ESTEROIDES

DR. MARCO ROMERO PAREDES

USMP 2015
CORTICOSTEROIDES

OBJETIVOS:
Comprender el Mecanismo de Accin de los corticosteroides.

Conocer la Farmacocintica de los corticosteroides.

Conocer las Acc. Farmacolgicas de los corticosteroides.

 EJE HIPOTALMICO-
HIPOFISIARIO-SUPRARENAL

CONTROL DE LA SINTESIS Y DE LA SECRECIN DE LOS CORTICOSTEROIDES SUPRARENALES (ACTH, H.

ADRENOCORTICOTRO, CRF FACTOR LIBERADOS DE CORTICOTROPINA)
 Estrs: Fsico Emocional - Qumico
(hipoglucemia) - otros

-
-

CRF

Va de + Circuito corto de
retroalimentacin Circuito largo de
retroalimentacin retroalimentaci
negativa
artificial que da negativa n negativa
lugar a inhibicin
suprarrenal -

ACTH
+ + - Sistema renina- angiotensina
- Hiperpotasemia
Glucocorticoides
Exgenos Mineralocorticoide
P.ej. s exgeno p.ej.
prednisolona Fludrocortisona
GLUCOCORTICOIDES
MINERALOCORTICOIDES

+ + GLANDULA SUPRARENAL + +

Acciones perifricas:
Acciones perifricas: renal
metablicas,
por ej. Retencin de Na+ y
antinflamatorias,
H2O
inmunodepresoras
 Las circunstancias de estrs vencen la regulacin por
retroaccin - del eje HHS, lo cul de manera notorio la
produccin de corticosteroides.
Entre los ejemplos de aparicin de estrs se encuentran:

Lesiones Hipoglucemia
Hemorragia Fro
Infeccin grave Dolor
Intervencin Temor.
quirrgica mayor
Est claro que la secrecin de los
corticoides es vital para conservar la
hemostasia en esas situaciones que generan
estrs.
Las interacciones complejas entre el eje
HHS y el sistema inmunitario, pueden ser
un componente fisiolgico fundamental de
esta reaccin de estrs.
Divisin Inicial de Corticoides

I.- Glucocorticoides : afectan el metabolismo de los hidratos de

carbono.

II.- Mineralocorticoides: afecan el metabolismo de agua y

electrolitos.
ANATOMIA
FISIOLOGA
FACTOR LIBERADOR DE
CORTICOTROPINA
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
 ESTRUCTURA QUIMICA

o Pptido de 41 Aminocidos.
o Presente en cc. En cl. Neurosecretoras de los ncleos para y
periventricular del hipotlamo.
o Su liberacin es estimulada por vas colinrgicas y
serotonrgicas.
o Es inhibida su liberacin por las vas noradrenrgicas especficas.
LIBERACION DE CRH

Condicin Basal: Liberacin de

CRH vara segn el ritmo
circadiano.
Los estmulos nerviosos causados
por estrs, traumatismo,
infeccin, hipoglicemia y ansiedad
superan el control basal e
incrementan su liberacin.
Feedback negativo con el cortisol.
ACTH
(Adrenocorticotropina)
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
 ESTRUCTURA Y SINTESIS

Pptido de 39 aminocidos,
variables en su posicin y
selectividad.
Precursor es Pro-
Opiomelanocortina a travs de
procesos proteolticos.
Sintetizada en las clulas
corticotrofas de la Hipfisis
anterior, que reciben el estimulo
de Factor Liberador de
Corticotropina (CRH).
ACCION FARMACOLOGICA

Efecto Fisiolgico ms
importante: Estimular la
biosntesis y Secrecin de las
hormonas corticosteroideas

Su accin bsica es estimular

el primer paso en la
biosntesis de la hormona
corticosteroidea:
Desdoblamiento oxidativo del
Colesterol para convertirse en
PREGNENOLONA.
BIOSINTESIS DE
CORTICOESTEROIDES
 BIOSINTESIS:
Corticosteroides: Hormonas esteroideas sintetizadas en las 3 zonas de la
Corteza Suprarrenal.

a) Mineralocorticoides: en zona Glomerulosa

b) Glucocorticoides: en zona Fascicular
c) Esteroides Sexuales: en zona Reticular.
 PROCESOS EN LA
BIOSINTESIS:

Captacin del Colesterol plasmtico, no

esterificado
Transporte a las Mitocondrias
Rotura de la Cadena Lateral (1 hidroxilasa
y 1 liasa asoc. A cit P450)
Biosntesis de los diferentes tipos de
Esteroides
Estructura Qumica
EJE
HIPOTALAMO
HIPOFISIS
SUPRARRENAL
 REGULACION DEL EJE
Sistema funcional estrictamente integrado, que
tiene interdependencia con otros sistemas.

Mecanismo regulador para mantener niveles

normales de actividad de las hormonas
corticosuprarrenales por retroalimentacin.

Permite incrementos sbitos de la secrecin de

stas hormonas en respuesta a estrs fisiolgico de
diferentes tipos.
 ___
__ Hipotlamo neuronas + IL1, IL2
que contienen CRH IL6, TNF

+
_ Parte anterior de la Sistema Inmunitario
hipfisis
Linfocitos
Corticotropos Macrfagos/monocitos
Neutrfilos

Corteza suprarrenal
Clulas fasciculadas

Cortisol
 NIVELES DE REGULACIN

Estos son 3:
Depende CNS, reaccionan sueo-vigilia.
EL RITMO DIURNO
Cifras de corticotropina mximas, (8 a.m).

LA REGULACIN POR Principal mecanismo para conservar las

RETROACCIN circulantes de glucocorticoides en lmites
NEGATIVA apropiados.

Pueden anular estos mecanismos normales de

LOS ESTMULOS QUE control por retroaccin - , lo cual da pie a
GENERAN ESTRS notorios de las plasmticas de esteroides
corticosuprarrenales.
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Esas seales convergen en las neuronas con CRH, agrupadas en gran parte
en la Reg. Parvocelular del NHPV, y hacen conexiones axnicas con la EMH.

Despus de la liberacin hacia el plexo hipofisiario, la CRH se transporta por

del sistema porta hacia la hipfisis, donde se une a receptores de membrana
especficos sobre corticotropos.

En el momento de la unin a CRH, este activa a la adenilciclasa e las

de cAMP dentro de corticotropos, lo que en tanto la biosntesis de
corticotropina como la secrecin.
 RETROACCIN NEGATIVA DE
LOS GLUCOCORTICOIDES

La ACTH es producida por las clulas

basfilas corticotropas de la HA (porcin
central).
La secrecin hipofisiaria de ACTH est
gobernada por CRH (principal) y AVP
(potencia).
La ACTH estimula la sntesis de cortisol,
y ste inhibe la liberacin de ACTH
(directa), como la de CRH y AVP
(indirecta).
 La accin sobre la liberina puede estar mediada por
receptores de corticosteroides especficos en el
hipocampo, que tiene importancia en la inhibicin por
retroaccin - ejercida por glucocorticoides.

A cifras + bajas de cortisol el receptor de

mineralocorticoide (tipo I), que posee + afinidad por los
glucocorticoides, q es la forma predominante descubierta
en el hipocampo.
GRUPOS DE
CORTICOSTEROIDES
GLUCOCORTICOIDES
MINERALCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIN

Los GCC ingresan por difusin pasiva,

enlazan al receptor intracelular, formando el
complejo esteroide-receptor.

Se origina un cambio conformacional en la

protena receptora que permite que el complejo
ingrese al ncleo donde se une a la cromatina
nuclear.
FARMACODINAMIA

Hormona libre del plasma ingresa a la clula

y se une al Receptor de glucocorticoide.

Los receptores son protenas que regulan la

transcripcin de genes blanco

Los receptores se unen a las Protenas de

Choque Calrico (HSp) estabilizndola e
impidiendo su unin a DNA.
 Complejo Hormona-Receptor forma Homodmeros y es
activamente transportado al Ncleo, donde se une a los
Elementos del Receptor de Glucocorticoide (GRE) del gen.

Los GRE se componen de 2 partes unidas al dmero del

Receptor de la Hormona formando complejos con protenas
Nucleares (FACTORES DE TRANSCRIPCIN)

Finalmente el RNAm es EDITADO y EXPORTADO al

Citoplasma para la produccin de Protenas que vendr a ser
la Respuesta final de la Hormona
 CORTICOIDES NATURALES
Cortisol
FARMACOCINETICA:
Secrecin/da: 10 20 mg
Cambia segn el ritmo circadiano
Fijacin a Protenas Plasmticas
A la GBC en 75%; el resto queda libre 5 % se
fija a Albmina
T1/2: 60 a 90 minutos y puede INCREMENTARSE:
Al administrar cc de Hidrocortisona, stress,
hipotiroidismo, enfermedad heptica
Metabolismo: a Cortisona en 20% y otros metab. Inactivos

Excrecin: Orina: 1% intacto. Resto como metabolitos

 ACCIONES FARMACOLOGICAS
DEL CORTISOL

Alteraciones del metabolismo de CHO, Lpidos, Protenas

Conservacin del equilibrio de Electrolitos y lquidos

Preservacin de la funcin normal de los sistemas CV, e

inmunitario, Riones, msc. Estriado y los sistemas endocrino y
Nervioso.

Permiten al organismo resistir circunstancias que generan estrs,

como estmulos nocivos y cambios ambientales.
:1.EFECTOS METABLICOS

Estimulan la Gluconeognesis
Captacin de AAs por el hgado y riones
depsito de Glucgeno al estimular la actividad de la
Glucgeno sintasa
Inhiben la captacin de Glucosa por los lipocitos => >
Liplisis
Estimula Lipognesis debido a > secrecin de Insulina
** Todos estos efectos son ms
evidentes en estado de ayuno
2.EFECTOS CATABOLICOS:

En tejido linfoide y conjuntivo, muscular, lpidos y piel.

Cc. de GC originan en masa muscular y Debilidad.
Son la causa de Osteoporosis en el S. de Cushing (limitacin de su uso
teraputico a largo plazo)
En nios ------- Crecimiento y la H. de Crecimiento no lo puede evitar.
3. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E
INMUNOSUPRESORES

Reducen notablemente las manifestaciones de la

inflamacin
Dosis de GC de accin CORTA: CC. de
Neutrfilos
de Linfocitos, Monocitos, Eosinfilos y
Basfilos.
Estos cambios son mximos a las 6 H y
terminan a las 24 H.
 Inhiben las funciones de Leucocitos y
Macrfagos tisulares
Pueden reducir la sntesis de PG y LT
originados de la activacin de la Fosfolipasa
A2
Pueden disminuir la expresin de COX
(sobretodo la II) en las clulas inflamadas

Dosis de GC ---- Produccin de

anticuerpos
4. SNC:

* Cifras--- umbral de convulsiones inducidas elctricamente en

ratas.
* Trastornos de conducta en humanos
* Dosis Altas pueden Incrementar la P Intraocular.
* Pueden disminuir la secrecin de TSH y FSH.

* Pueden suprimir la liberacin hipofisiaria de ACTH.

5. GI:
* Dosis Altas pueden ocasionar ULCERA PEPTICA.
* Facilitan la Absorcin de Grasas
* Antagonizan efecto de vit. D sobre absorcin de Ca2+
6. SISTEMA HEMATOPOYETICO:
* Incrementa la cantidad de plaquetas y Eritrocitos.
7. FETO:
* Maduracin pulmonar.
* Dosis altas reducen la incidencia de patologia
broncopulmonar
GLUCOCORTICOIDES
SINTETICOS
POTENCIA RELATIVA
DURACIN
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA
GLUCOCORTICOIDES SINTETICOS

FARMACOCINETICA:

FUENTE: A partir del A. Clico (del ganado)

De sapogeninas esteroideas de Liliceas y
Dioscoraceaes

ABSORCIN: VO, es rpida y completa.

Potencial y Equivalencia
Efecto Antiinflamatoria
Dosis Comparativas
Equipotentes
 CLASIFICACION DE GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDES DE ACCION BREVE A MEDIA
Hidrocortisona Cortisona
Prednisona Prednisolona
Metilprednisolona Meprednisona

GLUCOCORTICOIDES DE ACCION INTERMEDIA

Triamcinolona
Parametasona
Fluprednisolona

GLUCOCORTICOIDES DE ACCIN PROLONGADA

Betametasona
Dexametasona
INDICACIONES
Salvo en la
Insuficiencia
Suprarrenal, la
indicacin es
emprica
Generalidades

Unadosis nica (pulso), virtualmente carece

de efectos nocivos a largo plazo.
Tratamientobreve (1 semana), de acuerdo al
frmaco y la dosis y en ausencia de
contraindicaciones especficas, es poco
probable que resulte peligroso.
A tiempos ms prolongados -------
incidencia de efectos minusvalidantes y
letales.
 Cese repentino del tto. prolongado con GC,
se relaciona con Riesgo importante de
Insuficiencia Suprarrenal (letal).
Cuidado con el uso de Corticoides drmicos
en indicaciones no precisas, pueden originar
atrofia drmica irreversible.
Nousar grandes dosis de corticoides en nios,
o aquellos que depriman menos el eje.
 A. DIAGNOSTICO Y TTO. DE LA FUNCIN
SUPRARRENAL ALTERADA

A.1. INSUFICIENCIA SUPRARRENAL

CRONICA: ENFERMEDAD DE ADDISON:
CARACTERISTICAS
Hiperpigmentacin, Debilidad, Fatiga, Peso
Hipotensin e incapacidad de mantener la
Glicemia en ayunas.
* Pacientes con ste trastorno pueden sufrir I. Suprarrenal
Aguda, con shock y muerte debido a estmulos nocivos,
traumticos o infecciosos menores.

Tratamiento:
20 30 mg/da de Cortisol
Dosis mayores en perodos de estrs.
Complementar con un mineralocorticoide
(Fludrocortisona) para retencin de sal.
 INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
AGUDA

Aqu el tto. debe instituirse inmediatamente con

administracin de CORTISOL parenteral en grandes cantidades
Adems, Terapia para restituir las anormalidades hdricas y
Electrolticas y tto. de factores precipitantes.

TRATAMIENTO:
Hemisuccinato o fosfato de Cortisol: 100 mg IV C/6-8 H hasta
estabilizar al paciente.
Luego: Disminuir dosis gradualmente, manteniendo la
dosificacin por 5 das.
Reanudar la administracin de un mineralocorticoide cuando
se ha reducido la dosis total de Cortisol a 50 mg/da.
 SINDROME DE CUSHING:

Resultado de Hiperplasia suprarrenal bilateral secundaria a un Adenoma

Hipofisiario.
Tambin puede deberse a ; Tumores o hiperplasia nodular de las suprarrenales
Tambin por produccin Ectpica de ACTH por otros tumores.

MANIFESTACIONES:
Relacionadas con la presencia de cantidades excesivas de GC:
. Cara pletrica y redonda cara de luna llena
. Tronco obeso . Estras abdominales
. Piel delgada . Estras
. Equimosis . Cicatrizacin deficiente
. Osteoporosis . Prdida de Protenas, etc.

OTROS PADECIMIENTOS GAVES:

Trastornos mentales Hipertensin Diabetes.
 TOXICIDAD DE LOS GLUCOCORTICOIDES:

Los efectos adversos se pueden diferenciar en:

1. LOS QUE SOBREVIENEN POR SUPRESIN DEL TTO. ESTEROIDE:
La complicacin ms graves es: Insuf. Suprarrenal Aguda
2. LOS QUE APARECEN POR USO CONTINUO DE DOSIS SUPRAFISIOLOGICAS:
* Anormalidades de lquidos y electrolitos
* Hipertensin
* Hiperglicemia
* sensibilidad a infeccin
* Osteoporosis
* Miopata
* Alteraciones conductales
* Cataratas
* Interrupcin del crecimiento.
OTROS: Hirsutismo, acn, estras, equimosis, lcera pptica etc.
 CONTRAINDICACIONES:

1. Individuos con lcera pptica

2. Cardiopata
3. Hipertensin con ICC
4. En infecciones
5. Psicosis
6. Diabetes
7. Osteoporosis
8. Glaucoma
9. Infeccin por Herpes simple, etc.
GRACIAS..