Selección de Mutante
Selección de Mutante
Selección de Mutante
Articulo de revisión
La ventana de selección
mutante y la resistencia
antimicrobiana
Introducción
En los últimos años la resistencia bacteriana ha ido
en aumento, por lo cual es importante incorporar
nuevos antibacterianos.
Es importante conocer el mecanismo de resistencia
bacteriana.
La resistencia genética se divide en dos:
Adquirida Novo
Ventana de selección de
mutantes
Es un rango de concentración peligrosa en el que
los mutantes se seleccionan con mayor frecuencia.
Ventana de selección de
mutantes
El MIC (99) es el limite adecuado, por su mayor
precisión.
Antiguamente se creía que debajo del MIC se
enriquecía a los mutantes.
Bajo ese criterio, mas al contrario se generaba
concentraciones dentro de la ventana.
El limite superior de la ventana, inhibe el
crecimiento de las mutantes.
Para la generación de mutantes deberían ocurrir 2
o mas mutaciones.
Ventana de selección de
mutantes
Que es el CPM??????
Es la concentración mas baja que no permite el
crecimiento de colonias microbianas.
Ventana de selección de
mutantes
Los tipos de resistencia que se esperan son:
Bomba de eflujo
Degradación del ATM
Modificación de las dianas
Muchas veces el rango de la ventana suele ser
mas corta:
Tienen dos objetivo intracelulares
Las bacterias tienen 2 mutaciones
La concentración del fármaco rápidamente superaría el
CPM
Desarrollo de la resistencia de
NOVO
La concentración del ATM debe ser superior a la CIM a nivel
tisular.
Lastimosamente los altos costos y la toxicidad, no permite esta
concentración.
La frecuencia de mutación generalmente son del orden de
10-6 – 10-8
Por lo tanto la concentración del fármaco en la ventana
favorece el crecimiento de mutantes en la población.
El paso de un patógeno en pacientes aumenta
gradualmente la población de mutantes.
A mas mutaciones mayor generación de resistencia
Una mutación permite a otra mutación.
Prevenir y restringir la
resistencia
Una forma de generar mutantes es mantener por periodos
largos en la ventana.
Se debe buscar estándares en la que coadyuven a alcanzar
niveles por encima del CPM
Algunos mutantes son resistentes a diferentes
concentraciones del fármaco
La mayoría de la concentraciones de las quinolonas entran
en el rango de la ventana. (HK)
Moxifloxacina
Gemifloxacina
Gatifloxacina
Levofloxacina
Mantener concetraciones superiores al CPM
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