Clase Teórica 1ra Parte

CARCINOGÉNESIS
Dr. Roger Aldo Centeno Díaz

Profesor de la Cátedra de Patología Gral.
Médico Patólogo Hospital Regional de Huacho
Patólogo Unidad de Trasplante Renal Hospital Cayetano
I. PRINCIPIOS BÁSICOS
A. La formación del cáncer se inicia por daño al ADN

de las células madre. El daño supera mecanismos de
reparación del ADN, pero no es letal.
1. Los carcinógenos son agentes que dañan el ADN,
aumentando el riesgo de cáncer.
2. Incluyen: productos químicos, virus oncogénicos y
radiación.
I. PRINCIPIOS BÁSICOS
B. Mutaciones del ADN eventualmente interrumpen
los sistemas reguladores clave, lo que permite la
aparición de tumores, promoción (crecimiento) y
progresión (propagación).
Los sistemas alterados incluyen:
 Protooncogenes.
 Genes supresores de tumores.
 Reguladores de la apoptosis.
II. ONCOGENES
A. Protooncogenes esenciales para el crecimiento y

diferenciación celular; sus mutaciones forman
oncogenes  crecimiento celular no regulado.
B. Las categorías de oncogenes incluyen:
o Factores de crecimiento.
o Receptores de factores de crecimiento.
o Transductores.
o Reguladores nucleares.
o Reguladores del ciclo celular.
III. GENES SUPRESORES TUMORALES
A. Regular crecimiento celular y, por tanto, disminuir

riesgo de formación de tumores. Ejm: p53 y Rb.
B. p53 regula la progresión del ciclo celular de la
fase G1 a S.
1. En respuesta al daño del ADN, p53 ralentiza el ciclo
celular y regula al alza el ADN reparar enzimas.
2. Si la reparación del ADN no es posible, p53 induce la
apoptosis.
3. Ambas copias del gen p53 deben eliminarse para la
formación de tumores (Knudson: hipótesis doble golpe).
III. GENES SUPRESORES
TUMORALES
C. Rb también regula progresión de la fase G1 a la S.
1. Rb "contiene" el factor de transcripción E2F, necesario para
la transición a la fase S.
2. E2F se libera cuando RB es fosforilado por el ciclo
dependiente del complejo ciclina D / ciclina quinasa 4
(CDK4).
3. La mutación Rb da como resultado E2F constitutivamente
libre, lo que permite la progresión a través del ciclo celular y
crecimiento incontrolado de células.
4. Ambas copias del gen Rb deben eliminarse para la
formación de tumores (Knudson: hipótesis del doble golpe).
IV. REGULADORES DE LA APOPTOSIS
A. Previene la apoptosis en células normales, pero

promueve la apoptosis en células mutadas cuyo
ADN no se puede reparar (p. Ej., Bcl2)
1. Bcl2 normalmente estabiliza la membrana
mitocondrial, bloqueando liberación de citocromo c.
2. Su alteración permite que el citocromo c salga de
las mitocondrias y se active apoptosis.
IV. REGULADORES DE LA APOPTOSIS
B. Bcl2 se sobreexpresa en el linfoma folicular.

1. t (14; 18) mueve Bcl2 (cromosoma 18) al locus de la
cadena pesada lg (cromosoma 14)  aum. de Bcl2.
2. La membrana mitocondrial se estabiliza aún más, lo
que impide la apoptosis.
3. Células B que normalmente van a apoptosis,
durante la hipermutación somática en el CG de los
ganglios linfáticos se acumula  linfoma.
V. OTRAS CARACTERÍSTICAS IMPORTANTES
DEL DESARROLLO DEL TUMOR
A. Telomerasa necesaria para inmortalidad celular.

B. Angiogénesis necesaria para la supervivencia del
tumor y su crecimiento.
C. Evitar la vigilancia inmunitaria es necesaria para
la supervivencia del tumor.
MECANISMOS DE
INVASIÓN LOCAL,
METÁSTASIS Y VÍAS
DE DISEMINACIÓN
Dr. Roger Aldo Centeno Díaz

Profesor de la Cátedra de Patología Gral.
Médico Patólogo Hospital Regional de Huacho
Patólogo Unidad de Trasplante Renal Hospital Cayetano
GENERALIDADES
 TUMOR: Masa, bulto  Número de células:

 Policlonal: Diversas células  HIPERPLASIA.
 Monoclonal: Origen en 1 célula  NEOPLASIA:
 Benigna.
 Maligna (Cáncer).
 TUMOR PRIMARIO: De donde es oriundo.

 TUMOR SECUNDARIO: Resultante de la
propagación del primario o Metastásico.
GENERALIDADES
MECANISMOS DE PROPAGACIÓN
DE LOS CÁNCERES
 INVASIÓN LOCAL.
 METÁSTASIS.
INVASION LOCAL
 La mayoría de tumores benignos crecen

expansivamente generando cápsula.
 Esta sirve de contención y facilita la exéresis
 Las neoplasias malignas suelen ser invasivas e
infiltrantes, destruyendo los tejidos normales
 Carecen de cápsula bien definida, la cirugía es
más complicada y más márgenes de tejido sano.
METASTASIS
 Griego: Metáoraon (Mudarse del lugar o transferencia).
 «Proceso de propagación de un foco canceroso a
un órgano distinto de aquel que se inició».
 «Capacidad de las células cancerosas de
penetrar en los vasos sanguíneos y linfáticos,
viajar en la circulación sanguínea, y después
crecer en un nuevo foco (tumor metastásico) en
tejidos normales de otra parte del cuerpo.
 Las células cancerosas se extienden a:
1. GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES, cercanos
al tumor primario  invasión ganglionar,
adenopatías, ganglios linfáticos (+) llamado
ENFERMEDAD REGIONAL.
2. OTROS ÓRGANOS O GANGLIOS LEJANOS,
denominado ENFERMEDAD METASTÁSICA O
DISEMINADA.
FACTORES IMPLICADOS EN LAS
METÁSTASIS
• CASCADA METASTÁSICA:
METÁSTASIS
 ANGIOGÉNESIS:
 Acontecimiento crítico requerido para el
crecimiento tumoral y la producción de sus MTs.
 Favorecida por las células tumorales e
inflamatorias normales atraídas por la neoplasia.
 Producen VEGF o similar que actúan sobre el
tejido normal estimulando el crecimiento de
nuevos vasos sanguíneos.
METÁSTASIS
 GENES:
 El año 2004 investigadores del ITM descubrieron
un gen localizado en el cromosoma 7.
 La proteína producida por este gen controla la
diferenciación de tejidos embrionarios, pero que
se desactiva cuando el feto se formó.
METÁSTASIS
 GENES:
 Proteína twist normalmente controla los pasos de
diferenciación celular y culminada se inactiva.
 Esta proteína no existe en la célula normal ni
tumor primario pero sí activa en los tejidos MTs.
 Su descubridor el Dr. Weinberg; sin embargo
menciona que existen muchos genes reguladores
con similares propiedades que las del Twist.
VÍAS DE DISEMINACIÓN
1.- DISEMINACION EN LAS CAVIDADES Y

SUPERFICIES CORPORALES:
 Espacios peritoneal, pleural, pericárdico
subaracnoideo o articular.
 Ejms: Ca. Ovario, Ca. Apendicular
mucosecretor.
2.- DISEMINACION LINFATICA:

 Ganglios linfáticos que drenan a los tumores con
frecuencia grandes ya sea por proliferación
celular o por hiperplasia reactiva frente a los Ags.
 Ganglio centinela proximal puede permitir un
pronóstico preciso de las metástasis tumorales.
3.- DISEMINACION HEMATOGENA:
 Las venas son mayormente invadidas.
 El pulmón e hígado lugares más fctes.
 Ejms: Sarcomas, carcinomas (Renales).
MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCIÓN

Clase Teórica 1ra Parte

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Clase Teórica 1ra Parte

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Clase Teórica 1ra Parte

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

CARCINOGÉNESIS

Dr. Roger Aldo Centeno Díaz

A. La formación del cáncer se inicia por daño al ADN

A. Protooncogenes esenciales para el crecimiento y

A. Regular crecimiento celular y, por tanto, disminuir

A. Previene la apoptosis en células normales, pero

B. Bcl2 se sobreexpresa en el linfoma folicular.

A. Telomerasa necesaria para inmortalidad celular.

Dr. Roger Aldo Centeno Díaz

 TUMOR: Masa, bulto  Número de células:

 TUMOR PRIMARIO: De donde es oriundo.

 La mayoría de tumores benignos crecen

1.- DISEMINACION EN LAS CAVIDADES Y

2.- DISEMINACION LINFATICA:

También podría gustarte