UNIVERSIDAD NACIONAL

» PEDRO RUIZ GALLO»

FACULTAD DE
CIENCIAS BIOLOGICAS

HERPESVIRIDAE
GRANDES VIRUS DNA DE DOBLE CADENA CON ENVOLTURA
CLASIFICACIÓN DE LOS HERPESVIRUS
HUMANOS

ALPHAHERPESVIRINAE

BETAHERPESVIRINAE

GAMMAHERPESVIRINA
E
ALPHAHERPESVIRINAE

Presentan las siguientes características:

 • Variabilidad de huéspedes.
 • Ciclo de replicación relativamente corto.
 • Difusión rápida a nivel de cultivos celulares.
 • Destrucción efectiva de la célula infectada.
 • Capacidad de establecer una latencia primaria, aunque no exclusiva, a nivel de los
ganglios sensitivos.
Dentro de ésta subfamilia se citan virus herpes simple tipo 1 y 2, y el virus varicela
zoster (VVZ).
BETAHERPESVIRINAE

 • Posee una morfología típica.

 • El genoma de ADN es grande.
 • Poseen la capacidad de establecer infecciones virales persistentes y latentes.
 • Son especie específicos.
 • Crecen muy lentamente en cultivos celulares.

Esta subfamilia comprende citomegalovirus (CMV) y a los herpes humanos 6 y 7

(HHV 6 y 7).
GAMMAHERPESVIRINAE

 • Se replican y permanecen en forma latente en los linfocitos.

 • Pueden causar linfomas, leucemias y trastornos linfoproliferativos en animales de
experimentación.
Dentro de ella se encuentra el virus de Epstein–Barr (VEB) y herpesvirus 8.
ESTRUCTURA

Envoltura de
gran tamaño Tegumento

Cápside Molécula
deltaicosaédrica bicatenari
a de ADN

Difieren en tamaño y
orientación de los
genes

Diâmetro
aproximado
de 150 nm
ESTRUCTURA…
GENOMAS DE LOS HERPESVIRUS

Estructuras
lineales de
ADN
bicatenario

Unas
secuencias
repetidas

DIRECTAS O
INVERTIDAS
REPLICACIÓN DE LOS HERPESVIRUS

 La replicación de los virus herpes comienza como consecuencia de la interacción de

las glucoproteínas víricas con los recepto­res de superficie celular.
 El tropismo de algunos virus herpes (p. ej., VEB) está muy restringido debido a la
expresión de receptores específicos de tejido y de especie.
EL VIRUS PUEDE FUSIONAR SU ENVOLTURA
CON LA MEMBRANA PLASMÁTICA
TRANSCRIPCION DEL GENOMA VIRICO

La transcripción del genoma vírico se realiza de forma coordinada y regulada en tres

fases:
 1. Proteínas precoces inmediatas, que engloban pro­teínas importantes para la
regulación de la transcrip­ción genética y el control de la célula.
 2. Proteínas precoces, que incluyen diversos facto­res de transcripción y enzimas,
incluida la ADN polime­rasa.
 3. Proteínas tardías , formadas principalmente por pro­teínas estructurales que
aparecen tras el comienzo de la replicación del genoma vírico.
VIRUS DEL HERPES SIMPLE

 El VHS fue el primer virus herpes humano

identificado. El nombre de herpes deriva de
una palabra griega que significa «reptar». La
denominación «calenturas» ya se citaba en
la antigüedad, estableciéndose su etiología
vírica en 1919.
 Los dos tipos de virus del herpes simple,
VHS-1 y VHS-2, comparten un gran número
de características, como la homo­logía de
ADN, ciertos determinantes antigénicos, el
tropis­mo tisular y los signos de enfermedad.
De todos modos, aún se pueden distinguir
algunas diferencias leves, aunque
significativas, en estos rasgos.
A. PROTEÍNAS DEL VIRUS DEL HERPES
SIMPLE

 El genoma del VHS es lo bastante grande para codificar aproximadamente 80

proteínas
 El genoma del VHS codifica en­zimas, como una ADN polimerasa dependiente de
ADN y algunas enzimas depuradoras, como la desoxirribonucleasa, la timidina
cinasa, la ribonucleótido reductasa y la proteasa.
 El VHS codifica al menos 10 glucoproteínas que actúan como proteínas de adhesión
vírica (gB, gC, gD, gE/gI), proteí­nas de fusión (gB, gH/gL), proteínas estructurales,
proteínas de evasión inmunitaria (gC, gE, gI) y otras funciones.
B. PATOGENIA E INMUNIDAD

 Inicialmente ambos virus infectan las células mucoepiteliales y se replican en ellas,

producen enfermedad en el lugar de la infección y pos­teriormente establecen una
infección latente en las neuronas que las inervan.
 Otras diferencias entre el VHS-I y el VHS-2 radican en las características de
crecimiento y antigenicidad; asimismo, el VHS-2 tiene una mayor capacidad para causar
una viremia, que va acompañada de una sintomatología sistémica semejante a la de la
gripe
 El VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células e infecciones
latentes en las neuronas.
 Ade­más, se producen cambios visibles en la estructura nuclear y marginación de la
cromatina, y se forman cuerpos de in­clusión intranucleares acidóíilos de Cowdry de tipo
A.
MECANISMOS PATOGÉNICOS DEL VIRUS DEL
HERPES SIMPLE
LA INFECCIÓN POR EL VIRUS VHS

 La infección por el virus VHS se inicia a través de las membranas

mucosas o de roturas de la piel. El virus se multi­plica en las células de la
base de la lesión, e infecta la neurona que las inerva, desplazándose por
transporte retrógrado hasta el ganglio (los ganglios trigéminos en el caso
del VHS bucal, y el ganglio sacro en el caso del VHS genital)
 Los linfocitos T CD8 y el interferón y son importantes para mantener el
VHS latente
 Después el virus volverá al punto inicial de infección y puede ser
inaparente o bien provocar lesiones vesiculares.
C. RECURRENCIA

 Estos estímulos desencadenan la replicación vírica en una célula nerviosa

individual del interior del haz y permiten el despla­zamiento retrógrado del virus a lo
largo del nervio para causar lesiones que aparecen en el mismo dermatoma y
localización en cada ocasión.
 El estrés desencadena la reactivación al es­timular la replicación del virus en el
nervio, deprimir tempo­ralmente la inmunidad celular, o mediante ambos procesos a
la vez.
 Las infecciones recurrentes suelen ser menos graves, más localizadas y de menor
duración que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminación y la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria.
D. EPIDEMIOLOGÍA

 Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia, con posibilidad de

recurrencia asintomática, el individuo infectado es una fuente de contagio durante
toda la vida
 Como cualquier otro virus con envoltura, el VHS se transmite a través de
secreciones y por contacto íntimo.
 A pesar de que el VHS puede infectar las células animales, la infección por VHS es
una enfermedad exclusivamente humana.
 La infección por el VHS-1 es frecuente. Más del 90% de los individuos que viven en
regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 años.
 La infección inicial por el VHS-2 se produce en una fase más avanzada de la vida
que la infección por el VHS-1 y está relacionada con un aumento de la actividad
sexual
 Los efectos citopatológicos (ECP) característicos se pueden
identificar mediante un frotis de Tzanck (un raspado de la base de
una lesión), de Papanicolaou (Pap) o una muestra de biopsia
 Entre los ECP se incluyen los sincitios, el citoplasma
«balonizante» e inclusiones intranucleares de Cowdry de tipo A
 Se puede elaborar un diagnóstico definitivo tras demostrar la
presencia del antígeno vírico [mediante métodos de
inmunofiuorescencia o inmunoperoxidasa)
 O su ADN (mediante la hibridación in situ o la reacción en cadena
de la polimerasa [PCR]), en el tejido o el líquido de la vesícula

DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO
Análisis directo de las muestras clínicas
AISLAMIENTO DEL VIRUS

 El aislamiento del virus es la prueba más definitiva para el diagnóstico de infección

por VHS.
 El VHS produce ECP tras un período de incubación de 1 a 3 días en células HeLa,
fibroblastos embrionarios humanos y otras células.
 Las células infectadas aumentan de tamaño y tienen un aspecto hinchado.
 Algunas cepas inducen la fusión de las células vecinas dando lugar a células gigantes
multinucleadas (sincitios).
 Un abordaje nuevo y muy sensible de aislamiento e identificación utiliza una estirpe
celular que expresa (β-galactosidasa en las células infectadas por VHS (sistema
ligado a enzimas inducible por el virus [ELVIS]).
 La adición del sustrato adecuado comporta la aparición de color y hace posible la
detección de la enzima en las células infectadas
Figura 1 - 6 Efecto citopatológico de una infección por el virus del herpes
simple (VHS). A, Cultivo de células Vero (estirpe celular de riñón de mono
verde africano) no infectadas. B, Imagen de células Vero infectadas por
VHS-1 en la que se aprecian células redondeadas, células multinucleadas y
desaparición de la monocapa. Las flechas señalan los sincitios.
DETECCIÓN GENÓMICA

 Se utilizan sondas de ADN específicas del tipo de VHS, ce­badores específicos de

ADN para PCR y la PCR cuantitativa se emplean para detectar y diferenciar el
VHS-1 del VHS-2.
 El análisis por PCR del líquido cefalorraquídeo ha sustitui­do el análisis por
inmunofluorescencia de una biopsia cerebral en el diagnóstico de la encefalitis
herpética
 La distinción de ambos virus y las distintas cepas de cada uno de ellos también se
puede realizar por medio de los patrones de restricción por digestión del ADN vírico
con una endonucleasa.
SEROLOGÍA

 Las pruebas serológicas son útiles solamente para diagnosticar una infección
primaria por VHS y para los estudios epide­miológicos.
 No son útiles para diagnosticar una enfermedad recurrente porque ésta no se suele
acompañar de un aumento significativo de los títulos de anticuerpo.
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

 El VHS codifica diversas enzimas que actúan como diana para los fármacos antivirales.
 La mayoría de los fármacos antiherpéticos son análogos de nucleósidos que inhiben la
ADN polimerasa vírica, una enzima esencial para la replicación vírica y el mejor objetivo
de los fármacos antivirales.
 El prototipo del fármaco anti-VHS es el aciclovir (ACV). El valaciclovir (éster valilo del
ACV), el penciclovir y el famciclovir (un derivado del penciclovir) tienen mecanismos de
acción similares al ACV aunque sus propiedades farmaco­lógicas son distintas.
 El ACV es el fármaco anti-VHS que se prescribe con más frecuencia. La fosforilación del
ACV y el penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas celulares activa el
fármaco como sustrato para la ADN polimerasa vírica.
 Estos fármacos se incorporan al ADN vírico e impiden su elongación
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL…

El ACV el valaciclovir, el penciclovir y el famciclovir:

 1) son relativamente poco tóxi­cos;
 2) son eficaces para tratar los cuadros graves de infección por VHS y los primeros
episodios de herpes genital, y
 3) también se usan como tratamientos profilácticos
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL…

 La forma más frecuente de resistencia a estos fármacos es la que resulta de mutaciones que
inactivan la timidina cinasa, impidiendo de esta forma la transformación del fármaco en su forma
activa. La mutación de la ADN polimerasa vírica también genera resistencia. Afortunadamente, las
cepas resis­tentes parecen ser menos virulentas.
 El VHS se inactiva con rapidez con el uso de jabón, des­infectantes, lejía y etanol al 70%. El virus
se desinfecta con rapidez mediante lavado con jabón.
 Una mujer embarazada aquejada de una infección genital por VHS activa o que esté diseminando el
virus de forma asintomática a través de la vagina puede transmitir el VHS al recién nacido al
término de la gestación cuando el parto tenga lugar por vía vaginal. Esta transmisión se puede evitar
por medio de una cesárea.
 Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS. Sin embargo, se están desarrollando vacunas
inactivadas, de subunidades, híbridos del virus de la vacuna y vacunas de ADN para evitar el
contagio del virus o para tratar individuos infectados. Se está utilizando la glucoproteína D en varias
de estas vacunas experimentales.
VIRUS VARICELA-ZOSTER

 El VVZ origina la entidad conocida como varicela, y cuando recurre provoca herpes
zóster o zona.
 1) su capacidad para establecer infecciones latentes en las neuronas e infecciones
recurrentes
 2) la importancia de la inmunidad celular para controlar y evitar una infección grave
 3) la presencia de lesiones vesiculares características.
 A diferencia del VHS, el VVZ se disemina predominantemente por vía respiratoria.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN

 El VVZ posee el genoma más pequeño.

 El VVZ se replica de manera semejante, aunque más lenta y en un número menor de
tipos celulares que el VHS.
 El VVZ establece infecciones latentes en las neuronas, al igual que el VHS; sin
embargo, a diferencia de este último, sintetiza varios ARN víricos y proteínas víricas
específicas que se pueden detectar en las células.
PATOGENIA E INMUNIDAD
EPIDEMIOLOGÍA

 El VVZ es extremadamente contagioso.

 La enfermedad se extiende principalmente por la vía respiratoria.
 Los pacientes son contagiosos antes de la sintomatología y durante la misma.
 El herpes zóster es el resultado de la reactivación de una infección latente en el
paciente.
 Las lesiones de herpes zóster contienen virus viables y, por tanto, pueden ser una
fuente de contagio de varicela a las personas carentes de inmunidad frente a esta
infección (niños).
ENFERMEDADES CLÍNICAS

 La varicela representa uno de los cinco exantemas infantiles clásicos.

 La enfermedad es consecuencia de una infección primaria por VVZ.
 La varicela se caracteriza por fiebre y un exantema maculopapuloso que aparece tras
un período de incubación de unos 14 días.
 El herpes zóster es una recurrencia de una infección la­tente por varicela adquirida
por el paciente en un momento anterior de su vida.
 Las lesiones similares a la viruela va precedida de dolor intenso en el área inervada
por el nervio.
 El exantema se limita a un dermatoma y se parece al de la varicela
 Los trastornos de la inmunidad celular en estos pacientes incrementan el riesgo de
diseminación del virus hasta los pulmones, el cerebro y el hígado, lo que puede ser
mortal.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 Los ECP de las células infectadas por VVZ son similares a los que se observan en
las células infectadas por VHS, y se pueden detectar inclusiones intranucleares de
Cowdry de tipo A y sincitios.
 El aislamiento del VVZ no se realiza de modo rutinario debido a su labilidad
durante el transporte al laboratorio y su deficiente replicación en condiciones in
vitro.
 Los análisis serológicos de detección de anticuerpos frente al VVZ se utilizan para
investigar la inmunidad de una población frente al virus.
 TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

 Se ha aprobado la administración de ACV, famciclovir y valaciclovir en el

tratamiento de las infecciones por VVZ. La ADN polimerasa del VVZ es mucho
menos sensible al tratamiento con ACV que la enzima del VHS.
 El tratamiento puede ser adecuado en los pacientes adultos; pero no suele ser
necesario para los niños con varicela.
 Al igual que en el caso de otros virus respiratorios, resulta difícil limitar la
transmisión del VVZ.
 Existe, una vacuna viva atenuada frente al VVZ (cepa Oka), la cual se administra a
los 2 años de edad
VIRUS DE EPSTEIN -BARR

 El virus de Epstein-Barr (VEB) es un parásito de los linfocitos B, y la enfermedad

que provoca es un reflejo de esta asociación.
 El VEB se descubrió al hacer un estudio con microscopía electrónica.
 El VEB provoca una mononucleosis infecciosa positiva para anticuerpos heterófilos
y en los cultivos tisulares estimula la proliferación e inmortaliza los linfocitos B.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN

 El espectro de hospedadores muy restringido y un tropismo tisular definido por la

limitada expresión celular de su receptor.
 Se expresa en linfocitos B del ser humano y de monos del Nuevo Mundo, así como en
algunas células epiteliales de la bucofaringe y la nasofaringe. (el receptor del
componente C3d del sistema de complemento )
 La infección por el VEB puede tener alguno de estos tres resultados:
 1. El VEB se replica en los linfocitos B o las células epiteliales permisivas a la
replicación del VEB.
 2. El VEB origina una infección latente en los linfocitos B de memoria en presencia de
linfocitos T competentes.
 3. El VEB estimula e inmortaliza los linfocitos B.
 El VEB presente en la saliva infecta las células epiteliales y posteriormente a los
linfocitos B vírgenes en reposo presentes en las amígdalas.
 La proliferación de los linfocitos B es estimulada inicialmente por la unión del virus
al receptor C3d,
 Posteriormente por la expresión de las proteínas de latencia y transformación.
 Los antígenos nucleares de Epstein-Barr (EBNA)
 Las proteínas latentes (PL)

• Las proteínas latentes de membrana (PLM)

• Dos pequeñas moléculas de ARN codificadas por el virus de Epstein-
Barr (EBER), EBER-1 y EBER-2.
PATOGENIA E INMUNIDAD

 El VEB se ha adaptado a los linfocitos B del ser humano, de modo que manipula y
aprovecha las distintas fases del desarrollo de los mismos para establecer una
infección que dura toda la vida del individuo, al tiempo que promueve su
transmisión.
 Las enfermedades causadas por el VEB son resultado de una respuesta inmunitaria
hiperactiva.
 O bien de la ausencia de una respuesta inmunitaria eficaz .
 La proliferación de los linfocitos B normalmente es controlada por los linfocitos T
que responden a indicadores de la proliferación de los linfocitos B y a péptidos
antigénicos del VEB.
 Los linfocitos T activados tienen el aspecto de linfocitos atípicos (también llamados
células de Downey)
 Durante la segunda semana de la infección aumenta su número en la sangre
periférica, representando en ese momento del 10% al 80% del recuento leucocitario
(por eso el nombre de «mononucleosis»).
EPIDEMIOLOGÍA

 El VEB se transmite a través de la saliva. Más del 90% de las personas infectadas
por el VEB eliminan el virus durante toda la vida a intervalos intermitentes incluso
en fases totalmente asintomáticas. Los niños pueden adquirir el virus a una edad
muy precoz al compartir vasos contaminados.
 La distribución geográfica de las neoplasias asociadas al VEB indica una posible
asociación a otros cofactores.
 La malaria se ha sugerido como cofactor de la progresión de la infección crónica o
latente por VEB hasta LAfB
 La restricción del carcinoma nasofaríngeo a los individuos que residen en
determinadas regiones de China apunta una posible predisposición genética al
cáncer o la presencia de cofactores en los alimentos o el entorno.
 Algunos mecanismos más sutiles podrían facilitar la acción del VEB en un 30-50%
de los pacientes aquejados de enfermedad de Hodgkin.
 Los receptores de trasplantes, los pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) y los individuos con inmunodeficiencias genéticas tienen un alto
riesgo de padecer trastornos linfoproliferativos provocados por el VEB.
PATOGENIE DEL VIRUS
ENFERMEDADES CLÍNICAS

Mononucleosis infecciosa con producción de anticuerpos heterófilos

 Los síndromes semejantes a la mononucleosis también pueden deberse a CM y
VHH-6, Toxoplasma gondii y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
 Al igual que las infecciones causadas por otros virus herpes, la infección por VEB
en el niño es mucho más leve que la infección en un adolescente o adulto.
Enfermedades linfoproliferativas inducidas por el virus de Epstein-Barr
 Durante la infección por el VEB, los individuos que carecen de la inmunidad de los
linfocitos T pueden padecer una enfermedad linfoproliferativa leucemoide
policlonal de linfocitos B potencialmente mortal y un linfoma en lugar de
mononucleosis infecciosa.
 El VEB se asoció primero con el linfoma africano de Burkitt (linfoma endémico)
(LAfB) y posteriormente con el linfoma de Burkitt en otras regiones del mundo, el
linfoma de Hodgkin y otras enfermedades linfoproliferativas.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 La mononucleosis infecciosa inducida por el VEB se diagnostica en función de los

síntomas, el hallazgo de linfocitos atípicos y la presencia de linfocitosis (células
mononucleares que constituyen del 60% al 70% del recuento leucocitario con un
30% de linfocitos atípicos), anticuerpos heterófilos y anticuerpos frente a los
antígenos víricos.
 Los linfocitos atípicos probablemente constituyen la primera indicación detectable
de una infección por VEB.
 La respuesta de los anticuerpos heterófilos suele detectarse hacia el final de la
primera semana del cuadro y se mantiene a lo largo de varios meses. Es un
excelente indicativo de una infección por VEB en el adulto, pero su fiabilidad es
menor en los niños y en los recién nacidos.
TRATAMIENTO

 No existe ningún tratamiento ni vacuna eficaz para la enfermedad provocada por

VEB. La naturaleza ubicua del virus y su potencial de diseminación asintomática
dificultan enormemente el control de la infección.
CITOMEGALOVIRUS

 El CMV es un microorganismo patógeno humano habitual que infecta a un 0,5-2,5%

de los recién nacidos, y aproximadamente a un 40% de las mujeres que acuden a un
centro especializado en enfermedades de transmisión sexual.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN

 El CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae. Posee el genoma mayor de los

virus herpes humanos.
 El CMV transporta ARNm en su partícula vírica, el cual se introduce en la célula
para facilitar la infección.
 Los fibroblastos, las células epiteliales, los granulocitos, los macrófagos y otras
células toleran la replicación del CMV.
 La replicación del virus es mucho más lenta que la del VHS y los ECP pueden no
observarse hasta pasados 7-14 días.
PATOGENIA E INMUNIDAD

 La patogenia del CMV es similar en muchos aspectos a la de otros virus herpes.

 El CMV es un parásito de enorme eficacia que establece con facilidad infecciones
persistentes y latentes en lugar de una infección lítica amplia.
 El CMV suele asociarse a células y se disemina por el organismo a través de las
células infectadas, en especial de los linfocitos y los leucocitos.
 El virus se reactiva como consecuencia de un estado de inmunodepresión (p. ej.,
corticoides, infección por VIH) y, posiblemente, por estimulación alergénica (p. ej.,
respuesta del hospedador a células trans­fundidas o trasplantadas).
EPIDEMIOLOGÍA

 En casi todos los casos, el CMV se replica y disemina sin originar sintomatología
alguna.
 La activación y la replicación de este virus en el riñón y las glándulas secretoras
promueve su diseminación a través de la orina y las secreciones corporales.
 El virus se transmite a otros sujetos a través de transfusiones sanguíneas y tras­
plantes de órganos.
 La enfermedad asociada al CMV representa un trastorno oportunista que rara vez
origina síntomas en el hospedador inmunocompetente.
ENFERMEDADES CLÍNICAS

 Infección congénita
 Transmisión mediante transfusión y trasplante
 Infección en un hospedador inmunodeprimido

El CMV también es responsable del fracaso de un gran número de

trasplantes de riñón. Esto puede ser consecuencia de la replicación
del virus en el injerto tras su reactivación en el riñón trasplantado o
a la infección del receptor.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 Histología
 Detección antigénica y genómica
 Cultivo
 Serología
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN.

 El foscarnet es una molécula sencilla que inhibe la ADN polimerasa al imitar la

fracción pirofosfato de los trifosfatos de nucleótidos.
 La PDA ha autorizado la administración de los fármacos ganciclovir
(dihidroxipropoximetil guanina), valganciclovir (éster valilo de ganciclovir),
ciclofovir y foscarnet (ácido fosfonofórmico) para el tratamiento de enfermedades
específicas asociadas a la infección por el CMV en pacientes inmunodeprimidos
 El control es especialmente importante en las donaciones de sangre destinadas a
transfusiones para lactantes.
 No existe ninguna vacuna frente al CMV.
VIRUS HERPES HUMANO TIPO 6 Y 7

 Las dos variantes del VHH-6, VHH-6A y VHH-6B, y el VHH-7, pertenecen al

género Roseolovirus de la subfamilia Betaherpesvirinae.
 El VHH-6 se aisló por primera vez de la sangre de pacientes con SIDA y se cultivó
en cultivos de linfocitos T.
 Se identificó como un virus herpes debido a su morfología característica en el
interior de las células infectadas.
 En 1988, el VHH-6 se asoció serológicamente a una enfermedad común de la
infancia, el exantema súbito, conocido vulgarmente como roséola.
 El VHH-7 se aisló de forma similar a partir de linfocitos T procedentes de un
paciente con SIDA que también estaba infectado por VHH-6 y posteriormente se
demostró su asociación etiológica con el exantema súbito.
PATOGENIA E INMUNIDAD

 La infección por VHH-6 se produce en una

etapa muy temprana de la vida.
 El virus se replica en la glándula salival, se
elimina y se transmite por la saliva.
 El VHH-6 infecta principalmente linfocitos,
especialmente linfocitos TCD4.
 Las células en las cuales el virus se está
replicando son grandes y refringentes, y
ocasionalmente poseen cuerpos de inclusión
intranucleares e intracitoplásmicos.
 Al igual que el CMV el virus tiene muchas
probabilidades de activarse en pacientes con
SIDA u otros trastornos linfoproliferativos e
inmunodepresores y produce enfermedad
oportunista.
ENFERMEDADES CLÍNICAS

 El exantema súbito o roséola se debe a la infección por VHH-6B o VHH-7, y es uno

de los cinco exantemas infantiles clásicos .
 Fiebre elevada
 Va seguida por un exantema en la cara y el tronco que posteriormente se extiende y
que se mantiene solamente entre 24 y 48 horas.
 La enfermedad se controla de manera eficaz y se elimina mediante la inmunidad
celular, pero el virus establece una infección latente de los linfocitos T que dura toda
la vida
VIRUS HERPES HUMANO 8 (VIRUS HERPES
ASOCIADO AL SARCOMA DE KAPOSI)
 Se descubrieron secuencias de ADN
del VHH-8 en muestras de biopsia de
un sarcoma de Kaposi y la enfermedad
multicéntrica de Castleman mediante
un análisis por PCR.
 El sarcoma de Kaposi es una de las
enfermedades oportunistas
características asociadas al SIDA.
 En los tumores del sarcoma de Kaposi,
el virus se localiza en el interior de las
células endoteliales fusiformes.
 El VHH-8 codifica diversas proteínas que presentan homología con las proteínas
humanas que estimulan el crecimiento y evitan la apoptosis de las células infectadas
y las que las rodean.
 Entre estas proteínas se incluyen un homólogo de la interleucina 6 (crecimiento y
antiapoptosis], un análogo Bcl-2 (antiapoptosis), quimiocinas y un receptor de
quimiocinas.
 El ADN del VHH-8 está presente y se encuentra adherido a los linfocitos de sangre
periférica, casi siempre a linfocitos B, en aproximadamente el 10% de las personas
inmunocompetentes.
 El sarcoma de Kaposi es el cáncer más frecuente en África Subsahariana.
Probablemente, el virus origine una enfermedad de transmisión sexual, aunque es
posible que se pueda contagiar por otros medios.
PROPIEDADES QUE DISTINGUEN A LOS
HERPESVIRUS
 CONCLUSIONES

 Con base en ciertas semejanzas virológicas, los herpesvirus se pueden dividir en tres subfamilias de
herpesvirus α, β y γ. Los VHS-1 y -2, así como el VZV, se encuentran en la subfamilia α; el CMV,
HHV-6 y HHV-7 se hallan en la subfamilia β y el EBV y el HHV-8 se ubican en la subfamilia γ. Los
tropismos celulares de los distintos virus varían de manera significativa.
 El VHS tiene el rango más amplio; se replica en diversas células hospedadoras animales y humanas,
aunque sólo afecta a los humanos en la Naturaleza. El VZV infecta sólo a los humanos y se cultiva de
mejor manera en células de origen humano, aunque algunas cepas adaptadas en laboratorio pueden
desarrollarse en líneas celulares primates.
 De manera característica, todos estos agentes producen una infección inicial seguida de un periodo de
infección latente en el que el genoma del virus se encuentra presente en las células, pero no se
recupera el virus infeccioso.
 Durante la infección latente de las células, el DNA viral se mantiene como episoma (no integrado),
con una expresión limitada de los genes virales específicos que se necesitan para sostener la latencia.
 Después, la reactivación del virus a causa de complejas interacciones hospedador-virus puede
provocar una enfermedad recurrente. Por ejemplo, los pacientes inmunocomprometidos, en especial
aquellos con una inmunidad celular alterada, tienen frecuentes reactivaciones de los herpesvirus, lo
que puede conducir a patologías graves
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

 Acton J. Virologia 1°. Ed. Edit. Interamericana, México.

 Jawetz E., J. MelnicK, E. Sdelberg. Microbiologia Medica. 15°. Ed. Edit. El Manual
Moderno, S.A de C.V., Mexico.
 MURRAY, P. y Col., “Microbiologia Medica” 7° Ed. (en español). España. Edit.
Harcourt Brace. 2014.
 ZINSSER, Microbiología. 20°. Ed. Edit. Medica Panamericana Buenos Aires
Argentina.