TOLERANCIA Y

AUTOINMUNIDAD
Jeanett Carrillo B.
Inmunología Clínica y Alergología
• AUTOINMUNID • Hipersensibilidad • Inmunodeficiencia
AD

Respuesta inmune

Antígenos
Exagerada Deficiente
propios

AUTOINMUNIDAD: fallo en los mecanismos de tolerancia a lo

propio

La tolerancia inmunológica se define como la NO respuesta del

sistema inmune ante un determinado antígeno
La respuesta inmune

CARACTERÍSTICAS
CARACTERÍSTICAS ANTIGÉNICAS
ANTIGÉNICAS QUE
QUE FAVORECEN
FAVORECEN LA
LA
INMUNOGENICIDAD
INMUNOGENICIDAD
-- Persistencia
Persistencia corta
corta
-- Localización
Localización SC,
SC, ID
ID
-- Presencia
Presencia de
de adyuvantes
adyuvantes
-- ↑↑↑ Concentraciones
↑↑↑ Concentraciones de
de coestimuladores
coestimuladores
Tolerancia a los autoantígenos
La
La base
base de
de la
la diversidad
diversidad de
de
reconocimiento
reconocimiento de
de los
los antígenos
antígenos por
por el
el
sistema
sistema inmune
inmune adaptativo
adaptativo es
es la
la
generación
generación de
de variabilidad
variabilidad al
al azar
azar en
en el
el
TCR
TCR y
y BCR.
BCR.

LA
LA GENERACIÓN
GENERACIÓN DE
DE CLONES
CLONES
AUTOREACTIVOS
AUTOREACTIVOS ES
ES INTRÍNSECO
INTRÍNSECO AL
AL
SISTEMA
SISTEMA INMUNE.
INMUNE.

TOLERANCIA
La
La alteración
alteración de
de los
los mecanismo
mecanismo que
que aseguran
aseguran la
la tolerancia
tolerancia a
a
los
los autoantígenos
autoantígenos
↓
AUTOINMUNIDAD
 Neils Jerne
Linf. B preformados y seleccionados (1954)

MacFarlane Burnet
TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL (1957)

Gustav Nossal
Cada LinfB produce una única Ig (1958)

SUSUMU TONEGAWA
Recombinación somática (Premio Nobel 1987)
Teoría de la selección clonal
-- Cada
Cada linfocito
linfocito tiene
tiene un
un receptor
receptor de
de especificidad
especificidad
única
única
-- La
La interacción
interacción entre
entre Ag
Ag (especifico)
(especifico) y
y receptor
receptor del
del
linfocito
linfocito genera
genera la
la activación
activación linfocitaria.
linfocitaria.
-- Las
Las células
células efectoras
efectoras derivadas
derivadas del
del linfocito
linfocito
activado
activado poseen
poseen la
la misma
misma especificada
especificada del
del
receptor.
receptor.
-- Los
Los linfocitos
linfocitos con
con receptores
receptores de
de autoantígenos
autoantígenos son
son
eliminados
eliminados en
en estadios
estadios tempranos.
tempranos.
Tolerancia a los autoantígenos central y
periférica
Las células T reguladoras (Treg)
generadas a partir de timocitos
durante selección negativa en el timo
pueden inhibir células T
autorreactivas en la periferia.
Mecanismos de tolerancia periférica del
Linfocito T
Mecanismos de la anergia del
linfocito T
Mecanismos de acción del
CTLA-4
 Funciones de las TReg

• Mantenimiento de la tolerancia periférica

• Control de las respuestas inflamatorias contra

gérmenes y establecimiento de las infecciones
crónicas

• Mantenimiento de la homeostasis intestinal

• Supresión de la respuesta inmune antitumoral.

Mecanismos de supresión de las T reg
Estabilidad de los T Reg

Overacre,
Overacre, A.
A. E.,
E., &
& Vignali,
Vignali, D.
D. A.
A. A.
A. (2016).
(2016). Treg
Treg stability:
stability: To
To
be or not to be. Current Opinion in Immunology,, 39
be or not to be. Current Opinion in Immunology 39,, 39–
39–
43.
43. http://doi.org/10.1016/j.coi.2015.12.009
http://doi.org/10.1016/j.coi.2015.12.009
Pesenacker,
Pesenacker, A.
A. M.,
M., Cook,
Cook, L.,
L., &
& Levings,
Levings, M.
M. K.
K. (2016).
(2016). The
The role
role of
of FOXP3
FOXP3 in autoimmunity. Current
in autoimmunity. Current Opinion
Opinion in
in Immunology
Immunology,, 43
43,, 16–23.
16–23.
http://doi.org/10.1016/j.coi.2016.07.004
http://doi.org/10.1016/j.coi.2016.07.004
Tolerancia central en los
linfocitos B
Tolerancia periférica en los
linfocitos B
 Autoinmunidad
Paul Ehrlich → Sistema inmunitario puede fallar (Puede
centrar su ataque en el huésped)

Horror autotoxicus
Mecanismos propuestos de
autoinmunidad
Mecanismos de cronicidad de las
enfermedades autoinmunes
 Puntos de control en el desarrollo de la enfermedades
autoinmunes
Falla en la selección negativa: migración a la periferia de un alto
número de linfocitos autoreactivos.
Factores ambientales
Configuración de un repertorio autoreactivo.

Fallas en la actividad tolerogénica mediada por las células

Inflamación en
dendríticas en los órganos linfoideos secundarios. el tejido diana

Fallas en la actividad tolerogénica mediadas por las células

dendríticas en los órganos linfoides secundarios.

Presentación incrementada de autoantígenos en tejidos periféricos

Formación de centros germinales en el tejido diana y

cronicidad de la patología
Papel de las infecciones en el desarrollo de la autoinmunidad
Mok,
Mok, C.
C. C.,
C., &
& Lau,
Lau, C.
C. S.
S. (2003).
(2003). Pathogenesis
Pathogenesis of
of systemic
systemic lupus
lupus erythematosus.
erythematosus.
Journal
Journal of
of Clinical
Clinical Pathology
Pathology,, 56
56(7),
(7), 481–90.
481–90.
Moulton,
Moulton, V.
V. R.,
R., Suarez-Fueyo,
Suarez-Fueyo, A.,
A., Meidan,
Meidan, E.,
E., Li,
Li, H.,
H., Mizui,
Mizui, M.,
M., &
& Tsokos,
Tsokos, G.G. C.
C. (2017).
(2017). Pathogenesis
Pathogenesis of
of Human
Human Systemic
Systemic Lupus
Lupus
Erythematosus:
Erythematosus: AA Cellular Perspective. Trends
Cellular Perspective. Trends in
in Molecular
Molecular Medicine
Medicine,, xx
xx,, 1–21.
1–21.
Shamriz,
Shamriz, O.,
O., Mizrahi,
Mizrahi, H.,
H., Werbner,
Werbner, M.,
M., Shoenfeld,
Shoenfeld, Y.,
Y., Avni,
Avni, O.,
O., &
& Koren,
Koren, O.
O. (2016).
(2016). Microbiota
Microbiota at
at the
the crossroads
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of autoimmunity.
autoimmunity.
Autoimmunity
Autoimmunity Reviews
Reviews,, 15
15(9),
(9), 859–869.
859–869. http://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.012
http://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.012
 El ser humano posee cerca de 10 billones de células, pero nuestro cuerpo
tiene en realidad cerca de 100 billones de células, siendo el resto compuesto
de microorganismos que viven en armonía con nosotros.
Shamriz,
Shamriz, O.,
O., Mizrahi,
Mizrahi, H.,
H., Werbner,
Werbner, M.,
M., Shoenfeld,
Shoenfeld, Y.,
Y., Avni,
Avni, O.,
O., &
& Koren,
Koren, O.
O. (2016).
(2016). Microbiota
Microbiota at
at the
the crossroads
crossroads of
of autoimmunity.
autoimmunity.
Autoimmunity Reviews , 15 (9), 859–869.
Autoimmunity Reviews, 15(9), 859–869.
 La tolerancia a los antígenos propios es una propiedad fundamental del
sistema inmunitario normal.
 La autoinmunidad se debe a un fracaso de la tolerancia frente a lo
propio.
 Las reacciones autoinmunitarias pueden desencadenarlas estímulos
ambientales, como las infecciones, en los sujetos con predisposición
génica.
Señales de
peligro en IDP
Gracias