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Harrison. Manual de Medicina, 19e

Capítulo 197: Fármacos psiquiátricos

INTRODUCCIÓN
En los adultos se administran casi siempre cuatro clases principales de estos fármacos: 1) antidepresivos, 2) ansiolíticos, 3) antipsicóticos y 4)
estabilizadores del estado de ánimo. Los médicos no psiquiatras deben familiarizarse con uno o dos fármacos de cada una de las primeras tres clases
de tal manera que conozcan bien indicaciones, intervalos posológicos, eficacia, efectos secundarios potenciales e interacciones con otros
compuestos.

PRINCIPIOS GENERALES DE USO

1. Cuando los tratamientos no surten efecto, casi siempre se debe a que el fármaco es insuficiente y a la impaciencia. Para que el tratamiento
farmacológico de prueba se lleve a cabo de manera apropiada, debe tomarse una dosis eficaz durante un periodo adecuado. En el caso de los
antidepresivos, los antipsicóticos y los estabilizadores del estado de ánimo, los efectos completos pueden tardar semanas o meses en presentarse.

2. El antecedente de una respuesta positiva a un fármaco indica por lo general que se presentará de nueva cuenta la respuesta al mismo compuesto.
Un antecedente familiar de respuesta positiva a un fármaco específico también resulta de utilidad.

3. Los pacientes que no responden a un fármaco lo hacen a menudo a otro de la misma clase; se debe intentar otro tratamiento de prueba con un
fármaco que tenga un mecanismo de acción diferente o una estructura química distinta. La ineficacia de los tratamientos debe consultarse con un
psiquiatra y todos los pacientes con síntomas psicóticos o que necesitan estabilizadores del estado de ánimo deben referirse también a un
psiquiatra.

4. Se debe evitar la polifarmacia; un enfermo que no responde a la monoterapia estándar necesita remitirse a un psiquiatra.

5. La farmacocinética puede estar alterada en los ancianos que tienen menores volúmenes de distribución, disminución de la depuración renal y
hepática, semivida biológica más prolongadas y mayor potencial para los efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central. La regla en los
enfermos ancianos es “comenzar bajo y avanzar con lentitud”.

6. Nunca debe suspenderse de manera súbita un tratamiento; esto es aplicable sobre todo a los antidepresivos y los ansiolíticos. En general, los
fármacos tienen que reducirse de manera gradual y lenta y suspenderse en un lapso de dos a cuatro semanas.

7. Se deben analizar los efectos secundarios posibles cada vez que se prescribe un fármaco; debe notificarse a los pacientes y sus familiares de los
efectos secundarios y la necesidad de aguardar con paciencia una respuesta.

ANTIDEPRESIVOS
Es útil agruparlos de acuerdo con las acciones conocidas sobre los sistemas monoaminérgicos del SNC (cuadro 197­1). Los inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina (SSRI) tienen efectos predominantes sobre la neurotransmisión serotoninérgica y efectos secundarios. Los
antidepresivos tricíclicos (TCA) afectan la neurotransmisión noradrenérgica y, en menor grado, la serotoninérgica, pero también tienen efectos
anticolinérgicos y antihistamínicos. La venlafaxina, la desvenlafaxina, la duloxetina y la mirtazapina, vilazodona, vortioxetina y levomilnacipran ejercen
efectos noradrenérgicos y serotoninérgicos mixtos. El bupropión es un antidepresivo nuevo que mejora la función noradrenérgica. La trazodona, la
nefazodona y la amoxapina ejercen efectos mixtos sobre los receptores de serotonina y otros sistemas de neurotransmisores. Los inhibidores de la
monoaminooxidasa (MAOI) inhiben a la monoaminooxidasa, la principal enzima encargada de la degradación de las monoaminas en la hendidura
sináptica.

CUADRO 197­1
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Antidepresivos
Capítulo 197: Fármacos psiquiátricos, Page 1 / 8
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Nombre Dosis Efectos secundarios Comentarios

efectos noradrenérgicos y serotoninérgicos mixtos. El bupropión es un antidepresivo nuevo que mejora la función noradrenérgica. La trazodona, la by:
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nefazodona y la amoxapina ejercen efectos mixtos sobre los receptores de serotonina y otros sistemas de neurotransmisores. Los inhibidores de la
monoaminooxidasa (MAOI) inhiben a la monoaminooxidasa, la principal enzima encargada de la degradación de las monoaminas en la hendidura
sináptica.

CUADRO 197­1

Antidepresivos

Nombre Dosis Efectos secundarios Comentarios

diaria
habitual,
mg

SSRI

Fluoxetina 10­80 Cefalea; náusea y otros efectos Dosis de una vez al día, casi siempre por la mañana; la fluoxetina
gastrointestinales; inquietud; insomnio; tiene una semivida muy prolongada; no debe combinarse con
Sertralina 50­200 disfunción sexual; puede afectar las MAO
concentraciones plasmáticas de otros fármacos
Paroxetina 20­60 (excepto la sertralina); la acatisia es rara

Fluvoxamina 100­300

Citalopram 20­60

Escitalopram 10­30

TCA

Amitriptilina 150­300 Anticolinérgicos (xerostomía, taquicardia, La dosis es de una vez al día, casi siempre a la hora de acostarse;
estreñimiento, retención urinaria, visión se dispone de la determinación de las concentraciones sanguíneas
Nortriptilina 50­200 borrosa); sudación; temblores; hipotensión para casi todos los TCA; puede ser letal en sobredosis (dosis letal
postural; retraso de la conducción cardiaca; = 2 g); la nortriptilina es la mejor tolerada, sobre todo por los
Imipramina 150­300 sedación; aumento de peso ancianos
Aprobada por la FDA para el tratamiento de OCD
Desipramina 150­300

Doxepina 150­300

Clomipramina 150­300

Antagonistas mixtos de los receptores de norepinefrina/SNRI

Venlafaxina 75­375 Náusea; mareo; xerostomía, cefalea; Dosis de c/8 a 12 h (se dispone de un producto de liberación
hipertensión arterial; ansiedad e insomnio prolongada), menor potencial para la interacción medicamentosa
que los SSRI; contraindicados con los MAOI

Desvenlafaxina 50­400 Náusea, mareo, insomnio Principal metabolito de la venlafaxina. No aumenta su eficacia con
dosis más altas

Duloxetina 40­60 Náusea, mareo, cefalea, insomnio y Puede ser de utilidad en el tratamiento del dolor neuropático y la
estreñimiento incontinencia de esfuerzo

Mirtazapina 15­45 Somnolencia; aumento de peso; es rara la Dosis de una vez al día
neutropenia

Trazodona
Downloaded 40P Your IPNáusea,
2022­7­1 4:16 diarrea, cefalea; ajuste de la dosis si se
is 186.1.146.135 También es agonista parcial de los receptores 5­HT1a
Capítulo 197: Fármacos psiquiátricos,administra con inhibidores o estimulantes de
(Viibryd) Page 2 / 8
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CYP3A4

Vortioxetina 5­20 Náusea, diarrea, diaforesis, cefalea; baja Sin efectos específicos sobre P450; antagonista de los receptores
 estreñimiento incontinencia de esfuerzo
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Mirtazapina 15­45 Somnolencia; aumento de peso; es rara la Dosis de una vez al día
neutropenia

Trazodona 40 Náusea, diarrea, cefalea; ajuste de la dosis si se También es agonista parcial de los receptores 5­HT1a
(Viibryd) administra con inhibidores o estimulantes de
CYP3A4

Vortioxetina 5­20 Náusea, diarrea, diaforesis, cefalea; baja Sin efectos específicos sobre P450; antagonista de los receptores
(Brintellix) incidencia de sedación o incremento de peso 5­HT3a y 5­HT7, agonista parcial de 5­HT1b y agonista de 5­HT1a

Levomilnacipran 40­120 Náusea, estreñimiento, diaforesis; rara vez La mayor parte de los SNRI noradrenérgicos
(Fetzima) incremento en la presión arterial o en el pulso

Fármacos de acción mixta

Bupropión 250­450 Nerviosismo, rubor cutáneo, convulsiones en Dosificación c/12 h, pero también se cuenta con presentación de
(Wellbutrin) pacientes en riesgo; anorexia, taquicardia, liberación sostenida; menos efectos secundarios de tipo sexual en
psicosis comparación con los SSRI o TCA; pueden ser de utilidad para ADD
en adultos

Trazodona 200­600 Sedación, resequedad de boca, irritabilidad Útil en dosis bajas para trastornos del sueño por sus efectos
(Desyrel) ventricular, hipotensión postural, rara vez sedantes sin efectos anticolinérgicos
priapismo

Trazodona de 150­375 Somnolencia diurna, mareo, náusea

liberación
prolongada
(Oleptro)

Amoxapina 200­600 Disfunción sexual Letalidad en caso de sobredosis; posibles EPS

MAOI

Fenelzina 45­90 Insomnio; hipotensión; edema; anorgasmia; Puede ser más eficaz en pacientes con manifestaciones atípicas o
aumento de peso; neuropatía; crisis depresión resistente al tratamiento
Tranilcipromina 20­50 hipertensiva; reacciones tóxicas con SSRI;
narcóticos

Isocarboxazida 20­60 Menos pérdida de peso e hipotensión en comparación con la

fenelzina

Selegilina 6­12 Reacción cutánea local; hipertensión No se necesitan restricciones alimentarias con la dosis de 6 mg
transdérmica

Abreviaturas: ADD, trastorno por déficit de atención; EPS, síntomas extrapiramidales; MAOI, inhibidor de la monoaminooxidasa, OCD, trastorno obsesivo
compulsivo; SNRI, inhibidor de serotonina de la recaptación de norepinefrina; SSRI, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina; TCA, antidepresivo tricíclico.

Los antidepresivos son eficaces contra la depresión mayor, sobre todo cuando hay síntomas y signos neurovegetativos. Pese al empleo generalizado
de los SSRI, no hay pruebas convincentes de que sean más eficaces que los TCA, aunque sus características tóxicas en la sobredosis son más
favorables que las de los TCA. Los antidepresivos también son de utilidad para tratar el trastorno de pánico, el trastorno por estrés postraumático, los
síndromes de dolor crónico y el trastorno por ansiedad generalizada. El TCA clomipramina y los SSRI constituyen un tratamiento satisfactorio para el
trastorno obsesivo­compulsivo.

Todos los antidepresivos deben administrarse por lo menos dos semanas a dosis terapéuticas antes que se advierta una mejoría clínica. Todos los
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antidepresivos2022­7­1
también4:16 P el
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potencial de desencadenar un episodio maniaco o los ciclos rápidos cuando se administran a un paciente con un
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trastorno bipolar. Los inhibidores de la monoaminooxidasa no deben prescribirse al mismo tiempo que otros antidepresivos ni con narcóticos, ya que
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pueden surgir reacciones que pongan en peligro la vida. En ocasiones aparecen “síndromes de abstinencia” que por lo general consisten en malestar,
cuando se suspenden de manera repentina los antidepresivos.
de los SSRI, no hay pruebas convincentes de que sean más eficaces que los TCA, aunque sus características tóxicas en la sobredosis son más Access Provided by:
favorables que las de los TCA. Los antidepresivos también son de utilidad para tratar el trastorno de pánico, el trastorno por estrés postraumático, los
síndromes de dolor crónico y el trastorno por ansiedad generalizada. El TCA clomipramina y los SSRI constituyen un tratamiento satisfactorio para el
trastorno obsesivo­compulsivo.

Todos los antidepresivos deben administrarse por lo menos dos semanas a dosis terapéuticas antes que se advierta una mejoría clínica. Todos los
antidepresivos también tienen el potencial de desencadenar un episodio maniaco o los ciclos rápidos cuando se administran a un paciente con un
trastorno bipolar. Los inhibidores de la monoaminooxidasa no deben prescribirse al mismo tiempo que otros antidepresivos ni con narcóticos, ya que
pueden surgir reacciones que pongan en peligro la vida. En ocasiones aparecen “síndromes de abstinencia” que por lo general consisten en malestar,
cuando se suspenden de manera repentina los antidepresivos.

ANSIOLÍTICOS
Las benzodiazepinas se unen a sitios del receptor de ácido aminobutírico γ y producen tolerancia cruzada con el alcohol y los barbitúricos. Tienen
cuatro propiedades clínicas: 1) sedante, 2) ansiolítica, 3) relajante de músculo esquelético y 4) antiepiléptica. Cada uno de los fármacos tiene
diferencias en cuanto a potencia, inicio de acción, duración del efecto (relacionado con la semivida y la presencia de metabolitos activos) y
metabolismo (cuadro 197­2). Las benzodiazepinas poseen efectos aditivos con el alcohol; al igual que éste, pueden ocasionar tolerancia y
dependencia fisiológica, así como síndromes de abstinencia graves (temblores, convulsiones, delirios e hiperactividad neurovegetativa) si se
suspenden con demasiada rapidez, sobre todo cuando se trata de fármacos con semivida breve.

CUADRO 197­2

Ansiolíticos

Nombre Dosis VO Inicio de Semivida, Comentarios

equivalente, la acción h
mg

Benzodiazepinas

Diazepam 5 Rápido 20­70 Metabolitos activos; muy sedante

Flurazepam 15 Rápido 30­100 El flurazepam es un profármaco; los metabolitos son activos; es muy sedante

Triazolam 0.25 Intermedio 1.5­5 No tiene metabolitos activos; puede provocar confusión y delirio, sobre todo en
ancianos

Lorazepam 1 Intermedio 10­20 No tiene metabolitos activos, conjugación directa con glucurónido hepático, es muy
sedante, aprobado por la FDA para tratamiento de la ansiedad y depresión

Alprazolam 0.5 Intermedio 12­15 Metabolitos activos; no causan demasiada sedación, aprobado por la FDA para
trastornos por pánico y ansiedad con depresión; la tolerancia y dependencia se
desarrollan con facilidad, es difícil de suspender

Clordiazepóxido 10 Intermedio 5­30 Metabolitos activos; moderadamente sedante

Oxazepam 15 Lento 5­15 Ningún metabolito activo; conjugación directa con glucurónido; no es demasiado
sedante

Temazepam 15 Lento 9­12 Ningún metabolito activo; moderadamente sedante

Clonazepam 0.5 Lento 18­50 Ningún metabolito activo; moderadamente sedante, aprobado por la FDA para el
trastorno de pánico

Clorazepato 15 Rápido 40­200 Baja sedación, absorción poco fiable

No benzodiazepínicos
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Buspirona 7.5 Dos 2­3 Metabolitos activos; dosis cada 8 h; dosis diaria habitual de 10­20 mg c/8 h; no
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semanas sedante; ningún efecto aditivo con el alcohol; de utilidad para la agitación en
pacientes dementes o con lesión cerebral
diferencias en cuanto a potencia, inicio de acción, duración del efecto (relacionado con la semivida y la presencia de metabolitos activos) Access
y Provided by:
metabolismo (cuadro 197­2). Las benzodiazepinas poseen efectos aditivos con el alcohol; al igual que éste, pueden ocasionar tolerancia y
dependencia fisiológica, así como síndromes de abstinencia graves (temblores, convulsiones, delirios e hiperactividad neurovegetativa) si se
suspenden con demasiada rapidez, sobre todo cuando se trata de fármacos con semivida breve.

CUADRO 197­2

Ansiolíticos

Nombre Dosis VO Inicio de Semivida, Comentarios

equivalente, la acción h
mg

Benzodiazepinas

Diazepam 5 Rápido 20­70 Metabolitos activos; muy sedante

Flurazepam 15 Rápido 30­100 El flurazepam es un profármaco; los metabolitos son activos; es muy sedante

Triazolam 0.25 Intermedio 1.5­5 No tiene metabolitos activos; puede provocar confusión y delirio, sobre todo en
ancianos

Lorazepam 1 Intermedio 10­20 No tiene metabolitos activos, conjugación directa con glucurónido hepático, es muy
sedante, aprobado por la FDA para tratamiento de la ansiedad y depresión

Alprazolam 0.5 Intermedio 12­15 Metabolitos activos; no causan demasiada sedación, aprobado por la FDA para
trastornos por pánico y ansiedad con depresión; la tolerancia y dependencia se
desarrollan con facilidad, es difícil de suspender

Clordiazepóxido 10 Intermedio 5­30 Metabolitos activos; moderadamente sedante

Oxazepam 15 Lento 5­15 Ningún metabolito activo; conjugación directa con glucurónido; no es demasiado
sedante

Temazepam 15 Lento 9­12 Ningún metabolito activo; moderadamente sedante

Clonazepam 0.5 Lento 18­50 Ningún metabolito activo; moderadamente sedante, aprobado por la FDA para el
trastorno de pánico

Clorazepato 15 Rápido 40­200 Baja sedación, absorción poco fiable

No benzodiazepínicos

Buspirona 7.5 Dos 2­3 Metabolitos activos; dosis cada 8 h; dosis diaria habitual de 10­20 mg c/8 h; no
semanas sedante; ningún efecto aditivo con el alcohol; de utilidad para la agitación en
pacientes dementes o con lesión cerebral

La buspirona es un ansiolítico no benzodiazepínico que no es sedante, no produce tolerancia cruzada con el alcohol y no provoca tolerancia ni
dependencia. Es necesario administrarlo por lo menos durante dos semanas en dosis terapéuticas para lograr efectos plenos.

ANTIPSICÓTICOS
Éstos comprenden los neurolépticos de primera generación (típicos), cuya acción consiste en bloquear a los receptores D2 de la dopamina, y los
neurolépticos de segunda generación (atípicos), que actúan sobre la dopamina, la serotonina y otros sistemas de neurotransmisores. Algunas veces
surge algún efecto antipsicótico en las primeras horas o días tras el inicio del tratamiento, pero para alcanzar los efectos plenos se necesitan casi
siempre seis semanas a varios meses de dosis terapéuticas diarias.
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ANTIPSICÓTICOS
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Rights Reserved.GENERACIÓN
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Es útil agruparlos en neurolépticos de potencias alta, media y baja (cuadro 197­3). Los de alta potencia son los que producen menos sedación, casi
ANTIPSICÓTICOS
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Éstos comprenden los neurolépticos de primera generación (típicos), cuya acción consiste en bloquear a los receptores D2 de la dopamina, y los
neurolépticos de segunda generación (atípicos), que actúan sobre la dopamina, la serotonina y otros sistemas de neurotransmisores. Algunas veces
surge algún efecto antipsicótico en las primeras horas o días tras el inicio del tratamiento, pero para alcanzar los efectos plenos se necesitan casi
siempre seis semanas a varios meses de dosis terapéuticas diarias.

ANTIPSICÓTICOS DE PRIMERA GENERACIÓN

Es útil agruparlos en neurolépticos de potencias alta, media y baja (cuadro 197­3). Los de alta potencia son los que producen menos sedación, casi
no se acompañan de efectos secundarios anticolinérgicos y tienen una gran tendencia a provocar efectos secundarios extrapiramidales (EPSE). Los
EPSE se presentan al cabo de algunas horas a varias semanas de iniciado el tratamiento y consisten en distonías agudas, acatisia y
pseudoparkinsonismo. Los síntomas extrapiramidales responden bien al trihexifenidilo, 2 mg dos veces al día, o al mesilato de benztropina, 1 a 2 mg
dos veces al día. La acatisia puede responder a los β bloqueadores. Los neurolépticos de baja potencia son muy sedantes, pueden provocar
hipotensión ortostática, son anticolinérgicos y casi nunca producen EPSE con frecuencia.

CUADRO 197­3

Antipsicóticos

Nombre Dosis diaria Efectos secundarios Sedación Comentarios

habitual
oral, mg

Antipsicóticos de primera generación

Baja potencia

Clorpromazina 100­1 000 Efectos anticolinérgicos; ortostasis; +++ EPSE por lo general discretos; puede ocasionar delirio
Tioridazina 100­600 fotosensibilidad; colestasis; anticolinérgico en ancianos
prolongación del QT

Potencia media

Trifluoperazina 2­50 Menos efectos secundarios ++ Bien tolerado por la mayoría de los pacientes
anticolinérgicos

Perfenazina 4­64 Menos EPSE respecto de fármacos de ++

mayor potencia

Loxapina 30­100 EPSE frecuentes ++

Molindona 30­100 EPSE frecuentes 0 Poco aumento de peso

Gran potencia

Haloperidol 5­20 Ningún efecto secundario 0/+ A menudo se prescriben dosis demasiado altas; se dispone
anticolinérgico; EPSE a menudo de formas inyectables de acción prolongada del
notorios haloperidol y la flufenazina

Flufenazina 1­20 EPSE frecuentes 0/+

Tiotixeno 2­50 EPSE frecuentes 0/+

Antipsicóticos de segunda generación

Clozapina 150­600 Agranulocitosis (1%); aumento de ++ Se necesitan recuentos leucocitarios semanales durante
peso; convulsiones; babeo; los primeros seis meses, luego cada dos semanas si el
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Capítulo 197: Fármacos psiquiátricos, hipertermia paciente se encuentra estable Page 6 / 8
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Risperidona 2­8 Ortostasis + Necesita ajuste lento; se observan EPSE con dosis > 6 mg
c/24 h
 Tiotixeno 2­50 EPSE frecuentes 0/+
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Antipsicóticos de segunda generación

Clozapina 150­600 Agranulocitosis (1%); aumento de ++ Se necesitan recuentos leucocitarios semanales durante
peso; convulsiones; babeo; los primeros seis meses, luego cada dos semanas si el
hipertermia paciente se encuentra estable

Risperidona 2­8 Ortostasis + Necesita ajuste lento; se observan EPSE con dosis > 6 mg
c/24 h

Olanzapina 10­30 Aumento de peso ++ Incremento leve de la prolactina

Quetiapina 350­800 Sedación; aumento de peso; ansiedad +++ Dosis c/12 h

Ziprasidona 120­200 Hipotensión ortostática +/++ Aumento mínimo de peso; aumenta el intervalo QT

Aripiprazol 10­30 Náusea, ansiedad e insomnio 0/+ Agonista/antagonista mixto

Paliperidona 3­12 Inquietud, EPSE, incremento de la + Metabolito activo de la risperidona

prolactina, cefalea

Iloperidona 12­24 Mareo, hipotensión 0/+ Requiere titulación de la dosis, disponible en presentación
inyectable de acción prolongada

Asenapiuna 10­20 Mareo, ansiedad, EPSE, mínimo ++ Tabletas sublinguales; administración dos veces al día
aumento de peso

Lurasidona 40­80 Náusea, EPSE ++ Utiliza CYP3A4

Abreviatura: EPSE, efectos extrapiramidales secundarios.

Hasta 20% de los pacientes tratados con antipsicóticos convencionales durante más de un año sufre discinesia tardía (tal vez por una
hipersensibilidad del receptor a la dopamina), un trastorno de movimientos involuntarios anormales que muy a menudo se observa en la cara y la
parte distal de las extremidades. El tratamiento comprende la interrupción gradual del neuroléptico, con posible cambio a un neuroléptico diferente;
los anticolinérgicos pueden agravar el trastorno.

Raras veces, los individuos expuestos a los neurolépticos presentan un síndrome neuroléptico maligno (NMS), una complicación que puede ser letal
con una tasa de mortalidad que alcanza 25%; son manifestaciones características hiperpirexia, hiperactividad neurovegetativa, rigidez muscular,
obnubilación y agitación; se relaciona con un aumento de las cifras de leucocitos, un incremento de la fosfocinasa de creatina y mioglobinuria. El
tratamiento incluye la suspensión inmediata de los neurolépticos, tratamiento sintomático y administración de dantroleno y bromocriptina.

ANTIPSICÓTICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Es una clase de fármacos que se ha convertido en el tratamiento de primera opción (cuadro 197­3); son eficaces en individuos resistentes al
tratamiento, tienden a no causar EPSE ni discinesia tardía y al parecer tienen propiedades beneficiosas singulares sobre los síntomas negativos y la
disfunción cognitiva. El principal problema es el efecto secundario del aumento de peso (más notorio con la clozapina y la olanzapina; puede
desencadenar diabetes). El estudio CATIE, una investigación a gran escala de antipsicóticos en “la vida real”, reveló un alto índice de suspensión de
todos los fármacos en el curso de 18 meses; la olanzapina fue moderadamente más eficaz que otros fármacos, pero con una tasa de suspensión más
alta a consecuencia de los efectos secundarios.

FÁRMACOS ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO

Los cuatro estabilizadores del estado de ánimo que se utilizan con frecuencia son litio, ácido valproico, carbamazepina­oxcarbazepina y lamotrigina
(cuadro 197­4). El litio es el “tratamiento de referencia” y es el fármaco mejor estudiado, y junto con la carbamazepina y el ácido valproico se utiliza
para el tratamiento de los episodios maniacos agudos; es necesario administrarlos durante una o dos semanas para lograr el efecto pleno. Como
profilaxia, los 2022­7­1
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ánimo disminuyen la frecuencia y la gravedad de los episodios maniacos y depresivos en los trastornos
cíclicos del
Capítulo estado
197: de ánimo.
Fármacos En el trastorno bipolar resistente al tratamiento resultan de utilidad combinaciones de los estabilizadores del estado
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CUADRO 197­4
FÁRMACOS ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO Access Provided by:

Los cuatro estabilizadores del estado de ánimo que se utilizan con frecuencia son litio, ácido valproico, carbamazepina­oxcarbazepina y lamotrigina
(cuadro 197­4). El litio es el “tratamiento de referencia” y es el fármaco mejor estudiado, y junto con la carbamazepina y el ácido valproico se utiliza
para el tratamiento de los episodios maniacos agudos; es necesario administrarlos durante una o dos semanas para lograr el efecto pleno. Como
profilaxia, los estabilizadores del estado de ánimo disminuyen la frecuencia y la gravedad de los episodios maniacos y depresivos en los trastornos
cíclicos del estado de ánimo. En el trastorno bipolar resistente al tratamiento resultan de utilidad combinaciones de los estabilizadores del estado de
ánimo.

CUADRO 197­4

Farmacología clínica de los estabilizadores del estado de ánimo

Fármaco y dosis Efectos secundarios y otros efectos

Litio Efectos secundarios comunes

Dosis inicial: 300 mg cada 8 o 12 h Náusea/anorexia/diarrea, temblores finos, sed, poliuria, fatiga, aumento de peso, acné,
Concentración sanguínea terapéutica: 0.8­1.2 meq/L foliculitis, neutrofilia e hipotiroidismo
Las concentraciones sanguíneas se incrementan con las tiazidas, las tetraciclinas y los
NSAID
La concentración sanguínea disminuye con los broncodilatadores, el verapamilo y los
inhibidores de la anhidrasa carbónica
Efectos secundarios infrecuentes: neurotoxicidad, nefrotoxicidad, hipercalcemia y
cambios ECG

Ácido valproico Efectos secundarios frecuentes

Dosis inicial: 250 mg cada 8 h Náusea/anorexia, aumento de peso, sedación, temblores, exantema y alopecia
Concentración sanguínea terapéutica: 50­125 μg/mL Inhibe el metabolismo hepático de otros medicamentos
Efectos secundarios infrecuentes: pancreatitis, hepatotoxicidad y síndrome de Stevens­
Johnson

Carbamazepina/oxcarbazepina Efectos secundarios comunes

Dosis inicial: 200 mg cada 12 h para la carbamazepina, 150 mg Náusea/anorexia, sedación, exantema y mareo/ataxia
cada 12 h para la oxcarbazepina La carbamazepina, pero no la oxcarbazepina, induce el metabolismo hepático de otros
Concentración sanguínea terapéutica: 4 a 12 μg/mL para la fármacos
carbamazepina Efectos secundarios infrecuentes: hiponatremia, agranulocitosis y síndrome de
Stevens­Johnson

Lamotrigina Efectos secundarios comunes

Dosis inicial: 25 mg/día Exantema, mareo, cefalea, temblores, sedación y náusea

Efectos secundarios infrecuentes: síndrome de Stevens­Johnson

Para una revisión más detallada, véase Reus VI: Trastornos mentales, cap. 466, p. 2708, en Harrison, Principios de medicina interna, 19a ed.

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