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Citocromo P450

El documento describe el sistema enzimático citocromo P450 (CYP450), que desempeña un papel clave en la biotransformación de xenobióticos. El CYP450 cataliza reacciones de oxidación en la Fase I del metabolismo de xenobióticos y participa en reacciones de conjugación en la Fase II. Existe una gran diversidad de isoenzimas de CYP450 que difieren en su localización celular y mecanismos de transferencia de electrones requeridos, y desempeñan un papel importante en la farmacogenética y toxic

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Citocromo P450

El documento describe el sistema enzimático citocromo P450 (CYP450), que desempeña un papel clave en la biotransformación de xenobióticos. El CYP450 cataliza reacciones de oxidación en la Fase I del metabolismo de xenobióticos y participa en reacciones de conjugación en la Fase II. Existe una gran diversidad de isoenzimas de CYP450 que difieren en su localización celular y mecanismos de transferencia de electrones requeridos, y desempeñan un papel importante en la farmacogenética y toxic

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CITOCROMO P450:

MECANISMOS
Citocromo P450
DE BIOTRANSFORMACIÓN
DE XENOBIÓTICOS

El conjunto de enzimas que


Fase I: catalizada principalmente por el sistema de monooxigenasas
conforman el CYP450 hacen que esté
dependientes del CYP450, donde los Xbs son transformados
presente una enorme versatilidad mediante reacciones de oxidación, reducción o hidrólisis, y
funcional tanto en la variedad de convertidos en productos más hidrosolubles a causa de la
procesos que cataliza como en la formación de nuevos grupos funcionales polares.
gran diversidad de sustratos que
puede transformar.

Fase II: participan una serie de transferasas que actúan sobre


CYP450 juega un papel muy los Xbs, o los metabolitos generados en las reacciones de fase I,
importante en la farmacogenética y para combinarlos mediante reacciones de conjugación, El
en la toxicología ambiental objetivo final es aumentar la solubilidad en agua de los
compuestos y facilitar su excreción a través de la orina o la bilis.
La reacción general de monooxidación catalizada por este sistema enzimático es la siguiente:

Como se observa, los P450s tienen


requerimiento absoluto del cofactor
NADPH como fuente principal de
electrones aunque también pueden
provenir del citocromo b5 y O2 para
la catálisis de la monooxigenación.
Según sea la clase de CYP450 de que
se trate, los electrones que
intervienen en el proceso acceden al
grupo hemo del CYP450 por diversas
vías.
Citocromo P450 Clase I utilizan una reductasa que contiene FAD (ferridoxina
reductasa) para reducir a una ferrosulfoproteína
(ferridoxina), la cual transfiere los electrones al CYP450.

Las clase II necesitan una reductasa del


CYP450 que contiene FAD/FMN para la
transferencia de electrones.

CLACIFICACION Clase III no requieren un donador de


electrones, son autosuficientes dado que los
genes del CYP450 y CYP450- reductasa
NADPH dependiente están integrados en una
sola proteína.

Clase IV reciben los electrones directamente


del NADPH.
CITOCROMO P450
Los P450s de clase I se encuentran asociados a
la membrana interna de la mitocondria, sin
LOCALIZACIÓN CELULAR embargo, los de clase II son los más abundantes
en eucariotas.

Los P450s de las clases I y II de todos los


organismos participan en la biotransformación
FUNCIÓN METABÓLICA de Xbs.2,10,15 Son enzimas responsables del
metabolismo de fármacos y de los procesos de
destoxificación.

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