Colegio Dominicano de Neuropsicofarmacología

Antidepresivos:
Antes, Ahora y Después
José Ángel Saviñón
Pasado Presidente, Colegio Dominicano de Neuropsicofarmacología

Rafael Johnson
Secretario General, Colegio Dominicano de Neuropsicofarmacología

Pedro Pablo Paredes

Presidente, Colegio Dominicano de Neuropsicofarmacología

CDNP
Antidepresivos: Antes
 Emil Kraepelin
(1856-1926)
 Primer hombre que llevó
a cabo un
estudio científico
sistemático de diversos
medicamentos en
individuos sanos.
 Emplea por primera vez
la palabra
farmacopsicología.
 Aportó sus
“clasificaciones” y fue uno
de los precursores de la
neuropsicofarmacología
moderna.
No obstante, los
hallazgos accidentales
son los que van a
determinar, que
hubiera mayor interés
y un mayor énfasis en
la investigación
científica, que a
mediados del siglo XX
empieza a dar sus
primeros pasos.
  1951. Fox descubre la iproniacida.
 1952. Zeller observó que inhibía la actividad de la
MAO. 
 Despierta un nuevo interés por la bioquímica cerebral
cuando Undefriend señala:
• la iproniacida eleva el nivel de 5HT en el cerebro

• la MAO transforma la 5HT, dando como producto de

eliminación el 5HIAA.

 1957. La iproniacida se estudia en estados depresivos.

Se obtuvieron “resultados milagrosos” en las
depresiones. Kline, Crame y Schuchter y Scherbel.

1950… 1952.. 1957

 1957. Khun revela  la acción antidepresiva de un
derivado del iminodibencilo, la imipramina;
confirmado luego por Kielholz y Bettegay.

 Se obtiene el primer antidepresivo del grupo no

MAOI, posteriormente conocido como tricíclicos.

 En las próximas décadas se amplia el campo de

indicaciones de este grupo de fármacos, término
que de hecho causa confusión por su utilidad en
otros trastornos psiquiátricos.
 1962. Klein y Fink reportan que los ataques
de pánico respondían a la imipramina, lo que
de inmediato planteó un cambio radical en la
consideración etiopatogénica, nosológica y
terapéutica de los trastornos de ansiedad.

 Los reportes de Klein fueron mal recibidos

porque golpeaban el corazón del
psicoanálisis, la ansiedad, sin hablar del
lenguaje psicoanalítico.
 Reactiva (melancolía reactiva)
Tristeza
Endógena (melancolía endógena)

Reactiva (neurosis de angustia)

Angustia
Endógena (timopatía ansiosa)
López Ibor utiliza
antidepresivos en
diferentes trastornos
por ansiedad, tratando
los ataques timopáticos
(trastornos por pánico)
exitosamente con
IMAOs, en la misma
década que Klein
realizaba sus
ensayos con
imipramina.
 1967. Fernández de Córdoba y López Ibor
describen la eficacia de la clorimipramina (un
tricíclico de mayor acción sobre serotonina que
sobre la noradrenalina) en el TOC.

 Como pronosticara López Ibor, estos reportes,

al igual que los de Klein años atrás, no fueron
bien recibidos puesto que atentaban contra los
criterios que habían primado por décadas en la
psiquiatría norteamericana y sectores de la
psiquiatría europea.
 1982. Sheehan propone una
clasificación de los trastornos 
de ansiedad que permita adoptar una
estrategia terapéutica adecuada.

 Endógena: aparecen ataques de

angustia inesperados que se superponen
a la tensión y la ansiedad previa.

 Exógena: como la ansiedad normal.

 1980. El derrumbe
de la Torre de
Babel que tanto
retrasó nuestro
crecimiento como
especialidad.

 El DSM III (con sus imperfecciones)

había sido un triunfo de los nosologistas
neo-kraepelinianos.

1970… 1980...1982
 El primer antidepresivo lanzado al mercado  la
iproniacida (marsilid) fue prontamente asociado
a hepatotoxicidad.
 Según algunos reportes, no fue lo
suficientemente investigada, posiblemente
porque la farmacéutica confiaba en el
lanzamiento de una segunda molécula, la
isocarboxacida (marplan).
 Estudios posteriores revelaron que muchos de
los casos de hepatotoxicidad reportados no
tuvieron como etiología la iproniacida.

1970… 1980...1982
 1962. Un paciente tratado con IMAO murió por crisis
hipertensiva tras la ingesta de queso rico en tiramina. 
 Se abandona el uso de IMAOs en EU por breve período.
Al ser reintroducidos, estos fármacos pasaron a tener
una imagen negativa y fueron mínimamente utilizados. 
 Durante la última década, el uso de IMAOs tradicionales
ha aumentado. Grupos de investigadores comprobaron
su mayor eficacia en el tratamiento de grupos
específicos.
 Las restricciones dietéticas en pacientes con IMAO
resultaron no ser tan complicadas ni extensas.
Con respecto a los tricíclicos, durante
muchos años se tomaban como referencia
(imipramina y desipramina) con fines de
búsqueda de nuevas moléculas, sin
grandes hallazgos.
 La importancia que a través de las
investigaciones de Van Praag, la Dra. Asberg y
otros, va a ir adquiriendo la serotonina, hará
que las búsquedas tomen otra dirección. 
 Así aparece en el mercado un nuevo grupo de
antidepresivos, los Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina (ISRS).
 Junio 1974. David Wong y Brian Molloy
informaron públicamente que la fluoxetina es
un ISRS en los sinaptosomas de la rata. 
 La fluoxetina era doscientas veces más activa en
inhibir la captación de la serotonina que la
norepinefrina,  y no afectaba a ninguno de los
sistemas de la histamina y la acetilcolina.
 El descubrimiento de esta molécula al igual que otros
antidepresivos por venir se encuadra en un capítulo
diferente a las historias del litio, la imipramina y la
iproniacida.
 Estos nuevos antidepresivos fueron el resultado de
caros y rentables procesos de investigación con la
colaboración de científicos que trabajaban al límite de
la tecnología de su época.
 En los 80s los ISRS hacen su aparición en el
mercado. Primero fluvoxamina, aprobada en
Suiza (1983), seguida de fluoxetina (1987)
aprobada en en Bélgica y el año siguiente en E.
U.

 Los ISRSs desplazaron a los tricíclicos debido a:

• su menor perfil de efectos secundarios
• relativa seguridad en sobredosis
• y al amplio abanico de posibilidades que ofrecen
como opciones terapéuticas fuera del campo de la
depresión

1980...1983… 1987
 Posiblemente con los ISRS hemos
sacrificado algo de eficacia al
desplazar a los tricíclicos, a cambio,
miles de pacientes no llegaron a un
suicidio consumado porque
atentaron contra su vida con ISRS y
no con los viejos tricíclicos. 
 En la década de los 90 surgen
paroxetina, sertralina, citalopram y el
más reciente escitalopram (isómero
del citalopram).

 En nuestro próximo artículo

“Antidepresivos ahora”
profundizaremos muchos de estos
puntos de vista.

1980...1983… 1987
Antidepresivos: Ahora
 Transcurridos 50 años,
aún tenemos interrogantes…
 Cómo clasificar estas sustancias?
 Por su química?
 Por su mecanismo de acción?

 Es el término “antidepresivos” es el
más adecuado para este importante
grupo de fármacos?
 O lo es Timoanalépticos?
 Algún otro término?
 Tenemos un buen Arsenal
La mayoría tiene un uso clínico múltiple con perfil de acción desigual en depresión.
Se ha comprobado que son altamente eficaces además, en otras entidades psiquiátricas:
 Trastornos por pánico  Enuresis nocturna
 Fobia social  Incontinencia urinaria
 TEPT  Colon irritable
 TOC  Migraña
 TAG  Autismo
 Trastornos de alimentación  Trastorno de la
(bulimia, anorexia) personalidad
 Trastornos de la fase  Trastornos de la
luteínica atención/hiperactivo
 Bipolaridad  Abuso de sustancias
 Distimia (alcohol-cocaína)
 Fibromialgia  Eyaculación precoz
 Dolor neuropático  Disfunción sexual inducida
por A. D., insomnio
 Otros….
Este aspecto le da un uso clínico múltiple en la clínica psiquiátrica y no psiquiátrica como
agentes útiles de primer orden en el armamentismo de instrumento farmacológico.
 Clasificación funcional de los antidepresivos
FUNCIÓN
ANTIDEPRESIVO

Inhiben enzimas que metabolizan neurotransmisores

Bloqueo del transporte de norepinefrina Isocarboxazida, Fenelzina,
Tranilcypromina

Bloquean la recaptación de neurotransmisores

Bloqueo del transporte de norepinefrina Amoxapina, Desipramina,
Doxepina, Maprotilina,
Nortriptilina, Protriptilina,
Reboxetina
Bloqueo del transporte de serotonina Escitalopram, Citalopram,
Fluoxetina, Fluvoxamina,
Paroxetina, Sertralina
Bloqueo del transporte de norepinefrina y Amitriptilina, Clomipramina,
serotonina Imipramina, Trimipramina,
Venlafaxina, Duloxetina
Bloqueo del Transporte de Dopamina Bupropión

Bloquean los receptores presinápticos inhibidores

Bloqueo Receptores 5Ht2A Mirtazapina, Nefazodona,
Trazodona
Modificado de Richelson 2001.
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
(ISRS)
 Desde la aparición de la fluvoxamina (Europa) y de la
fluoxetina (E. U.), el tratamiento de la depresión ha
sufrido una evidente evolución en los últimos 15 años.
 Hasta mediados de los 80´s, los tricíclicos eran las
estrategias de primera línea utilizadas en el manejo
de la depresión. En no más de 3 años, los ISRS se
impusieron en frecuencia y magnitud de utilización.
 Mejor perfil de efectos colaterales, baja toxicidad y su
eficacia comparable le han favorecido ante la mayoría
de los clínicos.
 Los ISRS se han convertido en los antidepresivos más
usados y populares, ofreciendo mayor adherencia al
tratamiento y cumplimiento.
El papel de la inhibición dual de
la recaptación de serotonina-
noradrenalina
 Las búsquedas de nuevas y
más robustos antidepresivos
nace a partir de las antiguas
moléculas, que a pesar de ser
efectivas no ganaron
cumplimiento en la
prescripción.
 Surge en los 90´s una nueva
clase de antidepresivos que, a
la acción de inhibicación de
recaptura de serotonina,
añaden este efecto para la
noradrenalina.
 Se crea, una molécula con las propiedades
terapéuticas de los antiguos ATC pero sin las
propiedades bloqueadoras de los receptores a12, H1
y M1 responsables de los efectos indeseables de
estos antidepresivos.
 Se les da el nombre de Inhibidores Duales de la
Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN).
 Actualmente la venlafaxina y duloxetina son los
únicos fármacos comercializados con estas
propiedades.
 Se ha observado que el bloqueo en la recaptación
dual de 5HT y NA obtiene ventajas terapéuticas sobre
los bloqueos aislados de la recaptación de 5HT y NA.
Eficacia y seguridad del tratamiento
con antidepresivos duales
 Se han llevado a cabo diversos estudios
que demuestran la mayor eficacia de los
duales frente a los ISRS en el tratamiento
de la depresión.
 En el año 2000, M. Thase y cols.,
presentaron resultados del meta-análisis
realizado durante 12 semanas sobre una
muestra de 3,744 pacientes con trastorno
depresivo que fueron tratados con
venlafaxina, arrojando cifras mayores de
este dual sobre los ISRS.

Michael Thase
"Partial remission is a very high indicator of relapse."
Eficacia y seguridad del tratamiento
con antidepresivos duales
 2001. Meta-análisis con 8 estudios randomizados doble-
ciego, 2.045 pacientes con depresión (Thase y cols).
 2003. Meta –análisis con 32 ensayos clínicos randomizados
doble ciego (Smith y cols.). La venlafaxina resultó más
eficaz en en el tratamiento de los pacientes deprevisos que
otros AD, especialmente los ISRS e incluso un ADT
(Imipramina).

El efecto adverso que más debe tenerse en cuenta a la hora

de prescribir un tratamiento con venlafaxina es el aumento
de tensión arterial que se produce en algunos pacientes,
especialmente los tratados con más de 300 mg/día.
Eficacia y seguridad del tratamiento
con antidepresivos duales
 Las moléculas de acción dual de más
reciente aprobación (Venlafaxina -
Duloxetina) han desarrollado la inhibición
de la recaptación tanto de la serotonina
como de la norepinefrina.
 Estos fármacos llamados inhibidores de la
recaptación de serotonina-norepinefrina
(Duales), pueden tener menos efectos
secundarios que los medicamentos de
acción dual anteriores (ATC) y
potencialmente reducir los síntomas de la
depresión más efectivamente que los ISRS.
 Un meta – análisis más reciente por Nemeroff y colegas
reunieron data de 33 estudios doblo ciego, randomizados,
placebo – controlado.

 Las tasas de remisión fueron como sigue:

• 41.2% para venlafaxina
• 34.6% para ISRS
• 23.9% para placebo

45,0% 41,2%
40,0%
34,6%
35,0%
30,0%
23,9% Venlafaxina
25,0%
ISRS
20,0%
Placebo
15,0%
10,0%
5,0%
0,0%
 Duloxetina comparada a ISRS en
términos de tasas de remisión
 Un análisis que reunió 6 estudios de
doble ciego, randomizados, placebo-
controlado, mostró remisión:
• 43% para la duloxetina (n=697)
• 38.3% para los ISRS (n=423)
• 28.4% para placebo (n=507)
 Cuando los pacientes con depresiones más
severas fueron evaluados (HAM-D17>/=19) el
grupo de la duloxetina pareció tener una tasa de
remisión significativamente más alta que el grupo
que recibió ISRS (38% Vs. 29%).
 Los autores concluyeron que en pacientes con
depresión moderadores a severa, la duloxetina
parece ayudar a los pacientes a alcanzar la
remisión en una tasa estadísticamente más alta
que los ISRS.
 Un estudio recientemente publicado (Detke.
2004) reportó una tasa de remisión de 53% a 12
semanas con el uso de esta molécula.
 Manejo Depresión Resistente
 Aproximadamente un 30% de los
pacientes con Depresión Mayor no
responden adecuadamente al tratamiento
con agentes serotoninérgicos y un 60 a
70% no logra la remisión completa en las
primeras 6 semanas.
 En un sentido amplio se utiliza el concepto
de Depresión Resistente a estos casos. Sin
embargo, la definición de Depresión
Resistente dista mucho de ser clara.
 El tratamiento de la Depresión Resistente ha dado lugar a
la formulación de múltiples algoritmos, dentro de los cuales
destacan el de la APA (2000) presentado el esquema
anteriormente. Dentro de las diferentes estrategias
propuestas para incrementar o potenciar la respuesta
terapéutica destacan las siguientes:
 Maximizar u optimizar el tratamiento
inicial
 Estrategias de potenciación o
aumentación
 Estrategias de cambio o substitución
 Estrategias de combinación
 Estadíos de Resistencia Antidepresiva
Michael Thase

Estadio I Fracaso a un tratamiento con un

antidepresivo, realizado de forma
adecuada.
Estadio II Resistencia a estadio 1 más fracaso a un
antidepresivo de clase diferente al
empleado en el estadio.
Estadio Resistencia a estadio 2 más fracaso a un
III tratamiento adecuado con ADT.
Estadio Resistencia a estadio 3 más fracaso a un
IV tratamiento con IMAO.
Estadio V Resistencia a estadio 4 más fracaso a
tratamiento con TEC bilateral.
 Estadío de Thase,
no respuesta a un ISRS
Estadio I Cambiar monoterapia. Otro ISRS, Bupropión,
Venlafaxina
Estadio II Cambiar a tricíclicos
Estadio III Han fracasado a un ISRS, a un segundo AD y a
un ADT. Potenciar: Litio, T3p pindolol o,
Cambiar: Aminas secundarias (nortriptilina o
desimipramina)
Estadio Utilizar TEC
IV
Estadio V Estadio 5: No respuesta a la TC
Combinar: IMAOs, ADT y/o LITIO y/o
psicoestimulantes OTRAS: utilizar
anticomiciales, antipsicóticos
Texas Medication Algorithm Project,
(TMAP) Crismon y cols.
 La importancia de este proyecto es ser el primer
trabajo en el que se marca como objetivo el
desarrollo e implementación de unos algoritmos
de tratamiento, cuya aplicación será evaluada
clínica y económicamente (Rush y cols., 2003).
 Desarrolla dos algoritmos:
• Estrategias para el tratamiento del trastorno
depresivo mayor sin síntomas psicóticos.
• Depresiones con síntomas psicóticos. (Primer
algoritmo).
 Secuenciación de Hirchfeld y cols.
(2002)
 Este algoritmo es resultado del trabajo de consenso de un grupo
de psiquiatras de nacionalidades europeas y americana, con
amplia experiencia en el tratamiento de los trastornos afectivos.
 Define los conceptos de respuesta (reducción del HAM-D o
MADRS, más de un 50%), respuesta parcial (reducción entre un
25­49%), y no respuesta (reducción menor de un 25%).
 Esta guía prioriza la estrategia de combinación en función de la
respuesta parcial o nula.
• Si no hay respuesta, se aconseja el cambio (switch).
• Si hay respuesta parcial, se recomienda la combinación en un
segundo paso.
 No se recomiendan moléculas concretas de antidepresivos para
combinar.
Sequence Treatment Alternatives to Relieve
Depression STAR*D, (2002); (Fava, 2003)
 Estudio impulsado desde el "National lnstitute Mental
Health” (STARD, 2002). Este grupo está liderado por
Maurizio Fava, del Hospital de Massachusets y constituido
por otros psiquiatras como M. Thase y M. Trivedi.
 Se caracteriza porque sus recomendaciones:
• Son intervenciones que se escalonan en cuatro niveles.
• Van dirigidas tanto a psiquiatras como médicos de
familia (estos últimos sólo aplican los niveles 1 y 2).
• Propone fármacos específicos. Ej. en el primer nivel se
indica citalopram, considerado un agente contrastado
con buen perfil de tolerancia y seguridad.
 Guía Clínica para el Tratamiento del Trastorno
Depresivo Mayor (APA 2002)

 Plantea diferentes propuestas basadas

en si hay o no algún tipo de respuesta.
• Si no hay respuesta, se prefiere aumentar
la dosis al máximo posible, y sino cambiar
por otro antidepresivo.
• Si hay respuesta parcial, se propone
combinar con un antidepresivo no IMAO,
de familia diferente al antidepresivo
inicial.
 Algoritmo de McIntyre y cols.
(2003)
 Rorger S. McIntyre. Coordinador de la Unidad
de Psicofarmacología de Trastornos Afectivos,
de la University Health Network, Toronto,
Canada.
 La importancia de este algoritmo es la de ser
un trabajo consensuado con médicos de
familia de Canadá.
• Combinar antidepresivos
• Potenciar con otros fármacos
• Sustituir y cambiar por otro antidepresivo y
considerar complementar con psicoterapia
 La eficacia de los
Antidepresivos
 Tal y como se ha visto en anteriores
apartados, cada día se disponen de
nuevas moléculas de antidepresivos, sin
embargo ésto no se refleja en un aumento
de la eficacia de los tratamientos.

 Esto se evidencia al revisar diferentes

trabajos en estos últimos 20 años en los
que se incorporan las nuevas moléculas
antidepresivas.
 Cómo medimos la respuesta a los
Antidepresivos?
Tipos Respuestas Definición

Remisión Ham menor que 7.

Respuesta Ham reducción del 50% de la puntuación inicial.

Respuesta parcial Ham reducción 25%-50% de la puntuación inicial.

No respuesta No se consigue reducir el 25% de la puntuación Ham

inicial.
No se consigue reducir el 50% de la puntuación Ham
inicial.
No se consigue Ham a 7
Recuperación No presencia criterios de episodio depresivo en 8
semanas

Ham: Hamilton
Los parámetros utilizados son el resultado de la puntuación de la escala de
Hamilton y el tanto por ciento de reducción de su resultado, respecto a la
valoración inicial.
 Después de revisar los porcentajes que nos ofrecen las actuales
moléculas, las guías estratégicas terapéuticas y la neurobiológicas
de este complejo trastorno, concluimos que uno de los objetivos de
la investigación moderna es la búsqueda de nuevas vías para la
obtención de antidepresivos más robustos, que brinden resultados
más limpios, más eficaces y más tolerables para garantizar mayor
adherencia a la prescripción.
Las moléculas frutos de esta investigación, su mecanismo de
acción, el laboratorio que desarrolla el fármaco y la fase de
investigación en que se encuentra, serán tratadas en la tercera
parte de nuestra revisión.
Antidepresivos: Después
 Luego de analizar lo que tenemos en el armamento
psiquiátrico para tratar la depresión y determinar el
porcentaje de los pacientes en los cuales
obtenemos respuestas realmente “limpias”,
podemos afirmar que es necesario evaluar nuestras
estrategias terapéuticas y abocarnos a una revisión
nosológica para lograr una mejor clasificación y
desarrollar moléculas más eficaces para cada
subtipo de la enfermedad depresiva.
 Mas allá de la Teoría de las
Monoaminas
 En los 60’s y 70’s, el mundo de la psiquiatría
se sintió hechizado por la teoría de las
deficiencias de las Monoaminas y sus
metabolitos.
 Postula que “en los pacientes depresivos una o
varias de las Monoaminas son deficientes en el
sistema nervioso y que sus metabolitos
estarán bajos en líquido cefalorraquídeo”.
 Esta teoría rápidamente evidenció
inexactitudes, pues no todos los pacientes
depresivos tenían un nivel bajo de los
metabolitos.
 Mas allá de la Teoría de las
Monoaminas
 Los antidepresivos además, aumentan los
niveles de los neurotransmisores en déficit, de
forma inmediata, sin embargo el humor y el
estado de ánimo de los pacientes, tarda días o
semanas en mejorar, aún en aquellos fármacos
que se dice, son mas rápidos en actuar.

 Si el problema no es de los neurotransmisores,

entonces los responsables deberían ser… los
receptores?
El Eje Hipotalámico- Pituiatario-Adrenal y
los antagonistas de CRF
 En los estados depresivos, el eje antes
mencionado, está casi siempre hiperactivo.
 Existen dos tipos de receptores antagonistas de
CRF, ellos son el CRF1 y el CRF2. Ya se han
hecho estudios con los CRF1, algunos de los
cuales han completado la fase IIa.
 Antagonizar el factor liberador de Corticotropina I
es uno de los objetivos actuales de la moderna
investigación (Bristol, Pfizer, Glaxo, Ono,
Jannsen, Sanofi) tienen en los momentos
actuales moléculas que responden a este
esquema en etapa clínica de investigación.
 Sustancia P: Una promesa no
cumplida?
 La sustancia P actúa como neurotransmisor y
neuromodulador.
 Su actividad se expresa en el sistema nervioso
central, a través de un receptor endógeno
denominado NK1R.
 Se pensó que, si bloqueábamos la acción de la
sustancia P, inhibiendo sus receptores NK1,
con fármacos o genéticamente, podríamos
mejorar los síntomas depresivos y ansiosos.
 Los resultados han sido muy diversos.
 El Transportador de Serotonina
como marcador predictor
 El transportador de Serotonina SERT es una
monoamina proteica cuya acción determina el
nivel del neurotransmisor y sus consiguientes
efectos sobre las emociones.
 Los antidepresivos, sobre todo los ISRSs, realizan
su función antidepresiva inhibiendo la unión de la
Serotonina a dichos transportadores.
 Sin embargo, hasta un 49% de los pacientes no
responden a esta estrategia terapéutica. En
consecuencia, se han hecho investigaciones para
determinar a que se deben estas variaciones de
unos individuos a otros.
 El Transportador de Serotonina
como marcador predictor
 En este orden de ideas varios
investigadores han demostrado que una
variable alélica en el gen del SERT que
determina la expresión de estos
transportadores, puede ser responsable
por la mayor o menor respuesta a los
SSRI’S.
 Según estudios realizados, la respuesta o
no respuesta a un ISRS puede depender
del gen transportador de serotonina.
 Proteína G y CREB
 La primera dosis de antidepresivo, es
capaz de cambiar el estatus neuroquímico
de los neurotransmisores, los
transportadores de éstos y de los
receptores, en los pacientes depresivos.
 Sin embargo, semanas han de transcurrir,
antes que la mejoría clínica ocurra.
 Una explicación muy aceptada hoy en día,
es que esta demora tiene que ver con un
aumento en la señal de acoplamiento de la
proteína G.
 BDNF
 Este es un factor neurotrófico cuyo papel es velar
por el crecimiento y la nutrición de las neuronas.
 Actúa como neurotransmisor, neuromodulador y
en las funciones de plasticidad cerebral. En los
depresivos que no han sido sometidos a un
tratamiento con antidepresivos los niveles de
BDNF son más bajos que en lo que sí, han recibido
tratamiento o en individuos sanos. Este hallazgo
podría interpretarse como que el BDNF, juega un
rol importante en la fisiopatología de la depresión.
 El BDNF es otro de los factores que están siendo
tomados en cuenta para el desarrollo de nuevos
antidepresivos.
 Antidepresivos genéticamente
diseñados
 Dijimos en párrafos precedentes que la no
respuesta o respuesta incompleta a los
antidepresivos podría estar determinada por
variaciones genotípicas específicas como es la
variación alélica relacionada a los transportadores
de la Serotonina (SERT).
 Esta parece ser la historia de un compuesto, cuya
salida al mercado está programada para
mediados del 2007. Nos referimos a la
Vilazodona, molécula desarrollada en estos
momentos por Merck.
 Nuevos diseños para viejos
fármacos
 En los últimos años un grupo de
inhibidores selectivos de MAO-A, han sido
rediseñados buscando convertirlos en
antidepresivos eficaces. Los resultados no
han sido muy promisorios, sin embargo,
quiero mencionar dos de ellos, los cuales
parecen tener mayor eficacia: Blefloxatona
y Brofaromina.
 Nuevos diseños para viejos
fármacos
 La Selegilina una inhibidora selectiva de la MAO-
B, pero que puede ser no selectiva si es usada en
dosis altas, estimula producción de óxido nítrico e
incrementa la acción de las catecolaminas. Viene
en la forma de parches dérmicos.

 Actualmente tienen moléculas rediseñadas en

fase clínica de investigación las siguientes
farmacéuticas: Wyeth, Organon, Glaxo y Bristol.

 Antidepresivos del grupo TRI (DOV

Pharmaceutical Inc./Merck, DOV 21,947).
 La formulación de medicamentos más eficaces
dependerá de que entendamos los mecanismos
patológicos responsables de producir la
enfermedad.

 Podemos decir que los medicamentos

antidepresivos actuales, no sólo producen
remisión en la mitad de los pacientes, sino que
la generalización de su uso, ha cambiado
favorablemente el curso natural de una
enfermedad compleja.
 La depresión alcanzará en la próxima
década, el segundo lugar entre las
enfermedades más incapacitantes,
cuyos costos directos e indirectos,
alcanzan cifras en el orden de miles
de millones de dólares.
Creemos que cada día que pasa, nos
acercamos más a la meta última de
cualquier tratamiento médico: Mejorar
la calidad de vida del paciente.
e a PDF artículo completo haciendo clic aquí:
cdnp.org.do/docs/revistadigital2006/antidepresivos_antesahoraydespu_

José Ángel Saviñón

•savinontsantos@verizon.net.do

Rafael Johnson
•Raf.johnson@verizon.net.do

Pedro Pablo Paredes

•pppv2003@yahoo.com