ANTICONVULSIVANTES

DR. CÉSAR SACALXOT

C E N T R O U N I V E R S I TA R I O D E O C C I D E N T E
U N I V E R S I D A D D E S A N C A R L O S D E G U AT E M A L A
EPILEPSIA

Mecanismos
Excitadores

Mecanismos
Inhibidores
 EPILEPSIA

Crisis Parciales Crisis Generalizadas

• Motoras
• Somatosensoriales Motoras: tónico – clónicas, tónicas, clónicas,
Crisis Simples • Autonómicas mioclónicas, atónicas, hipotónicas, acinéticas
• Psíquicas

Crisis Complejas No motoras: Ausencias típicas y atípicas

Crisis Parciales secundariamente generalizadas

CONVULSIONES FEBRILES
Son crisis convulsivas que afectan a niños de 3-6 meses a 5-6 años, con un pico
de los 12 meses a los 3 años de edad, asociadas a fiebre, pero en ausencia
de infección intracraneal y que se producen por el refuerzo de una
predisposición constitucional.

CF CF
Simples Complejas
Focales o
Generalizadas
generalizadas

Duración < 15- Duración > 15-

20 minutos 20 minutos

No repiten mas Repiten mas de

de una vez en un una vez en un
periodo de 24 periodo de 24
horas horas

No dejan
Quedan secuelas
secuelas
permanentes o
permanentes ni
transitorias
transitorias
El bloqueo farmacológico de los canales membranosos para el catión Na+
reducen la capacidad de las neuronas para desencadenar las descargas de alta
frecuencia (3Hz) que desencadenan las crisis convulsivas.
El fármaco bloquea el canal para el Na+; pero éste permanece abierto
Disminución del flujo de Ca2+ (canales tipo T) en las neuronas del
hipotálamo. Este mecanismo regula la intensidad y frecuencia de las
corrientes que subyacen en las crisis de ausencia
 MEDICAMENTOS
ANTIEPILEPTICOS

2ª GENERACIÓN
1ª GENERACIÓN(ANTERIORES 3ª GENERACIÓN (RECIEN
(COMERCIALIZADOS A PARTIR
A 1990) COMERCIALIZADOS)
DE 1990)

OXICARBACEPINA
FENOBARBITAL PRIMIDONA
GABAPENTINA PREGABALINA BRIVARACETAM CARISBAMATO
FENITOINA ETOSUXIMIDA
LEVETIRACETAM ESLICARBACEPINA
CLONACEPAM
LAMOTRIGINA TIAGABINA ESTIRIPENTOL LACOSAMIDA
CARBAMACEPINA VALPROATO
TOPIRAMATO VIGABATRINA RETIGATINA RUFINAMIDA
Na+
ZONISAMIDA
PRIMERA GENERACIÓN

FENOBARBITAL

PRIMIDONA

FENITOINA

ETOSUXIMIDA

CLONACEPAM

CARBAMACEPINA

VALPROATO Na+
 FENITOÍNA

Mecanismo de acción

Bloqueo
Canales de
sodio
Dosis Inicio 5 mg/Kg/día
Cap 100 mg
Mantenimiento 5 - 10 mg/Kg/día
Sln X 120 ml N Dosis Día 1a2
25mg/mL Nivel sérico 10 – 20 ug/mL
Indicación: Crisis parciales simples Contraindicación: Hipersensibilidad
Tónico-clónico generalizadas al medicamento
 FENOBARBITAL

Mecanismo de acción

Mantiene
apertura GABA
A, entrada de Cl

Dosis Inicio 4 mg/Kg/día

Tab 100 mg
Mantenimiento 4 - 8 mg/Kg/día
Elixir 4 mg/ml N Dosis Día 1a2
Amp. 200 – 400
mg Nivel sérico 10 – 40 ug/mL
Indicación: Crisis parciales simples
Tónico-clónico generalizadas Contraindicación: Porfiria Aguda,
status epilépticos Hipersensibilidad al medicamento
 PRIMIDONA

Mecanismo de acción

Mantiene apertura
GABA A, entrada de
Cl 16 veces menos
potente Fenobarbital

Dosis Inicio 10 mg/Kg/día

Misoline tab 250 mg
Primidol tab 250 mg Mantenimiento 20 -30 mg/Kg/día
N Dosis Día 1a2
Nivel sérico 5 – 12 ug/mL
Indicación: Tónico-clónico generalizadas
Contraindicación: Alergia,
Embarazo, Hipersensibilidad al
 CARBAMAZEPINA
Nauseas, vomito, letargia, visión doble, Anemia aplásica, Granulocitopenia, Teratógeno.
Bloqueo Canales de Na y K, en menor medida inhibe recaptura y liberación de NA
SIADH, Hepatotoxicidad

Eposal retard
Tab 200 mg

Mecanis Efectos
Tegretol
Tab 200 – 400 mg
Jbe 100mg/5ml

mo de Adverso
Acción s
Dosis Inicio 5 mg/Kg/día
Mantenimiento 10- 30 mg/Kg/día
Presetación
N Dosis Día 2a4
Nivel sérico 4 – 12 ug/mL

Indicación: Crisis parciales Contraindicación: Hipersensibilidad

complejas al medicamento
Tónico-clónico generalizadas
No estatus epiléptico
 Indicación: Crisis Ausencia
AC VALPROICO Tónico-clónico generalizadas
Contraindicación: Desordenes
hemorrágicos, Hepática, Exocrina
pancreática
Mecanismo de acción

Bloqueo Bloqueo
Canales de Canales tipo T
Potencia
sodio Calcio GABA
Dosis Inicio 10 mg/Kg/día
Presentación:
Valprosid tab 250 mg Mantenimiento 15- 40 mg/Kg/día
Jbe 5% x 120 ml N Dosis Día 2a3
Valcote Tab 250 - 500 mg
Nivel sérico 50 – 100 ug/mL
Amp 250 mg x 5 ml
 ETOSUXIMIDA
Bloqueo Canales de sodio Bloqueo Canales tipo T Calcio Potencia GABA Nauseas, malestar abdominal, anorexia, somnolencias

Zartalín
Eritema multiforme, Stevens Johnson, aplasia medular, granulocitopenia, discinesia y

Mecanis Efectos
Jbe 250mg/5ml
Cap 250 mg acatisia

mo de Adverso
Acción s

Presetación

Dosis 20 mg/Kg/día
Indicación: crisis de ausencia cuando N Dosis Día 2a3
ningún otro tipo de convulsión esta
presente Nivel sérico 50 – 100 ug/ml

Contraindicación: Hipersensibilidad
al medicamento
 BENZODIAZEPINAS

Mecanismo de acción
Clonazepam

Mantiene apertura
GABA A, entrada
de Cl Rivotril
Potencia tab 0,5 y 2 mg
GABA Amp 1 mg/ml Dosis Inicio 0,25 mg/Kg/día
Mantenimiento 0,25- 0,1
mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Nivel sérico

Indicación: crisis generalizadas

mioclónicas Contraindicación: Hipersensibilidad
crisis ausencia al medicamento
 BENZODIAZEPINAS

Mecanismo de acción
Diazepam

Mantiene apertura
GABA Valium
A, entrada
tab 10 mg
Amp 5 mg/ml
de Cl Potencia
Dosis Inicio 0,2 – 0,5
GABA mg/Kg/día
Dosis maxima 5 mg
Indicación: Actividad convulsiva 10 mg
continua
status epilético Convulsion febril: 0,5 mg/Kg via
Lorazepam IV mas efectivo q rectal c/8h
Diazepam en estado epileptico
Ativan Amp 4 mg/ml tab 1-2mg Midazolam status epileptico
Dosis: 0,05mg/kg iv status Dormicum Amp 5mg/ml tab 7,5 mg
Dosis: bolo 0,1-0,3mg/kg seguido de
infusion 0,05mg/kg hora
 Medicamentos antiepilépticos 1ª generación
Consideraciones farmacocinéticas

Absorción Unión prot T½ [horas] Metabolismo Excreción

[75↔120]
Fenobarbital / Elevada Renal
[45↔60] >120 neonatos Isoenzimas CYP
Primidona liposoluble (vs pH)
[21↔75] niños
Isoenzimas CYP
Fenitoína Elevada 90% 22 (steady-state) Imp interacciones Renal
farmacológicas
Microsomal
[40↔60] Ausencia de
Etosuximida Elevada Mínima Renal
30 (niños) toxicidad hepática y
renal
[85↔100]%
Carbamacepina [70↔80]% [12↔24] Activo (epóxido) R / heces
lenta y errática
R / heces /
Valproato Na+ ~100% [90↔95]% [5↔20] Muy complejo
pulmonar
SEGUNDA GENERACIÓN

OXICARBACEPINA

GABAPENTINA

LEVETIRACETAM

LAMOTRIGINA

TIAGABINA

TOPIRAMATO

VIGABATRINA

ZONISAMIDA
 OXCARBAZEPINA

Mecanismo de acción

Derivado de la
carbamazepina al cual se le
ha retirado un radical
Trileptal tabepoxi
300, 600 mg
involucrado Susp
en reacciones
150mg/5ml
toxicas de esta.
Dosis Inicio 4 - 5mg/Kg/día
Lonazet tab 300, 600 mg
Mantenimiento 15 mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Nivel sérico Muy lejos del
Indicación: crisis parciales simples niveltoxico
Crisis Parciales complejas
Crisis generalizadas
Contraindicación: Hipersensibilidad
al medicamento
 LAMOTRIGINA
Bloqueo Canales de Sodio, Inhibir neurotransmisores excitatorios al actuar sobre
Somnolencia, mareos, ataxia, vómitos, exantema en combinación con ac. valproico
glutamato

Lamictal tab 25, 50, 100 mg

Mecanis Efectos
mo de Adverso
Acción s
Dosis Inicio 25 mg/Kg/día

Presetación

Indicación: Crisis focales simples y Contraindicación: Hipersensibilidad

complejas al medicamento
Generalizadas y ausencias
Coadyuvante
refractarias
 GABAPENTINA
Nauseas, vomito, somnolencia, ataxia, fatiga, cefalea, mareo. No se une a proteínas, no
Agonista GABA pero no de su receptor induce actividad hepática enzimática

Neurontin

Mecanis Efectos
Cap 300 – 400 mg
kaptin
Cap 300 – 400 mg

mo de Adverso
Acción s
Dosis 600 - 800
mg/Kg/día
Presetación
N Dosis Día 2a3

Indicación: crisis tónico clónicas

Contraindicación: Hipersensibilidad
resistentes a terapia convencional.
al medicamento
No se utiliza sola si no como coadyuvante
de otros anticonvulsivantes.
 TOPIRAMATO
Bloqueo Canales de Sodio, antagonista AMPA, agonista GABA Alteraciones del lenguaje, litiasis renal, perdida de peso

Topamac tab 15, 25, 50, 100, 200 mg

Mecanis Efectos
mo de Adverso
Acción s
Dosis Inicio 1 mg/Kg/día
Dosis 3 – 6 mg/kg/c/12 h
Presetación
mantenimiento

Indicación: Crisis focales simples y Contraindicación: Hipersensibilidad

complejas al medicamento
Anticonvulsivantes para
epilepsia refractaria
 VIGABATRINA
Inhibición de la actividad enzimática transaminasa que metaboliza el GABA, ↑ la
Somnolencia, fatiga, aumento de peso, cefalea, ansiedad, depresion, dolor abdominal
biodisponibilidad sináptica del neurotransmisor inhibidor

Sabril comp 500 mg

Mecanis Efectos
mo de Adverso
Acción s
Dosis Inicio 500 -100
mg/Kg/día
Presetación
N Dosis Día 1-2

Indicación: Crisis parciales simples y

complejas refractarias
Sx de West
Sx Lennox- Gastaut
 LEVETIRACETAM

Mecanismo de acción

Estabiliza las vesículas

presinápticas SV2A, Dosis Inicio 40 mg/Kg/día
impidiendo la liberación del
Keppra Tab
neurotransmisor 100, 500 mg
excitador
N Dosis Día 2- 3
glutamato.

Indicación: crisis parciales simples con o Contraindicación: Hipersensibilidad

sin generalización secundaria al medicamento
epilepsias refractarias
Tiagabina

Inhibe el transportador GAT 1

Vértigo, somnolencia y temblor (aparecen
La biodisponibilidad del GABA ↑ en el
muy temprano tras instaurar tratamiento
espacio sináptico
 Medicamentos antiepilépticos 2ª generación
Consideraciones farmacocinéticas
Unión prot. Eliminación
Absorción T½ (horas) Metabolismo
plasmáticas prioritaria
2 (OXCBZ) Activo (pobre
Oxicarbacepina >>90% ~40% Renal
inductor)

Tiagabina 89% 96% [7↔9] Activo Heces

Vigabatrina R(-) > S(+) ~0% [5↔8] No Renal

Gabapentina Saturable Mínimo [5↔7] No R/H

Activo ↓ ácido
Lamotrigina 98% 55% [24↔35] Renal
Valpróico
Inactivos No
7 (>12 años) <7
Levetiracetam ~100% Minimo interacción con Renal
(<12)
otros

Pregabalina 90% ~0% 6,3 No Renal

Topiramato ~100% [9↔17] 21 Moderada Renal

Inactivos no
Zonisamida ~100% [40↔50] 63 modifica[ ] Renal
de otros
 ANTICONVULSIVOS SEGÚN CRISIS EPILEPTICA
Sindrome/crisis 1ª Elección 2ª Elección 3ª Elección
Parciales
Simples Fenitoína Gabapentina
Complejas Carbamazepina
Generalización Fenitoína Fenobarbital Gabapentina
secundaria
Generalizadas
Tónico clónicas Fenitoína Fenobarbital Carbamazepina

Ausencias Ac. Valproico Etisuximida

Espasmos Fenobarbital
infantiles
Estatus Epileptico Diazepam iv bolo Fenitoína
Diazepam inf. lenta
 CONVULSIONES PARCIALES

Sin pérdida de conciencia

Simples [20↔60]segundos
CBZ
Clínica vs área cortex activada
FNT GAB
↓ conciencia VAL
Complejas [30segundos ↔ 2minutos] LAM
Movimentos sin objetivo LEV
RUF
Pérdida de conciencia CBZ
TIA
[1↔2]minutos FNB
Contracción muscular mantenida TOP
Generalizadas FNT
(fase tónica), seguida de períodos ZON
de contracción-relajación (fase PRIM
clónica)
VAL
 CONVULSIONES GENERALIZADAS
Fallo cognitivo, asociado con EXS
fijación de la mirada y bloqueo de VAL
Crisis de ausencia actividades motoras LAM
[<30 segundos] CNZ

Breve contraccíón muscular con VAL

Mioclonias afectación variable LEV
A veces < 1 segundo CNZ

CBZ
FNB LAM
Convulsiones Convulsiones tónico-clonicas que
no van precedidas por una FNT LEV
Tónico-clónicas convulsión parcial
PRIM TOP
VAL
 Duración del tratamiento antiepiléptico
• Una vez instaurado tratamiento, se debe mantener durante, al menos, 2 años.
• Tras 2 años sin crisis epilépticas → suspensión (gradual) del tratamiento.
• Considerar los factores de riesgo de recurrencia (el 80% de las recurrencias
ocurren durante el primer cuatrimestre tras la interrupción de los fármacos).

Riesgo de recurrencia

Eleva Bajo
do

EEG anormal EEG normal

Lesiones estructurales conocidas Epilepsia idiopática
Anamnesis neurológica anormal Inicio en la infancia
Dificultad inicial control de las crisis Control en régimen de monoterapia
 ANTIEPILÉPTICOS Y EMBARAZO: CONSEJOS
• Preferible consejo antes de la concepción: consejos
sobre riesgos genéticos, interacciones con
contraceptivos orales, diagnóstico prenatal (médico de
familia, neurólogo experto en epilepsia, ginecólogo,
genetista y pediatra).
• Posibilidad de retirar la medicación antiepiléptica con
seis meses de antelación a la planificación de la
concepción (si la mujer ha estado entre 2 y 5 años sin
crisis convulsivas, y con limitados factores de riesgo).
• Si ha de continuar con la medicación:
• Intentar la monoterapia (evitar asociaciones de varios
medicamentos antiepilépticos).
• Evitar formulaciones de uso único diario (evitar C MÁX
elevadas asociadas a importante fluctuación diaria de las
concentraciones, sobre todo si se usa Valproato).
• Administrar ácido fólico a dosis elevadas (4g/día)
[sobre todo con Carbamacepina o Valproato].
• Si el embarazo no se ha planificado, continuar con el
tratamiento establecido. Si aparecen crisis, hay que
considerar:
• Incumplimiento del tratamiento por la paciente.
Fetos: semana 14ª
• Modificación de las concentraciones en suero.
(arriba); 28ª (abajo)
TRATAMIENTO ANTIEPILÉPTICO Y EMBARAZO
• Efectos teratógenos asociados a
antiepilépticos:
• Defectos cardíacos congénitos.
• Cierre incompleto del canal medular (defectos
de tubo neural).
• Labio leporino.
• Paladar leporino.
• Riesgo de malformaciones:
• [2%↔4%] población general versus
[4%↔8%] mujeres epilépticas bajo
tratamiento.
• Los antiepilépticos:
• ↓ eficacia de los anticonceptivos orales
(por inducción de la actividad enzimática
hepática responsible de su metabolización).
• ↓ la actividad anticoagulante de la vitamina
K → ↑ riesgo de hemorragia y coagulopatía
intracerebral.
 CONVULSIONES FEBRILES

[2%↔4%] 1ª crisis convulsiva

Anamnesis neurológica
Historia familiar epilépticca [25%↔33%] 2ª crisis convulsiva
Duración crisis > 15 minutos
2ª crisis el mismo día

[2%↔3%] Niños epilépticos

Niños con riesgo elevado: Diacepam rectal en caso de fiebre ≥ 38º

GRACIAS