JUANA CASTILLO SANCHEZ

HISTORIA Y ALCANCE DE LA TOXICOLOGIA

 Históricamente, la toxicología formó la

base de la terapéutica y de la medicina
experimental, pero sigue su desarrollo y
expansión al asimilar su conocimiento y las
técnicas de casi todas las ramas de la
biología, química, matemáticas y física.

 En todas las ramas de la toxicología, los

científicos exploran los mecanismos por los
cuales las sustancias químicas producen
efectos adversos en sistemas biológicos.
 EL PAPIRO EBERS (1500 AÑOS a.C.)

Es de origen posiblemente tebano.

Parece que el papiro fue encontrado entre las
piernas de una momia en una tumba de
Assasif y vendido a Edwin Smith por un
comerciante egipcio en 1862.

Posteriormente fue adquirido por el

egiptólogo alemán George Moritz Ebers, a
quien debe su nombre en 1872.
 EL PAPIRO EBERS (1500 AÑOS
a.C.)
 Contiene información referente a muchos
venenos reconocidos, entre ellos:
 Cicuta (veneno estatal de los griegos).
 Acónito (veneno chino que se colocaba
en las flechas).
 Opio (utilizado como veneno y como
antídoto).
 Plomo, cobre y antimonio.
 Plantas que contienen sustancias similares
a digitálicos y alcaloides de la belladona.
 DIOSCORIDES

 Médico y farmacólogo griego de la corte del

emperador romano Nerón.
 Clasifico los venenos en vegetales, animales y
minerales.
 Reconoció el uso de eméticos como tratamiento
en envenenamientos y los cáusticos y ventosas en
mordeduras de serpiente.
 Discutió, cuestiones sobre el valor medicinal y
dietético de derivados animales como la leche y
la miel, así como la preparación, las aplicaciones
y la posología de productos químicos como el
mercurio, el arsénico, el acetato de plomo o el
óxido de cobre.

 trató el valor anestésico de pociones elaboradas a

partir del opio o la mandrágora.
 MITRIDATES VI
 Mitrídates Eupator, rey de Ponto
(132 – 63 a.C.)

 Con la ayuda de Kratevas, médico y botánico de su

servidumbre, desarrolló el concepto de tolerancia,
ingiriendo diariamente, según nos cuenta la
leyenda, pequeñas dosis de venenos hasta poder
tolerar dosis mortales.

 Este poder, adquirido por el temor a morir

envenenado lo que se convirtió en su vida en una
verdadera obsesión, terminaría por volvérsele en
contra cuando, asediado por sus enemigos no pudo
quitarse la vida con un veneno por estar inmunizado
a ellos.

 «Mitridático»: mezcla de antídotos o protectora.

 MAIMONIDES (MOISES BEN MAIMON)
 Médico árabe famoso,(1135-1204 d.C.)

 En su libro "Venenos y antídotos", describe

consejos para evitar las intoxicaciones y
prescribe el uso de antídotos.

 Recomendó succionar las picaduras de insectos

y las mordeduras como medio de extracción del
veneno, así como la administración de
sustancias oleosas como la leche, mantequilla,
etc. con objeto de retrasar la absorción de los
tóxicos en el estómago.
MUJERES INFAMES DE LA EDAD MEDIA
 Una mujer llamada Toffana, vendía cosméticos
que contenían arsénico preparados de manera
especial (el agua toffana).
 Catalina de Médicis exporto sus habilidades
desde Italia hacia Francia, donde los objetivos
primarios de las mujeres eran sus maridos.
 Como pretexto de repartir alimentos a los
enfermos y a los pobres, probó brebajes
tóxicos, y noto con sumo cuidado la rapidez:
1. Inicio de acción .
2. Potencia.
3. Especificidad y sitio de acción.
4. Signos y síntomas clínicos.
 PHILIPPUS AUREOLUS THEOPHRASTUS
BOMBASTUS VON HOHENHEIM: PARACELSO
(1491-1541)
primer médico que se dedicó a estudiar
toxicología.
Paracelso sostuvo:
¨ Toda sustancia es tóxica, la dosis correcta
diferencia entre un veneno y un remedio ¨
¨ La experimentación es esencial en el examen de
las respuestas a sustancias químicas, hay una
distinción entre las propiedades terapéuticas y
toxicas de las mismas, estas propiedades a
veces son indistinguibles salvo por la dosis, y
es posible averiguar cierto grado de
especificidad de las sustancias químicas y sus
efectos terapéuticos o tóxicos ¨ .
 BERNARDINO RAMAZZINI (1633-1714)

 considerado el padre de la medicina del

trabajo y de la toxicología ocupacional,
por su interés por los efectos de la
contaminación ambiental,
especialmente sobre los trabajadores.

 El trabajo de Ramazzini amplio el

campo al discutir ocupaciones que
variaron desde minería, impresión,
tejido y alfarería.
 José Mateo Buenaventura Orfila
 Español nacionalizado francés; es el primero en
introducir el método científico en toxicología al
emplear diversos venenos, el curare por ejemplo,
para el estudio de la neurofisiología.
 Orfila, a quienes muchos llaman el "Padre de la
Toxicología Moderna", estudio los aspectos
patológicos y forenses de las intoxicaciones y
retomando los conceptos de Paracelso, establece la
necesidad no sólo de identificar a los tóxicos, sino
de cuantificarlos en los especimenes biológicos para
de esta manera establecer la relación entre la dosis y
el efecto.
 Las implicaciones de este concepto en la clínica y
en la solución de problemas médico-legales tienen
vigencia hasta la actualidad.
José Mateo Buenaventura Orfila

 El mismo Orfila reconoció que si bien la

toxicología en sus principios emanó de la
farmacología, en el transcurso de los siglos
adquirió características propias para ser una
ciencia independiente.

 A la luz de los conocimientos actuales se

reconoce el genio visionario de Orfila ya que la
toxicología moderna no se limita únicamente al
estudio de los efectos adversos causados por los
medicamentos, sino que se extiende al estudio
de otros numerosos grupos de agentes químicos
como son los plaguicidas, los disolventes
orgánicos, los metales y metaloides, los humos,
vapores y gases y los plásticos, amén de los
numerosos venenos botánicos y animales.
 TOXICOLOGÍA MODERNA
 Con el advenimiento de los anestésicos y los
desinfectantes, y el avance de la farmacología
experimental hacia finales del decenio de 1850, empezó
la toxicología como se entiende en la actualidad.

 La introducción del éter, cloroformo, ácido carbónico

dio pie a varias muertes yatrógenas lo que estimulo
investigación acerca de las causas de la muerte.
 Los principales fabricantes de sustancias químicas
establecieron laboratorios de investigación de
toxicología internos para ayudar a guiar las decisiones
acerca de la salud de los trabajadores y la seguridad de
productos.

 El descubrimiento de las vitaminas condujo al uso de las

primeras biovaloraciones a gran escala para determinar
si estas nuevas sustancias químicas eran beneficiosas o
peligrosas para animales de laboratorio.
 TOXICOLOGÍA MODERNA
El decenio de 1920 y sucesos que empezaron a moldear el
campo nuevo de la toxicología:

 El uso de arsenicales para tratar enfermedades como la

sífilis, dio como resultado toxicidad aguda y crónica.

 La prohibición de bebidas alcohólicas en Estados Unidos

abrió la puerta para estudios tempranos de neurotoxicidad.

 El descubrimiento del DDT por Muller, y de otros

organohálidos, llevo al uso más amplio de insecticida.

 Las investigaciones acerca de la bioactividad de los

compuestos estrógenos dieron por resultado la síntesis del
dietilestilbestrol, hexestrol y otros estilbenos, y el
descubrimiento de la potente actividad estrógena de
estilbenos sustituidos.
 TOXICOLOGÍA MODERNA
 La crisis de la Segunda Guerra Mundial causo el
siguiente salto importante en el desarrollo de la
toxicología:

 El uso de uranio para la bomba y continúa en

la actualidad con la investigación acerca de la
participación de los metales en sus
interacciones con el DNA, RNA y los factores
del crecimiento.

 descubrimiento de los inhibidores de la

colinesterasa organofosfatados, insecticidas
que no muestran bioacumulación que se
destinaron a reemplazar al DDT y otros
insecticidas organoclorados.
 TOXICOLOGÍA MODERNA
 Durante la segunda mitad del decenio de 1960, los
recursos analíticos usados en toxicología alcanzaron un
grado de complejidad que permitió la detección de
sustancias químicas en tejidos y otros sustratos en
concentraciones de PPM.

 El trabajo inicial en el desarrollo de valoraciones de

mutación de punto que fueron replicables, rápidas y
económicas, dio pie a una mayor comprensión de los
mecanismos genéticos de la carcinogenicidad.

 La toxicología celular y molecular se desarrolló como

una subdisciplina, y la valoración de riesgo se convirtió
en un importante producto de las investigaciones
toxicológicas.
 TOXICOLOGÍA MODERNA

 Durante el decenio de 1970, la revelación del love canal

condujo a preocupaciones importantes respecto a
residuos peligrosos, sitios de vertederos de sustancias
químicas, e información acerca de esos sitios.

 Luego de este incidente se responsabilizó a la

Environmental Protection Agency (EPA) de crear
métodos de valoración de riesgo para la salud por la
exposición de aguas residuales, e intentar remediar esos
sitios.

 Estos esfuerzos combinados condujeron al apoyo amplio

para la investigación de los mecanismos de acción de
sustancias químicas individuales y mezclas complejas.