Eicosanoides:

ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDES
Dra. Sabrina Ramírez
 EICOSANOIDES
Un conjunto de sustancias (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina, leucotrienos, lipoxinas, etc.) de
acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas, que poseen la característica común de ser
sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono que contienen
3, 4 o 5 enlaces dobles
Ácido 8,11,14- eicosatrienoico Ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico
(ácido dihomo-d-linolénico) (ácido araquidónico)

Ácido 5,8,11,14,17-
eicosapentaenoico

El ácido araquidónico es el precursor más abundante en el ser humano.

Se ingiere con la dieta, (carne), o deriva del metabolismo del ácido linoleico y se almacena formando parte
de los fosfolípidos de la membrana celular.
 EICOSANOIDES
Su liberación de esta estructura se produce como respuesta a un número diverso de estímulos físicos,
químicos o mecánicos y su metabolización es inmediata mediante la actuación de tres sistemas
enzimáticos principales:

Ciclooxigenasa De cuya actuación proceden los prostanoides, término que engloba las
prostaglandinas, los tromboxanos y la prostaciclina

Lipoxigenasa Que median la producción, entre otras sustancias, de los leucotrienos y las
lipoxinas.

Citocromo P-450 Que origina los denominados productos de la vía de la epoxigenasa.

 Vía de la Ciclooxigenasa
La ciclooxigenasa se encuentra en la mayoría de las células. Se ha comprobado la existencia de dos
isoformas de ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2.

La COX-1 es una enzima constitutiva encargada de la síntesis de prostaglandinas implicadas en la

homeostasis general y, en consecuencia, está expresada en la mayoría de los tejidos del organismo

La COX-2, por el contrario, es una isoforma indetectable de forma basal en la mayoría de los tejidos y sólo se
encarga de producir prostanoides en los lugares inflamados.

La ciclooxigenasa forma la PGG2, y después la reduce originando la PGH2 (denominados

endoperoxidos intermedios). A partir de la PGH2 las endoperóxido-isomerasas sintetizan PGE2 y
PGD2, mientras que por reducción se origina PGF2a.
La PGH2 también es el origen de dos compuestos inestables y muy potentes: el tromboxano A2
(TXA2), que se metaboliza rápidamente y el tromboxano B2 (TXB2).
 Vía de la Lipoxigenasa
Las lipoxigenasas constituyen una familia de enzimas citosólicas encargadas de oxidar (sin ciclar) los
ácidos grasos
Tras unirse a la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP), convierte el ácido araquidónico
en ácido 5-hidroperoxi-6,8,11,14-eicosatetraenoico (5-HPETE), éste puede ser transformado en
ácido 5-hidroxi6,8,11,14-eicosatetraenoico (5-HETE) o en leucotrieno A4 (LTA4).
El LTA4 por acción de una hidrolasa se convierte en LTB4 o, se conjuga con glutatión y origina el
LTC4. El LTD4 se crea por la separación del ácido glutámico del LTC4.

Vía de la epooxigenasa o CITOCROMO P-450

La oxidación del ácido araquidónico catalizada por la enzima citocromo P-450 origina un conjunto
variado de ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) e isómeros de los ácidos hidroxieicosatetraenoicos
(D-HETE)
 EICOSANOIDES: Mecanismo de Acción
La acción de los eicosanoides es consecuencia de su interacción con diversos receptores específicos
localizados en las membranas celulares y asociados a proteínas G.

En la mayoría de los casos, la estimulación de estos receptores activa el sistema adenililciclasa, con el
consiguiente incremento en los niveles de AMPc, o la fosfolipasa C, aumentando la concentración de
Ca2+ intracelular y diacilgliceroles

Los eicosanoides son producidos por casi todas las células, estando involucrados por lo tanto en la
mayoría de las funciones orgánicas
 Funciones Fisiopatológicas
Inflamación

Los eicosanoides son liberados en respuesta a múltiples estímulos agresivos y contribuyen a los
síntomas de la inflamación en sus primeras dos fases: la vasodilatación aguda, acompañada de
incremento de la permeabilidad, y la subsiguiente infiltración de leucocitos y células fagocíticas.

Los derivados de las ciclooxigenasas favorecen la vasodilatación prolongada y ↑ flujo sanguíneo en

la microcirculación, potencia la acción de otros mediadores, como bradicinina, capaces de ↑
permeabilidad vascular y activar las terminaciones nerviosas.
Los derivados de las lipoxigenasas se forman y son liberados en neutrófilos, eosinófilos y
macrófagos. El LTB4 ejerce actividad quimiotáctica que favorece la concentración de
neutrófilos, desgranulación, agregación y adherencia a las paredes de las vénulas
poscapilares. El LTB4 también produce hiperalgesia en presencia de neutrófilos.
 Funciones Fisiopatológicas
Células Sanguíneas

La PGI2, sintetizada por el endotelio vascular, es inhibidor potente de la agregación plaquetaria. Además,
potencia la actividad de otros antiagregantes, como el óxido nítrico (NO).
La PGD2 inhibe la agregación, y el efecto de la PGE2 varía con la dosis, ya que a dosis bajas favorece la
agregación mientras que a dosis altas la inhibe.

Serie blanca:
Por una parte, el LTB4, que es el principal eicosanoide sintetizado en el neutrófilo estimulado, ejerce una
poderosa actividad quimiotáctica que abarca los PMN, los eosinófilos y los monocitos; favorece además la
agregación de los PMN y estimula su desgranulación.
Incluso llega a facilitar su adhesividad al endotelio vascular y su migración a través del endotelio.

Contribuye notablemente a promover la liberación local de mediadores que amplifican de este modo el
fenómeno inicial y contribuyen a producir los fenómenos inflamatorios.
 Funciones Fisiopatológicas
Cardiovascular

La pared vascular produce múltiples prostaglandinas, en especial PGE2 y PGI2.

La función cardíaca no se ve muy afectada por los distintos eicosanoides

La PGI2 de la pared vascular, como sustancia vasodilatadora y antiagregante, sería el contrapeso de la

PGH2 y, sobre todo, del TXA2 plaquetario, potente proagregante y constrictor vascular

Pulmón

El TXA2 y la PGF2a son broncoconstrictores, aumentan la secreción bronquial y se forman sobre todo en el
parénquima pulmonar.
Son los HETE, en particular el 15-HETE, los metabolitos del ácido araquidónico más abundantes en el tejido
pulmonar, donde ocasionan un aumento moderado del tono y de la secreción bronquial.
El LTC4, el LTD4 y el LTE4 también son producidos en los mastocitos y su síntesis es la responsable de los
fenómenos de reducción del calibre y aumento de la secreción mucosa bronquial durante las crisis alérgicas
 Funciones Fisiopatológicas
Riñón

La PGE2, la PGI2 y la PGD2 son vasodilatadoras, aumentan el flujo facilitando la diuresis y la eliminación
de Na+ y K+, y generan la producción de renina mediante acción directa sobre las células
yuxtaglomerulares.

Además, la PGE2 reduce la reabsorción de agua en la porción ascendente del asa de Henle.
El TXA2 y la PGF2a son preferentemente vasoconstrictores, inhibiendo el flujo sanguíneo y la filtración glomerular

S. Nervioso

En el SNP, la PGE2 y la PGI2, a dosis muy pequeñas sensibilizan las terminaciones nociceptivas sin producir dolor
de forma directa.
Esta actuación, se caracteriza por incrementos en la intensidad y duración de la sensación de dolor (hiperalgesia)
provocada por estímulos como el calor, la presión o distensión, o por potenciación en la actuación de otros
mediadores, como la bradicinina, la histamina, etc
 Funciones Fisiopatológicas
S. Reproductor y Endocrino

En el útero no grávido, las prostaglandinas del tipo F contraen la musculatura, acción acentuada a medida
que se acerca la menstruación y supuestamente responsable de diferentes cuadros dismenorreicos

Por el contrario, las prostaglandinas de tipo E relajan el útero sobre todo al aproximarse la ovulación. En el
útero grávido, en cambio, la mayoría de las prostaglandinas, salvo la PGI2, producen contracción y la
sensibilidad a sus efectos aumenta conforme se acerca el momento del parto

S. Gastrointestinal

La administración de dosis altas de prostaglandinas de tipo E y PGI2 inhibe la producción de ácido clorhídrico y
pepsina por el estómago. A dosis más fisiológicas, estas prostaglandinas actúan como vasodilatadores en la
mucosa, incrementan la producción de moco y bicarbonato, y ejercen efectos protectores frente a las acciones
lesivas de un elevado número de agentes ulcerógenos.
 Aplicación Clínica

Misoprostol Prostaglandina E2: Prostaglandina E1

Análogo sintético de la PGE1 dinoprostona Alprostadil
empleado en el tratamiento de Es empleada como agente Está indicado para
las lesiones erosivas oxitócico en la inducción de mantener abierto el ductus
gastrointestinales. parto, expulsión del feto muerto, arteriosus en niños
200 mg, 2-4 veces al día. tratamiento de la mola nacidos con defectos
Por sus efectos uterinos, no hidatiforme y aborto espontáneo cardíacos congénitos.
debe administrarse en mujeres Se adm VO (0,5 mg como dosis
embarazadas inicial, continuada con 1-1,5
mg/hora cada hora hasta una
dosis terapéutica máxima de 4
mg)
 CITOCINAS
Se denominan interleucinas los autacoides de carácter polipeptídico que desempeñan un papel en la
respuesta inmunológica, la reacción inflamatoria y la hemopoyesis. El origen celular de las interleucinas
es muy diverso. Las producidas por linfocitos T y monocitos activados por estimulación antigénica se
denominaron linfocinas y monocinas

Citocinas derivadas de Monocitos

Los monocitos activados liberan una diversidad de factores que participan en la respuesta inflamatoria y en la
lesión tisular: enzimas lisosómicas, radicales libres, mediadores lipídicos (eicosanoides y PAF) y varias citocinas:
IL-1, es primordial en la respuesta inmune.
El factor de necrosis tumoral (TNF), produce prostanoides, citocinas y moléculas de adhesión en células
endoteliales, es quimiotáctico de neutrófilos y macrófagos, y activa fibroblastos.
La IL-6 es un mediador inflamatorio que funciona también como hormona circulante (pirógeno y proteínas de fase
aguda) y está implicada en la proliferación y diferenciación de linfocitos T y B, y en la hemopoyesis.
 CITOCINAS
Citocinas derivadas de Linfocitos

La activación de determinadas subpoblaciones de linfocitos T (colaboradores, helper o CD4+ ) por

estimulación antigénica da lugar a la producción de una diversidad de citocinas.

La IL-2 causa expansión clonal de linfocitos T específicos para el antígeno, constituyendo así un
punto clave en la respuesta inmunológica. Además tiene actividad sobre linfocitos B, células natural
killer (NK) y monocitos.
La IL-3 es un estimulador pluripotencial de células hemopoyéticas.
La IL-4 genera la proliferación y maduración de linfocitos B, y el crecimiento y activación de linfocitos
T (diferenciación de células TH2).
La IL-5 es un factor activador de eosinófilos.
 Antiinflamatorios no Esteroideos
Actúan mediante inhibición de las enzimas sintasas de prostaglandina G/H llamadas
comúnmente ciclooxigenasas.

Se piensa que la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) media en gran medida las

acciones antipirética, analgésica y antiinflamatoria.

La inmensa mayoría de los AINE actualmente disponibles inhiben de manera no

selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas o, en todo caso, en mayor
medida la de la COX-1, aunque los mecanismos de la inhibición sean algo diferentes
 AINES: Acciones Farmacológicas
Acción
analgésica

La actividad antiálgica de los AINE es de intensidad moderada o media, alcanzándose un techo analgésico
claramente inferior al de los analgésicos opioides.

Clásicamente se ha aceptado que la acción analgésica de los AINE tiene lugar a nivel periférico, mediante la
inhibición de la síntesis de las PG producidas en respuesta a una agresión o lesión tisular, impidiendo, por lo
tanto, que los eicosanoides contribuyan, con su acción sensibilizadora sobre las terminaciones nerviosas
nociceptivas, a aumentar la acción estimulante del dolor de otros mediadores allí liberados

En cuanto al dolor de la inflamación, la propia actividad antiinflamatoria contribuye a disminuir la cascada de

producción, liberación y acceso de sustancias que pueden sensibilizar o activar directamente las terminaciones
sensitivas.
 AINES: Acciones Farmacológicas
Acción antitérmica
La fiebre es una respuesta autónoma, neuroendocrina y conductal compleja y coordinada que se
desencadena ante la existencia de una infección, lesión tisular, inflamación, rechazo de tejidos,
tumores, etc

Acción antiinflamatoria
La capacidad de los AINE para reducir la inflamación es variable. Al inhibir la síntesis de PG y TX,
los AINE reducen su actividad sensibilizadora de las terminaciones sensitivas, así como la actividad
vasodilatadora y quimiotáctica , interfiriendo de esta forma en uno de los mecanismos iniciales de
la inflamación.

Acción antiagregante plaquetaria

Es una acción que no comparten en la misma medida todos los AINE, aunque sea consecuencia de
su efecto inhibidor de la COX-1
 AINES: Reacciones Adversas
De localización gastrointestinal

Los AINE se caracterizan por provocar un elevado número de alteraciones y lesiones gastrointestinales
(las más frecuentes leves, pero algunas muy graves).
Son frecuentes (15-25 %) los efectos menores: pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gástrico, diarrea o
estreñimiento. Mayor preocupación produce su capacidad para lesionar la mucosa gástrica o duodenal,
causando erosiones y úlceras objetivables por endoscopia (el 40 % en pacientes que consumen AINE
durante 3 meses).
Estas lesiones pueden originar complicaciones graves, de carácter hemorrágico, o perforaciones.

Reacciones hematológicas

La frecuencia de aparición de reacciones adversas hematológicas durante el tratamiento con AINE es, en
su conjunto, baja, (p. ej., agranulocitosis o anemia aplásica).
 AINES: Reacciones Adversas
De localización Renal

En situaciones patológicas en que esté comprometida la perfusión renal, el riñón incrementa la

síntesis de prostaglandinas, que desempeñan un papel esencial para asegurar una velocidad
de filtración y un flujo sanguíneo renal adecuados

Son también más proclives a presentar síntomas de toxicidad renal aquellos

pacientes con glomerulonefritis crónica o en tratamiento con diuréticos. En estas
situaciones los AINE pueden desencadenar diversas nefropatías de carácter
agudo: síndrome nefrótico, nefritis intersticial aguda, necrosis tubular aguda,
vasculitis o estados de hipoperfusión renal.
 1- SALICILATOS
El ácido acetilsalicílico (AAS)
Es un éster de ácido acético.
El AAS, acetila e inhibe de forma irreversible las ciclooxigenasas. Pero, se metaboliza rápidamente a ácido
salicílico
A dosis tóxicas, los salicilatos desacoplan la fosforilación oxidativa, disminuyen la producción de ATP,
interfieren con el metabolismo aerobio de la glucosa, inhiben las deshidrogenasas y la 6-fosfofructocinasa
de la glucólisis, y la vía de las pentosas.
A concentraciones elevadas, los salicilatos estimulan directamente el centro respiratorio: aumentan la
ventilación, disminuyen la PCO2 y, por consiguiente, favorecen la aparición de alcalosis respiratoria.

A dosis bajas (p. ej., 1-2 g/día), el salicilato inhibe la secreción activa de ácido úrico en el túbulo renal,
mientras que a dosis elevadas (p. ej., > 5 g/día) inhibe la reabsorción activa comportándose como
uricosúrico.

El AAS muestra una marcada actividad antiagregante plaquetaria a dosis inferiores a las analgésicas.
 1- SALICILATOS: AAS
Farmacocinética

Se absorbe muy bien en el estómago y el duodeno, en el medio ácido del estómago se encuentra
predominantemente en forma no ionizada, lo cual facilita su absorción por difusión simple.
El alimento reduce la velocidad de absorción, pero no la cantidad total absorbida. Un porcentaje 10%
se elimina por la orina sin metabolizar.
La mayoría se metaboliza en el hígado a ácido salicilúrico (75%), glucurónido salicilfenólico (10%) y
salicilacilo (5%), y ácido gentísico (<1%)

Aplicaciones Terapeúticas
Antipiresis.
Analgesia. Los salicilatos son útiles para el alivio inespecífico de algunos tipos de dolor y molestias de poca
monta (como cefalalgia, artritis, dismenorrea, neuralgia y mialgia).
Artritis reumatoide. La aspirina se considera como el patrón de referencia contra el cual se comparan otros
medicamentos para combatir la artritis reumatoide
 1- SALICILATOS: AAS

Intoxicación por salicilatos Salicilismo

La intoxicación por estos fármacos o el trastorno Se llama así a la intoxicación crónica y leve por
tóxico grave suelen observarse en niños y a veces son salicilatos. Ell síndrome incluye cefalalgia, mareos,
fatales. tinnitus, dificultad para la audición, visión borrosa,
Hay que considerar con toda seriedad la intoxicación confusión psíquica, lasitud, somnolencia,
por ellos en cualquier niño de corta edad que presenta hiperhidrosis, sed, hiperventilación, náusea, vómito y
coma, convulsiones o colapso cardiovascular a veces, diarrea
10 a 30 g de aspirina
 1- SALICILATOS: AAS (posología)

Dolor Artritis Reumatoide Tendinitis, bursitis

La eficacia antiálgica en el dolor 3-4 g/día
agudo es dosis-dependiente, hasta un La dosis es de 0,6-1,2 g
techo equivalente a unos 1.200 mg de para el dolor agudo
AAS esporádico y de 4-6 g/día
Hay dolores que ceden con una sola divididos en 4-6 tomas
dosis, pero si persisten requieren para mantener la actividad Antipirético
dosis de 500-1.000 mg cada 4-5 antiinflamatoria
La dosis en el adulto es de
horas para el AAS 500-1.000 mg cada 4-6
horas y en el niño, 10-20
mg/kg cada 6 horas
Osteoartrosis
2-4 g/día
 1- SALICILATOS: Diflunisal
Es un derivado difluorofenilo del ácido salicílico
Por VO se absorbe casi por completo y en cuestión de 2 a 3 h se alcanzan concentraciones
plasmáticas máximas. Se fija extensamente a la albúmina plasmática (99%).
Alrededor de 90% del fármaco se excreta en la forma de conjugado con glucurónido.

Se le ha utilizado primordialmente como analgésico para tratar osteoartritis y esguinces o

distensiones del aparato locomotor; en tales circunstancias su potencia es tres a cuatro
veces mayor que la de la aspirina.

La dosis inicial usual es de 500 a 1 000 mg, seguidos de 250 a 500 mg cada 8 a 12 h. En el
tratamiento de la artritis reumatoide o la osteoartritis se administran 250 a 500 mg dos veces
al día.
 2- PARAAMINOFENOLES
Son derivados de la anilina. De todos ellos, el más utilizado es el paracetamol o acetaminofén,
metabolito activo de la fenacetina, (Por su vínculo con la nefropatía por analgésicos, la anemia
hemolítica y tal vez el cáncer vesical, no se cuenta con la fenacetina para uso en medicina.)

El paracetamol en sentido estricto no es un AINE, ya que carece, al menos desde un punto

de vista clínico, de actividad antiinflamatoria. Sin embargo, posee eficacia antitérmica y
analgésica comparable a la del AAS

A diferencia de los AINE, puede estimular la síntesis de PG (p. ej., en la mucosa gástrica), no
modificarla (pulmón y plaquetas) o inhibirla moderadamente (SNC). Quizás esto explique su casi
nula actividad antiinflamatoria, su acción antitérmica y analgésica, su incapacidad para alterar la
agregación plaquetaria y su inocuidad para la mucosa gástrica.
 2- PARAAMINOFENOLES: Acetaminofén
Se absorbe de forma rápida y casi completa en el intestino delgado con una biodisponibilidad entre el
75 y el 90%.
La velocidad de absorción depende fundamentalmente de la velocidad de vaciamiento gástrico: se
retrasa con los alimentos (carbohidratos) y fármacos que demoren el vaciamiento (opioides), y se
facilita con aquellos que lo aceleren (metoclopramida).
La Cmáx se alcanza en 30-90 min. Se absorbe bien por vía rectal, aunque más lentamente que en el
tubo digestivo alto. Los principales metabolitos son conjugados con ácido glucurónico (60 %) o sulfato
(35 %).
Reacciones adversas
Es muy baja la incidencia de reacciones adversas. A
veces se observan ligeros aumentos de enzimas
hepáticas sin ictericia, de tipo reversible. Con dosis
superiores aparece desorientación, mareos o
excitación
 2- PARAAMINOFENOLES: Acetaminofén
Intoxicación aguda
El curso clínico de la sobredosificación
La sobredosificación con paracetamol origina podemos dividirlo en 4 estadios:
un cuadro tóxico de necrosis hepática, a veces a) estadio 1 (12-24 horas): náuseas, vómitos, anorexia y
complicado con lesiones renales, cardíacas y diaforesis;
pancreáticas agudas. b) estadio 2 (24-48 horas): mejoría clínica aparente; los
Se debe a la actividad de su metabolito niveles de transaminasas glutámico-oxalacético y
reactivo N-acetilbenzoquinoneimida que, glutámico-pirúvico, bilirrubina y protrombina comienzan
cuando el glutatión hepático se ha consumido a aumentar;
en el 70-80 % y ya no puede fijarlo. c) estadio 3 (72-96 horas): hepatotoxicidad máxima, y
Las dosis tóxica y letal agudas mínimas son, d) estadio 4 (7-8 días): eventualmente, recuperación.
en el adulto, de 10 y 15 g
 2- PARAAMINOFENOLES: Acetaminofén
N-acetilcisteína
Puede administrarse por vía oral o IV, si es posible dentro de las primeras 8 horas tras la ingestión,
pero el plazo puede prolongarse hasta las 24 horas.
Por vía oral se administran inicialmente 140 mg/kg, seguidos de 70 mg/kg cada 4 horas durante 3 días.

Por vía IV se inyecta:

Una infusión inicial de 150 mg/kg en dextrosa al 5 % durante 15 min;
En las siguientes 4 horas, 50 mg/kg en 500 ml;
En las siguientes 16 horas, 100 mg/kg en 1000 ml.
Si los vómitos son abundantes, es obligada la administración IV.
 2- PARAAMINOFENOLES: Acetaminofén
Posología
El paracetamol, como analgésico y/o antipirético, es un buen sustituto del AAS.

Por vía oral, la dosis habitual en adultos es de 500- 650 mg/4 horas o 1 g/6-8 horas, sin
exceder los 4 g/día.
Para niños una dosis de 10-15 mg/kg/dosis.

En supositorios, la dosis en adultos es de 650 mg/4- 6 horas, sin exceder los 6 supositorios
en 24 horas. En niños, 325 mg/4-6 horas (6-12 años) sin exceder los 2,6 g/24 horas; 120
mg/4-6 horas (3-6 años), sin exceder los 720 mg/24 horas

Presentaciones de
Acetaminofén en Jarabe:
120 mg/5ml
150 mg/5ml
 3- DERIVADOS PIRAZOLICOS
En este grupo se encuentran El metamizol se usa por su efecto analgésico y antitérmico. La
algunos de los fármacos más acción analgésica es dosis-dependiente, alcanzándose un
antiguos utilizados como máximo con metamizol a la dosis de 2 g.
analgésicos en terapéutica. Con Esta dosis consigue efectos antiálgicos comparables a los de
fines preferentemente analgésico dosis bajas de opioides
Es menos lesivo para la mucosa gástrica y no provoca
y antitérmico se emplean el
complicaciones hemorrágicas.
metamizol o dipirona
El metamizol ejerce una ligera acción relajante de la
musculatura lisa, por lo que resulta especialmente útil en
Farmacocinética dolores de tipo cólico.

Se absorbe bien por VO, con un tmáx de 1-1,5 horas. Se hidroliza rápidamente a metabolitos activos y otros
metabolitos no identificados. La vida media de los metabolitos activos oscila entre 2,5 y 4 horas, y aumenta
con la edad.
Su acción sobre la mucosa gástrica es escasa.
En administración IV rápida puede producir calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas.
 3- DERIVADOS PIRAZOLICOS: Metamizol
Aplicaciones Terapeúticas y Posología
Se utiliza fundamentalmente como Su empleo habitual es
analgésico, frente a dolores por vía oral (en cápsulas,
moderados 575-1.150 mg/6-8 horas)

En dolores de cierta intensidad (postoperatorios no

En niños:
intensos, cólicos, ciertos dolores neoplásicos, crisis
10-12 Mg/Kg/Dosis
de jaquecas, etc.) se administra por vía IM o IV
Solo en IV/IM y no en <3
lenta, a dosis de 2 g/8-12 horas.
meses o <5Kg
Se presenta, asimismo, en forma de supositorios
(adultos: 1g).
Presentaciones: (Metamizol
= Dipirona o Novalcina)
Tab: 500, 575 mg
Sol Inyectable: 1gr/2ml
 4- DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
Son derivados del ácido fenilpropiónico y,
Farmacocinética
aunque sus estructuras químicas sean
relativamente diferentes, forman un Todos se absorben de forma bastante completa por VO y, en
grupo bastante homogéneo por sus general, los alimentos reducen la velocidad de absorción. La
características farmacológicas. absorción por vía rectal es más lenta e irregular. Se unen
En este grupo encontramos al: intensamente a la albúmina.
Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno Difunden bien y pasan al líquido sinovial, donde alcanzan
concentraciones entre el 50 y el 70 % de las plasmáticas
Todos ellos comparten las acciones
características de los AINE: analgésica,
antitérmica y antiinflamatoria.
Atraviesan la placenta y alcanzan concentraciones muy
bajas en la leche materna. Su metabolismo es intenso y
De sus reacciones adversas se asocia a
variado.
una menor incidencia de alteraciones
gastrointestinales
 DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO

Ibuprofeno 1 Naproxeno
Tratamiento del dolor agudo leve/moderado, fiebre y Tratamiento de la inflamación, del dolor agudo
dismenorrea: 200-400 mg/4-6 horas. 2 leve/moderado y la dismenorrea: 500 mg,
inicialmente, seguido de 250 mg/6-8 horas.
Como antitérmico, en niños mayores de 6 meses, la Ataque de gota, 750 mg, inicialmente, seguido de
250 mg/8 horas hasta que remita.
dosis unitaria es de 5-10 mg/kg, cada 4-6 horas. P:
200mg/5ml o 100mg/5ml.
3 Como antirreumático, 250-500 mg/12 horas, por
la mañana y por la noche.
Como antirreumático, en adultos, la dosis oral es de
1.200-3.200 mg/día, dividida en 3-4 tomas. En niños,
20-40 mg/kg/día, en 3-4 tomas. Ketoprofeno
Analgésico, en el tratamiento del dolor agudo
Tras respuesta satisfactoria se utiliza la dosis leve/moderado y la dismenorrea: 25-50 mg/6-8 horas.
mínima compatible con el control de síntomas Antirreumático, inicialmente 150-300 mg/día, en 3-4 dosis
 5- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO
Es un conjunto de fármacos que comparten
Indometazina
diversos sistemas cíclicos (anillos indólicos, Aunque su eficacia es muy notable, su incidencia elevada
pirrólicos, fenilos o piranoindólicos) que de efectos secundarios intolerables, a veces irreversibles
contienen moléculas de ácido acético. y potencialmente fatales, han limitado su uso.
Existen diversas series de derivados:
Presenta una poderosa actividad antiinflamatoria,
a) Indolacético: indometazina antitérmica y analgésica, aunque, curiosamente, una de
b) Pirrolacético: sulindaco, ketorolaco, etc. sus reacciones adversas más frecuente sea la cefalea. Es
c) Fenilacético: diclofenaco. uno de los más potentes inhibidores de la síntesis de
d) Piranoindolacético: etodolaco. prostaglandinas
 5- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO
Indometazina

Reacciones Adversas
Por VO, se absorbe de forma rápida y casi
completa (90% en 4 horas por vía oral). Por Son abundantes y destacan las reacciones neurológicas,
vía rectal, la absorción es igualmente rápida. bastante frecuentes: cefaleas frontales (25-50% en
Se distribuye por todo el organismo, incluso al tratamientos prolongados), vértigo, aturdimiento, mareos,
líquido sinovial. desorientación y confusión mental.
Se une a proteínas plasmáticas (90%) y También puede producir agranulocitosis o anemia aplásica.
tisulares. El 10-20% se elimina sin metabolizar No debe emplearse durante el embarazo: durante el primer
por secreción tubular activa. La semivida es trimestre, por la posibilidad de efectos fetotóxicos y
muy variable (1-6 horas), posiblemente debido teratogénicos
a diferencias en la circulación enterohepática.

Puede inhibir la actividad diurética de la furosemida y tiazidas,

la acción hipotensora del captopril y b-bloqueantes, la acción
nefrotóxica del triamtereno y reducir la excreción renal de litio
 5- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO
Indometazina
Se ha utilizado en el tratamiento de
diversos procesos inflamatorios, Como antirreumático, por VO, se inicia el tratamiento con
dolorosos y/o febriles como: artritis 25-50 mg/2-4 veces al día, pudiendo aumentarse la dosis, si
reumatoidea, osteoartritis, es bien tolerada, sin rebasar los 200 mg/día
espondilitis anquilosante,
Como antiinflamatorio en el ataque agudo de gota, 100 mg
enfermedad de Reiter, fiebre
inicialmente por VO seguidos de 50 mg, 3 veces al día hasta
asociada a procesos neoplásicos,
la remisión del dolor; luego, reducción gradual hasta la
dismenorrea, prevención y
retirada.
tratamiento de cefaleas vasculares,
Como antiinflamatorio en otros procesos agudos (p. ej.,
síndrome de Bartter y pericarditis
bursitis o tendinitis), 75-150 mg/día, dividida en 3-4 dosis.
Como antitérmico, en procesos febriles rebeldes a otros
tratamientos (p. ej., enfermedad de Hodgkin), 25-50 mg/3-4
veces al día, por vía oral
 5- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO
Ketorolaco
Es un derivado pirrolacético con muy buena eficacia y potencia analgésica. Como AINE clásico que es, posee
también efecto antitérmico, aunque no se utiliza con tal fin, moderada eficacia antiinflamatoria. Su mayor
ventaja quizá reside en ser uno de los pocos AINE que se encuentra disponible en preparaciones para uso
parenteral.
Por vía IM la dosis inicial es de 30-60 mg,
Se absorbe bien por VO, con una biodisponibilidad superior al
seguida de 30 mg cada 6 horas, sin
80%, aunque los alimentos ricos en grasa retardan su
exceder los 120 mg/día.
absorción; el tmáx por esta vía es de 30-40 min y de 40-50 min
La utilización por VO sólo es recomendable
por vía IM.
como continuación de la adm parenteral en
Atraviesa mal la barrera hematoencefálica. Se une
el tratamiento de dolores agudos
intensamente a proteínas plasmáticas (99%). Se metaboliza
moderadamente intensos (postoperatorios
parcialmente en el hígado y se elimina por el riñón.
o cólicos renales), a la dosis de 20 mg
seguida de 10 mg/4-6 horas.
Su seguridad y eficacia no se han
establecido en pacientes menores de 16
años
 5- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO
Diclofenaco
Este fármaco posee actividades analgésica, antipirética y antiinflamatoria. Además, al parecer disminuye las
concentraciones intracelulares de ácido araquidónico libre en leucocitos, posiblemente al alterar su liberación o
captación.

Se absorbe rápidamente, con una fijación a La dosis habitual por VO: 50 mg/8 Sus indicaciones
proteínas extensa y una semivida breve. En horas aunque, como dosis inicial, cubren el TTO de la
adm oral, se acumula en el líquido sinovial pueden administrarse 100 mg. artritis reumatoidea,
lo cual podría explicar por qué dura mucho En el cólico renal se utiliza por vía IM, a osteoartritis y hasta
más su efecto terapéutico que su semivida la dosis de 75 mg, no deben adm más el del dolor agudo
plasmática. Un miembro de la subfamilia de 2 dosis en un día. debido a procesos
CYP2C lo metaboliza en el hígado y se En procesos reumáticos, inicialmente inflamatorios no
excreta por la orina (65%) y por la bilis 100-200 mg/día, en 2- 4 dosis por vía reumáticos.
(35%). oral.
Niños: 0.5 – 2 mg/Kg/Día
 6- ÁCIDOS ENOLICOS (OXICÁMICOS)
Los derivados oxicámicos son ácidos enólicos que inhiben la COX-1 y la COX-2 y poseen actividad
antiinflamatoria, analgésica y antipirética. En términos generales, son inhibidores no selectivos de la COX

Piroxicam Se absorbe en forma completa por VO, y pasa por la

recirculación enterohepática; en cuestión de 2 a 4 h se
Inhibe la activación de neutrófilos, función al parecer alcanzan las concentraciones máximas en plasma.
independiente de su capacidad de inhibir la La presencia de alimento en el estómago puede retrasar su
ciclooxigenasa; por esa razón se han planteado otras absorción. Han sido variables las cifras de semivida en
formas posibles de acción antiinflamatoria. plasma, que en promedio es de unas 50 horas.
Cerca de 20% de los pacientes experimenta efectos
adversos con el piroxicam y 5% abandona su uso por Las reacciones adversas más frecuentes son las de
esos efectos. localización gastrointestinal (hasta el 25 %), siendo la
Como antirreumático, la dosis oral es de 20 mg una vez incidencia de aparición de úlceras pépticas, perforaciones o
al día; en ocasiones puede bastar una dosis de 10 mg o hemorragias gastrointestinales del 1,2%. Ocasionalmente
aumentarse a 30 mg, puede causar un síndrome similar a la enfermedad del
suero.
 6- ÁCIDOS ENOLICOS (OXICÁMICOS)
Meloxicam

Representa la aportación más reciente y novedosa al grupo de los oxicams. El meloxicam se distingue por
inhibir preferentemente la COX-2 frente a la COX-1.
Está indicado en el tratamiento de la artritis
Farmacocinética reumatoidea y osteoartritis.
Tiene una absorción algo lenta, aunque casi La dosis de meloxicam para el tratamiento
completa tras administración oral. Su de la osteoartritis es de 7,5 mg/día y en la
biodisponibilidad por esta vía es del 89 % y su tmáx artritis reumatoidea, 15 mg/día, en ambos
de 5-6 horas. Su semivida de eliminación terminal es casos en una sola dosis.
de 20 horas y su eliminación es renal y fecal (al 50%).
La concentración estable, tras la administración de
dosis diarias de meloxicam, se alcanza en unos 3-5
días.
 7- OTROS: Nimesulida
Es una sulfoanilida que posee actividad analgésica, antiinflamatoria y antitérmica.

Se absorbe de forma rápida y casi Los efectos secundarios más frecuentes son, los de
completa por vía oral (por vía rectal, su localización gastrointestinal (epigastralgia, pirosis, diarrea y
biodisponibilidad cae al 70%). Se fija vómitos), dermatológica (erupción cutánea y prurito) y en el
intensamente a las proteínas plasmáticas SNC (mareo, somnolencia y cefaleas).
(99%). Sufre intensa metabolización,
principalmente a 4-hidroxi-nimesulida,
eliminándose en su mayor parte con la Es eficaz en el dolor, inflamación o fiebre. Parece que es
orina (70 %) y heces (20 %). La semivida especialmente útil en pacientes hipersensibles a la aspirina o a
de eliminación oscila entre 1,5 y 5 horas otros AINE y en pacientes asmáticos.
Se administra por vía oral o rectal (100 y 200 mg 2 veces al
día, respectivamente, en adultos).
La dosis correspondiente en niños es de 5 mg/kg/día en 2 o 3
tomas, en forma de suspensión, gránulos o supositorios
 7- OTROS: Celecoxib
De 2 a 4 h después de su consumo se alcanzan los niveles plasmáticos máximos.
El fármaco se liga extensamente a las proteínas del plasma y es poca la cantidad que se
excreta sin modificar.
La mayor parte del producto se elimina en la forma de ácido carboxílico y metabolitos de
glucurónido, en la orina y las heces. La semivida de eliminación es de unas 11 h. El fármaco
suele administrarse una o dos veces al día en el tratamiento prolongado.

El celecoxib está aprobado para tratar la osteoartritis y la artritis reumatoide.

La dosis recomendada para combatir la primera es de 200 mg/día en una sola dosis o 100
mg en dos dosis.
Para tratar la segunda entidad la dosis recomendada es de 100 a 200 mg dos veces al día.
Ante los datos recientes de su posible riesgo cardiovascular, se recomienda a los médicos
utilizar la dosis mínima posible por el lapso más breve posible
 Muchas Gracias
“Siempre parece imposible hasta
que se hace”
-Nelson Mandela

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