energía libre que los
    productos.
    4. Estructura química del ATP: El ATP (Adenosina Trifosfato) está compuesto por
    adenina (base nitrogenada), ribosa (un azúcar de cinco carbonos) y tres grupos
    fosfato unidos en cadena. La energía se almacena en los enlaces entre los
    grupos fosfato.
    5. Estructura de la mitocondria: La mitocondria tiene una doble membrana: una
    membrana externa suave y una interna plegada en crestas. El espacio entre
    ambas se llama espacio intermembrana, mientras que el interior de la
    membrana interna es la matriz mitocondrial, donde ocurren muchas reacciones
    metabólicas.
    6. Diferencias entre vía y ciclo:
    • Vía metabólica: Es una serie de reacciones que transforman una
    molécula en otra(s) sin volver al compuesto original.
    • Ciclo metabólico: Es una serie de reacciones en las que se regenera uno
    de los reactivos originales, como en el ciclo de Krebs.
    7. Importancia del Ciclo de Krebs:
    • Importancia: Es clave en la producción de energía en células aeróbicas,
    al oxidar el acetil-CoA para generar NADH y FADH₂, que alimentan la
    cadena respiratoria.
    • Sustrato inicial: Acetil-CoA.
    • Esquema de reacciones: Incluye condensación, isomerización,
    descarboxilación, oxidación y regeneración de oxaloacetato.
    • Enzimas reguladoras: Citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y α-
    cetoglutarato deshidrogenasa.
    • Rendimiento energético: 3 NADH, 1 FADH₂, y 1 GTP/ATP por ciclo.
    • Productos finales: CO₂, NADH, FADH₂, ATP/GTP.
    • Inhibidores: ATP, NADH, productos que retroalimentan negativamente
    las enzimas clave.
    8. De la cadena respiratoria:
    • Dónde ocurre: En la membrana interna de la mitocondria.
    • Complejos que la forman: Complejos I, II, III y IV.
    • Cómo funciona: Transporta electrones desde NADH y FADH₂ al oxígeno,
    bombeando protones al espacio intermembrana para generar un
    gradiente electroquímico.
    • Productos finales: Agua (al combinar electrones y oxígeno) y un
    gradiente de protones.
    9. Teoría quimiosmótica de Mitchell: Propone que la energía almacenada en un
    gradiente de protones a través de la membrana interna mitocondrial se utiliza
    para sintetizar ATP. Los protones regresan a través de la ATP sintasa, generando
    energía mecánica que se convierte en energía química.
    10. Fosforilación oxidativa:
    • Dónde ocurre: En la membrana interna de la mitocondria.
    • Estructura de la ATP sintasa: Un complejo multiproteico con una porción en la
    membrana que permite el flujo de protones y una porción en la matriz que
    cataliza la síntesis de ATP.
    • Sustrato: ADP y fosfato inorgánico (Pi).
    • Producto final: ATP.
    • Requiere: Un gradiente de protones, oxígeno y la cadena de transporte de
    electrones funcionando adecuadamente.
    11. Inhibidores y desacoplantes de la cadena respiratoria y fosforilación
    oxidativa:
    • Inhibidores: Rotenona (complejo I), cianuro y monóxido de carbono (complejo
    IV).
    • Desacoplantes: Dinitrofenol (DNP) rompe el gradiente de protones sin generar
    ATP, disipando la energía en forma de calor.
    12. Relación entre CK, CR y FO:
    • Ciclo de Krebs (CK): Genera NADH y FADH₂ que alimentan la cadena
    respiratoria (CR).
    • Cadena respiratoria (CR): Transfiere electrones a través de complejos para
    crear un gradiente de protones que impulsa la fosforilación oxidativa (FO).
    • Fosforilación oxidativa (FO): Utiliza el gradiente de protones generado por la
    CR para sintetizar ATP.
    Cadena Respiratoria

    Serie de reacciones Redox donde hay transporte de e- hasta el O2.

    LOCALIZACIÓN CELULAR: Membrana Mitocondrial Interna (MMI)

    ALIMENTADOR: H2

    NADH+H/FADH2

    PRODUCTO FINAL : H2O

    COMPONENTES

    NADH Dhasa: FMN

    Succinato Dhasa: FAD

    Citocromos: b, c1, c, a-a3

    Ubiquinona o CoQ.

    O2.

    Constituyen Pares Redox. 2 formas:

    -Oxidada y Reducida

    Ej.: Fe+++ oxidado (férrico) è Fe++ reducido (ferroso)

    Complejos respiratorios:
    I- NADH Dhasa
    II- Succinato Dhasa
    III- Complejo Cit b-c
    IV- Citocromo Oxidasa
    V- ATP Sintasa
    Fosforilación oxidada:
    -Síntesis de ATP acoplada a la cadena respiratoria.

    -Localización Celular ->Membrana Mitocondrial Interna (MMI)

    -Alimentador -> Energía Oxidativa (CR)

    -Producto Final ->ATP

    3 teorías:
    Conformacional ->Trabajo Muscular
    Química -> Intermediario Rico en Energía
    Quimio – Osmótica -> Fuerza Protomotriz
    Teoria Quimio-osmótica (Peter mitchell):
    -MM I debe estar intacta.
    -MM I es impermeable a los protones.
    -Gradiente electroquímico o Fuerza Protomotriz.
    -Complejos de la cadena respiratoria son bombas de protones.
    -ATP Sintasa -> forma ATP
    Bombas de protones:
    I – III – IV -> Bombean protones H+ -> Son proteínas integrales de la MMI.
    II -> Es una proteína periférica -> No bombea protones.
    Alimentadores de la Cadena Respiratoria:
    1 NADH + + H+ : 2.5 ATP (3 ATP)
    1 FADH2 : 1.5 ATP (2 ATP
    Coma Barbitúrico comentario:
    Los barbitúricos:
    Inhiben la Cadena De Transporte De Electrones Complejo I (Amital) y III
    (Fenobarbital).
    El empleo de barbitúricos a altas dosis en el Traumatismo Cráneo Encefálico Grave
    puede controlar la Presión Intracraneal cuando otros tratamientos han fracasado.
    Dicha afirmación se basa en estudios que son series de casos y en un trabajo
    prospectivo aleatorizado.

    Inhibidores de cadena o del Te:


    -Sustancias que inhiben el flujo de e- a través de la cadena respiratoria.
    -Disminuyen el consumo de O2.
    -Aumentan los niveles intracelulares de las relaciones NADH/NAD+ y FADH2/FAD.
    -Disminuyen el ATP.

    Inhibidores de F.O:
    -Sustancias que inhiben la ATP Sintasa.
    -Disminuyen el consumo de O2.
    -Aumentan los niveles intracelulares de las relaciones NADH/NAD+ y FADH2/FAD.
    -Disminuyen el ATP.

    TIPO DE INTERFERENCIA
    COMPUESTO MODO DE ACCIÓN

    Inhiben la Citocromo
    INHIBICIÓN DEL Cianuro (CN-)
    Oxidasa
    TRANSPORTE Monóxido De Carbono (CO)
    (Complejo IV)
    DE ELECTRONES (TE) Antimicina Inhiben Entre el Cit b y el
    Fenobarbital Cit c1 (Complejo III)

    Rotenona
    Inhiben entre la NADH
    Amital
    Dhasa y la UQ (Complejo I)
    Piericidina A

    INHIBICIÓN DE LA ATP Oligomicina


    SINTASA Inhiben el F1 Y CF1
    Venturicidina

    2,4 Dinitrofenol
    Transportadores
    DESACOPLANTE DE LA Dicumarol
    Hidrofóbicos de Protones
    C.R. Y LA F.O. Aspirina
    Forman Poros en la MMI
    Termogenina
    que Permiten el Paso de
    Hormonas Tiroideas
    los Protones.

    Regulacion respiracion celular:


    ENZIMAS REGULADORAS:
    -Pir Dhasa
    -Isocitrato Dhasa
    -aKG Dhasa
    MECANISMOS REGULATORIOS:
    -Modificación Alostérica
    -Modificación
    -Covalente

    ENZIMAS
    EFECTORES POSITIVOS EFECTORES NEGATIVOS
    REGULADORAS

    AMP, CoA, NAD+ Piruvato, ATP, Acetil-CoA, NADH,


    Pir Dhasa Ca2+ Ácidos Grasos

    Isocitrato Dhasa
    ADP, NAD+, Ca2+ ATP, NADH++H+
    ATP, NADH++H+,
    aKG Dhasa Ca2+ Succinil-CoA

    CICLO DE KREBS:
    Producción de Acetil-CoA:
    LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz Mitocondrial
    REACCIÓN: Descarboxilación Oxidativa
    ENZIMA: Complejo Piruvato Dhasa (PDH)
    3 ENZIMAS:
    E1- PIR DHASA
    E2- DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
    E3- DIHIDROLIPOIL DHASA
    5 COFACTORES:
    PPT – LIPOATO – CoA – FAD – NAD+

    ENZIMA SUSTRATO PRODUCTO COFACTOR REACCIÓN

    Acetil-CoA
    Citrato Sintasa Citrato No Tiene 1- Condensación
    + OAA

    Aconitasa Citrato Isocitrato Centro Fe-S 2- Isomerización

    3- Descarboxilación
    Isocitrato Dhasa Isocitrato aKG NAD+
    Oxidativa

    PPT – LIPOATO – CoA 4- Descarboxilación


    aKG Dhasa aKG Succinil-coa
    – FAD – NAD+ Oxidativa

    NO TIENE 5- Fosforilación A
    Succinato Sintasa Succinil-CoA Succinato
    GDP + Pi GTP Nivel De Sustrato

    Succinato
    Succinato Dhasa Fumarato FAD 6- Oxidación

    No Tiene
    Fumarasa Fumarato Malato 7- Hidratación

    8- Oxidación
    Malato Dhasa Malato OAA NAD+

    Relación del ciclo con otras vías metabólicas:

    METABOLITO INTERMEDIARIO /PRECURSOR DE


    -a-Ceto-Glutarato (aKG) / Glutamato -> Aas y Purinas
    -Succinil-CoA / Porfirinas -> Grupo Hemo
    -Oxalacetato (OAA) / Aspartato -> Aas y Pirimidínas Glucosa
    -Citrato / Síntesis de Novo de Ácidos Grasos

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