BIOLOGIA CELULAR

1-Citoplasma

Separado del medio extracelular por la membrana plasmática y del núcleo por la membrana nuclear en los eucariotas

Está constituido por:

 Una matriz amorfa que es el citoplasma fundamental o citosol o matriz citoplasmática.

Contiene:

 Complejos enzimáticos, chaperonas, proteosomas, inclusiones

 Moléculas de ARN ríbosormal, mensajero y de transferencia
 Núcleo, cítoesqueleto y los organoides que integran el sistema de endomembranas (SVC), mitocondrias,
cloroplastos (vegetales) y peroxísomas.
 Gránulos de glucógeno (glícosonas), gotitas de grasa (secreciones apócrinas), pigmentos.

Citoplasma fundamental o citosol

 Es un sistema coloidal corresponde al verdadero medio interno celular

 Contiene las grandes macromoléculas orgánicas como proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos complejos y
algunos lípidos, que constituyen la parte dispersa del coloide.
 Cuando las fuerzas de unión entre las proteínas son fuertes poseerá consistencia de gel, si las fuerzas son
débiles el coloide será más luido forma sol. Estos estados no son estáticos, pueden adquirir en diferentes
momentos de la célula y en diferentes porciones del citosol.
 Algunas proteínas se polimerizan y dan origen a fibrillas que constituyen el cito esqueleto, arman una red bajo
la membrana citoplasmática y se unen a ella.
 El agua es el solvente y contiene iones inorgánicos y pequeñas moléculas orgánicas en solución.
 Procesos de síntesis y degradación: ocurre en el citoplasma, como:
-GLUCOLISIS (Degradación de glucosa)
-SINTESIS PROTEICA: Ribosomas, poliribosomas, chaperonas y poteasomas y representa aprox. el 50% del
citoplasma (en las células mas indiferenciadas este porcentaje es mayor) de pH 7,2

Chaperonas

 Mitocondrias y RE tienen chaperonas, las proteínas se pliegan en su interior.

 Peroxísomas y núcleo no tienen chaperonas, las proteínas ingresan plegadas.
 Acompañan a las proteínas para evitar plegamientos prematuros y cuidan que sean correctos, sin ejercer
acción sobre ellas.
 Son monomericas y poseen un surco en el que solo una parte de la proteína es asistida, se necesitan varias
para una sola proteína
 Son poliméricas
 Chaperoninas: 14 a 18 que forman un cilindro con un espacio central donde ingresa la proteína que va a ser
asistida
 3 familias de proteínas HSP 60 (14 a 18 subunidades de chaperoninas), 70 y 90
 Consumen energía de ATPs y pueden ser reutilizadas
Proteasoma  Destruyen proteínas: cuando deben desaparecer porque se han plegado mal, se dañaron o su función
ha concluido

 Es de forma cilindra formada por varias proteasas en torno a una caridad central donde ingresa la proteína que
va a ser degradada. En cada extremo hay un casquete formado por 20m polipéptidos reguladores. Todos estos
compuestos son reutilizados y consumen ATP
 Para poder ingresar al proteasoma la proteína debe estar "marcada por una UBIQUITNA formando el
Complejo proteína-ubiquitina. Será reconocida por el casquete regulador que separa la ubiquitina  La
proteína es degradada ologopéptidos que son volcados al citosol.
 Todos estos compuestos son reutilizados y consumen ATP

2-Citoesqueleto

 El interior de la célula eucariota posee una organización interna estructural y funcional establecida por una
serie de filamentos proteicos, y un conjunto de proteínas accesorias su conjunto se le denomina
citoesqueleto.
 Es un entramado resistente y dinámico
 Se extiende a través del citoplasma, sobre todo entre el núcleo y la cara interna de la membrana celular,
aunque también en el interior del núcleo.
 Se forman por la polimerización de unidades proteicas que no establecen uniones covalentes entre sí, se
pueden ensamblar (Polimerización) y deshacer (despolímerización)
 Permiten la polarización de las células

Funciones del citoesqueleto

Importante en las células animales, donde no existe una pared celular que de consistencia a las células

 Establece:
- la forma celular y poder cambiarla
-la polaridad de algunas células
-la disposición adecuada de las organelas
 Permite:
- el movimiento celular
- la comunicación entre las organelas,
-los procesos de endocitosis y exocitosis,
-la división celular (tanto meiosis como mitosis)
- El anclaje de moléculas y orgánulos
-resistir presiones mecánicas y reaccionar frente a deformaciones.

Elementos del citoesqueleto Ubicación de los elementos del

citoesqueleto:
 Microbúbulos: Disposición radial
partiendo del centrosoma
 Filamentos intermedios: Se
anclan a complejos de unión de
la membrana plasmática y
también en el interior del núcleo
 Microfilamentos: Filamentos de
Actina, en la proximidad de la
merbana
-Microtúbulos

Funciones:

 Permiten y facilitan el desplazamiento de sustancias, gránulos y vesículas del citoplasma y del material
intracelular, para lo cual necesitan la ayuda de unas proteínas denominadas motoras.
 Participan en la determinación de la forma celular y su mantenimiento
 Sostienen organelas y permiten su desplazamiento a una velocidad de hasta 5mm por segundo
 Intervienen en la movilidad de las células aisladas o libres y de las células móviles en los organismos
pluricelulares
 Forman parte de cilias y flagelos
 Importantes en la división celular, permite la segregación de los cromosomas.
 Andamio para determinar la forma celular,.
 Proveen un conjunto de pistas para que se muevan las organelas y vesículas.
 Forman las fibras del huso para separar los cromosomas durante la mitosis
 Participan dentro de flagelos y cilios, para la locomoción

 La tubulina se autoensambla para originar a los microtúbulos en un proceso dependiente de GTP.

 Se produce un recambio continuo de la red de microtúbulos.
La vida media de un microtúbulo individual es de 10 minutos.

Los microtúbulos forman parte de diferentes estructuras:

 Citoplasma- Mitósis o meiosis-Cilias, flagelos- Centriolos

Tienen Proteínas asociadas a microtúbulos que contribuyen a la unión de los microtubulos entre sí y aceleran su
polimerización y despolimerización.
Los cambios son sutiles agregado (protein-kinasas) o eliminación de grupos fosfatos (protein-fosfatasas)

 MAP microtubulos asociated protein: 1, 2, 3, 4 y 5

 Tau
 Dineinas
 Kinesinas

Centros organizadores de los microtúbulos (COMT): Centrosomas y cuerpos basales

  Formados por centriolos que son estructuras pequeñas alargadas, con forma de cilindros huecos. Las paredes
están formadas por ases de microtúbulos.
 Hay al menos un par de centriolos o centrosomas por células, que se disponen en forma perpendicular.

El centrosoma contiene cientos de proteínas con forma de anillos llamada gama tubulina. Este anillo sirve como centro
de nucleación.
El extremo que se asocia a la gama tubulina se llama NEGATVO, el extremo contrario POSITIVO.
El crecimiento se realiza sólo hacia el lado positivo

-Filamentos intermededios  Son filamentos compactos. Pueden relacionarse con los mirotúbulos con los que
comparten una distribución similar.

 Su principal función es brindar sostén estructural ya que posee una gran resistencia a las tensiones y presiones
 Filamentos largos sin ramificaciones
 Diámetro 10 nm
 No contráctiles
 Abundantes en células de tegumento
 Neurofilamentos

• Son los responsables los responsables de mantener la integridad de la célula, funcionan a modo de cables
intracelulares que se enganchan a complejos de unión como los desmosomas y los hemidesmosomas que permiten la
unión de las células entre sí.
• Especiales para resistir presiones mecánicas y deformaciones.

Formación de los filamentos intermedios

 Son estructuras dinámicas que se ensamblan y desensamblan permanentemente.

 Son polímeros lineales cuyos monómeros son proteínas que presentan estructura en hélice alfa fibrosa

-Microfilametnos de Actina

 Son más pequeños que los microtúbulos.

 Es un polímero de unidades repetidas de actina.
 Los microflamentos de las células musculares y todas las variedades que poseen ACTINA y MIOSINA (proteínas
contráctiles) que pertenecen a este grupo.
 Se encuentran en todas las células  Su transformación de una configuración globular a una fibrilar, es
responsable del cambio de estado de SOL a GEL de la matriz citoplasmática.
 Se forma por la polimerización de una proteína globular denominada actina
 Mide 7nm de diámetro, son los más chicos del citoesqueleto
  Alla-actína, abundante en musculo
 Beta-actina en todas las células.

Microvellosidades Son expansiones filiformes estables que permiten a la célula aumentar mucho la superficie de su
membrana plasmática.

 Aparecen en muchos tipos celulares, como las células epiteliales del tubo digestivo, la del tubo proximal del
riñón y otras.
 Tienen 1-2 nm de longitud y 0,1 nm de diámetro y tienen en su interior varias docenas de filamentos de actina
orientados paralelos al eje longitudinal
 En la base de las micro vellosidades aparece un entramado llamado RED TERMINAL, formado también por
filamentos de actina, al cual se conectan los que forman las microvellosidades.
 Los filamentos de actina son el esqueleto de las microvellosidades

Las proteínas que entrelazan los filamentos de actina en haces son llamadas Proteínas Formadoras de Haces de Actina,
los haces que forman pueden ser de dos tipos: 1- Filamentos de actina estrechamente agrupados, alineados en
paralelo, sostiene a las proyecciones de la membrana (microvellosidades), La proteína es Fimbrina

Polimerización y despolimerización de los filamentos de actina

 Se ve afectada por proteínas denominadas ACCESORIAS.

 Una de las grandes ventajas de los filamentos de actina es la facilidad con que se crean y se destruyen, así
como su capacidad de asociarse y formar estructuras TRIDMENSIONALES  Esto es por un ejército de
proteínas denominadas PROTEINAS ACCESORIAS que son más de 100. REGUILAN:
 La velocidad de reación y destrucción de los filamentos.
 La velocidad de polimerización No existen microfilamentos ni proteínas de
 La longitud de los filamentos actina desnudos en el citosol, están siempre
 El ensamblado para formar estructuras tridimensionales. unidos a alguna proteína accesoria.
Motores Celulares  Motores de proteínas que ligan dos moléculas utilizando energía

Dos tipos de motores son:

 Relacionada a la Actina: la MIOSINA

 Relacionada a los Microtúbulos: la DINEÍNAS y la CINECINA, KINESINA o QUINESINA

Cuando estas proteínas se ligan pueden lograr que se muevan las moléculas, la célula o las organelas.

Miosinas

Proteínas motoras de la actina

 La Miosina I y V intervienen en la interacción de la membrana con el citoesqueleto

 El desplazamiento de vesículas a lo largo de los filamentos de actina
 La miosina II participa en funciones sensoriales como la visión, Miosina VI y VII en la audición
 La Miosina II impulsa la citocinesis con la formación del anillo contráctil y la contracción muscular

La molécula de Miosina II tiene dominios GLOBULARES formados por 2 cabezas voluminosas unidas a una larga cadena
cada una, estas cadenas se entrelazan formando una alfa-hélice que constituye la cola. 

La molécula está formada por 2 cadenas pesadas, unidas cada una a dos cadenas livianas. La cadena pesada es la que
tiene un dominio globular formando la parte motora de la cabeza, donde reside la función motora de la miosina por
mecanismo ATP dependiente, se lama función motora por generar fuerza de tracción. 

La cola de la molécula de miosina puede ligar un filamento de actina a la membrana plasmática,o unir 2 filamentos de
actina de modo tal de poder deslizar luego uno sobre otro, lo que constituye la base de la contracción de cualquier
célula, en particular la de la fibra muscular.

 La Miosina I tiene una sola cabeza y parecen localizarse por debajo de la membrana plasmática.

Contracción muscular

En las célalas musculares muchas moléculas de Miosina II se asocian para formar los filamentos gruesos del músculo,
los cuales tienen una polaridad como de flecha de doble cabeza. En el músculo estriado cada una de estas cabezas
arrastra a filamentos de actina (filamentos delgados) hacia el punto intermedio entre ellas, lo que se traduce en una
contracción celular.

Actina en la formación de Vesícula:

•Los filamentos de actina que se encuentran próximos a la membrana plasmática participan en procesos de formación
de vesículas, macropinocitosis y fagocitosis.
•Los orgánulos se mueven en el interior de la célula. Los filamentos de actina participan en éstos movimientos con la
ayuda de la proteína motora Miosina.
•Los filamentos de actina funcionan como rieles por donde se transportan los orgánulos arrastrados por las miosinas.
-Dineina y Cinecina, Kinecina o Quinesina

 Dieneína: -Una de las proteínas de mayor tamaño

-formadas por 10 cadenas polipeptídicas. Tiene dominio motor, formado por 2 cabezas que se unen a los
microtúbulos y se desplazan por ellos.
Transportan en sentido centrípeto (hacia el centro) o sea en sentido contrario a las Kínesinas.
Intervienen en los movimíentos de los cromosomas sobre los microtúbulos que forman el huso durante la
división celular.
-En micro túbulos dobles la dineína produce desplazamiento.
En un flagelo la dineína produce curvatura de los microtúbulos
Cuando se conecta a otros microtúbulos, los motores de proteína pueden causar movimiento si los extremos
están fijos o extender la longitud de los paquetes de fibras si los extremos están libres.

 Cinecina: Motor del movimiento de vesículas por los microtubúlos del axón

 Quinesinas: -Formadas por varias cadenas de polipéptidos, tienen 2 cabezas con estructura globular que se
une a los microtúbulos y son el dominio motor y una cola o dominio de transporte que se enganchan en el
elemento a transportar. Transporta por meros pasos, no como si fuera un sistema continuo de poleas, cada
escalón es 1 dímero de tubulina.
- Aleja las vesículas u organelas desde el centro de la célula a la membrana, movimiento centrifugo

3-Núcleo Celular

 El núcleo es una estructura típica de la célula eucarionte

 Surgió en el curso de la historia evolutiva por la invaginación de la membrana celular de organismos
procariotas
 Es voluminoso: Su tamaño es variable, tiene un diámetro de 5 micrones, y ocupa aproximadamente el 10%
del volumen celular
 Tiene una envoltura nuclear, con poros nucleares organizados en un "complejo de poro nuclear"
-Este complejo permite difusión pasiva (sin gasto de energía) de moléculas pequeñas y solubles
-En cambio las proteínas y otras moléculas más voluminosas se movilizan por señales específicas, con gasto
energético y cambios en la conformación del complejo del poro
- Por ese complejo pasan las ribonucleoproteínas (RNA + Proteínas)

Funciones del núcleo celular:

 Almacenar información genética en el ADN

 Recuperar la información almacenada en el ADN en la forma de ARN
 Ejecutar, Dirigir y Regular las actividades citoplasmáticas

Procesos que realizan para cumplir estas funciones:

 La duplicación del ADN y su ensamblado con proteínas (HISTONAS) para formar la cromatina
 La transcripción de los genes a ARN y el procesamiento de éstos a sus formas maduras
 La regulación de la expresión genética
Envoltura Nuclear  Es un derivado del sistema de endomembranas, siendo esto evidente al inicio de la división
celular, cuando la envoltura se desorganiza y pasa a formar parte de sistema de cisternas y vesículas del RE.

 Se compone de una doble membrana interna y externa y por la lámina nuclear.

 Las membranas interna y externa se unen (o continúan) en los poros núcleares, formando un complejo de
poro nuclear, con proteínas integrales y periféricas.
 El espacio entre ambas membranas de denomina Espacio perinuclear o periplasmático.
 La membrana externa se continúa con la membrana del REG, y el espacio perinuclear con las cavidades del
mismo.
 La membrana externa presenta ríbosomas adheridos para la síntesis de proteínas de la envoltura nuclear o del
espacio periplasmático.
 En la membrana interna posee proteínas que le son propias, que se unen a la lámina nuclear que es parte del
citoesqueleto, y a los cromosomas.
 Las proteínas del interior del núcleo se sintetizan en el citoplasma, y deben ingresar posteriormente al núcleo.
 Lámina nuclear: formada por filamentos intermedios, polímeros de laminina nuclear que se une a las proteínas
integrales de la membrana.

 Doble membrana.
 Atravesada por poros proteicos, que: Permiten el ingreso de proteínas con señal nuclear.
 Lámina Nuclear: filamentos intermedios, le da estabilidad mecánica a la envoltura nuclear
 Permiten la salida de complejos macromoleculares sintetizados en el núcleo (ribosomas, ARN),
 Puede tener Ribosomas adheridos en la cara citoplasmática.

Lamina nuclear: En la superficie interna de la envoltura nuclear hay una capa do proteínas (filamentos intermedios)
denominada lámina nuclear

Poros nucleares: La envoltura nuclear consta de dos membranas separadas por el espacio perinuclear. La membrana
interna se fusiona con la externa en distintos sitios formando los poros nucleares. En ellos existe un conjunto de
proteínas que actúa como compuerta y se llama complejo del poro

Complejo poro nuclear: Estructura macromolecular compleja formada por proteínas en disposición octamérica. Hacen
de la envoltura una barrera selectiva entre el núcleo y el citoplasma.

 La envoltura presenta estructuras discales llamadas Complejo Poro Nuclear, en número variable,
frecuentemente entre 3000 a 4000, que aumentan a medida que aumenta la actividad celular.

ESTRUCTURA DEL COMLEJO PORO NUCLEAR

Formado por:

 8 columnas proteicas que forman las paredes laterales del poro.

 Un anillo externo o citoplasmático, y otro interno o nuclear, formados por 8 unidades proteicas.
 Proteínas de anclaje que fijan las columnas proteicas al espacio perinuclear.
 Proteínas radiales que se proyectan desde las columnas en forma de diafragma.
 Proteínas fibrilares fijas al anillo externo e interno. En la cara nuclear forman una canastilla, donde se ubican
las nucleosporinas que participan del transporte activo.

Transporte a través de los poros nucleares

Los poros permiten el intercambio selectivo de materiales entre núcleo y citoplasma

  Las proteínas que cumplen su función dentro del núcleo se sintetizan en los ribosomas del citosol y luego
ingresan al núcleo a través de los poros, también ingresan desoxi y ribonucléotidos para los procesos de
replicación y transcripción.
 Salen del Núcleo a través de los poros, los ARNm, ARNt y las subunidades ribosomales

 Todas las moléculas que ingresan al Núcleo deben tener una etiqueta para ingresar: Señal de Localización
Nuclear (SLN)
 Los ARN para salir tienen una Señal Nuclear de Exportación (NES).
 La SLN y NES son secuencias cortas de aa. Estas secuencias serán reconocidas por las proteínas
encargadas del transporte, cariotransportinas, las Importinas y las Exportinas.

 El pasaje a través del poro es elevado, con más de 1000 translocaciones por segundo. Este transporte está
orquestado por las proteínas Ran
 En el ínterior del núcleo bay una gran concentración de Ran-GTP, que a su vez tienen afinidad por las
exportinas, y de esta manera las Ran-GTP viajan con las exportinas y su carga hacia el citoplasma
siguiendo su gradiente.
 En el Citoplasma abundan las Ran-GDP y están ligadas a las importinas hacia el núcleo a favor de su
gradiente de concentración.

Cromatinas

 En las células eucariontes el ADN es lineal y no se encuentra libre en el núcleo. Se encuentra formando un
complejo de ADN, proteínas Histonas y proteínas no histónicas. A éste complejo se lo llama CROMATINA
 Los cromosomas están en el núcleo. La cromatina es el material del que están compuestos los cromosomas.
Cuando la célula se divide la cromatina se condensa y se pueden distinguir los CROMOSOMAS. Ç
 Cuando la célula no se está dividiendo, forman una trama desordenada de hilos delgados que es la
CROMATINA En estado no se pueden distinguir los cromosomas en forma individual.

Tipos de cromatina

 EUCROMATINA: Es la cromatina en estado más laxo que posee el ADN transcripcionalmente activo, a partir de
la cual se sintetizan moléculas de ARN y tiene disposición central en el núcleo.
 HETEROCROMATINA: Es la cromatina más compacta que contiene el ADN transcripcionalmente inactivo. Ésta
es silente y tiene disposición periférica en el núcleo.
 HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA: Permanece siempre condensada. Se encuentra en todos los tipos
celulares, como componente estable del genoma, no convertible en eucromatina (activa)
 HETEROCROMATINA FACULTATIVA: Es variable en las distintas células. La proporción del ADN que contiene
información para la síntesis de una enzima intestinal se encuentra como eucromatina en una célula intestinal,
pero como heterocromatina en una neurona.

Nucleosoma En eucariontes, cada molécula de ADN está asociada a proteínas llamadas HISTONAS, formando los
NUCLEOSOMAS y dos vueltas de ADN

 Alrededor del centro de Histonas, bases de ADN se enrollan en 2 vueltas. La unión de las histonas al ADN
depende de la secuencia de aminoácidos de la histona H3 y H4
 Alrededor de 60 pares de bases de ADN unen un nucleosoma con el próximo  ADN ESPACIADOR

Durante toda la Interface, el ADN permanece asociado a ocho HISTONAS: dos H2A, dos H2B, dos H3 y dos H4,
formando los nucleosomas. La Histona H1 sella la unión, se une a una región específica del nucleosoma y media el
empaquetamiento del mismo.
Niveles de plegamiento del ADN

Nucléolo  El cuerpo más denso del núcleo es el Nucléolo. Son formaciones redondeadas, ricas en ARN y proteínas
básicas que no poseen membranas.

Al Se me distinguen 3 porciones en el nucléolo:

 La 1°: es la región granular, formada por gránulos de ARN

 La 2°: es la región fibrilar, formada por ARN en forma de filamentos.
 La 3°: difícil de ver, formada por filamentos de ADN disperso, forma la porción cromosómica del nucléolo.

 Allí se sintetizan las subunidades de los ribosomas. Su principal función es la síntesis de ARN ribos mal y el
posterior procesamiento y ensamble de los futuros ribosomas, que antes de migrar al citoplasma sufre un
proceso de maduración.
 Pueden variar de tamaño de acuerdo a la actividad sintética de cada célula.
 Los nucléolos pueden ser uno o dos por célula.

Componentes de un cromosoma

 Dos Cromátides (Cromatides hermanas) Unidas por

 Un Centrómero
Esto define: Dos Brazos: Corto (petit) o Largo (Queue)
 Telómeros (en los extremos)
 Cinetocoro
 Constricciones Secundarias y Satélites
Cromosomas homologos

Los cromosomas que contienen información

genética para las mismas características, y tienen la
misma morfología, se denominan homólogos. En
los individuos diploides, un homólogo proviene del
espermatozoide (paterno) y el otro del óvulo
(materno).

Dotación cromosómica

N° de cromosomas de cada organismo característico de la especie Especie humana 46, un gato 38, una papa también
46…
Son cromosomas presentes en sus células somáticas (cuerpo)
Estas especies y muchas otras en sus células sexuales o gametos  Tienen la mitad (23,19,…)

 La Haploidía es el número de Cromosomas de los gametos (óvulos y espermatozoldes). Se lo llama número

haploide o dotación simple de cromosomas. Se designa como n
 Las células somáticas en los ejemplos contienen el doble, tienen dotación doble son Diploides. Se designan
como 2 n
 En otras especies pueden agruparse de a 3 (Dotación triple) denominándose Triploides. Se designan como 3n
 Si se agrupan de a 4serán Tetraploides y así sucesivamente, siendo globalmente denominados Poliploides a
partir de 3n.

Característica básica de un cariotipo

Cariotipo: ordenamiento sistematizado de los cromosomas

 Dado que la especie humana es diploide

 Tamaño y formato o "anatomía" estableciendo un verdadero patrón según sus morfologías

ALITOSOMAS Y CROMOSOMAS SEXUALES

 Nuestro organismo contiene la misma información genética en todas las células somáticas, que son 2n
(diploides), sin embargo, los gametos o células sexuales tienen como característica la haploidía (n=1).
 Los cromosomas que están presentes en las células somáticas (células del cuerpo) se denominan AUTOSOMAS
y son 2n. Son 22 pares.
 El par restante se conoce como CROMOSOMAS SEXUALES. Ese par en la mujer está integrado por 2
cromosomas X idénticos. En el varón ese par está integrado por 2 cromosomas muy distintos: uno X y el otro,
mucho mas pequeño, Y.
DETERMINACION DEL SEXO

 Las células gametarias (óvulos y espermatozoides) son n a diferencia de las células somáticas, que son 2n.
Esto indica que contienen la mitad de información genética, dado que presentan un solo cromosoma
homólogo de cada par. De esa manera al fusionarse durante la fecundación se forma un conjunto Los ovulos
tienen un cromosoma X, en cambio, los espermatozoides tienen un cromosoma que puede ser X o Y.
Por lo cual la variabilidad está dada por el espermatozoide de acuerdo a:
Espermatozoide (X) + óvulo () = XX= bebé de sexo femenino
Espermatozoide (Y)+ óvulo (X) = XY= bebé de sexo masculino

Diferencia entre los cromosomas X e Y

 Existe una gran diferencia en el tamaño de los Cromosomas Xe Y, siendo el cromosoma X mucho más grande
que el Cromosoma Y
 El cromosoma X incluye muchos más genes que el Cromosoma Y. La mayoría de ellos tienen funciones ajenas a
la determinación sexual y no tienen equivalencia en el Cromosoma Y.

CELULAS EUPLOIDES Y ANEPLOIDES

Célula Euploide: Presenta el número diploide correcto de cromosomas para la especie (para el ser humano 46)

Célula Aneuploide: Presenta un número incorrecto de cromosomas para la especie que no es múltiplo del número
haploide, es decir no es múltiplo de 23 (en nuestro caso).
Estas células tienen cromosomas individuales faltantes o en exceso. Puede estar afectado un solo cromosoma o más.
Ejemplos: Monosomías y Trisomías

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES Y NÚMERICAS

 Modificaciones en la composición del cromosoma

 Pueden ser:
- La pérdida de un segmento (deleción)
-Que un cromosoma o parte de él se una a otro cromosoma (traslocación)
- La duplicación de un cromosoma o fracción del mismo (duplicación)
- Trisomnía (un cromosoma adicional)
- Monosomía (un cromosoma faltante)
Alteraciones Numéricas
Número incorrecto de Cromosomas

Cromosomopatías: características generales

 La mayoría de las anomalías están relacionadas con demoras en el desarrollo y retardo mental
 La mayoría de los síndromes Involucran alteraciones de la morfología facial
 Retraso en el crecimiento
 Presencia de malformaciones congénitas
 Se observan en "1:150 de los nacidos visos
 Se encuentran en 6% de niños que mueren en edad perinatal
 Se encuentran en el 39% de los abortos espontáneos
 En general, cuanto más grande es el cromosoma o segmento de cromatina alterado, mayor es la gravedad en
el fenotipo

Sindromme de Down-Sindrome de Turner-Sindrome de Klinefelte

TRISOMÍA DEL PAR 21: SINDROME DEDOWN TRISOMÍA QUE AFECTA TANTO AVARONES COMO MUJERES
 Presentan 47 cromosomas en lugar de 46,0 sea un cromosoma de mas en el par 21, por ello es llamado
Trisomía del par 21
 Se presenta en 1 de cada 700 nacimientos (la más frecuente)
Fenotipo:
-Hipotonía muscular
-Coeficiente intelectual reducido
-Retardo en el crecimiento
-En mujeres mayor índice de infertilidad

CARACTERISTICAS DEL CROMSOMA PROCARIONTE

 1 único cromosoma circular (cerrado sobre sí mismo)

 No presenta organización proteica asociada del tipo Histonas
 No se replica por mitosis
 No se encuentra rodeado de membrana dado que no existe un núcleo definido, siendo solamente una región
dentro del citoplasma

Recordemos que entre las biomoléculas que forman las células estudiamos los ÁCIDOS NUCLEICOS...

 Formados por secuencias de nucleótidos.

 El ADN (ácido desoxirribonucleico) se encuentra en el núcleo y en la matriz mitocondrial.
Porta la información genética.
 El ARN (ácido ribonucleico) se encuentra en el núcleo y en el citoplasma.
Transcribe el mensaje genético

Nucleotidos

 Un grupo fosfato
 Un azúcar de 5 carbonos
 Una base nitrogenada: A, T (U) , G, C

Nucleótidos: bases nitrogenadas

ADN ARN
Adenina ✔ ✔
Guanina ✔ ✔
Timina ✔ X
Uracilo X ✔
Citosina ✔ ✔

Nucleótidos: nomenclatura

BASE NUCLEOTIDO ABREVIACIÓN

Adenina adenosina A
Guanina guanosina G
Timina timidina T
Uracilo uridina U
Citosina citidina C
Los nucleótidos se unen entre sí a través de unión fosfodiester entre la pentosa y el grupo fosfato
  El enlace se llama fosfodiéster y se establece entre el OH del C3' de un nucleótido, un grupo fosfato y el OH del
C5' del siguiente  Las cadenas de ácidos nucleicos tienen una orientación química que se denomina polaridad
5' 3'
 La parte variable es la secuencia de las bases
 En el interior de la hélice Bases Nitrogenadas
 En el exterior el esqueleto formado por los azucares y fosfatos
 Las pentosas quedan unidas entre sí por fosfatos  Esqueleto covalente

ADN Formado por dos cadenas de nucleótidos complementarias y anti paralelas enrolladas en una doble hélice

 La molécula de ADN es una doble hélice

 Las dos hebras de ADN se unen por enlaces de H

ARN

 ARN mensajero: Es el más heterogéneo de todos porque depende del ADN (complementa al ADN), leva la
información de la estructura primaria de la proteína desde el ADN hasta los ribosomas
 ARN de transferencia: Es el más pequeño de todos, está plegado, se une de manera específica a los aa que
transporta. Los lleva desde el citoplasma hasta los ribosomas.
 ARN ribosómico: Es el más grande. Constituye cadenas que se unen a proteínas para formar las dos
subunidades. Ambas se unen en el citoplasma en el momento de sintetizar una proteína

Flujo de información genética Las transcripciones genéticas contenidas en el ADN se expresan en Dos pasos:

La información genética está contenida en el ADN se “expresa” a través de las diversas proteínas

 El ADN dirige la síntesis de proteínas y estas determinan las características físicas y químicas de la célula

GENES

 Son unidades de almacenamiento de información genética, segmentos de ADN que contienen la información
sobre cómo deben funcionar las células del organismo.
 Hay alrededor de 20.000 genes entre los 23 pares de cromosomas humanos
 Cada gen se localiza en un locus, sitio particular en el cromosoma
 Alrededor del 10% del ADN nuclear son genes.

Partes funcionales de un gen Se puede decir, entonces, que GEN es una secuencia de ADN transcripta que
generan un producto con función celular especifica.
Un segmento codificador, que alterna:

 EXONES: Segmentos que se transcriben y se traducen a proteínas.

 INTRONES: Segmentos que se transcriben, pero no se traducen a proteínas. Se transcriben, pero se eliminan
sin cumplir ninguna función aparente.

Varios segmentos no codificadores: Existen genes mudos, es decir que no generan productos celulares, porque son
REGULADORES 6 son sitios de reconocimiento para algunas proteínas y enzimas y suelen ser transcriptos pero No
traducidos

 PROMOTOR: inicia la transcripción y señala a partir de que nucleótido debe transcribirse el gen.
 SECUIENCIAS REGULADORAS: amplificadoras o inhibidoras.
Afectan la velocidad de transcripción y las veces que se transcribe el gen.
 SECUENCIA DETERMINACIÓN

Los intrones se pierden cuando se procesan los transcriptos primarios

•PROMOTOR: Inicia la transcripción. Se localiza cerca del extremo 5 del segmento codificador donde comienza la
síntesis del ARN. Suelen ser secuencias llamadas CAAT y TATA 75 y 25 nucleótidos antes del segmento codificador.
•TERMINADOR: se encuentra cerca del extremo 3.

 El ADN debe duplicarse cuando las células se dividen (replicación)

 El ADN no puede atravesar la membrana nuclear. La información se copia al ARN transcripto primario
(transcripción)
 El transcripto primario madura a ARN mensajero que sale al citosol
 El ARN mensajero dirige la síntesis de proteínas (traducción)

Principales tipos de ARN

 MENSAJEROS
Transcriptos primarios: se producen en el núcleo por copia del ADN.
Mensajero: se produce por la maduración o procesamiento de los transcriptos
 RIBOSÓMICOS: Son estructurales, se encuentran en los ribosomas
 DETRANSFERENCIA: Son adaptadores necesarios para la traducción
Trasladan los aminoácidos hacia el ribosoma.

Código genético Es el conjunto de normas por las que la información

... codificada en el material genético (secuencias de nucleótidos)
…se traduce en proteínas (secuencias de aminoácidos) en las células vivas.
 CODIGO GENETICO

 Las proteínas con su arquitectura Tridimensional determinan la forma, funciones y Movimientos de la célula y
catalizan y regulan las reacciones celulares.
 Son los ácidos nucleicos los que contienen la informaron, las instrucciones para que la célula sintetice sus
proteínas.
 Estas instrucciones están almacenadas en un lenguaje codificado como secuencias de bases nitrogenadas.
 La célula traducirá éstas secuencias a las secuencias de aminoácidos de las proteínas.
 Cada Aminoácido está formado por 1 Codón que está formado por 3 bases Nitrogenadas del ARN mensajero
 El ADN codifica esa información genética
 Pero no es el molde directo para la síntesis de proteínas El ARN mensajero, es el intermediario entre la
información almacenada en el ADN y la secuencia de aa de las proteínas.

Flujo de información a través de la célula

 La mayoría de los genes codifican para proteínas.

 La síntesis de cada proteína requiere un «instructivo» que informe el orden en que se tienen que ensamblar
los aminoácidos para que se forme esa proteína.
 Ese «instructivo» se encuentra codificado por una secuencia de bases en el ADN que se denomina GEN.

En el ADN hay secuencias codificantes y no codificantes  En esta clase nos vamos a dedicar a las codificantes

 Secuencias codificantes
-De proteínas
-De ARN ribosomal
-De ARN de transferencia
-De otros tipos de ARN
 Secuencias intergénicas no codificantes:
-Trasposomas
-Pseudogenes
-ADN satélite (altamente repetitivo)
O ADN centromérico
Flujo de información a través de a célula

Los genes de proteínas se expresan en dos pasos:

 TRANSCRIPCIÓN: la secuencia de bases del gen se copia a una cadena de ARN mensajero
 TRADUCCIÓN: el mensaje se decodifica en los ribosomas, se traduce de ARN a proteína:

Secuencia de bases  secuencia de aminoácidos

EXPRESIÓN GÉNICA O EXPRESIÓN GENÉTICA

Expresión génica en eucariotas: La información fluye del ADN al ARN (transcripción) y de éste a las proteínas
(traducción)

Las hélices del ADN se leen en sentido 5  

Las células regulan la expresión de sus genes

La unidad de transcripción incluye:

 Regiones codificantes
 Regiones reguladoras no codificantes (señalizadoras)
- Promotoras
- terminadoras
“El proceso de TRANSCIPCIÓN en la síntesis de ARN sobre un molde de ADN”

Requiere la participación de una enzima: ARN polimerasa-ADN dependiente.

La región promotora del gen señala el inicio de la transcripción.

La región terminadora del gen señala el final de la transcripción.

La enzima, ARN-polimerasa, se une a la región promotora del gen  1erPaso de la Transcripción

La hebra de ARN sigue las leyes de complementariedad de bases para agregar ribonucleótidos

Cuando la base del ADN es… La ARN polimerasa copia…

A (adenina)
C (citocina) G (guanina)
G (guanina) C (citocina)
T (timina) A (adenina)

Transcripción

Región Promotora: Secuencia especifica de bases con alta afinidad por la enzima, por lo que le da un sitio de unión al
ADN. También se indica cuál cadena es la que se va a transcribir.

1. La TRANSCRIPCIÓN es ASIMÉTRICA: Solo se transcribe una de las dos cadenas que forman el gen
La cadena que actúa como plantilla, es la CADENA MOLDE, NEGATIVA O NO CODIFICANTE.  La ARN-
polimerasa se desplaza sobre la cadena MOLDE recorriéndola en dirección 35
-Transcribiéndola a partir del nucleótido que el promotor  “RÍO ABAJO" señala como PUNTO DE INICIO DE LA
TRANSCRIPCIÓN.
2. La cadena no transcripta es la cadena COMPLEMENTARIA de la anterior, se llama CADENA ANTIMOLDE,
POSITTVA O CODIFICANTE.

¿Cómo se produce este proceso?

 Las dos hebras de ADN se desaparean para que la ARN polimerasa se posicione y avance
 Las dos hebras de ADN se separan y forman una burbuja de transcripción en la que quedan expuestas las bases
de los desoxirribonucleótidos.
 La ARN polimerasa lee y copia la hebra de ADN que sirve de molde, en sentido 3→5.
 La hebra de ARN que se forma es complementaria, se sintetiza en sentido 53,
 Esta cadena es «igual» a la cadena de ADN no transcripta (antimolde)

Siempre los nucleótidos recién incorporados al ARN forman una hélice corta ARN-ADN con su plantilla molde Ésta
hélice híbrida (ARN-ADN) es TRANSITORIA  Cada vez que el polímero se alarga por su extremo 3, el extremo 5 se
separa del molde.  Que vuelve a emparejarse con su hebra de ADN complementaria.

La TRANSCRIPCIÓN TERMINA uando lac ARN-polimerasa alcanza una SEŇAL DETERMINACIÓN

•PRODUCTO OBTENIDO: ARNTRANSCRIPTO PRIMARIO  copia complementaria y anti paralela de una región del gen
comprendida entre el punto de inicio y la señal de terminación.
-Para formar la hebra de ARN, la ARN polimerasa:

 Utiliza los ribonucleótidos trifosfato (ATP, CTP, GTP, UTP) que se encuentran en el nucleoplasma.
 Cataliza la formación de los enlaces fosfodiéster entre dos nucleótidos consecutivos.
 En cada unión se elimina un grupo pirofosfato.
 La enzima pirofosfatasa lo escinde en dos grupos fosfato
 La energía de estos enlaces permite la reacción de polimerización.

-El TRANSCIPTO PRIMARIO repite la dirección y la secuencia de la hebra NO copiada, o ANTIMOLDE, por esto se la lama
POSITIVA O CODIFICANTE  Es la cadena elegida para representar un gen

 El ADN tiene dos cadenas.

Una cadena es la codificante (hebra
positiva, o cadena antimolde).
La otra cadena es complementaria, y es la
que es la que se transcribe a ARN (hebra
negativa, o cadena molde).
La cadena es ARN transcripta es
complementaria a la cadena molde
 Misma secuencia que la cadena no
transcripta, que es la codificante (salvo que
se reemplaza T por U).

-Diferencia entre la transcripción en procariotas y eucariotas

PROCARIOTAS EUCARIOTAS
Se produce en el citoplasma bacteriano. Se produce en el núcleo celular.
Se puede transcribir todo el ADN en cualquier momento Solo se puede transcribir el ADN que
se encuentra como eucromatina (en estado más laxo)
Se transcribe la mayor parte del ADN genómico Solo se transcribe aprox. el 35% del ADN genómico
El ARN transcripto es funcional El ARN transcripto sufre un proceso de maduración antes
de abandonar el núcleo celular
Interviene un solo tipo de ARN polimerasa Intervienen tres tipos distintos de ARN polimerasa (I, II y
III)
Los pasos de iniciación, elongación y terminación son los mismos

-Maduración del ARN mensajero

En Eucariontes, el ARNm transcripto
primario es modificado. Se adiciona un
nucleótido 7-metilguanosina trifosfato o
Cap en el extremo 5, que posibilita el inicio
de la traducción, y una secuencia poli-A en
el extremo 3 que protege al ARNm frente a
la degradación. Las secuencias Intrón son
removidas en el proceso de "splicing". En
esta eliminación intervienen
ribonucleoproteínas que forman el
spliceosoma. El resultado es un ARNm
maduro.
1-CAPPING: Agregado de 7mG (Nucleótido 7-metilguanosinaTrifodfato) en el extremo 5

 Impide la degradación del ARN inmaduro por enzimas nucleares, nucleasas y fosfatasas.
 Participa en la eliminación de lntrones
 Participa en el inicio de la Traducción.

2-POLIADENILACION: Agregado de una cola de poli-A en el extremo 3

La cola de poli-A impide la degradación del extremo 3 del gen y ayuda al ARNm a salir del núcleo.
 La secuencia AAUAAA es una señal de poliadenilación.
 Una nucleasa corta al ARN a unos 20 nucleótidos de esa señal, de la poliadenilación, así el transcripto primario
se desconecta del ADN.
 La poli-A polimerasa agrega aprox. 250 adenosinas.
 Loa ARNm para Histonas, no tienen poli-A.

3-SPLICING: Pérdida de intrones:Corte y empalme del ARN

 Lo realizan ribonucleoproteínas pequeñas nucleares que forman el Spliceosoma y que reconocen las
secuencias de corte.
 Los intrones forman un lazo de ARN y se pierden.
 Los exones se empalman entre ellos.
 Queda una secuencia de ARNm maduro que se lee en forma continua.

Spliceosoma: Partículas de ribonucleoproteínas presentes en el núcleo RNPpn, que forman un complejo

multienzimatico.

ARNm maduro: Son monocistrónicos (tiene un solo codón de iniciación): codifican para una sola cadena polipeptidica

ARNm en procariotas

 Carecen de intrones
 No sufren modificaciones post-transcripcionales
 Muchos pueden ser policistrónicos, codifican para más de una proteína.
 Tienen varios codones de iniciación.
 El ARNm maduro, junto
con algunas proteínas,
atraviesa el poro nuclear y
sale al citosol.

-ARN DE TRANSFERENCIA: Son moléculas adaptadoras interactúan por un lado con la cadena polinucleotídica (ARNm)
y por el otro con los aa que formarán parte de la cadena polipeptídica  alinean los aa siguiendo el orden de los
codones del ARNm
-Modificaciones, que sufren los Pre-ARNt Se producen escisiones y modificaciones químicas

 Se elimina un dinucleótido del 3' del precursor y se agrega el trinucleótido CCA a los ARNt que no posean
todavía esa secuencia terminal
 algunos tienen INTRONES que interrumpen la secuencia codificadora ,el cual es removido post-transcripción

 Hay 61 codones en el ARNm, y solo 20 aa, casi todos los aa pueden ser reconocidos por más de un codón
(algunos tripletes son sinónimos), salvo Metionina y Triptofano que tienen solo un codón que los codifica
 Hay solo 31 anticodones en el ARNt, algunos ARNt interactúan con más de un codón.
 Los codones sinónimos interactúan con el mismo anticodon; la tercera base es "adaptable".
El anticodon del ARNt interactúa con el codón del ARNm

ARN ribosomal: El ARN ribosomal se une a proteínas formando los ribosomas.

Cada ribosoma está formado por dos subunidades: una mayor y otra menor, que se unirán al ARNm para sintetizar una
proteína. Los sitios A, P y E intervienen en la unión de aminoácidos y formación de la proteínas

RIBOSOMAS

 Los ribosomas de eucariotas y procariotas tienen la misma función.

 Los ribosomas de eucariotas (respecto a los de procariotas)
-Son más grandes,
-tienen mayor número de proteínas,
-tienen mayor número de nucleótidos
 Los ribosomas tienen una unidad mayor y una unidad menor
 El ARNm y los ARNt se insertan en un surco entre ambas
 Sobre la subunidad mayor se realiza la unión peptídica de los aác

SINTESIS DE PROTEINAS

La síntesis de proteínas incluye dos etapas: La activación de los aminoácidos y La traducción del ARNm

 La activación de los aác implica la unión de cada ARNt con su aminoácido correspondiente.

La traducción del ARNm se produce en tres etapas:

 Iniciación
Cada Etapa requiere de
 Elongación
factores específicos que son
 Terminación
una serie de proteínas
citoplasmáticas.
 Activación de los aminoácidos

 Una aminoacil-ARNt sintetasa incorpora el aminoácido correcto con uso de energía (ATP). Antes de la
traduccón cada ARNt se engancha con su aa especifico
 La secuencia del anticodón del ARNt es complementaria para el codón del ARNm que codifica para ese
aminoácido por esto es que el ARNt y no el aa lo que determina el lugar en el que será añadido el aa
 Los ARNt participan en la traducción de la información codificada en el ARNm en los ribosomas

Etapa de iniciación  Regulada por proteínas citosólicas llamadas FACTORES DE INICIACIÓN, que provocan 2 hechos:

1- El ARNm se ha unido a la proteína CBP, secuencia de nucleótidos que está entre el CAP y el Iniciador en el
extremo 5 ,se une al ARNm el IF-4, con gasto de energía que aporta un GTP.
2- El aminoacil-ARNt (metionil-ARNt) se coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma  Requiere IF-2
y gasta energía de un GTP.

Una vez realizado esto  El IF-3 con ayuda del IF-4, coloca el extremo 5 del ARNm sobre la subunidad menor del
ribosoma La subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta el codón AUG de
iniciación que se coloca sobre el sitio P, el segundo codón del ARNm queda colocado en el sitio A
Mientras tanto el metionil-ARNt ubicado en el sitio P se unen al codón AUG de iniciación por su anticodón UAC

INICIACIÓN

La Etapa de Iniciación termina cuando:

 La subunidad mayor se une a la menor y se forma el RIBOSOMA, mediada por el IF-5 que actúa cuando se
desprende el lF-2 y el lF-3
 La Metionina, residuo amino terminal, es eliminada del polipéptido por una AMINOPEPTIDASA ESPECIFICA
Elongación Promovida por factores de elongación (EF). Comienza cuando:

 Ingresa en el ribosoma el aminoacil-ARNt cuyo anticodón es complementario del 2 codón del ARNm que está
ubicado en el sitio A El aminoacil-ARNt se ubica en ese sitio y un anticodón se conecta con el 2 codón del
ARNm, mediante el EF-1 y un GTP como energía-
 El aminoacil-ARNt recién llegado queda al lado del iniciador, cercanía necesaria para que se puedan ligar
entre sí formando el enlace pepitico  El aminoácido iniciador se desacopla del ARNt liberando energía que se
usa para la formación del enlace pepitico entre los dos aa alineados, reacciona el carboxilo del 1 aa con el
grupo amino del 2°.
 Reacción catalizada por una PEPTIDIL TRANSFERASA, Integrante de la subunidad mayor.

ELONGACIÓN

 El péptido resultante queda

enganchado al ARNt del sitio A.
 El nuevo peptidil-ARNt del lugar A
es TRASLOCADO al lugar P, cuando
el ribosoma se corre 3 nucleótidos
del ARNm, en presencia de EF-2 y
energía.
 El ARNt liberado sale del ribosoma
 El sitio A queda desocupado para
aceptar un nuevo aminoacil ARNt y
continuar con los pasos anteriores.

Terminación Regulada por factores de terminación (ERF). Ocurre después de la última traslocación

 Cuando el codón de terminación del ARNm (UAG, UAA, o UGA) llega al sitio A del ribosoma  El sitio A queda
sin el aminoacil-ARNt esperada y el mismo es ocupado por el factor eRF1, que es capaz de reconocer los 3
codones de terminación
 Por la ausencia de un nuevo aminoacil-ARNE, el péptido del peptidil-ARNt ubicado en el sitio P se desliga del
último ARNt y -Se independiza del ARNm, -Se independiza del ribosoma
 El desprendimiento del polipéptido depende del Factor eRF3 y de energía aportada por el GTP

Las subunidades del ribosoma se separan

del ARNm y pasan a formar un fondo
común que abastece de subunidades
ribosómicas para la formación de nuevos
ribosomas.
POLIRIBOSOMAS  Se forman al asociarse una molécula de ARNm con muchos ribosomas.

 Grupo de ribosomas que traducen simultáneamente el mismo polipéptido.El ARNm se desliza en dirección
53, separados entre sí por una distancia de alrededor de 30 codones.
 Cada ribosoma actúa en forma independiente, y posee una cadena del polipéptido en distinto grado de
elongación.

Resumen general de a síntesis de proteínas en eucariontes

 En Eucariotas la envoltura Nuclear y la maduración que sufren los ARNm impiden la traducción inmediata.
 El ARNm es "leído" después de abandonar el núcleo a través de los poros nucleares.
 La traducción es post Citoplasma transcripcional

Resumen general de la síntesis de proteínas en procariotas

 En procariotas la traducción es SIMULTÁNEA a la transcripción, esto es, mientras se está terminando de

transcribir el extremo 3, el extremo 5' libre del ARNm se asocia a un ribosoma y al ARNt comenzando la
traducción.
 El iniciador es el N formilmetionina. Dado que aparecen varias veces secuencias de iniciación, pueden
originarse varias cadenas polipeptidicas a partir de un único ARNm, son POLICINTRÓNICOS.

CONTROL DE LA EXPRESIÓN GENICA EN EUCARIOTAS

Control transcripcional a- Grado de condensación de la cromatina

b- Grado de metilación
c- Factores de transcripción
Control del procesamiento del ARNm Empalme (splicing) alternativo
Control del transporte del ARNm Mecanismos que determinan si el ARNm maduro sale o
no al citosol
Control traduccional Mecanismos que determinan si el ARNm presente en el
citosol es o no traducido
Control de la degradación del ARNm Mecanismos que determinan la supervivencia del ARNm
en el citosol
Control de la actividad proteica Mecanismos que determinan la activación o desactivación
de una proteína, como así también el tiempo de
supervivencia de la misma

Matriz extracelular Para cumplir con sus funciones vitales las células deben intercambiar materia y Energía con el
medio circundante.

 La matriz extracelular es el componente no celular que aparece en todos los tejidos y órganos de los
organismos pluricelulares.
 Es una red tridimensional de macromoléculas que ofrece soporte mecánico y bioquímico a las células de su
alrededor.
"Aunque la composición y estructura es muy diferente entre diferentes seres vivos, e incluso entre
diferentes tejidos.

Sus funciones comunes son:

 la adhesión celular
 la comunicación célula-célula
 La regulación de la diferenciación, migración y maduración celular
 Más funciones

 >Rellenar espacios no ocupados por las células.

 Conferir a los tejidos resistencia a la compresión y al estiramiento elasticidad.
 >Constituir el medio por donde ingresan los nutrientes y se eliminan los desechos celulares.
 Proveer puntos de fijación de las células, para que tengan a dónde aferrarse.
 Ser el vehículo por donde migran las células, cuando se desplazan de un punto a otro del organismo.
 Ser el medio por donde llegan las señales o sustancias inductoras las células provenientes de otras células.

Matriz intersticial  Es el espacio intercelular

 Componentes: Se clasifican en:

 FLUIDOS  Gel acuoso de polisacáridos: - Glucosaminoglicanos -Proteoglicanos
 FIBROSOS  Proteínas fibrosas: - Colágeno - Elastina
Proteínas de Adhesión: - Fibronectina – Laminina
 Otras moléculas dispersas en él, como electrolitos, enzimas y transmisores químicos.
 Las sustancias y componentes de la matriz extracelular son producidas por las denominadas células
residentes, que suelen ser células diferenciadas y especializadas en cada tipo de tejido, por ejemplo, los
fibroblastos.

Componentes de la matriz

 Condroitín sulfato: contribuyen a la resistencia de cartílago, tendones, Ligamientos y paredes de vasos

sanguíneos, especialmente de la aorta y otros vasos de gran calibre.
 Queratán sulfato: están presentes especialmente en tejidos como la córnea y los huesos.
 Ácido hialurónico: El ácido hialurónico es un glicosaminoglicano de la matriz extracelular que no forma
proteoglicanos. Consiste en un polisacárido en el que se alternan ácido D-glucurónico y N-acetilglucosamina.
Absorbe y retiene cantidades de agua significativas, aportando a los tejidos la resistencia a la compresión y
mantenerlos hidratados.
El ácido hialurónico se encuentra en gran cantidad en la matriz extracelular de tejidos como la piel o en las
articulaciones que soportan carga.
Forma parte del gel que ocupa l espacio intersticial Se puede encontrar adherido a la superficie celular,
interaccionar con el receptor transmembrana CD44.
 Heparán sulfato: heparán sulfato es un GAC que aparece en alta proporción como un proteoglicano.
Los principales proteoglicanos de heparán sulfato son el perlecano, la agrina y el colágeno XVIII.
Regulan procesos implicados en el desarrollo y migración celular, como la angiogénesis, la embriogénesis o
incluso la metásis tumoral
 Fibras y proteínas: -Colágeno: Es la proteína más abundante. En el hueso, el colágeno llega a representar hasta
el 90% de las proteínas de la matriz extracelular.
De estructura fibrilar que sirve de soporte para las células residentes. Aporta resistencia Alteraciones
genéticas, por ejemplo la osteogénesis imperfecta y la epidermólisis ampollar.

Estructura de la membrana basal

 Laminina
Se pueden encontrar en la membrana basal en prácticamente todos los animales.
Posee estructura de red.
Importante en la adhesión celular y en la adhesión de otros componentes de la matriz extracelular
DIFERENCIACIONES DE MEMBRANA

Son regiones de la membrana plasmática adaptadas a diferentes funciones como:

 Absorción
 Secreción
 El transporte de líquidos
 La adherencia mecánica
 La interacción con células adyacentes

Microvellosidades

Las microvellosidades son estructuras fijas

ubicadas en la parte apical de la célula, que
permiten aumentar la superficie de transporte a
través de la membrana. Están sostenidas por
microfilamentos de actina ubicados en el Interior
de cada micro vellosdad. En la parte superior
tienen un capuchón de sustancia amorfa. En la
parte basal, los microfilamentos verticales se
entrelazan con los citoplasmáticos, formando una
red o velo.

Uniones celulares

Las uniones entre células y entre éstas y proteínas de la matriz (o sustancia) Intercelular. mantienen la cohesión de los
tejidos, sellan los espacios Intercelulares y permiten, también, la comunicación entre células. Ciertas proteínas de la
Membrana Plasmática y del Citoesqueleto participan en las uniones entre células y también en las uniones entre una
célula y la matriz.

UNIONES

Estrechas y Oclusivas Sellan el espacio intercelular para evitar el paso de sustancias por ese espacio.

De anclaje Mantienen la ubicación de las células en los De Anclaje tejidos y con el material
extracelular o matriz. Ej.: desmosomas, hemidesmosomas y uniones adherentes.

Comunicantes, Gap o Nexus Permiten el pasaje de pequeñas sustancias entre Comunicantes, Gap o células
contiguas. Forman poros entre células Nexus que permiten acoplamientos químicos
y/o eléctrico, facilitando la comunicación intercelular.
 COMUNICACIÓN CELULAR

Comunicaciones entre las células y su ambiente

 Los estímulos que llegan a las células pueden ser:

- Físicos: Cambios de temperatura o de presión
- Químicos: señales: hormonas, feromonas, factores de crecimiento, neurotransmisores, factores tróficos, etc.

Estos mensajes se canalizan a través de:

 Receptores de membrana
 Receptores citoplasmáticos

 Protein-kinasas y protein-fosfatasas
 Proteínas que unen GTP (proteinas G)
 Factores de transcripción.

Diversidad de señales

Existen distintos receptores en una misma célula.

Las células son sensibles en forma simultánea a muchas señales extracelulares.
Las señales al actuar en conjunto, pueden sumarse e inducir a respuestas mayores.
La presencia de una señal puede modificar las respuestas a otras señales.
En ausencia de señales la mayoría de las células están programadas para autodestruirse.

Tipos de señales química

 Endócrinas: actúan a distancia trasmitidas por el aparato circulatorio

 Parácrinas: actúan en cercanía
 Autocrinas: actúan sobre os receptores de la misma célula
 Sinápsis eléctricas y sinapsis química (uniones intercelulares) En células nerviosas

Ocurre una sinapsis entre la prolongación

nerviosa que llega (presináptica) y la célula a la
que llega (postsináptica). La neurona libera neurotransmisores al espacio
intercelular, el cual se une a receptores específicos
-El contacto es muy íntimo entre las en la célula postsináptica, transmitiendo la
membranas plasmáticas de ambas células, el información
mensaje se transmite por corrientes eléctricas
que alteran el potencial eléctrico de las
membranas y así se abrirán canales iónicos
sensibles
Etapas de la respuesta celular

Las señales externas a la célula de diferente naturaleza físico-química producen una regulación de determinados genes
en su núcleo celular, por medio de un conjunto de mecanismos que comprenden:

1. La captación de las señales externas en la superficie celular mediante los receptores celulares.
2. La generación y la transmisión intracelular de las señales por medio de interacciones proteína - proteína.
3. La ejecución de la respuesta a través de una modificación de la actividad de los genes.

Señales y receptores

Señales hidrofillcas o hidrosolubles  Neurotransmisores, factor de crecimiento, Hormonas Hidroflicas (son péptidicas)
No atraviesan la membrana plasmática y se unen a RECEPTORES DE SUPERFICIE.

Señales hidrofóblcas  Hormonas esteroideas, derivadas del colesterol, corticoides y vitaminas. Son capaces de
atravesar la membrana plasmática y se unen a RECEPTORES INTRACELULARES en el citoplasma
Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

Esteroides: Derivados del colesterol

1. hormonas sexuales masculinas y femeninas

2. hormonas do corteza do las glándulas
Suprarronalos (cortisol, cortlsona, aldosterona)
3. Vitamina D

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores de superficie celular

I.-Péptidos y proteínas:

 Insulina- Glucagón- Hormona antidiurótica- Oxitocina -Angiotensina

 Factores de liberación de las hormonas hipofisiarias
 Endorfinas
 Factores de crecimiento y do transformación

Receptores de membrana
Ciclo celular: Control, Duplicación y reparación del ADN

El Ciclo de la célula se divide en Dos fases visibles al microscopio óptico

MITOSIS  FASE M, consiste en dos procesos :

 Cariocinesis: División nuclear

 Citocinesis: División citoplasmática

INTERFASE (Fase de crecimiento)

 G1
 S- Síntesis del ADN (replicación)
 G2
(período de enorme actividad metabólica)

Etapas del Ciclo Celular

Las diferentes actividades metabólicas

a lo largo de la vida de la célula
pueden dividirse en una secuencia de
cuatro fases: G1, S, G2 y M ó División
celular.

Actividad metabólica durante el ciclo celular

 Entre 2 Mitosis sucesivas, una célula debe duplicar todos sus componentes y su masa, de esta manera se
asegura que ambas células hijas posean el material necesario para iniciar su propio ciclo de vida.
 Cuando se mide la producción de ARN o de proteínas se ve que estas actividades ANABÓLICAS son
CONSTANTES durante todo el periodo INTERFÁSICO.
 Durante la MITOSIS desciende la velocidad de síntesis de proteínas y cesa la de ARN.
 Durante G1 la célula duplica su masa:
- Síntesis activa de proteínas y ARN
-Duplicación de organelas
 Necesita alta Energía que la obtendrá de un metabolismo activo.

Alcanza el estado que le permite DUPLICAR el ADN  FASES

El proceso de replicación es una vía ENDERGÓNICA y ANABÓLICA:

Variaciones del Ciclo Celular en Unicelulares y en Pluricelulares

Ciclo de las células eucariotas puede abrir en su duración desde 30 minutos a Varios meses. En las células somáticas
animales se repite cada 18 a 24 horas aproximadamente

Ciclo celulares atípicos  Existen al menos 3 categorías de células con ciclos atípicos.

 Permanecen en GO (células nerviosas y de músculos estriados)  Permanecen en un estado similar al

G1 pero que no progresa al S
 Pueden abandonar GO ante un estimulo (células hepáticas y linfocitos)  Normalmente no se
dividen, pero pueden iniciar la síntesis de ADN cuando se enfrentan a unestimulo.
 No hacen GO se renuevan constantemente (gametas, leucocitos, eritrocitos, celular epiteliales,
extremos de raíces y tallos)

DETENCIÓN DEL CICLO: Gₒ  En esta Fase, Ia célula se encuentra en un activo metabolismo, pero el ciclo celular está
detenido.

PERIODO S  •Su duración está determinada por el tiempo que se requiere para la duplicación de todo el genoma.
•No existe retorno, una vez completada la Fase S, se continúa con G2 y M.

Replicación del ADN Los cromosomas pasan a estar formados por dos Cromátides con la misma información genética

PERIODO G2 Es la más corta de la Interface. Síntesis de algunas proteínas necesarias para entrar en él.
Entre ellas una proteinkinasa responsable de la fosforilación de la membrana nuclear y la histona H1
PERIODO M  Es la de menor duración, es un breve periodo del ciclo

No todas las células se dividen por Mitosis.

 CÉLULAS SOMÁTICAS: Aseguran la conservación del número Cromosomico dividiéndose por MITOSIS.
 CÉLULAS GERMINALES: Dan origen a las gametas masculinas y femeninas, que son células encargadas
de participar en la formación de nuevos individuos.  Para esto deben fusionarse dos de ellas, una
Proveniente de un individuo de cada sexo
 GAMETAS: Estas células deberán tener la mitad del número cromosómico de la especie, para
que luego de la fecundación se regenere el número cromosómico característico de la especie
GAMETAS  DISIVIÓN CELULAR  MEIOSIS

REGULACION DEL CICLO CELULAR

La progresión de una célula eucarionte a través del ciclo celular necesita señales apropiadas, que si no están presentes
 La célula fallará en la transición de una fase a la siguiente.  Esa transición depende de una serie ordenada de
eventos moleculares, durante la cual  El inicio de uno de ellos depende de la finalización exitosa de la anterior.

Control del ciclo celular

Hay 2 sucesos en el ciclo de la célula sobre los cuales se enfocan estos mecanismos de control de la transición;

 Inicio de la duplicación del ADN  entre G1 y S

 Inicio de la mitosis  entre G2 y M

Hay un 3er Punto de control entre Fases de la Mitosis, entre Metafase y Anafase.

Pan que una célula pueda par de una fase a la otra deben haberse realizado correctamente todos los eventos de la
etapa anterior con éxito, así como también no debe haber daño en el ADN.

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

  Los controles los realizan los factores promotores
 Los actores promotores son proteínas dimericas formadas por una cíclica y una quinasa CDKs (quinasas
dependientes de ciclinas) que son enzimas que catalizan la fosforilación de proteínas, lo cual produce un
modificación química que puede activar o desactivar la proteína modificada.
 Hay 2 Factores Promotores:
 FPS Factor promotor de a fase S (induce la replicación) cdK2+ciclinas Transición entre G1 a S
 FPM– Factor promotor de la mitosis (inicia la mitosis) cdK1+ciclinas Transición entre G2 a M
Ciclinas: La concentración de éstas proteínas se cleva o desciende siguiendo un patrón predecible, conforme
avanza el ciclo de la célula

Ciclinas: proteínas de concentración variable (alternan un ciclo de síntesis con otro de degradación)

Cdk: proteínas de concentración constante

(constitutivas) cuya activación depende de las
ciclinas

 Las quinasas dependientes de ciclinas están en la célula en estado inactivo

Las ciclinas cuando están en cantidad suficiente activan el dimero CDK
 Cuando la concentración de la ciclinas es baja, la quinasa carece de la subunidad ciclina  QUINASA INACTIVA
 Cuando la concentración de la ciclina es de un nivel suficiente  QUINASA ACTIVA  Desencadena la entrada
de la celula a la fase siguiente correspondiente
La actividad quinasa de las cdk es dependiente de la presencia de ciclinas

La acción del FPS desencadena la replicación de ADN

Se activa la helicasa que comienza el proceso de replicación. Al ocurrir la replicación los componentes del complejo pre-
replicativo se desorganizan, llevando al cromosoma a un estadio post-replicativo que impide un nuevo inicio de la
replicación y posibilita la transición hacia la fase M

FPS está regulado por la presencia de

un inhibidor (cuando se le une lo
activa)  por proteólisis del inhibidor
se libera el FPS
Control de replicación

No alcanza con la sola existencia del Factor Promotor de Fase S, y el Factor de Promotor de Fase M para desencadenar
las transiciones entre las distintas fases del ciclo celular.

El estado de los sustratos sobre los que actúan los factores es muy importante para determinar si la célula DUPLICA o
SEPARA sus cromátides

 El cromosoma va pasando por distintos estadios a lo largo del ciclo que posibilitan la interacción con los
Factores Promotores y que ellos puedan disparar el inicio secuencial de las Fases del ciclo hay 2 Estadios bien
diferenciados en el cromosoma
- PRE-REPLICATIVO que lo capacita para la replicación del ADN, de modo que este proceso puede ser
disparado por el FPS.
- POST-REPLICATTVO que posibilita la transición hacia la Fase Me impide la ocurrencia una nueva replicación
del ADN antes de que la célula se divida.
 Los Cromosomas heredan sus Complejos Pre-replicativos  Para ensamblarlos son necesarios grupos de
proteínas.

Niveles adicionales de regulación en las transiciones del ciclo celular

 Fosforilacion y desfoforilacion de la subunidad de las CDKs.

 Presencia de proteínas inhibitorias que interactúan las CDKs.
 Proteolisis controlada de las ciclinas.

En células con daños en el ADN

-Las células permiten la progresión a la Fase siguiente del ciclo celular sólo luego de haber finalizado TODOS los eventos
asociados con la fase previa. Para estoUsan mecanismos de vigilancia que controlan eventos claves del ciclo celular
permiten la transición solo si éstos han sido completados. Aseguran que:

 La Fase M se realice luego de la Fase S

 La Anafase no comience antes de que los cromosomas se hayan alineados en el plano ecuatorial de la célula.

-Desarrollan vías que revisan la integridad del genoma y frenan la progresión si se detectan daños en el ADN.

 PUNTOS DE CONTROL: Son vías inhibitorias

-El daño genera una señal que:

 Induce un grupo de genes para que repare el ADN

 Bloquea la división celular: -Detiene la célula en G1
-Demora la Fase S
-y/o Bloquea la finalización de G2

>El punto de control del ADN dañado bloquea el ciclo celular hasta que el daño haya sido reparado

Replicación del ADN

 Es el proceso necesario para que se realice la división celular

 Ocurre en la fase S del ciclo celular.
 El mecanismo de replicación se basa en la complementariedad de bases.
 Inicialmente se plantearon tres posibles modelos de replicación:
- Modelo conservativo, Modelo dispersivo, Modelo semiconservativo
Duplicación de ADN

Durante la duplicación, se separan las dos cadenas del DNA parental de doble hélice. Los nucleótidos libres que son
complementarios de los que están en cada cadena parental se unen para formar nuevas cadenas hijas.
Cada cadena parental y las nuevas cadenas hijas forman luego dos nuevas moléculas de DNA.

 La replicación tiene un sitio de origen y ocurre en forma bidireccional.

 La replicación posee sitios específicos (cortas secuencias de nucleótidos) a partir de los cuales se generan, a
ambos lados, las HORQUILLAS DE REPLICACIÓN (Por su forma Y) determinando un proceso bidireccional.

Horquillas de replicación: Son los sitos donde la hélice parental rompe los puentes de hidrógeno permitiendo la entrada
del aparato enzimático que iniciará la polimerización de las cadenas hijas usando como molde las cadenas parentales.

 Solo una hebra hija será sintetizada en forma continua → CADENA ADELANTADA: Usa como molde la hebre
parental 3´5
La otra hebra hija CADENA RETRAZADA debe necesariamente ser sintetizada en forma de pequeños trozos de
100 a 1000 FRAGMENTOS DE OKASAKI.
 La síntesis del ADN se produce siempre en sentido 5” - 3" determinando que una de las cadenas se sintetice en
forma discontinua
•Todas las ADN polimerasas poseen un único sentido de síntesis 5 3,
 Las dos cadenas de DNA de doble hélice son anti paralelas
 Cada una de las HORQUILLAS DE REPLICACIÓN se inician a partir de los sitios de origen

El ADN integra los NUCLEOSOMAS y se enrolla hasta generar una estructura helicoidal que al volver a enrollarse forma
LAZOS de diferente longitud, los cuales emanan de un eje que está constituido por proteínas no histónicas.

 Los dos extremos de cada lazo se sujetan a su eje por secuencias de ADN llamadas SAR.
Cada LAZO representa una Unidad DE REPLICACIÓN El ADN no se sintetizan globalmente sino a partir de
múltiples sectores a lo largo de su molécula, cada uno de los cuales corresponde a un lazo.
-Cada unidad abarca al ADN + comprendido entre los puntos de origen y de llegada del lazo a su base

Cada una tiene entre 20 y SO ORIGENES DE REPLICACIÓN

 Hacen posible que la Fase S dure aproximadamente 7 hs. (y no 30 días)

 Aunque son todos diferentes entre sí, contienen una secuencia de 11 nucleótidos, ARS.
 Están asociadas a un complejo de proteínas ORC (de reconocimiento)
Al comienzo de la Fase S recluta otras proteínas con las que integra un complejo mayor, Pre replicativo, que
cataliza el inicio de la replicación después de ser inducido por el FPS

Origen de Replicación en Eucariontes

 REPLICON: Segmento de
ADN que se sintetiza a
partir de un ORIGEN DE
REPLICACIÓN.
 La REPLICACIÓN TERMINA
cuando se conectan entre
sí todos los REPLICONES.
  El tramo de cadena hija que crece en dirección 5'3 Su molde es la cadena progenitora 35
Se construye por el agregado CONTÍNUO de nucleótidos en su extremo 3'a medida que se desplaza la
horquilla.
La otra cadena hija, su molde es la cadena 53 : se sintetiza en dirección contraria al avance de la Horquilla
de forma DISCONTÍNUA. Se construyen pequeños fragmentos de ADN, FRAGMENTOS DE OKASAK

Es BIDIRECCIONAL:

 Porque las dos cadenas se sintetizan

en direcciones opuestas.
 Las dos horquillas avanzan en forma
divergente
 Es ASIMÉTRICA: una misma cadena
se replica en forma continua de un
lado de la burbuja y discontinua del
otro lado.

•Una misma cadena se replica en

forma continua de un lado de la
burbuja y discontinua del otro lado.

Para iniciar la síntesis de la cadena CONTINUA de ADN la ADN-POLIMERASA necesita: •Una cadena de ADN 3 5 molde

 Un extremo 3´ para poder colocar el 1er desoxirribonucleótido.  Lo provee una pequeña pieza de ARN de 10
Nuceótidos CEBADOR: Su formación es catalizada por una ARNpolimerasa específica  ADN PRIMASA
Una vez formado, la síntesis del ADN se produce por la acción de la ADNpolimerasa y la provisión de
desoxirribonucleótidos que están en el núcleo como trifosfatos y se agregan secuencialmente en el extremo 3
de la cadena en crecimiento siguiendo el orden marcado por los nucleótidos de la cadena de ADN que sirve de
molde.
 -Cuando la Horquilla arriba al extremo del REPLICÓN Horquilla arriba al extremo del REPLICÓN 
La cadena continua toma contacto con la cadena discontinua La ADN LIGASA, une el extremo 3 de la primera
con el 5" de la segunda.

El CEBADOR es removido por una NUCLEASA REPARADORA, y reemplazado por una pieza de ADN generada con la
ayuda de la ADN POLIMERASA BETA. Esta pieza se conecta con el resto de la cadena por la ADN LIGASA.

•Una de las características de las ADN POLIMERASAS es su tendencia a DESPRENDERSE del ADN, de la cadena molde.

 Una ABRAZADERA DESLIZANTE hace que la ADN polimerasa permanezca unida a el

 Se une a la polimerasa y rodea al ADN mientras trabaja
•La cadena DISCONTINUA requiere que la ADN PRIMASA fabrique múltiples CEBADORES uno para cada
Fragmento de Okasaki  La enzima que los sintetiza es la ADN polimerasa alfa que está unida a la ADN
polimerasa sigma.  Para ello se ubica cerca del ángulo de la horquilla de replicación.

 Coloca el 1er nucleótido junto al extremo 3´ del CEBADOR del Fragmento de Okasaki. Lo liga a él y agrega los
sucesivos desoxirribonucleótidos en el extremo 3.

•Los Cebadores son removidos de la cadena discontinua por la NUCLEASA REPARADORA y reemplazados por una
porción de ADN continua por la ADN polimerasa beta, luego actúa la ADN LIGASA, que suelda el extremo 3´ de esas
piezas con el5' de los fragmentos de Okasaki precedentes.

REPLICACION ADN
Horquilla de
replicación

Fábrica múltiples CEBADORES

en la cadena discontinua, uno
para cada fragmento okasaki

Replicación: La replicación se desarrolla en forma bidireccional (las nuevas cadenas tienen direcciones
opuestas) y es discontinua (las cadenas contienen fragmentos).

 Una ribonucleasa (ADNpolimerasa I) elimina el ARN cebador. El sector que éste ocupaba es rellenado por d-
ribonucleótidos ubicados por la ADN-polimerasa. La ligasa une, finalmente, todos los fragmentos de ADN.

Desarrollo de la replicación

1. Desenrollamiento de la doble hélice en un sitio determinado de la molécula , constituyendo el estímulo inicial

2. separación de las dos cadenas y colocación de ribonucleótidos trifosfatados en forma complementaria a los d-
nucleótidos, formando el ARN-cebador
3. colocación de los desoxi-ribonucleótidos trifosfatados en forma complementaria a los de la cadena a replicar
4. unión de esos d-ribonucleótidos por acción de la enzima ADN polimerasa en sentido 5→3 formando la nueva
cadena de ADN
5. - enlace por puentes de H entre bases complementarias de ambas cadenas
6. - eliminación de los segmentos cebadores
 7. - unión de los fragmentos de ADN recién sintetizado

ADN polimerasas: Catalizan la unión de los desoxirribonucleótidos para formar así las cadenas de ADN en crecimiento.
Existen tres variantes: la ADN polimerasa I, II y III
Todas las ADN polimerasas comparten dos propiedades:

 Sintetizan ADN solamente en dirección 53, agregando nucleótidos al oxhidrilo libre del carbono 3 (3-OH)
 Agregan un nuevo nucleótido solo si cuentan con un extremo 3 libre, y para iniciar su acción necesita un
cebador o iniciador (pequeño polinucleótido de ARN) formado previamente, unido por puentes de hidrógeno
a la hebra molde.

Burbuja de replicación: Una vez que la ADN-polimerasa localiza el nucleótido complementario, cataliza hidrólisis
separando dos grupos fosfato y uniendo el resto (desoxirribonucleótido-monofosfato) a la cadena de ADN que se
está formando, mediante un enlace fosfodiéster. La energía necesaria para esta unión se obtiene de la hidrólisis
nucleótido tri-fosfato.

Una de las hebras crece en la dirección de apertura de la horquilla: cadena conductora. La otra lo hace en dirección
opuesta y fragmentada: cadena rezagada o tardia.

RESUMIENDO: Replicación de ADN

 El ADN almacena la información genética y se puede auto duplicar para traspasarla de na generación a
otra. Semi-conservativa
 La auto duplicación se realiza en la fase S.
 La separación de las cadenas parentales del ADN es por ruptura de los puentes de hidrogeno ,cada
cadena parental sirve como molde para la síntesis de una nueva cadena complementaria siguiendo las
reglas de apareamiento de bases A-T-. C-G
 Los nucleótidos se polimerizan en un proceso endergonico por acción de la ADN polimerasa (sentido de la
síntesis 5-3) que cataliza esta reacción irreversible.
 La replicación del ADN comienza a partir de un sitio de origen y ocurre en forma bidireccional .
 La cadena líder es sintetizada en forma continua.
 La cadena retrasada está formada por fragmentos de Okasaki (proceso díscontinuo)
Fidelidad del mecanismo de replicación

 Los mecanismos de reparación corrigen con alta fidelidad las pequeñas y relativamente frecuentes
alteraciones que sufre el ADN
 Mecanismo de corrección de pruebas Prácticamente todas las ADNpol poseen además del sitio activo con
actividad polimerasa 5-3 un sitio activo con actividad nucleasa 3-5 .Cuando se ubica un nucleótido incorrecto ,
la enzima "vuelve sobre sus pasos' y ubica el nucleótido mal apareado removiéndolo (actividad nucleasa) luego
reinicia su actividad de polimerasa
 Este mecanismo mejora 100 a 1000 veces la tasa de error de estas enzimas

Cuando los daños no pueden ser reparados pueden levar a la aparición de Mutaciones