HEMATOLOGÍA

DEFINICIÓN Y FISIOPATOLOGÍA ETIOLOGÍA/ EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA COMPLICACIONES DIAGNOSTICO TRATAMIENTO

Efectos de oxidación: ferroso (Fe++) su absorción es más lenta o férrico (Fe+  Menstruación  Síndrome anémico Hemograma 1. Identificar la causa y tratarla
++) presente en carne roja, lácteos, legumbres y verduras.  Pérdidas digestivas (AINE, HB baja, Hto bajo, VCM microcítica,
neoplasias, hemoglobinuria  “PICA” (pagofagia, HCM hipocrómicos ADE (mayor del 2. Hierro oral: Sal ferrosa -Fe++
Distribución: paroxística nocturna) geofagia, 15%), Reticulocitos ausentes, +, 100-200mg/día → 3 cap
 HEMO: HB (65%, 2.3g), mioglobina 10% o 0.3g (citocromo,  Aporte insuficiente almidonofagia) Trombocitosis moderada reactiva. (60mg) (durante 3-6 meses). A
catalasas, peroxidasas) 3%= hierro hemínico= DE ORIGEN ANIMAL  Disminución de la absorción  Síndrome de Plummer- Eitocitocitosis o en forma de puro. los 10 día ya se observa
Vinson → dolor incremento de los
Deposito (Fe+ no usado para Hemo, se deposita): No hemínico faríngeo (ferropenia,  Hb Hombre: menor de 13 reticulocitos. En 3 semanas se
 Ferritina 22% o 0.8gr: Soluble, 24 subunidades, cadenas H y L, pool glositis y disfagia por g/dl regula la Hb.
lábil citoplasmático, es fácilmente reutilizable. presencia de  Hb mujer: menor a 12 g/dl  Tomarlo en ayunas
Distribución: MQ, MO, bazo, Hígado, Músculo. membranas  Hb embarazada: menor a 11  Asociar vitamina C (zumo de
 Hemosiderina: Largo plazo, no soluble, menos reutilizable hipofaringes y g/dl naranja)
 Transferrina (3% o 0.1gr) esofágicas)  EA: molestias
Anemia ferropénica (microcítica hipocrómica)

 Palidez gastrointestinales
Aporte por dieta 10-25mg/ día, requerimiento basal 1- 1.5 mg/día.  Fragilidad ungueal
Pérdida por descamación, orina y bilis (0.6-2mg), la eritropoyesis consume (coiloniquia) 3. Hierro intravenoso: solo para
20-25 mg/día, menstruación 0.3-0.5mg/día. 1mg de sangre= 1g de hierro  Escleras azules casos donde no sea posible
La fagocitosis de los eritrocitos es la principal fuente de hierro*  Caída de cabello ingerirlo o absorberlo.
 Glotis con atrofia Metabolismo del hierro
Absorción de hierro: Duodeno y yeyuno proximal medio. Favorece: ácido lingual  Ferritina disminuida (primera en disminuirse). Normal: 20-300 ng/ml 4. Hierro intramuscular, ya no
gástrico, citrato, aminoácidos y ácido ascórbico Inhibe: fitatos, tonatos,  Estomatitis  Sideremia. Normal: Hierro sérico 50-150mg/dl ocupado por hiperpigmentar
fosfatos e IBPS. (té, café, cereales)  Gastritis atrófica  Transferrina aumentada. Normal: 170-290mg/dl la piel.
1. Entra al estómago se dividen en hemina y globina  Hepatomegalia  Capacidad total de saturación de la transferrina aumentada. Normal:
2. La hemina a nivel de duodeno entra al enterocito y se separa en Fe+ CTST 212-362 5. Limitar transfusión a
+ y porfirina mcg/dl compromiso cardiovascular o
3. Necesita REDUCIRSE (estado ferroso) por la reductasa férrica.  Índice de sistémico,
4. Fe2+ ingresa al enterocito por DMT1 saturación de
5. Se transporta hacia la membrana basal y se libera por la transferrina
ferroportina 1 (puede ser inhibida por la hepcidina→estado disminuido.
inflamatorio) Normal: IST 20-
6. El hierro se oxida por la Hefastina y sale por la ferroportina (Fe3= 50%
estado férrico)  HbA2 disminuida
7. Hierro es transportado por la transferrina (puede unir 1-2 átomos  Bilirrubina
de hierro) en forma férrica hasta el sistema mononuclear, se une al disminuida (debido
receptor y penetra la célula al catabolismo del
8. El Fe+++ se une a la protoporfirina IX en la mitocondrias para la Hb)
formar el grupo hem.
9. El Hierro no utilizado se almacena en los macrófagos (bazo e
hígado) y en los eritroblastos en la MO en forma de ferritina y d
hemosiderina.
 Membranopatías: Esferocitosis hereditaria Herencia autosómica  Sx anémico y palidez  Cálculos biliares Soporte: Folato 5mg/día
 Deficiencia de la proteína de la membrana que altera interacciones dominante  Ictericia (aumento de bilirrubina no  Crisis hemolíticas No se observa la palidez normal de los enterocitos Curativo: esplenectomía
verticales entre el esqueleto de la membrana y la bicapa lipídica: conjugada) (hiperesplenismo) Crisis: Transfusiones
 Esplenomegalia con dolor en el CSI  Crisis de aplasia o  Prueba de fragilidad osmótica: poner los
ankirina˃ espectrina˃ banda 3 ˃ proteína 4.2 → Fragmentación y eritroblastopenia eritrocitos en soluciones hipotónicas (menores de
dificultad para pasar por barreras (como la del bazo)  Ulceras y dermatitis 0.9%) → control 5%→Positivo (Fragilidad) Al
de la parte baja de la 7%
pierna  Electroforesis de proteína de membrana
 Sobrecarga de hierro  Haptoglobina descendida (hemoglobina suelta)
 Aumento de DHL
(exceso de
 Aumento de bilirrubina indirecta
eritropoyesis)  Urobilinógeno urinario
 Reticulocitosis
 COMMBS NEGATIVA
 Descenso de VCM
 CMHC aumentada (hemoglobina
AUMENTADA)

Hemoglobinopatías: anormalidades genéticamente determinada de la Frecuente en personas  Asintomáticos  Transfusiones de sangre:

estructura o sintesis de la molécula de hemoglobina (formada por 4 del mar mediterráneo  Sobrecarga férrica→ lesiones por hemosiderosis  Electroforesisi de hemoglobina: incremento manteniendo la hemoglobina
cadenas polipeptídicas: 2 alfa y 2 beta, y 4 grupos HEM). α-Talasemia en hemoglobina 2 y en hemoglina alfa por encima de 10g/l
Talasemias: Trastornos cuantitativos de la globina, debido a un defecto  Asintomáticas  Hipocromía  Deferroxamina (evita
heterogéneo que produce disminución o ausencia de la síntesis de cadena  Anemia microcítica e hipocrómica  Disminuye VCM (microcitosis) sobrecarga ferrica)
Anemia hemolítica no autoinmune

de globina estructuralmente normales. o Microcitosis: índice Mentzer de o Las pautas de quelación

El exceso de las cadenas libres que forman precipitado en lo eritrocitos que o Enfermedad de la HBH: Anemia intensa o moderada, menos de 13 (más de 13 ferropenia) se deben iniciar cuando
provocan deleción de la membrana celular →hemolisis →aumento de hepatoesplenomegalia ictericia, infecciones y retraso  Aumento de DHL la ferritina es > 1.000
eritropoyetina y de la absorción de hierro. mental  Aumento de la bilirrubina conjugada μg/L o la CHH superior a
Cromosoma 11= cadena beta (mutaciones) o Hidropesía fetal: incompatible con la  Aumento de reticulocitos 3,2 mg/g.
Cromosoma 16= cadena alfa (deleciones) vida (edema generalizado, palidez,  Aumento de haptoglobina
Talasemia alfa hipoxia intrauterina e insuficiencia  Ferritina sérica normal o aumentada  Suplemento de ácido fólico
α α/ α α Normal cardíaca)  ADE normal (la reserva normal es de 3-4
- α/ α α 1 gen mal Silenciosa (sin enfermedad) B-talasemias:  DIANOCITOS meses → SE EVITA CRISIS
- α/- α  Silente: asintomático HEMOLÍTICA)
2 genes mal Menor
- α- α/ α α  Menor: pseodopoliglobulia o anemia  Esplenectomía
- α- α/ -α 3 genes mal Enfermedad por Hemoglobina H leve  Trasplante de médula ósea
- α- α/- α- α 3 genes mal Mayor o Hidropesía fetal  Intermedia: esplenomegalia, ictericia y (ÚNICO CURATIVO)
Talasemia beta alteraciones óseas moderadas
1 cadena mutada Talasemia menor Mayor o Cooley: esplenomegalia, infecciones, Biopsia: Azul de
alteraciones óseas (facies mogoloide y cráneo en cresil (tiñe HbH)
2 cadenas mutadas Talasemia intermedia
cepilo)
Sin producción de cadenas beta Talasemia mayor o Enfermedad de Cooley
Enzimopatias:  Síndrome anémico  Aumento de reticulocitosis
 Deficiencia de piruvato cinasa: Alteración en la glucolisis→↓ 2do trastorno enzimático  Hiperbilirrubinemia neonatal  Esplenomegalia
producción de ATP → acumulación de 2, 3 bifosfoglicerato→ más común.  Sobrecarga de hierro  Aumento de plaquetas
HEMOLISIS extravascular  Cálculos biliares  Equinocitos
Mutación: PKRL 15q22. PKM 1q21  Fracturas óseas  Normal de DHL
 COOMBS negativa  Suplemento de ácido fólico
 6P deshidrogenasa: El enterocito pierde la capacidad reductora. El  Se pueden ver agravadas por  Incremento bilirrubina indirecta  Evitar desencadenantes
glutatión es el amortiguador del eritrocito para los radicales libres Mediterránea: exposición infección o cualquier situación  Transfusiones
(peróxido de hidrogeno) → no hay generación de NADPH → de oxidante de estrés.  Cuerpos de Heinz, células mordidas y
hemolisis→ afecta la hematohemoglobina (acumulación)  Neumonía, fiebre tifoidea y células en ampolla
hepatitis infecciosa  Reticulocitosis
 Ictericia neonatal  Auemnto de DHL y de hemoglobina
 Favismo (hemólisis por ingesta
de habas)
 Factor protector conta la malarie
 Subtipo de anemia macrocítica, por deficiencia en la sintesis de  Descenso de la ingesta: vegetarianos B12-Neuro: Polineuropatías,  Eritrocitos agrandados, inmaduros y  Vitamina B12 intramuscular
DNA de los eritroblastos  Alteración en la absorción: deficiencia alteración de la vibración y disfunción en la medula ósea primera dosis 1mg diario
Vitamina B12 (cobalamina): alimentos de origen animal del factor intrínseco (anemia propiocepción (síndrome  Cambios megaloblásticos estadios de durante 4-6 semanas y
Requerimiento 2-5microgrmaos al día, deposito 2-5 mg, 1 mg en el perniciosa, AB para el factor medular posterolateral), desarrollo después una dosis de
hígado (3-4 años). Una dieta normal puede aportar 15-30 intrinseco)=VITILIGO Y TIROIDITIS; demencia reversible  Macroovalocitos mantenimiento de 1mg cada
microgramos. pancreatitis crónica y parasitosis.  Síndrome anémico  Atrofia de glándulas del fondo 3 meses .
Puede ser sintetizada por las bacteria saprofitas → heces  Pérdida de peso  Neutrófilos hipersigmentarios 1. 7 al día por 7 días
 Causas gástricas:
Diarrea o  Inclusiones como cuerpos de Howell Jolly 2. una cada 7 semanas
Gastritis atrófica
Funciones: sintesis de ácidos nucleicos, metabolismo de proteínas, estreñimiento  Anillos de Cobat y punteado basófilo 3. una cada mes
 Causas intestinales
formación de glóbulos rojos, formación de la mielina (SNC).  Glositis→ Signo de  Anisocitosis con plaquetopenia
1. Se ingiere la VitB12 unida a otras proteínas→ es liberada Hunter  (Aumento de reticulocitos 3.5
por la pepsina  Queilosis comisural días después, y normalidad d
2. Las gandulas salivales producen haptocorrinas acopla a  Ictericia (hemolisis  Aumento de la LDH Hb a las 4-6 semanas.)
vitB12 (transportador) → la dirige hacia el intestino intramedular)  Aumento de bilirrubina indirecta (hemolisis temprana)  Tratar la homocisteinemia
Anemia megaloblástica

3. Las proteasas separan el complejo haptocorrina/VitB12  Aumento de  Aumento de hierro y ferritina (abandono intramedular) (puede persistir hasta 1 años)
4. Las células parietales secretan Factor intrínseco → se homocisteína:  Aumento de VCM (≥110fL)  Control cada seis meses o
acopla a la VitB12 PSICOSIS, Trastornos  Pancitopenia años
5. El complejo cuando llega a concentraciones de 1,5-2 desmielinizantes Y  Ácido metilmalónico y homocisteína  Persistir a la desaparición de
microgramos es absorbido por recpetores “cubilina” TROMBOFILIA las manifestaciones clínicas o
6. La VitB12 viaja por el Torrente sanguíneo con su biológicas del déficit
transportador → Transcobalamina Complicaciones: Neuropatía  Niveles B12: 200-1200 pg/ml  Intolerancia a la cobalamina
periférica con alteraciones Prueba de Schilling (administración de VitB12 marcada isotópicamente con → Hidroxicobalamina
Vitamina B9 (Ácido fólico): abundante en vegetales no hervidos ni  Descenso de la ingesta: alcoholismo irreversibles. cobalto-5, se valora su absorción mediante la recuperación e isotipo en orina):  No IM → VI 2mg de
condimentados (lechuga, espinaca, coles plátanos, melones y (disminuye niveles de folatos→ Normal mayor a 5%, mala absorción menor al 2% cianocobalamina
limón), y menor cantidad en los de origen animal (hígado). sideroacresia), indigentes
Requerimiento 50-100microgrmaos al día, deposito 10-12 mg (3-4 (requerimiento 400mcg, conseguimos Folato eritrocitaria: menor a 100 ng/dl
meses).  Ácido fólico VO dosis diaria de
100mcg por dieta) o ancianos.
Funciones: metabolismo de proteínas, formación de glóbulos rojos, 50-100 microgramos, hasta
 Aumento de las necesidades:
sintesis de ADN. que desaparecen los
embarazo= 600mcg (com. Espina
síntomas.
bífida) y niños. Anemias hemolíticas.  Vía parenteral : ácido fólico
La leche materna contine mayor cantidad de proteína fiadora del
folato, la vitamina C facilita la absorción intestinal del folato. Deterioro de la utilización: mala absorción 5mg/mL
intestinal, trastornos congénitos, fármacos
Disminuye su absorción etanol, la fenitoína (difernilhidantoína) , la (metrotexato, antagonista de VitB9)
cicloserina, los barbiturícos y los anticonceptivos orales.

Trombocitopenia: menos de 150, 000 plaquetas por mcl  20-55 años Hemorragias gastrointestinales  Corticoesteroides: prednisona o
Trombocitopatía: déficit funcional de las plaquetas  Mujeres  Trombocitopenia: (menores de 100, 000 x10/L) dexametasona → Inhibe la producción de AB
 Infantil: () infecciones virales  Descenso de hemoglobina (en caso de sangrado)  IgIV (embarazo) → Saturación de los FC. Se
Purpura trombocitopénica inmunológica

Central→ Trombocitopoyesis antescdentes: Rubeolla, VEB, -Petequias (asintomáticos y no  Leucocitos normales utiliza en sangrados activos (rápido) o pre-
Por secuestro (en el bazo) Citomegalovirus o se presenta palpables)  NO hay alteración en pruebas de coagulación esplenectomía
Periférica → Consumo y destrucción después de una vacuna -Epistaxis  Anticuerpos plaquetarios  IgAnti-D
 Adultos se dificulta la causa -Metrorragias o Glicoproteína IIb/IIIa 2da línea: Esplenectomía (crónico), Eltrombopag y
Diátesis hemorrágica, autoanticuerpos plaquetarios que secundaria, secundario a VHC -Gingivorragias o glicoproteína Ib/IX. Romiplastin
inducen destrucción, fundamentalmente periférica, de  Megacariocitosis compensatoria en ocasiones 3era línea:
las plaquetas SMF. (Crónica→ más de 6 meses) Se trata aquella que estén por encima de 30, 000 fL  Inmunsupresores: rituximab
Anticuerpos (Willian Harrington): 1era línea:  Danazol
GIIbIIIa, GIbIX→ LB y LT →Anticuerpos GP → destrucción  Evitar deportes de contacto  Trombopoyéticos
de plaquetas y de megacariocitos (presentan Gp que los  Suspender acetilsalicílico Remisión completo: 100 000 fL
hacen susceptibles a los Ab) Emergencia Hemorragica: Transfusión de plaquetas, IG
IV y pulsos de metilprednisolona
ITP primaria →idiopática
ITP secundaria→ embarazo, drogas e infecciones
(crónicas)
 Contra la membrana de los hematíes AHAI-C, más frecuentes  Síndrome anémico Incremento en el riesgo Coombs driecto/Prueba de antiglobunria directa (DAT) → Dirigido: Glucocorticoesteroides
Anticuerpos calientes: activos a 37° Mayores de 65 años  Cálculos biliares → datos de hemolisis de trombosis Caracteriza la naturaleza de la anemia→ Se necesita solo  Prednisona 1-2mg/kg/ día
 IgG Mujeres  Hepatesplenomegalia, hemoglobinuria y un CD especifico (IgA) 3-4 semanas (7-25 días
 Activación de respuesta de Linfocitos T y macrófagos Se asocia con fallo cardíaco (mayores de 75 años) Falla cardíaca 1. Reactivo poli específico: (anti-IgG y anti-C3d) respuesta)
 Hay desmembranamiento de eritocitos →  Sx de Evans (mal Para su detección se necesitan de 150 a 500 Dosis de reducción 10mg
esferocitos pronóstico): + Complicaciones del uso moléculas de IgG por cada eritrocito (limite de en menos de 2 meses
trombocitopenia de detección 100 moléculas) Hb 2 gr/dl →RESPUESTA
 La autoinmunidad es desencadenada por similitud inmune glucocorticoesteroides: 2. Prueba monoespecífica para definir el tipo de
molecular entre autoantígenos y antígenos  Secundario: leucemia osteoporosis, ulcera anticuerpo  IV → pacientes graves:
externos, por enfermedades asociadas como linfocítica crónica y el péptica, supresión i. anti-IgG Metilprednisolona:250m
bacterias, micoplasma infecciones vitales. suprarrenal, miopatía, ii. anti-C3d +/- g x 3 días
linfoma T
 En caso de AHAI inducida por drogas se crean psicosis e insomnio, iii. anti-IgM Dexametasona: 40 mg x
angioinmunoblástico
neoantigenos.  Secundarios a SARS-
irregularidades iv. anti-IgA 4 días
 En el caso de linfoproliferativos hay aparición de CoV-2 menstruales y aumento 3. Titular el anticuerpo en suero  Inmunoglobulina G IV:
nuevas clonas responsables de la recaída y de peso. 0.4g/kg/día durante cinco
 Polimorfismo CTLA4
cronicidad Prevenir con: calcio, Frotis días (recuperación de IgG)
Anemia hemolítica autoinmune

 Los anticuerpos reaccionan frente a antígenos de vitamina D y uso de IBP 4. Esferocitos

superficie del eritrocito y epítopos del grupo Rh. 5. Eritroblastos → buena capacidad MO de 2da línea: RITUXIMAB
 La hemólisis es predominantemente extravascular, regeneración 375mg/m2 una vez a la semana
en los macrófagos del bazo y por linfocitos activados 6. Policromasia durante cuatro semanas
en órganos linfoides AMO
7. En la primera recaída Tercera línea: Esplenectomía
8. Confrimar reserva eritroide
9. Identificar causas subyaentes Cuarta línea: Inmunospresores +
esteroides

Tratamiento de soporte:
 Ácido fólico 1mg x día
 Trombo profilaxis con
HBPM
Anticuerpos fríos: 0-20°  Niños ya adultos Síndrome hemolítico agudo e intenso → Intravascular  Biometría hemática (incubarse a 37°) - Transfundir considerando
 Hemolisis intravascular AGUDA →Guiada por IgM jóvenes  Hemoglobunira  Descenso de complemento la temperatura (lavados)
 Mediada por complemento  Después de una  Fiebres  Aumento de inmunoglobulinas - Tratar síntomas
 Producen aglutinación espontanea de los eritrocitos infección viral  Cefalea - EVITAR LA EXPOSICION A
→ Crioaglutininas.  Vómitos  Frotis FRIO
Etiología:  Ictericia  Fenómenos de “pila de monedas” → - Inmunosupresión y
 Enfermedad por crioaglutitinas: La hemólisis es  Acrocianosis + inflamación + dolor intenso ERITOAGLUTINACIÓN RITUXIMAB
intravascular, mediada por IgM policlonal o (fenómenos reversibles con el calor)
monoclonal (en las crónicas) que actúa contra  Exposición excesiva a frio 🡪 Necrosis cutánea
antígenos delsistema Ii (Ag de la membrana) limitada.
 Hemoglobinuria paroxística a frigor

Síndrome de falla medular:  Ausencia de elementos celulares MENOR al 20%

- Pantcitopenia e hipoplasia de la medula ósea  Disminución de BLASTOS - Menores de 40 años: Transplante medular (hermanos)
- Ausencia de la infiltración neoplásica o fibrosis  Ausencia de displasia
reticulínica celular Globulina anti.timocito (GAT) de conejo (5mg/kg/ día) + Ciclosporina (inmunosupresión)
Anemia aplásica

 SIN FIBROSIS y celularidad del

- Jóvenes (congénita) 10%(hueso) Muchas transfusiones →Síndrome por sobrecarga de hierro
- Adultos (adiquirda por FR mielotoxicos, parvovirus, Inicia terapia quelante de hierro con deferasirox
medicamentos, etc) Alteraciones en RM de columna lumbar
Citometría de flujo en sangre: Clona HPNII y III→
Globuniuria paroxística nocturna La terapia quelante de hierro rescata a un grupo de pacientes con falla a GAT.
 Grupo de enfermedades caracterizadas por la proliferación clonal (autónoma y no controlada) de una o varias series hematopoyéticas debido a la mutación de una célula madre pluripotencial (de la MO). TROMBOCITOSIS →Trastorno primario resultante de
Defecto primario → ↑CÉLULA PROGENITORA HEMATOPOYÉTICA PLURIPOTENCIAL (incluso de las comprometidas a un linaje) una proliferación autónoma y no regulada de los
1)Expansión de clona anormal → 2) inhibe el crecimiento celular policlonal → 3) Toda la MO funcional deriva de la clona anormal. megacariocitos.
Conserva la asignación de linaje, diferenciación y maduración de clona anormal → ↑ de células maduras de este linaje en sangre periférica MEDULA OSEA HIPERCELULAR FIBROTICA → debido
Todos los descendientes de la célula progenitora pluripotencial anormal tienen marcadores genéticos y bioquímicos idénticos→ PERO PREDOMINA UNA LINEA CELULAR: eritroide, mieloide o megacariocitica. a la expansión de células hematopoyéticas.
VALORES SÉRICOS DE FEC-1: ↑ en todos los fenotipos Factor de crecimiento estimulante de supervivencia, proliferación y diferenciación de los fagocitos mononucleares y estimula la proliferación y diferenciación de células en maduración HEPATOESPLENOMEGALIA: TODAS LAS LINEAS
temprana. CELULAES ESTAN PRECENTES EN “MASAS
Mutación en el cromosoma 9: JAK2 V 617 F Panhipercelularidad (panmielosis) de la medula ósea acompañada por: EXTRAMEDULARES”
Policitemia Vera “enfermedad de  FRECUENTE Policitemia Vera: Eritromegalia, esplenomegalia, Policitemia Vera: Policitemia Vera:
Osler”→ Eritroides (eritropoyetin ENTRE 40 Y prurito, riesgo a hemorragias. Hiperviscosidad  SERIE ROJA; ↑ # hematíes, Hb y Hto con ↓VCM Riesgo bajo (no fume y no eventos trombóticos):
independiente) 60 AÑOS (trombosis de venas hepáticas: hepatomegalia (Ferropenia por ↑ de eriropoyesis) flebotomías (PARA MANTENER HTO ALREDEDOR DEL 42-
Células progenitoras de PV son (Incidencia dolorosa con ascitis, Brudd Chiari (venas prundas  Hto en mujeres > a 0.48L/L (48%) y varones a 0.52L/L 45%) + Acido aminoacidisilico
hipersensibles al factor del crecimiento máximo a los hepáticas)), cefalea, acufenos, mareos y (52%). Masa total de eritrocitos ↑, pero el volumen Riesgo alto: Hidroxiourea (quimioterapia reductora) o IFN-a
similar a la insulina- 1 (IGF-1) que 70ª) disminución de peso. plasmático permanece normal, ↑o ↓. (embarazadas) + flebotomías
estimula la eritropoyesis  Varones ruxolitinib (inhibidor de JAK2) para el tratamiento de casos
Mutación de JAK2 resistentes o intolerantes a tratamiento convencional con
sangrías e hidroxiurea
Sx Mieloproliferativo

Mantener hematocrito menor del 45%

Trombocitosis Trombocitosis esencial: síntomas vasomotoras, trombosis a nivel distal, hemorragias, Trombocitosis esencial:Bajo riesgo: Sin tratamiento o AAS
esencial → y esplenomegalia. Alto riesgo: Aspirina (trombosis extrema), Hidroxiurea (citostático que inhibe
plaquetas Complicaciones: Trombólisis que causan infartos la síntesis de DNA. Es el fármaco de primera línea. Se cree que tiene cierto
Mayor de 450000 riesgo leucemógeno (3,5-10% de casos)
plaquetas

 Mielofibrosis primaria → Fibroblastos Mielofibrosis primaria Mielofibrosis primaria Mielofibrosis primaria

PROLIFERACION DE MEGACARIOCITOS EN MO→ Esplenomegalia (saciedad Dacriocitos en sangre periférica Trasplante alogénico (JÓVENES)
mueren →libera factores estimuladores de precoz y pesadez de HI), Px  Anisocitosis  Hidroxiurea → solo se usa en la PRIMERA FASE PROLIFERATIVA, para controlar la
fibroblastos →MIELOFIBROSIS añosos, sx anémico, lesiones  Piquilocistosis→ DACRIOCITOS proliferación (Leucocitosis, trombocitosis), posteriormente la tendencia es a la
osteocondensantes (punteado basofilo y eritrocitos pancitopenia y no se usa.
Liberación de sustancias→ FACTOR 4 nucleados) O HEMATIES EN LAGRIMA  TRASPLANTE DE MO→ UNICO DEFINITIVO
plaquetario→ IMPIDE DEGRADACION DE TEJIDO OSTEOESCLEROSIS  Anemia NORMOCÍTICA  RUXOLITINIB (anti JAK2)→ Aprobado para mielofibrosis secundarias y para
CONJUNTIVO. concomitante con NORMOCRÓMICA. → ANEMIA LEUCO- mielofibrosis primaria con anemia y esplenomegalia masiva.
ESPLENOMEGALIA: ERITROBLASTICA MODERADA  Tx de soporte → Transfusiones, esplenectomía (SI GRAN ESPLENOMEGALIA)
↑ de la colágena total; especialmente I y III, No tiene tratamiento Puede ser hipocrómica si hay existencia de
laminas continuas de colágena tipo IV y específico. Peor pronostico. hemorragia.
laminina→ NEOVASCULARIZACION y MO: fibrosis reticulinica
proliferación de células endoteliales 30% progresa a leucemia
 Leucemia mieloide crónica → Hombres mayores Hepatoesplenomegalia, hieruricemia, astenia, perdida de peso, diaforesis nocturna sx anémico, Marcadores tumorales: P210, Mrna DE 8.5KB, gen de fusión Mesilato de IMATINIB
Granulocitos de 50-60 años Hemorragias GI o de retina, linfadenopatía. BCR/ABL 1. PRIMERA LINEA IMATIMIB → (se usa mas por
Translocación de cromosoma 9:22 Leucemia más Fase crónica  LEUCOCITOSIS menos precio), NILOTINIB O DESATINIB—Z estos en
→ BCR -ABL1 (Re arreglo común en México  95% al diagnóstico. EXTREMA > segunda línea tras fracaso de imatinib. (inhibidores de
 De 3 a 4 años 100x109 L (media la tirosin- Kinasa p210)
molecular)→ ↑actividad de (30-40 años de
 Mutaciones o alteraciones del p53 son raras y funciona normalmente de 200 a 500 X109 2. SEGUNDA LINEA: Px refragtarios o intolerantes a
tirosina cinasa edad) L). con neutrofilia o IMAINIB→ INHIBIDORES DE TIROSIN kInasa
Una fase acelerada (aguda)
50% de los Etapa inicial →NILOTINIB o DASATINIB, BOSUTINIB.
 40- 45% de LMC
Anormalidad: cromosoma pacientes  Aparición de fiebre y/o sudoración nocturna inexplicables, dolores óseos persistentes aumento leucocitos de 25 a 3era línea: Ponatinimib
Philadelphia en todos los tipos de asintomáticos de la hepatoesplenomegalia, basofilia, aumento de % de blastos en MO y SP (pero <15- 20%) o 75x 109. Patrón 3. TPH (Alotrasplante) →Único curativo →elimina
células sanguíneas 90-95% de los Supervivencia 75% aparición de nuevas anomalías cromosómicas (TRISOMIA 8, 19) leucoeritoblástico clon Filadelfia + mejores resultados durante los 2
px con LMC mayor a los 10 años  TROMBOCITOSIS (>50% con formas variables), fragmentos primeros años de la enfermedad, juvenes
Proliferación granulocítica del 90% de los casos “Crisis blástica” o Leucemia aguda megacariocitos. o Si se presenta como característica de 4. INTERFERON ALFA: Arabinosido de Citosina o Ara-C):
extramedular: bazo e hígado  60% de los pacientes enfermedad no previamente observada SOBREVIENE LA desuso, salvo en embarazadas
 80% evoluciona a LA mieloblástica y el mayor 20% a LA linfoblástica. CRISIS BLASTICA. 5. Soporte: citostáticos (Hidroxiures, busulfan
progresivo.
 Al ser una leucemia secundaria a otro proceso, es más agresiva que la aparición de novo, a  Megacarioblastos y micromegacariocitos ciclofosfamida), transfusiones, leucoforesis (Si hay
diferencia de estas la LA mieloblástica NO PRESENTA CUERPOS DE AUER.  Incremento de Basófilos y eosinófilos muchos leucocitos) irradiación esplénica, alopurinol
30% de los px en crisis blástica (especialmente mieloide y megacariocitica  Mutaciones en p53 (hiperuricemia)
1. Cariotipo
2. PCR ( respuesta molecular mayor para BCR-ABL1)
Desorden linfoproliferativa crónico caracterizado Predominio en  Adenopatías (simétricas y dolorosas) gen IGHV (región variable Buen pronóstico molecular y Fit: FCR
por la progresiva acumulación de linfocitos varones  Esplenomegalia de las inmunoglobulinas de  Linfocitosis: Más de 5, 000 linfocitos, por más de 3  Inhibidores contra cinasa de Bruton → 6
cadena pesada).
funcionante incompetente, que son Edad media 70 años  Fatiga (anemia) meses ciclos mensuales
MUTADO → BUENO
generalmente de origen monoclonal. →  Infecciones repetida  Citopenia  Irbutinib, Acalabrutinib (-)
Pronostico:
Fenotipo B Del 17q: Progresivas y  Hemorragias. (trombocitopenia)  Hipogammaglobulinemia  Efectos adversos cardiovasculares
 Ig Mutado
1. Se establece una linfocitosis de células B resistentes a tx.  Anemia hemolítica autoinmune por AB Vneto+ AntiCD20 (Rituximab, Obinotuzumab)
 Del 17/ TP53
monoclonales. (<5,000 c/mL) Evolución de la enfermedad: calientes→COOMBS (+) IgG  ++ Tóxico (neutropenia prolongada)
2. Leucemia linfocítica crónica Del 11q: Jóvenes 1. Transformación prolinfocitoide  Trombocitopenia autoinumne
Mueren a causa de
asintomática. varones, formas 2. Sx de Richter → Evolución a linfoma agresivo  Infiltración → Elevación de enzimas hepáticas
infecciones.
(>5,000 c/mL) tumorales, mal Empeoramiento inexplicado del estado Estándar de oro→ Inmunofenotipo: CD20, CD22
Leucemia linfocítica crónica

3. Leucemia linfocítica crónica sintomática. pronóstico general, fiebre, sudoración vespertina,

Neoplasias
Pérdida de la función normal de ciertos aumento acelerado del bazo o ganglios, Linfocitos con cromatina parcilamente condensada
secundarias:
órganos. Del 13q aislada: Buen aumento de LDH sérica o hipercalcemia Prolinfocitos
Ca de pulmón y laringe
pronostico Células manchadas (de canasta)
Sarcoma de Kaposi
Deleción 17 y de TP53
Melanoma
Alteración cromosómica: 13q15, 11q22-q23→
Gen ATM
↑BCL (antiapoptótico) ↓BAX (proapototico)
 Grupo de entidades de origen clonal, Sexo masculino Paciente de edad avanzada + anemia + citopenia Riesgo de progresión: Biopsia + AMO Edad, comorbilidades y estado funcional del
caracterizado por diferente grados de desajuste Edad avanzada (mayor de 4 meses) → NO JUSTIFICADA AREB Frotis paciente; biología y cinética de la enfermedad.
en la capacidad de proliferación y diferenciación (mayores de 50-70  Fatiga  Valoración cualtativa de la displasia y recuento de BAJO RIESGO:
de la célula progenitora hematopoyética, que se años)  Anorexia Para justificarlo se blastos Actitud expectante: Citopenias leves y síntomas
expresa con citocinas progresivas, alteraciones  Infecciones frecuentes (neutropenia) utilizan las escala de: AMO mínimos/nulos.
cualitativas en las 3 series hematopoyéticas y Factores de riesgo: Clasificación:  IPPS  Hipo celularidad + fibrosis Terapia inmediata: Citopenias intensas y
riesgo de transformación de leucemias aguda  Anemia aplásica FABI (1982): anemia y citopenia refractaria  OMS (WPSS)  Valoración cuantitativa de la displasia (tinción esperanza de vida <2 años.
mieloblástica (LAM)  Artritis panóptica) y de sideroblastos  Cuidados de soporte: Transfusiones,
Citopenia progresiva y dishematopoyesis. reumatoide  Sideroblastos en anillo - agentes estimulantes de eritropoyesis
 Sx de Down Distribución anómala de la (epoetina, darbepoetina, filgrastim.)
1. De una célula progenitora común mutada,  Neurofibromatosis hemoglobina y punteado  Terapias de menor intensidad: Agentes
Neoplasia mielodisplásica

comienza a afectar su descendencia.  Metales y basófilo. → (tinción azul de hipometilantes, tratamiento

2. “Fenómeno de doble población” Benceno Prusia). inmunosupresor, luspatercept,
3. Las mutaciones pueden desarrollar LAM (de  Exposición previa  Célula Pseudo-Pelger-Huët con núcleo bilobulado y lenalidomida.
“buen pronostico”) a QT o citoplasma hipogranular en frotis de sangre periférica. ALTO RIESGO
radioterapia  Granulocitos negativos  Trasplante de células madre – Todos.
Genes alterados con mayor frecuencia: OMS (2017): supervivencia y progresión a leucemia para mieloperoxidasa  Candidato: Realización en cuanto sea
1. DLECIÓN 5q (amarillo es positivo) posible. Regímenes de
2. Trisomía 8 con tinción de acondicionamiento mieloablativo.
3. Ausencia del Y mieloperoxidasa +  Cuidados de soporte.
4. Del 20q Giemsa.  No candidato: Tratamiento estándar
5. Monosomía 7 QS (hipolipemiante: Azacitidina).
SF3B1→ con MDS con sideroblastos en anillo.  Ferritina muy elevada. Evitar el huso de hierro por que ya se esta compensando con
SRSF2 → síndromes de superposición  LDH alta. las transfusiones que recibe
mieloproliferativos/MDS.  Elevación de EPO - Casos del(5q)
 Hemostasia: Sistema de biológico de defensa, conformado por elementos celulares y plasmáticos. → Coagulación y fibrinolisis Laboratorio Manifestaciones clínicas
PRIMARIA: Formación de trombo blanco (plaquetas y endotelio) →3-7 minutos - Hemostasia primaria Hemostasia primaria: Superficiales
a) Lesión o Tiempo de sangría (Duke, Ivy): 3-7 minutos (mucosas)
b) Vasoconstricción: Permite disminuir la salida del flujo sanguíneo y la turbidez contribuye a atraer las plaquetas o Equimosis, petequias e
- Tromboxano A2, Endotelina y adrenalina. - Vía extrínseca: Xa, VIIa, IIa, Va, IXa (Factores K dependientes: 1972) hipermenorrea.
c) Tapón plaquetario o TP: 10-14 segundos Hemostasia secundaria: Profundas
I. Adhesión: Exposición de factores protrombóticos o INR: 0.93-1.3 segundos o Sx de las Hemofilias
 Expresión de Von Willebrand (se encuentra por debajo del endotelio): GpI/V/IX
 Exposición de colágeno (IV) → GpVI - Vía intrínseca: VIII, IX, XI, XII
 Factor tisular → GpIa/IIa o TTPA: 25-45 segundos Alteraciones:
II. Activación y Secreción: Desgranulación y modificación de la plaqueta → ADP y TAX2 - Deficiencia de Von Willebrand
 Gránulos alfa (factor de Von Willebrand, proteínas adhesivas, PDGF) y densos (ADP, ATP, serotonina, calcio) - Fibrinolisis: - Jean Bernard Souler (GpIb/ V/ IX)
 Liberación de GP IIb/IIIa o Dímero D: 100ng (menores de 500ng) - Trombasestina de Glazman (Gp
III. Agregación: Unión de más plaquetas a GpIIb/ IIIa (mediado por TXA2 y ADP) → formación de trombo blanco IIb/IIIa)
débil
El fibrinógeno ayuda a estabilizar a GPIIb/IIIa
IV. Retracción

SECUNDARIA: formación de la fibrina (factores de coagulación)

Alteraciones de la coagulación

1. Via extrínseca (15 segundos)

a. Vía del Factor tisular (IIIa)
b. Formación de TEN-asa:
VIIa y FT
2. Vía intrínseca (1-6 minutos)
a. Vía de colágeno
b. FT también activar al IX
c. Ten-asa: IXa , VIIIa y Ca

3. PROTROMBINASA: Xa, Ca, Va

→Trombina

FIBRINÓLISIS: Degradación del coagulo

Hemostasia primaria: ON, PGE2, CD39, Antitrombina (XIIa, XIa,Xa, IXa) y trombina
Anticoagulantes: TFP(FT, VII→IX), Heparina
Trombomodulina (trombina) → Proteína C
Proteína S → Proteína C → (Va y VIIa)
Fibronolíticos: tPA, Urocinasa, Anexina2
Plasmina: PDF y Dímero D
 Linfoma: Neoplasia hematológica de los Linfoma Marginal esplénico: Bazo Predominio a la edad de 40-60 años Considerando el estado del
tejidos linfoides - único que se puede tratar quirúrgicamente - Adenopatías paciente y su valoración:
- Precursores B o T (Agudas: jóvenes, masas - Marcadores: Pan →B CD19+, CD20+, CD22+ - Esplenoemegalia Linfomas de bajo grado.
mediastinales Linfoma folicular (del ganglio linfático) - Manifestaciones en sistema digestivo - Abstención
- Maduras de origen B: Sx linfoproliferativos, - Diseminación a distancia} terapéutica.
- Translocación 14, 18, Expresión de BCL2 (oncogén que inhibe la apoptosis)
presentación periférica - Rt
- Neoplasias de origen T y NK (maduros):
- Crecimiento lento (crónico)
- Adenopatías: indoloras, móviles y simétricas - Qt
Leucemias de linfocitos granulares, Sx de
Sézary - Síntomas B - TCPH
- Tx: Fludarabina - Otros (fludarabina,
Etiología: Leucemia difuso de células grandes B (malos) interferón alfa,
- Inmunodeficiencias (SIDA, trasplante, - Agresivo cladribina).
LES, AR, Wistokk y Talangectasia) - Infiltración difusa del ganglio linfático Linfomas de alto grado.
 Qt (CHOP, MACOP-B...)
Linfoma no Hodgkin

- Exposición de Rt o Qt (Sx de Rietch) - Mutación en BCL6 (crece) y BCL2

± TCPH.
- VEB y HTLV - Tracto digestivo, piel, esqueleto, pulmón y SNC
 Erradicación de H
- H. Pylori (linfoma MALT) - Qt. CHOP + Rituximab.
pylori.
Linfoma del Manto (folículo linfoide)
Linfomas de bajo grado (poco agresivos). - Células medianas con crecimiento difuso DIAGNÓSTICO:
- Diseminados al Dx, crecimiento lento y - MUY agresivo Si son de estirpe B:Rituximab
poco sintomáticos. - Ciclina D1 - Biopsia excisional del ganglio o del tejido CD20 +
- Baja sensibilidad a la Qt - Morfología, marcadores inmunológicos y
Linfoma de Burkitt
- Pueden transformarse a uno más agresivo translocaciones específicas. Una vez concluido el
- Inicio brusco y muy agresivo
- Infantes - LAPE para adenopatías de difícil acceso. tratamiento, llevar vigilancia
por 2 años
- Biopsia del ganglio: Células con vacuolas (cielo estrellado)
Linfomas de alto grado (muy agresivos).
- Similar a leucemia L3
- Rápido crecimiento, muy sintomáticos.
- Invasión a diversos órganos. - Asociado a SIDA
- QT sensibles, buena respuesta a tx 80% de Linfomas Gástricos primarios
los casos. - Asociado a H. Pylori
- 2da causa de cancer gástrico
- Diseminación linfática
 Síndrome linfoproliferativo de origen B Esclerosis nodular: Asintomaticos Radioterapia (I y II) : ABVD x4
- Linfoma más frecuente  Mujeres  Adenopatías Célula de Reed Stemberg (dx, no patognomonica): Linfocito ciclos
- Predomina en varones  Afecta mediastino y cursa con prurito (indoloro, elástica activado. Célula grande con nucleo doble Quimioterapia (III y IV): ABVDx 6-
- 20-30 años y a los 60 años  Células de Reed-Sternberg “goma de borrar”: 8 ciclos
- Asociado a Epstein Barr y al VIH  Células lacunares y bandas de fibrosis diseminación  Biopsia de adenopatía
rodeando los nódulos tumorales. contigua de arriba  VSG Recidivas precoz (<1 año): Qt o
Linfoma Clásico: CD15+, CD30+, CD45- hacia abajo  BH (temprano- normal) TCPH.
- Predominio linfocítico (mejor Predominio linfocítico:  Signo de Hoster:  Biopsia de medula ósea
pronóstico, segundo en frecuencia)  Personas jóvenes desprenden dolor a  PET-TC Complicaciones del tratamiento:
- Esclerosis nodular (segundo en  Localizado la ingesta de color  TC  Esterilidad
pronostico, primero en prevalencia):  Infiltrado linfocitario difuso  Prurito  RX de torac  Leucemias secundarias
Linfoma Hodgkin

- Celularidad mixta Celularidad mixta  Sintomatología o Masa Bulky: masa mediastínica de diámetro mayor de 1ocm, transverso del tórax a nivel D5-  Hipotiroidismo
- Depleción linfocitaria (mal pronóstico)  Varones jóvenes compresiva D6.  Lesión pulmonar y
 Abdominal  Dolor retroesternal, cardíaca
Linfoma No clásico: CD20+, CD15- y CD30-  Células de Reed-Sternberg lumbar Estadificación: A (sin síntomas) B (síntomas B)
- Linfoide predominantemente nodular  Celularidad reactiva  Lesiones líticas
 Se relaciona con VEB óseas (esclerosis
Depleción linfocitaria nodular)
 Edades avanzadas  Infecciones de
 Diseminado y con síntomas B repetición: zoster,
carinii, toxoplasma.
 Células de Hodg-kin (variante mononuclear de Síntomas B: pérdida de
la célula de Reed-Sternberg) peso mayor del 10% en 6
 Escasa celularidad inflamatoria acompañante. meses, fiebre y sudoración
 Asociada a inmunosupresión (VIH, VEB) nocturna.

Grupo heterogéneo de - Mediana de edad - Sx anemia, hemorragico purpúrico, citopenico (fiebre e infecciones - Pancitopenia y blastos circulantes Buen estado general:
trastornos neoplásicos es de 63 años recurrentes) - Leucocitos entre 5000 y 30, 000/mm3 QT (7 días citarabina + 3
caracterizados por la o México 50- - Dolo óseo difuso - AMO y Biopsia de hueso antraciclinas:
proliferación y la 54 años - Esplenomegalia (50%) - Citogenética e inmunofenotipo daunorrubicina o
acumulación de células - Incrementa la - Infiltración en piel (10%): Sx de Sweet M0-M1 Blastos inmaduros CD13, CD33 idarrubicina)
hematopoyéticas inmaduras incidencia con la (monocíticas) M2 Enfermedad extramedular, esplenomegalia, Más
en la Médula Ósea o en la edad - Cloromas (sarcomas granulocíticos) bastoncillos de Auer, t(8;21) (riesgo citogenético frecuente en Mal estado o adulto
Leucemia mieloide aguda

sangre periférica. - Sx de Down (M7, o Subtipos M1 y M2 favorable) adultos mayor

megacarioblastica) o Mal pronostico Benetocla + Acitidina
Primaria: Trastornos - Exposición a
genéticos proporcionan M3 Promielocítica aguda. Jóvenes de
radiación (5-20
inestabilidad cromosómica, Cuenta de leucocitos bajos, y promieolicots atípicos, t(15;17) (PML RAR 31 años
años post)
hipersensibilidad al daño del alfa), 90% de los pacientes con QT AIDA (atra y idarubinicida), coagulación
o Hiroshima
DNA, incremento en la intravascular diseminada (etapa inicial, diagnostica).
- Herbicidas
susceptibilidad a mutaciones M4 Mielomonocitica aguda
- Sx de Ritchie:
Secundaria (mal pronóstico) M5 Monoblastica aguda (son de las que más infiltran sitios extramedulares)
Ciclosfosfamida, o Refleja mala respuesta al tx. t(9;11)
fludarabina, - Hiperplasia gingival (M4 y M5) M6 Eritoblástica
- SNC afección rara M7 Megacarioblastica. Foma de barco, TIMONCITOS. MO seca, solo con Bx de
- Leuco estasis (obstrucción de vasos sanguíeneos) → falla renal, hueso.
insuficiencia respiratoria, etc.
 Neoplasia que resulta de las mutaciones - Niños menores de 10 años - Inicio esporádico (que no Clasificación FAB  Los síntomas preceden pocos días a varias semanas al
somáticas de una sola célula progenitora (cáncer más frecuente) excede de tres semanas) diagnóstico.
linfoide, en uno de sus diversos estadios de - Adultos mayores de 65 años - Anemia, trombocitopenia, o La ausencia de anemia nos menciona que la
desarrollo y se caracteriza por una proliferación - Adolescentes y adultos jóvenes citopenia: Cuadro aparatoso presentación clínica fue demasiado abrupta
y acumulación de células hematopoyéticamente (16-39 años) - Infecciones y fiebre  Anemia, trombocitopenia y granulocitopenia que
inestables (linfoblastos). Hemorragias puede manifestarse por palidez y fatiga, petequias,
Leucemia linfoblástica aguda

-
- Entre más jóvenes, mayor es la - Hepatoesplenomegalia, purpura, sangrado y fiebre.
90% son de estirpe B tasa de remisión completo adenomegalias  Pancitopenia con leucocitosis (blastos)
10% de estirpe T (muy agresivos) (menos del 5% de blastos en - Dolor óseo (niños)  Hepatomegalia, esplenomegalia (2/3) y crecimiento
MO) ganglionar (1/2). Sitios más frecuentes de enfermedad
Alteraciones cromosómicas: - Aun no hay esquema específico extramedular.
- Hiperdiploidia (más de 50 cromosomas): para su tratamiento.  Dolor óseo, artralgias o dificultad en deambulación,
buen pronóstico, principalmente en niños. Factores de riesgo: por infiltración del periostio, hueso, articulación ó
- Alteraciones en el cromosoma t (4;11): - Exposición de radiación expansión de la cavidad medular. (+ niños)
mal pronostico - Químico ambiental (benceno) 
- Cromosoma Filadelfia t(9;22) : MUY MAL - Viral
PRONOSTICO, principalmente en adultos. - Quimioterapias (ciclofosfamida)
- leucemias maduras tipo Burkitt t(8;14) - Sx de Down