AMINOGLUCÓSIDOS

Dra. María Alejandra Rosas

Infectólogo Pediatra
- AMINOGLUCÓSIDOS -

HISTORIA

1.944: Streptomyces Griseus  Estreptomicina

1.948: Streptomyces Fradie  Neomicina,
Kanamicina, Tobramicina y Paromomicina
1.952: Ganó Premio Novel de Fisiología y Medicina
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ESTRUCTURA QUÍMICA

 Estreptomicina

Amikacina
Gentamicina
Kanamicina 
Neomicina
Tobramicina

Contienen un anillo aminociclitol derivado del inositol al cual se unen por enlaces
glucosídicos dos o más azúcares con grupos aminos o sin ellos.
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CLASIFICACION DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS
Estreptomicina
Neomicina
DERIVADOS DEL STREPTOMYCES Kanamicina
Tobramicina
Paramomicina
Gentamicina
DERIVADOS DEL GÉNERO DE MICROMONOSPORA
Sisomicina
DERIVADOS POR MODIFICACIONES QUIMICAS Amikacina
DE KANAMICINA Dibekacina
DERIVADO SEMISINTÉTICO DE LA SISOMICINA Netilmicina

FLORES, ARMIJO, MEDIAVILLA – (1.992) Farmacología Humana.

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MECANISMO
DE ACCIÓN
El aminoglucósido se une por enlace iónico a la membrana de la bacteria produciendo fisuras en ella,
atraviesa a la misma y llega al citoplasma donde se une a la subunidad 30S del ribosoma; Allí bloquea el inicio
de la síntesis protéica al fijar al complejo 30S-50S al codón de inicio del ARNm induciendo la síntesis de
proteínas anormales en la bacteria, dichas proteínas rompen la membrana al adherirse a ella alterando la
permeabilidad y permitiendo el ingreso de más aminoglucósidos.
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FARMACOcINÉTICA
Casi nula por Vía Oral
Absorción Se administra por VEV (Pico Máximo: 30 min.)
o por VIM (Pico Máximo: 60 min.)
Unión a proteínas (< 30 %)
Vida media: 1,6- 3 horas (Niños FR Normal)

Buena concentración en el espacio extracelular

Distribución Baja concentración en el espacio intracelular
Buena distribución: Hueso, Líquido Sinovial, Líquido Peritoneal
y orina
Baja Distribución en líquido cefaloraquídeo, secreciones
bronquiales

Eliminación Se excretan por filtración glomerular en forma activa (98%)

1% en saliva y heces

TAKETOMO, HODDING (2.004-2.005) Pediatric Dosage Handbook

 ESPECTRO MICROBIOLÓGICO
Los amoniglucósidos actúan contra bacterias aerobias gramnegativas, sobre
grampositivas ejercen un efecto potenciador combinados con betalactámicos.
No son activos contra bacterias anaerobias.
Paromomicina
Kanamicina Gentamicina – Amikacina
Estreptomicina
Neomicina Tobramicina - Sisomicina

M Tuberculosis E. Coli
S Aureus (meticilino Proteus Mirabilis
sensible) Klebsiella
S. epidermidis Morganella
Serratia
E. Coli
H. Influenzae Muy tóxico solo
P. Mirabilis
S. Aureus (meticilino sensible) se usa para
Klebsiella
S. epidermidis entamoeba
Morganella
Enterobacter Histolytica
Serratia
Citrobacter
H. Influenzae
Pseudomonas Aeruginosa Vía oral
S. Aureus
M. Tuberculosis
(meticilino sensible)
M. Avium-intracelulare
S. epidermidis

FLORES, ARMIJO, MEDIAVILLA – (1.992) Farmacología Humana.

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Interpretación de CMIs de aminoglucósidos frente a bacilos gramnegativos

aminoglucósidos Interpretación de CMI (mg/ml)

S I R

Gentamicina <4 8 >16

Amikacina <16 32 >64
Tobramicina <4 8 >16
Kanamicina* <16 32 >64
Netilmicina <8 16 >32

CMI: Concentración mínima inhibitoria.

S: Sensible.
I: Intermedio.
R: Resistente.

•Valores válidos solo para microorganismos pertenecientes a la

familia Enterobacteriaceae

Pérez B. 1999 Antimicrobianos en medicina. Barcelona: Prous Science 175-184c

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RESISTENCIA BACTERIANA
Alteración en los sitios de unión en el ribosoma bacteriano:
mutaciones a nivel de las proteínas que impiden la unión del antibiótico.

Reducción en el acceso de los aminoglucósidos al citoplasma bacteriano,

a través de la alteración de los sistemas de transporte

Síntesis de enzimas bacterianas que modifican la estructura química de los

aminoglucósidos reduciendo su actividad antibacteriana:
Bloquea el paso de los antibióticos a través de la membrana
Formación de un compuesto inactivo incapaz de alterar la función del ribosoma

Dentro de la enzimas inactivadoras sintetizadas por la diferentes bacterias:

Aceltiltransferasas
Nucleotidiltransferasa
Fosfotransferasa
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REACCIONES ADVERSAS
Son antibióticos de Toxicidad elevada:

Ototoxicidad
Es usualmente irreversible.
Se presenta (0,5-5%) siendo proporcional a la cantidad
administrada y a la duración del tratamiento.
Tiende a ser bilateral (Amikacina).
Toxicidad vestibular (Estreptomicina, gentamicina, tobramicina).
Pérdida de la audición (Daño coclear).

Nefrotoxicidad
Es reversible. Megalina  endocitosis túbulo proximal renal
Las concentraciones son 5-50 veces > a las plasmáticas.
Más frecuente en neonatos por inmadurez renal.
Tratamiento > de 10 días.
Proteinuria, FG, Niveles de creatinina sérica.
Enfermedad renal de base.
Asociado a otras drogas: AINES, DIURÉTICOS, ANFOTERICINA,
CICLOSPORINA y Medios de Contraste.
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REACCIONES ADVERSAS
Parálisis Neuromuscular
Infusión rápida.
Miasténia Gravis, Botulismo.

Alteraciones Hematológicas
Anemia.
Eosinofilia.
Trombocitopenia.
Leucopenia

Otros Efectos
Reacciones de hipersensibilidad Tipo I
Fiebre medicamentosa.
Tromboflebitis.
Elevación de transaminasas e hipomagnesemia (Tobramicina
Gentamicina).
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Penicilinas de espectro extendido.
Diuréticos (Potencian Ototoxicidad).
Indometacina ( Concentración sérica amikacina).
Anfotericina, vancomicina, aciclovir ( Nefrotoxicidad).
Anestésicos potencian bloqueo neuromuscular.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS
TBC Pulmonar.
Neumonías Nosocomiales combinada con betalactámicos.
Fibrosis quística (Terapia Inhalatoria)
Empiemas.
Endocarditis por Estreptococos combinados con betalactámicos.
Meningitis por bacterias gramnegativas.
Infecciones urinarias.
Esterilización intestinal (cirugías colorrectales).
Amibiasis.
Uso Tópico (Gentamicina, Neomicina).

TBC Pulmonar
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DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN

Se administran por vía parenteral (EV o IM)

Estreptomicina: 20 a 30 mg/kg / día c/12horas

(VIM) 20 a 40 mg/kg / día c/24 horas (TBC)

Tobramicina: 2.5 mg/kg/dosis c/8horas

(VEV) 2.5 a 3.3 mg/kg/dosis c/8 horas (FQ)
40 a 80 mg c/8 horas (FQ- Inhalada)
Amikacina: 15 a 22.5 mg/kg/día c/8 horas.
(VEV-VIM) 15 a 30 mg/kg/dia c/12 horas (Micobacterium No Tuberculoso)

Gentamicina: 2.5 mg/kg c/8horas.

(VEV-VIM)

Netilmicina: 3-7,5 mg/kg/día c/8-12 horas

(VIM-VEV)
Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas dependientes de la concentración, al usar dosis únicas se
presenta un intervalo en el cual las concentraciones caen por debajo del MIC manteniendo suprimido el
crecimiento bacteriano a pesar de tener concentraciones por debajo del MIC.
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MONITORIZACIÓN DE
AMINOGLUCÓSIDOS
Uroanálisis
BUN
Creatinina Sérica
Concentración Sérica de Aminoglucósido (> 5 días)
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EFECTOS POST ANTIBIÓTICOS

Persiste la inhibición del crecimiento bacteriano aunque la concentración del

antibiótico esté por debajo de la concentración bactericida mínima, esto es muy
marcado en las bacterias gramnegativas llegando a superar las 8 horas. La
duración del efecto post antibiótico es mayor cuanto mayor es el pico de
concentración alcanzado por el antibiótico.

La dosificación única supone un aumento de la dosis y un alargamiento de los

intervalos de administración. Esto provoca concentraciones séricas más elevadas
que aumentan el efecto bactericida y consiguen valores de EPA más largos.
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REVISIÓN SISTEMÁTICA DE UNA VS MULTIPLES DOSIS DIARIAS
DE AMINIGLUCÓSIDOS EN FIBROSIS QUÍSTICA
Chest - Volumen 55. Supl. 3 Dic. 2000
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Un reciente estudio del centro UKCF ha demostrado que extendiendo los

intervalos de las dosis de aminoglucósidos son muy usados con poco
monitoreo de toxicidad. Una vez al día es la dosis recomendada, con igual
eficacia y sin mayor toxicidad comparada al tratamiento estándar.

En 2 estudios con un total de 50 pacientes, ambos evaluaron la eficacia y

toxicidad de una dosis Vs 3 veces diarias de aminoglucósidos EV,
reportando diferencias no significativas en el riesgo relativo de desarrollar
nefrotoxicidad u ototoxicidad entre 1 y 3 dosis diarias.
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SOLUCIÓN DE TOBRAMICINA NEBULIZADA EN LA ENFERMEDAD
PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA MODERADA A SEVERA
COLONIZADA POR PSEUDOMONA AERUGINOSA: EFECTOS EN LAS
CÉLULAS Y MARCADORES INFLAMATORIOS DE SECRECIONES
ESPONTÁNEAS
Chest - Volumen 124 (4) Octubre 2.003 . Pp. 152-173

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La enfermedad pulmonar obstructiva crónica tiene exacerbaciones como
eventos comunes, cerca del 25% de los casos probó ser colonizado con
pseudomonas aeruginosa teniendo esta condición un estímulo
importante en la inflamación persistente en las vías aéreas.
Investigaron los efectos de la solución de Tobramicina Nebulizada en
marcadores inflamatorios de secreciones bronquiales de 13 pacientes
colonizados por pseudomonas aeruginosa y con resistencia oral y endovenosa
a antibióticos específicos. Fueron medidas IL8, IL6, IL 1B, TNFα, contaje de
células en secreciones bronquiales espontáneas. Después de 2 semanas con
300mg c/12h. De tobramicina nebulizada disminuyó sustancialemente los factores
quimiotácticos, el nivel de neutrófilos y Eusinófilos en sercresiones bronquiales
siendo erradicada en 2 de 13 pacientes la pseudomona aeruginosa y
disminuyendo la densidad en los otros.
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quinolonas
- QUINOLONAS -

HISTORIA
1.962 Ácido Nalidíxico, obtenido por síntesis a partir de la cloroquina
(Aerobios gramnegativos)
1.973 Primera quinolona con átomo de flúor: flumequina
1.978 Era de las fluoroquinolonas: norfloxacina (grampositivos,
gramnegativos aerobios, micobacterias y Pseudomona)

FLORES, ARMIJO, MEDIAVILLA – (1.992) Farmacología Humana.

- QUINOLONAS -

ESTRUCTURA QUÍMICA

Radical amino en
C5: sparfloxacina
Radical metilo en
C5: grepafloxacina
Fluor en C6:
-Inhibición de ADN girasa R2 O Radical ciclopropilo
-Penetración celular
en N1:
-Toda la fluorquinolona
F COOH - Mejor actividad anti
5 4
gramnegativos y
positivos:
6 3
ciprofloxacina,
Sustituciones en C7
sparfloxacina,
-Importante determinante de
gatifloxacina,
espectro, farmacocinética 7 2
clinafloxina,
y potencia de un compuesto
grepafloxacina,
R1 8 1
moxifloxacina

Halógeno en
Nitrógeno en posición 8: C o N R3 R posición 8:
trovafloxacina, enoxacina,
-Puede asociarse a
tosufloxacina
fotosensibilidad
- Sparfloxacin,
Iomefloxacin,
Revist Chilena de Infectología/iantibacteriano.htm
clinafloxacin
- QUINOLONAS -
CLASIFICACIóN
GENERACIÓN ACTIVIDAD INDICACIONES
ANTIBACTERIANA
PRIMERA Ac. Nalidíxico Enterobacterias GECA (auto-anticuerpos
anti.enterocitos)
SEGUNDA Norfloxacina Enterobacterias GECA
Clase 1 Enoxacina ITU
SEGUNDA Ciprofloxacina Pseudomonas ITU complicada
Clase 2 Ofloxacina Enterobacterias Prostatitis, gonorrea,
Infecciones
nosocomiales
TERCERA Levofloxacina ** Neumococos Neumonía comunidad
Gatifloxacina ** Gérmenes Infecciones
Moxifloxacina ** intracelulares * Nosocomiales
Enterobacterias
Pseudomonas
CUARTA Trovafloxacina & Estafilococo Infecciones
Anaeróbios
Enterobacterias
* Comúnmente llamados gérmenes atípico, incluyen: Chlamydia, mycoplasma y legionella.
Para moraxella se recomienda lomefloxacina. No son de primera elección, los macrólidos son largamente preferidos
** Buena actividad contra neumococo y algunas cepas de estafiloco, sobre todo meticilinoresistentes.
& Retirada del mercado norteamericano por casos de muerte por hepatitis.
- QUINOLONAS -

MECANISMO DE ACCIÓN
DE LAS QUINOLONAS
- QUINOLONAS -

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Buena por Vía Oral (96%)
Absorción Con alimentos se retrasa su absorción
Unión a proteínas (< 20 %)
Vida media: Prolongada > 6 horas

Buena concentración en pulmón, hígado, corazón, mucosa

Distribución nasal y hueso
Alta concentración a nivel intracelular (neutrófilos, macrófagos)

Se excretan por secreción tubular (30 – 50%)

Eliminación Hepática  Ciprofloxacina y Pefloxacina (20 – 40%)
Renal  Gatifloxacina (>80%)

Revista chilena de Infectología antibacterial 2.004

- QUINOLONAS -

ESPECTRO MICROBIOLÓGICO
Poseen poca actividad contra especies anaerobias
Neisseria gonorrheae
Neisseria meningitiris
Pseudomona aeuruginosa
Moraxella
Estaphylococus aureus  Norfloxacina
Streptococcus pneumoniae  Levofloxacina, Ofloxacina
Estaphylococus aureus meticilino resistente  Levofloxacina, Ofloxacina
Haemophylus Influenzae  Levofloxacina
Micobacterias (tuberculosis, avium complex, fortuitum leprae)
 Ciprofloxacina y Ofloxacina
Clhamidia trachomatis  Ciprofloxacina, Ofloxacina y Temafloxacina
Legionella pneumophilia  Ciprofloxacina
Vibrio
Acinetobacter
Brucella

Revista chilena de Infectología antibacterial 2.004

- QUINOLONAS -

RESISTENCIA BACTERIANA
Modificación enzimática de las sub-unidades (A – B) del ADN Girasa: Por
mutaciones que dan como resultado un ADN Girasa alterado y con baja afinidad por
las quinolonas. (KLEBSIELLA PNEUMONIAE)

Alteración de la permeabilidad de las porinas de la pared celular.

Por expulsión del antibiótico a través de las bombas de flujo externo

BACTERIAS con mayor resistencia

Serratia marcescens Klebsiella pneumoniae
Enterobacter cloacae Neisseria gonorrheae
Micobacterium tuberculosis Helicobacter pilori
Brucilla melitensis Campilobacter jejuni

Pseudomona aeruginosa
Stafilococo aureus (meticilín-resistente)
Stafilococo epidermidis
Escherichia coli
- QUINOLONAS -

REACCIONES ADVERSAS
Trastornos Gastrointestinales: Náuseas, Vómitos, Dolor abdominal,
Diarrea, Colitis Pseudomembranosa

Neurotoxicidad: Máreos, Cefaleas, Depresión, Imsomnio y Somnolencia

Reacciones Psicóticas, Convulsiones.

Daño Articular: Artropatía, Tendinitis, Ruptura de Tendones

Trastornos Hematológicos: Leucopenia, Eosinofília o trombocitopenia,

Anemia, Aumenta las cifras de transaminazas,
fosfatasa alcalina y bilirrubina

A nivel Renal: Aumento de la creatinina sérica

Reacciones Alérgicas: prurito, urticaria y Fotosensibilidad

Trastornos Visuales: Visión borrosa, Fotofobia y anomalías en la

percepción del color

Trastornos Cardiovasculares: Taquicardia, Hipotensión, Prolongación

intervalo QT
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Ciprofloxacina y Pefloxacina  Aumentan toxicidad de Teofilina

Enoxacina  Reduce el aclaramiento de cafeína, warfarina

Antiácidos (Sales de magnesio y Aluminio)  Reducen la absorción

de Quinolonas

Todos interactúan con AINES

- QUINOLONAS -

INDICACIONES
Neumonía adquiridas en la comunidad (No constituye fármaco de 1º línea)
Neumonìa Nosocomial
Fibrosis Quísticas (Ciprofloxacina)
Bronconeumonía (alternativa)
Otitis Maligna Externa
Sinusitis (No constituyen fármaco de 1º línea)
Absceso Pulmonar
Empiema (combinados con betalactamicos)

Otras Indicaciones:
Shigellosis, diarrea enterotoxigénica por E. Coli, Cólera, Abscesos
subcutáneos por gramnegativos, Osteomielitis, pacientes con neutropenia
Febril, portadores de M. Tuberculosis (Resistentes al tratamiento
Convencional, Infecciones Urinarias
- QUINOLONAS -

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Ciprofloxacina: Niños (VO): 20 – 30 mg/kg/día c/12 horas
Dosis Máxima: 1.5 gr/día
Niños (VEV): 20 –30 mg/kg/ día c/12 horas
Dosis Máxima: 800 mg/día
Fibrosis Quística (VO): 40 mg/kg/día c/12 horas
(VEV): 30 mg/kg/día c/8 – 12 horas

Levofloxacina: Niños (VO o VEV): 5 -10mg/kg/dosis c/24 Horas

Dosis Máxima: 500mg/día

Gatifloxacina: 10mg/kg/día c/24 horas. No está recomendada en Niños

Moxifloxacina: 400mg/día. No está recomendada en niños

http://www.drugs.com
- QUINOLONAS -

MONITORIZACIÓN DE QUINOLONAS

Funcionalismo Renal: BUN, Creatinina Sérica, Uroanálisis

Funcionalismo Hepático: Transaminasas, Glicemia, PT, PTT,

Bilirrubina

Función Hematopoyética
- QUINOLONAS -
EFECTO POST ANTIBIÓTICO
Antimicrobiano Microorganismo xCMI Tiempo exposición (h) E PA (h)

Ciprofloxacino C. freundii 5 – 10 2–5 1 - 1,8

E. cloacae 0,25 – 23 1–2 0,5 - 2,9
E. coli 0,8 – 600 1–4 0,5 - 5,7
E. aerogenes 5 – 10 2–5 1 - 1,5
P. aeruginosa 0,6 – 8 0,25 – 8 0,5 - 4,5
S. marcescens 1 – 32 0,25 – 1 0,3 - 1,4
K. pneumoniae 1–4 1–3 0,5 - 0,1
P. mirabilis 5,8 – 1 0 2 1,6
C. freundii 4 1 1,5
S. pyogenes 1–4 1–3 0,9 - >5,6
M.avium 1 – 10 2 3,5 - 130
S. aureus 0,8 – 16 0,25 – 4 0,2 - 4,8
S. aureus SM 4 – 10 2 1,1 - 1,9
S. aureus RM 1–8 0,25 – 2 1 - 3,4
S. aureus R-OXA 4 1 2,2
S. epidermidis 4–8 1–2 1,2 - 2,2
S. epidermidis R-OXA 4 1 2,3
E. faecalis 4 – 16 0,25 – 2 0,9 - 2,1
E. faecium 4 1 1,1
____________________________________________________________________
ACTIVIDAD COMPARATIVA DE GATIFLOXACINA Y OTROS ANTIBIÓTICOS
CONTRA 4.009 CEPAS AISLADAS CLÍNICAMENTE DE ESTREPTOCOCUS
PNEUMONIAE EN LOS ESTADOS UNIDOS DURANTE 1.999 - 2.000.
Chest - Volumen 11. Mayo 2.002 pp. 157
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Este es un reporte de BMS concerniente a la actividad in vitro de varios antibióticos

contra 4.009 cepas de Estreptococus pneumoniae aislados clinicamente de 108
Instituciones en 36 estados de los Estados Unidos desde 1.999 al 2.000.

Los resultados muestran que 16% fueron resistentes a la penicicilina y 0,5 % fueron
resistentes a la fluoroquinolona. Esto muestra que la rata de resistencia es estable, la
resistencia a macrólidos está estrechamente correlacionada con la resistencia a la
penicilina y las fluoroquinolonas persisten con actividad contra 98%
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MACRÓLIDOS
- MACRÓLIDOS -

HISTORIA
₪ 1.950 Estreptomyces erythreus  Eritromicina

ESTRUCTURA QUÍMICA
Constituído por un anillo lactónico macrocíclico al que se unen por enlaces
Glucosídicos uno o varios azúcares neutros o básicos

Pérez B. 1999 Antimicrobianos en medicina.

Barcelona: Prous Science 175-184c
- MACRÓLIDOS -

CLASIFICACION DE LOS
MACRÓLIDOS
Eritromicina
Claritromicina
ANILLO LACTÓNICO (14 Átomos) Roxitromicina
Fluritromicina
Diritromicina
ANILLO LACTÓNICO (15 Átomos) Azitromicina
Espiramicina
Josamicina
ANILLO LACTÓNICO (16 Átomos)
Miocamicina
Rokitromicina
KETÓLIDOS Telitromicina

Pérez B. 1999 Antimicrobianos en medicina. Barcelona: Prous Science 175-184c

- MACRÓLIDOS -
MECANISMO
DE ACCIÓN
Los macrólidos inhiben síntesis protéica de las bacterias por unirse al sitio
P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

Los del grupo de 14 Átomos bloquean la translocación del peptidil-ARNt

del ribosoma y el punto de fijación es la proteína L22.

Los del grupo de 16 Átomos inhiben la formación del enlace peptídico

previo al proceso de traslocación. Punto de fijación Proteína L27.

Las diferencias en cuanto al mecanismo de acción se debe al punto de

fijación.

El efecto puede ser Bacteriostático o bactericida dependiendo de:

La especie bacteriana sobre la que actúan.
Tamaño del inóculo.
Fase de crecimiento en que se encuentren las bacterias.
Concentración que alcance el antibiótico en el lugar de la infección.
- MACRÓLIDOS -

FARMACOcINÉTICA
Buena por Vía Oral y VEV
Absorción Unión a proteínas (7-50 % α 2 globulina)
Vida media: Larga

Buena concentración en tejido pulmonar, óseo, en piel, líquido

pleural, ascítico, prostático y en humor acuoso
Distribución Buena concentración en el espacio intracelular (Sist. Fagocítico
alcanzando > concentraciones que las séricas)
Baja Distribución en líquido cefaloraquídeo.
Metabolismo Hepático

Eliminación Se excretan 50% Vía Hepática

6% Vía Renal

FLORES, ARMIJO, MEDIAVILLA – (1.992) Farmacología Humana.

- MACRÓLIDOS -
FARMACOcINÉTICA

Bio Vida Fijación Volumen de Pico Sericol

Macrólidos disponibilidad Media Proteica Distribucio (mg/l)
(%) (h) (%) n
(l/kg)
Eritromicina 30 2 40-90 0,72 1,5 con 500 mg oral
10 con 500 iv
Roxitromicina 80 12 95 0,44 7,8 con 150 mg oral
10,8 con 300 mg
oral
Claritromicina 55-a 5 65 3,5 2,5 con 500 mg oral
5,5 con 500 mg iv
14 - 6-7 - - 0,9 con 500 mg oral
hidroxiclaritromicina
Azitromicina 37 12 10-50 23 0,4 con 500 mg oral
3,6 con 500 iv
Josamicina - 1-2 15 5 0,7 con 500 mg oral
Miocamicina - 1-2 45 5 1,3-3 con 600 mg
oral
Espiramicina - 4 10 - 1,5 con 1 g oral

Pérez B. 1999 Antimicrobianos en medicina. Barcelona: Prous Science 175-184c

- MACRÓLIDOS -

ESPECTRO MICROBIOLÓGICO
Son resistentes a bacilos gramnegativos (Azitromicina)

Microorganismos Grampositivos
Staphylococus Aureus, Streptococus Pneumoniae, Streptococus Pyogenes
streptococus Viridans.
Resistentes: Staphylococus (Meticilina), Enterococus sp.

Microorganismos Gramnegativos:
Moraxella sp, Bordetella Pertusis, Campylobacter Jejunii, Neisseria sp,
Haemophilus Ducreyi, Haemophilus Influenzae

Microorganismos de Crecimiento Intracelular:

Legionella spp, Chlamydia spp, Mycobacterium spp, Espiroquetas,
Rickettsias y Bartonella spp.

Algunos Protozoarios como:

Toxoplasma Gondii, Pneumocistis Carinii y Plasmodium.

Pérez B. 1999 Antimicrobianos en medicina. Barcelona: Prous Science 175-184c

- MACRÓLIDOS -

REACCIONES ADVERSAS
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas, Vómitos, Dolor abdominal, pancreatitis (Eritromicina)

Trastornos Cardiovasculares
Alargamiento del QT (Claritromicina), Taquicardia, Hipotensión
dolor toráxico.

Trastornos Hematológicos
• Anemia, Leucopenia Trombocitopenia, elevación de enzimas
pancréticas

Ototoxicidad
• Sordera y Tinnitus (Clatitromicina, Azitromicina y Eritromicina)

Reacciones de Hipersensibilidad
• Exantema, Fiebre

Otros
Candidiasis, Colitis por Clostridium Difficile
- MACRÓLIDOS -

RESISTENCIA BACTERIANA
Alteración en los sitios de unión en el ribosoma bacteriano: mutaciones a nivel
de las proteínas que impiden la unión del antibiótico y por metilación de RNA
Ribosómico (Metilasa)

Exsistencia de una bomba de Expulsión Activa

Desarrollo de Enzimas inactivantes

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Rifampicina ( Concentración sérica de Eritromicina y Claritromicina)
Digoxina (Aumenta Toxicidad)
Eritromicina ( Concentración sérica de Carbamacepina, Corticoides
fenitoina, Terfenadina, Teofilina, Acido Valpróico, Warfarina
- MACRÓLIDOS -

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Alérgicos a la Penicilina
Neumonía adquirida en la comunidad (Asociado a un Betalactámico)
Neumonía por Micoplasma Pneumoniae y por Chlamydia sp.
Neumonía por Legionella (Azitromicina)
Faringitis Estreptococica (Estreptococus Pyogenes)
Otitis Media Aguda y Sinusitis (Alternativa)
Difteria
Tosferina
Panbronquitis Difusa
Profilaxis de Endocarditis Infecciosa
Infección por M. Avium en pacientes con VIH
Infecciones por Helycobacter Pylori
- MACRÓLIDOS -

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN

Eritromicina:
VO  30 a 50 mg/kg/día c /6 horas. Dosis Máx. 2gr/día
VEV  15 a 50 mg/kg/día c/ 6 Horas. Dosis Máx. 4 gr/día

Azitromicina:
VO  (ITR) 12mg/kg)día c/24 Horas. Dosis Máx. 500mg/día x 5 d
Pacientes con FQ  250mg c/48 horas

Claritromicina:

VO  15mg/kg/día c/12 horas x 10 d.

Telitromicina:
VO  800mg c/24 horas

TAKETOMO, HODDING (2.004-2.005) Pediatric Dosage Handbook

- MACRÓLIDOS -

MONITORIZACIÓN DE
MACRÓLIDOS
Funcionamiento hepático: Transaminasas. PTT, PT
Niveles de Teofilina, digoxina y anticoagulantes
Función Hematopoyética
Funcionalismo Renal. Niveles séricos de creatinina. BUN
- MACRÓLIDOS -

EFECTOS POST ANTIBIÓTICOS

Los macrólidos necesitan 2 - 4 veces la concentración mínima inhibitoria
(CMI) para conseguir la concentración mínima bactericida (CMB) y ésta
debe mantenerse durante un tiempo suficiente, ya que el efecto bactericida
es tiempo-dependiente.
- KETÓLIDOS -
ketólidos
TELITROMICINA

Constituye la cuarta generación de macrólidos:

Telitromicina, HMR3647, ABT773

Estructura Química
Contienen un grupo Ketona en C3

Mecanismo de Acción
Inhibe la sintesis bacterial a nivel de las subunidades
30S y 50S

Dosis
800mg c/24 horas
- KETÓLIDOS -

Espectro Antibacterial
Streptococus Pneumoniae  Resistente a Macrólidos
Estafilococus Aureus
Haemofilus Influenzae
Moraxella Catarrhali
Mycoplasma Pneumoniae
Chlamydia Pneumoniae
Chlamydia Trachomatis
Legionelle Pneumophila

Efectos Adversos
Trastornos Gastrointestinales
Diarrea. Dolor abdominal, náuseas, vómitos, disgeusia,
aumento de enzimas hepáticas, alteraciones del gusto
Trastornos neurológicos
Dolor de Cabeza y Vértigo
Trastornos Oftalmológicos
Visión Doble, Visión Borrosa
Trastornos Hemotológicos
Eosinofilia
Trastornos Cardivasculares
Prolonga el intervalo Q-T
- KETÓLIDOS -

Farmacocinética
Se administran por vía oral
Máxima Copncentración plasmatica 1Hora
Metabolismo Hepático
Buena concentración en tejido y fluidos, mucosa bronquial y fluido de
rebestimiento epitelial
Vida Media: 7.2 horas

Interacciones Medicamentosas
HMG-CoA Inhibidor Reductasa: Simvastatina, Lovastatina,
Atorvastatina
Digoxina y Metroprolol

Revista de la Sociedad de Medicina Interna de Buenos Aires. 2.005

- KETÓLIDOS -

Indicaciones
Terapia Empírica de Sinusitis Bacteriana (Streptococus Pneumoniae
Resistente)
Neumonía Adquirida en la comunidad
Exacerbaciones bacterianas de bronquitis crónica.

Faringoamigdalitis (terapia alternativa)

Resistencia

El mecanismo de resistencia más importante del grupo de macrólidos-lincosamida-

estreptogramina (MLS) es la modificación del blanco a través de los genes erm, los
que codifican las metilasas ribosómicas, que pueden expresarse en forma
constitutiva o inducible. El otro mecanismo de resistencia es una bomba activa de
eflujo a través de los genes mef. Los ketólidos no inducen la expresión génica de
metilasas en las cepas con resistencia inducible a la Eritromicina. Además su
actividad no es afectada por los mecanismos de eflujo o de resistencia MLS.

Revista de la Sociedad de Medicina Interna de Buenos Aires. 2.005

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KETÓLIDOS: NUEVOS ANTIMICROBIAMOS PARA LA NEUMONIA ADQUIRIDA
EN LA COMUNIDAD
Chest Volumen 23 Marzo 2.005 pp. 141-143

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La incidencia de neumonías y gripes fue inusualmente alta en el invierno 2.003 –
04, las lamentables predicciones de una tasa alta de muertes por neumonía en la
comunidad de ancianos no se materializó. Esto fue debido en parte al uso de una
nueva clase de antimicrobianos conocidos como Ketólidos, los cuales han mostrado
tener una extrema efectividad en el tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad.
Este nuevo antibiótico fue aprobado por la FDA en el 2.004 y se comenzó a usar en
el tratamiento de infecciones por estreptococus pneumoniae en ancianos, los
pacientes experimentan con la edad un descenso en la inmunocompetencia y la re-
vacunación en ancianos es una materia de controversia y “CDC” no recomienda
ésta a menos que el individuo sea menor de 65 años para el tiempo de la primera
vacunación o mayor de 5 años.

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ESTREPTOGRAMINAS
- ESTREPTOGRAMINAS -

HISTORIA
Proviene del Streptomyces spp  Qinupristín y dalfopristín

ESTRUCTURA QUÍMICA

Macrolactonas polinsaturadas Polipéptidos cíclicos

Hospital Clínic y Provincial de Barcelona. Villarroel 170, 08036 Barcelona.
- ESTREPTOGRAMINAS -

MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por fijarse a distintos puntos de la subunidad
ribosómica 50S durante la fase de elongación

Efecto sinérgico
Tiene la capacidad de actuar de forma sinérgica, el empleo de cada uno de ellos por
separado ejercen una acción bactereostática; la combinación de ambos consigue un
efecto bactericida frente a la mayoría de las bacterias sensibles.
- ESTREPTOGRAMINAS -

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Buena por Vía Endovenosa
Absorción Dosis de 7,5 mg/kg c/ 8-12 horas
Vida Media 1.3 – 1.5 Horas

Qinupristín unión a proteínas (23 a 32%)

Distribución
Dalfopristín se une a proteína (50-56%)
Metabolismo Hepático

Por vía gastrointestinal (Heces)

Eliminación
Renal

Hospital Clínic y Provincial de Barcelona. Villarroel 170, 08036 Barcelona.

- ESTREPTOGRAMINAS -

ESPECTRO MICROBIOLÓGICO
Abarca principalmente bacterias grampositivas, bacterias gramnegativas
Y anaeróbias

Staphylococus Aureus
Staphylococus coagulasa negativos
Streptococus spp
Enterococus spp
Moraxella Catarrhalis
Haemophylus influenzae
Neisseria Meningitidis
Neisseria Gonorrhoeae
Mycoplasma Pneumoniae
Chlamydia spp
Legionella
Listeria Monocytogenes

Hospital Clínic y Provincial de Barcelona. Villarroel 170, 08036 Barcelona.

- ESTREPTOGRAMINAS -

RESISTENCIA BACTERIANA
Modificación de la Diana molecualr por metilaciñón de la sub-unidad 23S ribosomal
Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (Qinupristín) o Acetilasas
(Dalfopristín)
Expulsión activa del fármaco.

REACCIONES ADVERSAS
Locales: Dolor, Eritema
Trastornos Gastrointestinales: Vómitos y Diarrea
Otros: Cefalea, Aumento de transaminasas

Hospital Clínic y Provincial de Barcelona. Villarroel 170, 08036 Barcelona.

- ESTREPTOGRAMINAS -

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Vancomicina  Sinergia frente a E. Faeciumm multirresistente

Oxacilina  Antagonizan actividad bactericida frente a S. Aureus

Ampicilina  Antagónico frente a E. Faecalis

Ciprofloxacina, Cefotaxima o Gentamicina  no altera actividad frente a

bacterias gramnegativas

EFECTOS POST ANTIBIÓTICOS

Qinupristín y Dalfopristín poseen un efecto postantibiótico significativo sobre
microorganismos grampositivos

Hospital Clínic y Provincial de Barcelona. Villarroel 170, 08036 Barcelona.

- ESTREPTOGRAMINAS -

DOSIS E INDICACIONES

Dosis Frecuencia Duración

Indicación (mg/kg)
Infecciones en piel y tejidos 7.5 cada 12 7 días
blandos horas*

Neumonía noso- comial 7.5 cada 8 horas 10 días

Infecciones causa- 7.5 cada 8 horas

das por Entero-coccus
faecium resistente a van-

comicina
Muchas Gracias