UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA DE ICA”

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES

CARRIÓN”
.

TEMA 30: INSULINA

DOCENTE:

● RAMOS RAMOS, EMILIANO RONNY  

CURSO:
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
SECCIÓN: C
 HISTORIA DE LA INSULINA

• Frederick Banting, un joven cirujano canadiense convenció

a un profesor de Toronto, J.J.R. Macleod para que pueda
tener acceso a un laboratorio con el fin de investigar el
principio antidiabético del páncreas.
• Supuso que los tejidos de los islotes secretaban insulina,
pero que la hormona quedaba destruida por digestión
proteolítica.
• Lograron obtener un extracto pancreático que fue eficaz
con la ayuda del estudiante Charles Best.
• El primer paciente que recibió los extractos fue Leonard
Thompson.
• Se redujo la concentración plasmática de glucosa.
• Se obtuvieron extractos estables con la colaboración de
J.B. Collip y muchos pacientes recibieron tratamiento. En
1923 se otorgó el premio Nobel De Medicina Y Fisiología a
Banting y Macleod.
 SÍNTESIS Y
PROCESAMIENTO DE
INSULINA
▪ La síntesis, almacenamiento y secreción de
insulina son funciones de las células B de
los islotes de Langerhans.
▪ El péptido inicial, preproinsulina (110
aminoácidos) consiste en un péptido
señalizador (SP), cadena B, péptido C, y un
cadena A.
▪ El SP se escinde y se forman uniones S-S
que originan una estructura con pliegues, la
proinsulina.
▪ PC1 y PC2 son convertasas que rompen la
proinsulina en insulina, péptido C, y dos
dipéptidos.
▪ La insulina y el péptido C se almacenan en
gránulos y se cosecretan en cantidades
equimolares.
 REGULACIÓN DE SE LA SECRECIÓN DE INSULINA

▪ La secreción de insulina es un proceso regulado que

proporciona concentraciones estables de glucosa tanto en
ayuno como en la alimentación.
▪ Esta regulación se logra por la coordinación de diversos
nutrimentos, hormonas gastrointestinales, hormonas
pancreáticas y neurotransmisores del sistema nervioso
autónomo.
▪ La glucosa es el principal estimulo para la secreción de insulina, siendo más eficaz cuando se
administra por vía oral que por vía intravenosa porque la ingestión induce liberación de hormonas
gastrointestinales y estimula la actividad vagal.
▪ Los antagonistas de los receptores adrenérgicos α₂ aumentan las cifras plasmáticas basales de
insulina y los antagonistas de los receptores adrenérgicos β₂ las disminuyen.
▪ La secreción de insulina es bifásica cuando se desencadena por glucosa, la 1ra alcanza el máximo
después de 1 a 2 min y es de corta duración; mientras que la 2da es de inicio tardío y larga
duración.
 REGULACIÓN DE SE LA
SECRECIÓN DE INSULINA POR
LAS CÉLULAS B
▪ Las células B pancreáticas están
hiperpolarizadas en estado de reposo
(ayuno).
▪ La glucosa plasmática ingresa a la célula vía
GLUT.
▪ El metabolismo de glucosa incrementado
eleva la ATP e inhibe el canal K sensible a
ATP.
▪ La reducción de conductancia de K provoca
despolarización, activación de canales de Ca
y exocitosis de la insulina almacenada.
▪ El canal K sensible a ATP tiene subunidades
SUR1 y Kir 6.2, la ATP se une a Kir 6.2, las
sulfonilureas, meglitinidas y el diazóxido se
unen a la SUR1 inhibiendo el canal y
promoviendo la secreción de insulina.
 DISTRIBUCIÓN Y DESINTEGRACIÓN DE
LA INSULINA
▪ La insulina circula en la sangre como monómero libre.
▪ En situaciones de ayuno, el páncreas secreta unos 40 ug de insulina
por hora hacia la vena porta, para alcanzar una concentración de 2
a 4 ng/ml en sangre portal y 0.5 ng/ml en la periférica.
▪ La semivida de la insulina en plasma es de unos 5 a 6 min en
sujetos normales.
▪ La insulina se desintegra principalmente en hígado (50%), riñones y
músculo.
▪ Se filtra en los glomérulos renales, y se reabsorbe en los túbulos, lo
que también los desintegra.
▪ Los tejidos periféricos como la grasa también inactivan la insulina.
 ACCIONES CELULARES
DE LA INSULINA
Las acciones de la insulina son anabólicas,
y la señalización de ésta es fundamental
para promover la captura, utilización y
almacenamiento de los nutrientes
principales: glucosa, lípidos, y aminoácidos.

Estimula glucogénesis, lipogénesis, y la

síntesis de proteínas; y también inhibe el
catabolismo de estos compuestos.

Estimula el transporte de sustratos y iones

al interior de las células, promueve la
translocación de las proteínas entre los
compartimentos celulares, regula la acción
de enzimas específicas, y controla la
transcripción génica y la traducción de
mRNA.
 RECEPTOR DE INSULINA

▪ El receptor de ▪ Los dímeros unidos ▪ El número de

insulina está por enlaces de receptores varía
compuesto por bisulfuro forman de 40/célula en
un dímero de una glucoproteína los eritrocitos a
subunidades de heterotetramérica 300000/célula en
α/β que son transmembranal los adipocitos y
productos de un compuesta por dos hepatocitos.
solo gen. subunidades
extracelulares α y
dos β.
• La unión de la insulina con las subunidades
α permite la transfosforilación de una
subunidad β.
• Esta activación da inicio a la señalización con
la fosoforización de proteínas (IRS, Shc) que
amplifican y extienden la cascada de
señalización.
• Proteínas IRS activan e interaccionan con
PI3K originando PIP3.
• PIP3 regula a varias cinasas (PKB, PKC y
mTOR).
• La isoforma AKt2 parece controlar la captura
de glucosa en musculo esquelético y tejido
adiposo, y regular la producción de glucosa
en hígado.
• Proteínas G (Rac y TC10) han sido implicadas
en la translocación de GLUT 4.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS DE LA INSULINA

▪ Diabetes Mellitus tipo 1.

▪ Diabetes Mellitus tipo 2 que no se compensa con dieta y
antidiabéticos orales.
▪ Diabetes Mellitus tipo 2 con un proceso intercurrente (en la
hospitalización debe usarse insulina).
▪ Diabetes Mellitus tipo 2 en sujetos muy delgados o con una
importante pérdida de peso.
▪ Embarazo.
▪ Tratamiento de hiperpotasemia.
▪ Tratamiento de la cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar.
 TERAPIA CON INSULINA DE LA DIABETES

La insulina es la base del tratamiento de prácticamente todos los

pacientes con diabetes tipo 1 y de muchos con tipo 2.
Aunque existen preparados específicos de insulina que pueden ser
administrados por vía intramuscular, intravenosa y nasal, el
tratamiento a largo plazo se lleva a cabo principalmente mediante
inyección subcutánea.
La administración subcutánea de insulina mantiene en la circulación
periférica una glucemia casi normal, pero difiere de la secreción
fisiológica de insulina en dos formas:
• La cinética de la absorción no reproduce el aumento y descenso
rápidos de la insulina endógena en respuesta a los cambios de la
glucosa en sangre.
• La insulina inyectada llega a la circulación periférica en lugar de
liberarse en la circulación portal. Así pues, la concentración de
insulina portal/periférica no es fisiológica, y esto puede alterar la
influencia de la insulina sobre el metabolismo hepático.
 PREPARACIÓN Y QUÍMICA DE LA
INSULINA
• La insulina humana, producida con tecnología de ADN
recombinante, es soluble en solución acuosa.
• Las dosis de insulina de uso clínico se expresan en unidades
internacionales.
• Una unidad internacional de insulina se define como el
bioequivalente de 34.7 μg de insulina cristalina; esto es
equivalente a la cantidad requerida para reducir la
concentración de glucosa en sangre a 45 mg/dL (2.5 mM)
en un conejo de 2.2 kg, en ayuno por 24 h.
• La mayor parte de los preparados de insulina se suministran
en solución o suspensión, en concentración de 100
unidades/mL, que es alrededor de 3.6 mg de insulina por
mililitro (0.6 mM) y designada como U-100.
• También se dispone de preparados más concentrados (200
[insulina degludec y lispro], 300 [insulina glargina], y 500
[insulina regular] unidades/mL) para los pacientes
resistentes a la hormona y que necesitan dosis mayores.
 FORMULACIONES DE INSULINA

Insulina regular de acción corta

• Las moléculas de insulina nativa o regular se asocian como hexámeros en solución

acuosa a pH neutro, y esta agregación desacelera la absorción después de la inyección
subcutánea.
• La insulina regular debe inyectarse 30-45 min antes de una comida. La insulina
regular, 100-unidades/mL, puede administrarse también por vía intravenosa o
intramuscular. No obstante, la insulina regular (500 unidades/mL), es para inyección
subcutánea únicamente y no debe administrarse en inyección intravenosa o
intramuscular.
• Dentro de la categoría de acción corta, generalmente se hace una distinción entre las
insulinas de acción muy rápida (aspártica, glulisina, lispro) de la insulina regular.
 Análogos de insulina de acción corta

• Son absorbidos de los sitios subcutáneos más rápidamente que la insulina regular.
• Deben inyectarse 15 min o menos antes de una comida.
• Tienen un perfil de tiempo-acción similar.
• Cuando se emplean para tratar la glucemia después de las comidas, los análogos
tienen índices de hipoglucemia más bajos y producen una mejoría en los niveles
de Alc modesta en comparación con la insulina regular.

Tenemos:
❑ La insulina lispro
❑ La insulina aspártica
❑ La insulina glulisina
❑ La insulina lispro es idéntica a la insulina humana excepto
en las posiciones B28 y B29. A diferencia de la insulina
regular, la lispro se disocia en monómeros casi
instantáneamente después de ser inyectada, y esta
propiedad da como resultado la absorción rápida y
duración de acción más corta que la caracterizan, en
comparación con la insulina regular.
❑ La insulina aspártica se forma por sustitución de la prolina
en B28 con ácido aspártico, reduciendo la auto-asociación.
Al igual que la lispro, la insulina aspártica se disocia
rápidamente en su monómero después de inyectarse.
❑ La insulina glulisina se forma cuando el ácido glutámico
sustituye la lisina en B29 y la lisina reemplaza la asparagina
en B3. Estas sustituciones provocan una reducción de la
auto-asociación y la rápida disociación en monómeros
activos.
 Insulinas de acción prolongada

• La insulina NPH (isófono de insulina) es una suspensión de insulina nativa como

complejo con zinc y protamina en un buffer de fosfato, cuyo resultado es una
suspensión turbia o blanquecina que contrasta con el aspecto claro de otras
soluciones de insulina.
• La insulina NPH se disuelve gradualmente cuando se inyecta por vía subcutánea, por
tanto, tiene una duración de acción prolongada.
• Se administra generalmente o bien una vez al día (a la hora de dormir) o bien dos
veces al día en combinación con insulina de acción corta.

Análogos de insulinas de acción prolongada

Tenemos:
❑ La insulina glargina
❑ La insulina detemir
❑ La insulina degludec
❑ La insulina glargina es un análogo de la insulina humana de acción
prolongada, y se obtiene mediante la adición de dos residuos de
arginina en el extremo del C términal de la cadena B, y la
sustitución con glicina de una molécula de asparagina en la
posición 21 de la cadena A.

• Es una solución clara con un pH de 4.0 que estabiliza el

hexámero de insulina.
• Al inyectarse en el pH neutro del espacio subcutáneo se produce
la agregación, dando como resultado la absorción prolongada.
• Dado su pH ácido, no puede mezclarse con preparados de
insulina de acción corta que son formulados con pH neutro.
• Tiene un perfil de absorción sostenido sin picos y al inyectarse
una vez al día proporciona una cobertura de insulina de 24 h.
• Tiene menos riesgo de hipoglucemia, particularmente durante
la noche, en comparación con la insulina NPH.
• Puede administrarse a cualquier hora del día con una eficacia
equivalente y no se acumula después de varias inyecciones.
❑ La insulina detemir es un análogo de insulina
modificado por la adición de un ácido graso saturado
al grupo ε amino de la LysB29, produciendo una
insulina miristoilada.

• La insulina detemir inyectada por vía subcutánea se

une a la albúmina a través de su cadena de ácido
graso.
• En pacientes con diabetes tipo 1 tiene un perfil
tiempo-acción más suave y la prevalencia de
hipoglucemia es menor que con la insulina NPH.
• Los perfiles de absorción de la glargina y el detemir
son similares, pero a menudo el detemir requiere
administrarse dos veces al día.
❑ La insulina degludec es una insulina modificada con un
aminoácido eliminado (treonina en la posición B30) y
está conjugada al ácido hexadecanodioico a través del
espaciador γ-l-glutamil en la lisina aminoácido en la B29.

• Es activo a un pH fisiológico, forma multihexámeros

después de ser inyectado por vía subcutánea.
• Produce hipoglucemia menos intensa que con la glargina.
• Al inyectarse subcutáneamente forma complejos
multihexaméricos que se absorben lentamente; también
se une bien a la albúmina, y estas dos características
contribuyen a su efecto prolongado (>24 h en estado
estable).
 Otras formulaciones de insulina

• Las combinaciones estables de insulinas de acción corta y prolongada son

convenientes porque se reduce el número de inyecciones diarias.
• La insulina inhalada (afrezza) se formula para la inhalación utilizando un
dispositivo específico del fabricante (Leahy, 2015).
• Esta formulación debe usarse en combinación con una insulina de acción
prolongada y tiene un inicio más rápido y una duración más corta que los
análogos de insulina inyectables.
• No se utiliza mucho.
• Las reacciones adversas incluyen tos e irritación de la garganta.
• No debe ser utilizada en fumadores.
 ADMINISTRACIÓN DE INSULINA

• La mayor parte de las insulinas son administradas por

inyección subcutánea.
• Los dispositivos tipo bolígrafo prellenados con insulina han
demostrado su popularidad. Hay disponibilidad de sistemas
inyectores que permiten a los pacientes recibir inyecciones
subcutáneas de insulina sin agujas.
• Las infusiones intravenosas de insulina son útiles en pacientes
con cetoacidosis o cuando los requerimientos de insulina
cambian rápidamente, como es el caso del periodo
perioperatorio, durante trabajo de parto y alumbramiento, y
en situaciones de cuidados intensivos.
• La insulina de acción prolongada no debe administrarse por
vía intravenosa o intramuscular o mediante un dispositivo de
infusión.
 Infusión subcutánea continua de insulina

• Las insulinas de acción corta son la única forma de la

hormona utilizadas en dispositivos de infusión
subcutánea de insulina.
• Los dispositivos de infusión de insulina proporcionan
una infusión basal constante de insulina y tienen la
opción de utilizar diferentes ritmos de infusión durante
el día y la noche para ayudar a evitar la elevación de la
glucosa en sangre que se produce justo antes de
despertar y las inyecciones en bolo que se programan
de acuerdo con la cantidad y naturaleza de las comidas.
• Estos dispositivos pueden producir un perfil más
fisiológico de la sustitución de insulina durante el
ejercicio (donde disminuye la producción de insulina) y
por tanto menos hipoglucemia que la proporcionada
por las inyecciones tradicionales de insulina por vía
subcutánea.
 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN DE INSULINA

Entre los factores que determinan el ritmo de absorción de la insulina después de la administración
de una inyección subcutánea se encuentran:

▪ Sitio de inyección
▪ Tipo de insulina
▪ Flujo sanguíneo subcutáneo
▪ Hábito de fumar
▪ Actividad muscular regional en el sitio de inyección
▪ Volumen y concentración de la insulina inyectada
▪ Profundidad de la inyección
 POSOLOGÍA Y REGÍMENES DE LA
INSULINA
▪ Para la mayoría de pacientes la terapia incluye insulina de
acción prolongada y de acción corta para las necesidades
pospandriales.
▪ Pacientes con diabetes tipo 1, la dosis es 6-0,7
unidades/kg/d, con un rango de 0,4-1 unidades/kg/d.
▪ Pacientes obesos y los adolescentes (pubertad) necesitad
más (1-2 unidades/kg/d).
▪ Pacientes con algún tipo de producción endógenas de
insulina o buena condición física pueden necesitar menos
de 0.5 unidades7kg/d.
 El panel B muestra un régimen
de insulina menos intenso con El panel C muestra el nivel de
El panel A ilustra la inyección de insulina NPH dos insulina alcanzado después de
administración de una veces al día que brinda la administración subcutánea
insulina de acción prolongada insulina basal e insulina de insulina (análogo de insulina
como la glargina para regular o un análogo de de acción corta) mediante una
proporcionar insulina basal y insulina proporcionando bomba de insulina programada
un análogo de insulina de cobertura de insulina a la hora para proveer diferentes índices
acción corta antes de una de la comida. Solamente se basales.
comida. utilizaría un tipo de insulina de
acción corta.
 EFECTOS ADVERSOS

▪ Hipoglucemia: principal complicación.

▪ Lipodistrofia: raro en insulinas actuales.
▪ Insulinorresistencia: necesidades mayor a 200U/día
para corregir hiperglucemia.
▪ Aumento de peso: asociado a DM 1 y 2.
▪ Presbicia insulínica: alteración de la acomodación
provocado por cambios bruscos en las glucemias.
▪ Fenómeno del amanecer/alba: hiperglucemia
matutina por disminución de la sensibilidad tisular a la
insulina.
▪ Efecto Somogyii: hiperglicemia matutina debida
hipoglicemia nocturna que genera contrarregulación.
 TRATAMIENTO CON INSULINA DE LA
CETOACIDOSIS Y OTRAS SITUACIONES
ESPECIALES

• La administración intravenosa de insulina es más apropiada

para los pacientes con cetoacidosis o hiperglucemia grave en
estado hiperosmolar.
• La infusión de insulina inhibe la lipólisis y la gluconeogénesis
totalmente y produce una estimulación casi máxima de la
aportación de glucosa.
• En la mayoría de los pacientes con cetoacidosis diabética, las
concentraciones de glucosa en sangre caen casi 10% por
hora; la acidosis demora más en corregirse. A medida que el
tratamiento avanza, a menudo se hace necesario administrar
glucosa junto con la insulina no sólo para prevenir la
hipoglucemia sino además para permitir la eliminación de
todas las cetosas.
• Los pacientes con un estado de
hiperglucemia hiperosmolar no
cetósica pueden ser más sensibles a la
insulina que aquellos que tienen
cetoacidosis.
• La sustitución adecuada de los líquidos
y los electrolitos, particularmente K+ ,
es parte integral de la terapia en ambas
situaciones ya que siempre hay un
déficit significativo de K+.
• Antes de descontinuar la infusión de
insulina se debe administrar por vía
subcutánea una insulina de acción
prolongada.