Sinapsis nerviosas y químicas

Dra. Silvia Albizurez

Sistema nervioso

• Compuesto por dos tipos de células

• Neuronas
• Células de sostén
Terminología referente al SN
Neuronas

Son las subunidades

estructurales y funcionales Casi ninguna neurona puede
básicas del sistema nervioso, dividirse mediante mitosis,
están especializadas para aunque muchas pueden
responder a estímulos físicos y regenerar una porción cortada o
químicos, conducir impulsos emitir ramas nuevas pequeñas
electroquímicos, y liberar en ciertas condiciones.
reguladores químicos
Neuronas:
regiones
• Cuerpo celular
• Dendritas
• Axón
Cuerpo celular
Es la porción agrandada de la neurona que contiene el núcleo.
Es el “centro nutricional” de la neurona, donde se producen
macromoléculas.
Tanto el cuerpo celular como la dendritas de gran tamaño
contienen Los cuerpos de Nissl ,están compuestos de pilas
grandes de retículo endoplasmático rugoso, que se necesitan
para la síntesis de proteínas de membrana
Cuerpos celulares agrupados en el CNS forman núcleos.
Cuerpos celulares agrupados en el CNP forman ganglios
Dendritas

Son prolongaciones delgadas y

ramificadas que se extienden
desde el citoplasma del cuerpo
celular.

Las dendritas proporcionan un

área receptiva que transmite
impulsos electroquímicos
graduados hacia el cuerpo celular
Axón
Es una prolongación más larga que conduce
impulsos, llamados potenciales de
acción desde el cuerpo celular hacia la
periferia.
• Montículo o promontorio axonal: origen
del axón cerca del cuerpo celular,
• Segmento inicial del axón o cono
axónico: adyacente al montículo, región
donde se generan los primeros potenciales
de acción.
• Colaterales del axón: ramas del axón,
pueden ser hasta 200
• un axón del CNS único puede hacer
sinapsis con hasta otras 30 000 a 60 000
neuronas.
Transporte axonal
Un componente rápido y dos componentes lentos
• Rápido: (a 200 a 400 mm/día) transporta principalmente
vesículas membranosas (importantes para la transmisión
sináptica
• Lento: (a 0.2 a 1 mm/día) transporta microfilamentos y
microtúbulos del citoesqueleto
• Lento: (a 2 a 8 mm/día) transporta más de 200 proteínas
diferentes, entre ellas las que son cruciales para la función
sináptica.
 Transporte axonal
• Es posible que haya transporte axonal desde el
cuerpo celular hacia el axón y las dendritas. Esta
dirección se llama transporte anterógrado, y
comprende motores moleculares de
proteínas cinesina que mueven la carga a lo largo
de los túbulos del citoesqueleto
• En contraste, el transporte axonal en la dirección
opuesta —es decir, a lo largo del axón y las
dendritas hacia el cuerpo celular— se conoce
como transporte retrógrado, el cual involucra a la
proteína motora dineína y a su activadora,
la dinactina. Transportan lisosomas,
autofagosomas, endosomas y diversas moléculas
a lo largo de los microtúbulos del citoesqueleto en
dirección al cuerpo celular de la neurona
 Funcional o estructural

Clasificación
de neuronas Funcional:
y nervios
• Sensoriales o aferentes
• Motoras o eferentes
• Asociación o interneuronas
Neuronas motoras

• Somáticas
encargan del control tanto reflejo como voluntario
de los músculos esqueléticos

• Autonómicas
Inervan (envían axones hacia) los efectores
involuntarios: músculo liso, músculo cardiaco y
glándulas. Los cuerpos celulares de las neuronas
del sistema nervioso autónomo que inervan estos
órganos están ubicados fuera del CNS en ganglios
del sistema nervioso autónomo
Neuronas
autonómicas

Simpáticas
Parasimpáticas

Neuronas motoras autonómicas + centros

de control central: Sistema nervioso
autónomo
Clasificación
estructural de las
neuronas

neuronas pseudounipolares, las neuronas

sensoriales: una de las prolongaciones
ramificadas recibe estímulos sensoriales y
produce impulsos nerviosos; la otra lleva esos
impulsos a sinapsis dentro del cerebro o la
médula espinal.

neuronas bipolares, este tipo se encuentra en

la retina del ojo

neuronas multipolares, tipo más común, tienen

varias dendritas y un axón que se extienden
desde el cuerpo celular
haz de axones ubicado fuera del CNS → Nervio

Casi todos los nervios están compuestos de fibras tanto motoras como sensitivas, de modo que reciben el
nombre de nervios mixtos

Un haz de axones en el CNS → Tracto

Células neurogliales
Se producen del ectodermo

• Hay dos tipos de células neurogliales en el sistema nervioso

periférico:
Células de Schwann (también
llamadas neurolemocitos), que forman vainas de mielina
alrededor de axones periféricos.

Células satélite, o gliocitos ganglionares, que

sostienen cuerpos de células neuronales dentro de los
ganglios del PNS.
Células neurogliales del CNS

Oligodendrocitos, que forman vainas de mielina alrededor de los axones

del CNS.

Microglía, que migra a través del CNS y fagocita material extraño y

degenerado.

Astrocitos, que ayudan a regular el ambiente externo de las neuronas en

el CNS.

Células ependimarias, células epiteliales que revisten los ventrículos

(cavidades) del cerebro y el conducto central de la médula espinal.
Neurilema y vaina de mielina

Todos los axones en el PNS (mielinizados y amielínicos) están rodeados por una vaina
continua viva de células de Schwann, conocida como neurilema, o vaina de Schwann.
Los axones del CNS, en contraste, carecen de un neurilema (las células de Schwann sólo
se encuentran en el PNS)

Algunos axones en el PNS y el CNS están rodeados por una vaina de mielina. En el PNS,
esta cobertura aislante se forma por envolturas sucesivas de la membrana celular de
células de Schwann; en el CNS, se forma por oligodendrocitos. Los axones de menos de
2 micrómetros (2 µm) de diámetro por lo general son amielínicos (carecen de vaina de
mielina), mientras que los de mayor tamaño es probable que estén mielinizados. Los
axones mielinizados conducen impulsos con mayor rapidez que los amielínicos.
Cada célula de Schwann sólo envuelve alrededor
de 1 mm de axón y deja brechas de axón expuesto
entre células de Schwann adyacentes. Estas
brechas en una vaina de mielina se conocen como
nódulos de Ranvier
• las vainas de mielina del CNS están formadas por
oligodendrocitos. Este proceso ocurre en su mayor parte
durante el periodo posnatal (después del nacimiento) y
continúa hasta el final de la adolescencia. En algunas
regiones del cerebro puede continuar más tarde hasta la
adultez y hay evidencia de que el aprendizaje de ciertas
actividades (como tocar piano), en particular durante la niñez,
puede aumentar la mielinización.
• cada oligodendrocito tiene extensiones, como los tentáculos
de un pulpo, que forman vainas de mielina alrededor de varios
axones
• Las vainas de mielina alrededor de
axones del CNS imparten a este
tejido un color blanco; así, las áreas
del CNS que contienen una
concentración alta de axones
forman la sustancia blanca.
La sustancia gris del CNS está
compuesta de concentraciones altas
de cuerpos celulares y dendritas,
que carecen de vainas de mielina.
Regeneración de un axón cortado
Cuando un axón en un nervio periférico se corta, la porción distal del axón que se cortó del
cuerpo celular se degenera y es fagocitada por células de Schwann
Las células de Schwann, rodeadas por la membrana basal, a continuación forman un tubo de
regeneración
Las células de Schwann secretan sustancias químicas que atraen el extremo del axón en
crecimiento y el tubo de regeneración ayuda a guiar el axón.
los axones centrales tienen una capacidad mucho más limitada para regenerarse que los
periféricos
La regeneración de los axones del CNS se evita, en parte, por proteínas
inhibidoras en las membranas de las vainas de mielina
la regeneración de axones del CNS se evita por una cicatriz glial que
finalmente se forma a partir de astrocitos. Esta cicatriz glial bloquea
físicamente la regeneración del axón e induce la producción de proteínas
inhibidoras: NOGO
En el PSN: después de lesión del
axón en el PNS, células de Schwann
y macrófagos eliminan con rapidez
(por medio de fagocitosis) los
fragmentos de mielina vieja.
Asimismo, después de lesión, las
células de Schwann rápidamente
dejan de producir las proteínas
inhibidoras.
Los cambios rápidos en la función de
las células de Schwann luego de
lesión crean un ambiente propicio
para la regeneración del axón en el
PNS.
a) Si una neurona se corta a través de un axón
mielinizado, la porción proximal puede
sobrevivir, pero
b) la porción distal se degenerará por
fagocitosis.
c) La vaina de mielina proporciona una vía para
la regeneración de un axón,
d) Crecimiento del axón
e) se restituye la inervación.
Neutrofinas
Son una familia de proteínas las cuales inducen la supervivencia,
crecimiento y correcto funcionamiento de las células nerviosas.
Regulan la supervivencia y diferenciación de las células madre
neurales adultas en partes del cerebro implicadas en el aprendizaje y
memoria.

• Factor de crecimiento nervioso (NGF)

• Factor neutrofico derivado del cerebro (BDNF)
• Neutrofina 3
• Neutrofina 4
• Factor neutrofico derivado de la glía (GDNF)
NGF
Necesario para el
mantenimiento de los
ganglios simpáticos y las
neurotrofinas son
necesarias para que las
neuronas sensoriales
maduras se regeneren
después de alguna lesión.
GDNF
Promueve la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas
(aquellas que utilizan la dopamina como neurotransmisor) y de
las neuronas motoras medulares
Funciones de los
astrocitos
Son células estrelladas
grandes con muchas
prolongaciones citoplasmáticas
que se radian hacia afuera
Son las más abundantes de las
células gliales en el CNS y
constituyen hasta 90% del
tejido nervioso en algunas
áreas del cerebro.
Los astrocitos captan
K+ desde el líquido
extracelular.

Dado que el K+ se
difunde hacia fuera de
las neuronas durante
la producción de
impulsos nerviosos,
esta función puede ser
importante en el
mantenimiento del
ambiente iónico
apropiado para las
neuronas.
Los astrocitos captan algunos
neurotransmisores liberados por las
terminaciones axonales de las neuronas.
• Por ejemplo, el neurotransmisor glutamato (el
principal neurotransmisor excitatorio de la
corteza cerebral) es captado hacia astrocitos y
transformado hacia glutamina.
• La glutamina a continuación se libera de
regreso hacia las neuronas, que pueden usarla
para volver a formar el neurotransmisor
glutamato.
• La glutamina proveniente de astrocitos
también puede ser usada por otras neuronas
para producir GABA, el principal
neurotransmisor inhibidor en el cerebro.
• El pie terminal del astrocito que
rodea a los capilares sanguíneos
capta glucosa desde la sangre.
• La glucosa se metaboliza hacia
ácido láctico o lactato
• El lactato a continuación se libera
y las neuronas lo usan como una
fuente de energía; lo metabolizan
de manera aeróbica hacia CO2 y
H2O para la producción de ATP.
Las exploraciones con tomografía por emisión de positrones (PET, de positron emission
tomography) y las imágenes por resonancia magnética (MRI), que visualizan ubicaciones del
cerebro por su actividad metabólica, se basan en las funciones de los astrocitos, así como de
las neuronas.
Los astrocitos liberan lactato, que ayuda a la función de neuronas.

Las neuronas pueden captar glucosa y lactato, pero las neuronas activas parecen depender del lactato
para sostener una tasa alta de respiración celular aeróbica.

Los astrocitos, no así casi todas las neuronas, pueden almacenar glucógeno y usarlo para producir
lactato, que es liberado y transportado hacia neuronas.

Evidencia más nueva sugiere que la glucogenólisis en astrocitos y la liberación subsiguiente de lactato
se necesitan para la consolidación de recuerdos a largo plazo en el hipocampo del cerebro.

La lactasa liberada por los oligodendrocitos también parece sostener el metabolismo de los axones
largos (hasta de un metro de longitud) de las neuronas motoras.
• En apariencia, los astrocitos se
necesitan para la formación,
maduración y mantenimiento
de las sinapsis. Pocas sinapsis
se forman en ausencia de
astrocitos, y las que lo hacen
son defectuosas. Las sinapsis
normales en el CNS están
envainadas por astrocitos.
• Los astrocitos regulan la neurogénesis en el cerebro del
adulto. Parecen ser necesarios para que las células madre en
el hipocampo y la zona subventricular se diferencien tanto
hacia células gliales como hacia neuronas.
• Los astrocitos secretan el factor neurotrófico derivado de la
glía (GDNF). El GDNF se necesita para la supervivencia de
las neuronas motoras medulares y para las neuronas
liberadoras de dopamina del cerebro.
• Los astrocitos inducen la formación de la barrera
hematoencefálica. La naturaleza de la barrera
hematoencefálica se describe en la sección siguiente.
• Los astrocitos liberan sustancias químicas transmisoras que pueden estimular neuronas
o inhibirlas.
• Esos llamados gliotransmisores comprenden glutamato, ATP, adenosina derivada de
ATP liberado, y D-serina.
• El glutamato liberado por astrocitos auxiliado por la D-serina estimula un tipo de
receptor de glutamato sobre ciertas neuronas,mientras que el ATP o
la adenosina proveniente de astrocitos inhibe neuronas particulares.
Si bien los astrocitos no producen potenciales de acción
(impulsos), pueden clasificarse como excitables porque
muestran respuesta a estimulación por cambios transitorios de
su concentración intracelular de Ca
Barrera
hematoencefálic
a
Los capilares en el cerebro, a diferencia de los de casi
todos los otros órganos, carecen de poros entre células
endoteliales adyacentes (las células que componen las
paredes de los capilares).
En lugar de eso, todas las células endoteliales de los
capilares del cerebro están unidas entre sí por zonas de
oclusión (uniones intercelulares herméticas); por ende, a
diferencia de otros órganos, el cerebro no puede obtener
moléculas desde el plasma sanguíneo mediante un
proceso de filtrado inespecífico.
En lugar de eso, las moléculas dentro de los capilares
cerebrales deben moverse a través de las células
endoteliales mediante difusión y transporte activo, así
como por endocitosis y exocitosis. Esta característica de
los capilares del cerebro impone una barrera
hematoencefálica muy selectiva
• Los componentes estructurales de la barrera
hematoencefálica —las zonas de oclusión (uniones
intercelulares herméticas) entre células endoteliales de
capilares del cerebro— restringen el movimiento paracelular
de moléculas entre células epiteliales,lo que exige que las
moléculas, en lugar de eso, sigan la ruta transcelular y pasen
a través de las células epiteliales
• El O2 y CO2 no polares, así como algunas
moléculas orgánicas, como el alcohol y los
barbitúricos, pueden pasar a través de los
componentes fosfolípidos de las membranas
plasmáticas en cada lado de las células
endoteliales de los capilares.

• Los iones y las moléculas polares requieren

canales de iones y proteínas transportadoras en
la membrana plasmática para moverse entre la
sangre y el cerebro; por ejemplo, la glucosa
plasmática puede pasar hacia el cerebro usando
proteínas transportadoras especializadas
conocidas como GLUT1.

• Los transportadores de glucosa GLUT1, que se

encuentran en casi todas las regiones del
cerebro, siempre están presentes; no requieren
estimulación por insulina como los
transportadores GLUT4 en los músculos
esqueléticos o el hipotálamo (la región del
cerebro que contiene los centros del hambre).

• La barrera hematoencefálica también tiene un

componente metabólico, lo que incluye diversas
enzimas que pueden metabolizar y desactivar
moléculas potencialmente tóxicas.
Las moléculas reguladoras de los astrocitos estimulan a las células endoteliales capilares para producir las proteínas de las
uniones intercelulares herméticas, que son esenciales para la barrera hematoencefálica.
Las moléculas reguladoras provenientes de los astrocitos también estimulan a las células endoteliales para que produzcan
proteínas transportadoras, canales iónicos y enzimas que destruyan moléculas potencialmente tóxicas.
Éstos se requieren para el transporte rápido de nutrientes al interior del CNS y para la eliminación de compuestos tóxicos
que puedan cruzar la barrera hematoencefálica.
Las células endoteliales, a su vez, parecen secretar reguladores que promueven el crecimiento y la diferenciación de
astrocitos.
Esta comunicación bidireccional lleva a considerar la barrera hematoencefálica como una estructura dinámica y, de hecho,
los científicos en la actualidad creen que diversos reguladores pueden ajustar su grado de “estrechez” y selectividad.
ACTIVIDAD ELECTRICA EN AXONES
La permeabilidad de la membrana del axón al Na+ y K+
depende de canales con compuerta que se abren en respuesta
a la estimulación.
La difusión neta de estos iones ocurre en dos etapas: primero, el
Na+ se mueve hacia el axón, después el K+ se mueve hacia
afuera.
Este flujo de iones, y los cambios en el potencial de membrana
que suceden, constituyen un evento llamado potencial de
acción.
Potencial de acción
• https://youtu.be/hInuwYi9YEg

• https://youtu.be/t3jCym0F4i0
Despolarización neuronal

https://youtu.be/K86YPbZ
4Wic
• Despolarización: Si la estimulación apropiada causa flujo de
cargas positivas hacia la célula, la línea se desviará hacia
arriba
• Repolarización: Un regreso al potencial de membrana en
reposo
• Hiperpolarización: Si la estimulación hace que el interior de
la célula se torne más negativo que el potencial de membrana
en reposo, la línea en el osciloscopio se desviará hacia abajo
La despolarización de una
dendrita o de un cuerpo celular
es excitadora, mientras que la
hiperpolarización es inhibidora,
 Canales
iónicos en
axones
 Ley del
todo o nada
Codificación
para la
intensidad
del estímulo
Cuando un conjunto entero de axones (en un nervio) es
estimulado, diferentes axones se estimularán a diferentes
intensidades de estímulo. Un estímulo débil activará sólo los
pocos axones con umbrales bajos, mientras que los estímulos
más fuertes pueden activar axones con los umbrales más altos.
A medida que la intensidad de estimulación aumenta, cada vez
más axones quedarán activados. Este proceso, llamado
reclutamiento, representa otro mecanismo mediante el cual el
sistema nervioso puede codificar para la fuerza del estímulo
Periodos refractarios
Durante el tiempo en que una placa de membrana de axón está
produciendo un potencial de acción, es incapaz de mostrar
respuesta —es refractario— a estimulación adicional.
Si se aplica un segundo estímulo durante la mayor parte del
tiempo en que un potencial de acción se está produciendo, el
segundo estímulo no tendrá efecto sobre la membrana del axón.
Así, se dice que la membrana se encuentra en un periodo
refractario absoluto; no puede mostrar respuesta a cualquier
estímulo subsiguiente.
Propiedades de cable de las neuronas

Las propiedades de cable de un axón son

las propiedades que le permiten conducir
cambios de potencial a distancias.
Conducción
de impulsos
nerviosos
Conducción en un axón amielínico
https://youtu.be/n6QAR1d70Ps
Sinapsis
Es la conexión funcional entre una neurona y una segunda
célula. En el CNS, esta otra célula también es una neurona; en
el PNS, la otra célula puede ser una neurona o una célula
efectora dentro de un músculo o una glándula. Aunque la
fisiología de las sinapsis entre neurona y neurona, y de las
sinapsis entre neurona y músculo es similar, estas últimas
sinapsis a menudo se llaman uniones mioneurales,
o neuromusculares.

https://youtu.be/-XF9klI3Z44
Sinapsis eléctricas: uniones
intercelulares comunicantes
Para que dos células estén eléctricamente acopladas, deben ser
de tamaño aproximadamente igual y estar unidas por áreas de
contacto con resistencia eléctrica baja. De esta manera pueden
regenerarse impulsos desde una célula hacia la siguiente sin
interrupción. Las células adyacentes acopladas desde el punto
de vista eléctrico están unidas entre sí por uniones
intercelulares comunicantes
Sinapsis químicas
• La transmisión a través de casi todas las sinapsis en el
sistema nervioso es unidireccional, y ocurre mediante la
liberación de neurotransmisores químicos desde
terminaciones de axón presinápticas. Estas terminaciones
presinápticas, llamadas botones terminales (del francés
medio bouton, “botón”) debido a su aspecto tumefacto, están
separadas de la célula postsináptica por una hendidura
sináptica tan estrecha (de alrededor de 10 nm) que sólo
puede observarse con claridad con un microscopio electrónico
• Una vez que las moléculas de neurotransmisor han sido liberadas
desde las terminales de axón presinápticas, se difunden con
rapidez a través de la hendidura sináptica y llegan a la membrana
de la célula postsináptica. A continuación, los neurotransmisores se
unen a proteínas receptoras específicas que forman parte de la
membrana postsináptica. Las proteínas receptoras tienen
especificidad alta por su neurotransmisor, que es el ligando de la
proteína receptora. El término ligando en este caso se refiere a una
molécula de menor tamaño (el neurotransmisor) que se une a una
molécula proteínica de mayor tamaño (el receptor) y forma un
complejo con la misma. La unión del ligando neurotransmisor a su
proteína receptora causa abertura de canales de iones en la
membrana postsináptica; por ende, las compuertas que regulan
estos canales pueden llamarse compuertas reguladas
químicamente (o reguladas por ligando) porque se abren en
respuesta a la unión de un ligando químico a su receptor en la
membrana plasmática postsináptica.
Receptores
Un paso fundamental en la neurotransmisión es la unión del NT
a su receptor. Los receptores son proteínas que unen de
manera muy específica a determinadas sustancias o ligandos.
La mayoría de los NT, siendo hidrofílicos tienen sus receptores
localizados en la membrana plasmática, mientras que otros con
función de hormona siendo lipofílicos tienen receptores en el
citoplasma.
Receptores
• Ionotropicos: son complejos proteicos de múltiples
subunidades (cinco) que forman un canal iónico activado por
el ligando específico
• Metabotrópicos: actúan en una escala de tiempo mucho más
lenta (s o min) que los ionotrópicos, están acoplados a
proteínas G y son responsables de un gran número de
respuestas modulatorias en las neuronas
• metabotrópicos