S04 Toxoplasmosis
S04 Toxoplasmosis
S04 Toxoplasmosis
Protozoario intracelular obligado. Producida por: Toxoplasma gondii. 1908: Aislada por Nicolle y Manceaux en un pequeo roedor Ctenodactyllus gundii, Africa. 1908: Splendore en Brasil lo encontr en conejos. 1923: Janku, en Praga, descubri la coriorretinitis toxoplasmsica y se inform el primer caso en una nia recin nacida. 1939: Wolff y colaboradores demostraron que el parsito causaba meningoencefalitis congnita. 1970: Frenkel en E.E.U.U y Hutchison, en Inglaterra, lograron establecer su verdadera forma de transmisin.
I. II. III.
T. gondii pertenece: Philum: Apicomplexa. Clase: Sporozoa Subclase: Coccidia. Familia: Sarcoscystidae Gnero: Toxoplasma Vocablo griego: "toxon", curva o medialuna. Ciclo vital complejo ,se presenta bajo tres formas evolutivas: Occisto o quiste verdadero Taquizoito o trofozoito Bradizoito o seudoquiste
Trofozoto media luna 4-6 micras de largo, 2 micras de ancho ncleo redondo a un extremo, cuerpo paranuclear grnulos yuxtanucleares, conoide y taxonemas
Ooquiste oval 11-14 micras por 9-11 micras 4 esporozotos pared refringente y transparente
Figura 4. Ooquistes de T. gondii. (A) Ooquiste no esporulado en heces de gato (punta de flecha). Bar = 65 mm. (B) Ooquiste esporulado. Microscopa electrnica. 2 esporoquistes (punta de flecha) y 4 esporozoitos (doble punta de flecha). Bar = 2,25 mm.
Figura 3. Quistes de T. gondii. (A) Quiste tisular en cerebro de ratn. No teido. Nota: Dentro hay cientos de bradizoitos. Bar= 20 mm (B) Dos quistes tisulares en corte de cerebro. Tincin con hematoxilina y eosina. Bar= 20 mm. (C) Microfotografa electrnica de un quiste tisular pequeo que engloba 6 bradizoitos. Bar= 1 mm.
Figura 2. Taquizoitos de T. gondii. (A) Extracelular. Tincin con Giemsa. (B) Intracelular en cultivo celulares. Tincin inmunohistoqumica con anticuerpo monoclonal especfico contra taquizoitos. Bar= 20 mm
Hombre: Fase proliferativa: los zotos penetran las clulas se multiplican por endodiogenia, y rompen la clula liberando taquizotos. Fase qustica: los zotos penetran a una clula formando una membrana qustica se multiplican por endodiogenia, degeneran la clula formando un seudoquiste.
Felinos: Fase esquizognica el zoto penetra las clulas de la pared intestinal del felino, forma all esquizontes los que despus se rompen. Fase gamagnica el zoto penetra a las clulas de la pared intestinal del felino formando micro y macro gametos Fase esporognica los gametos se fecundan formando un cigoto que sale a la luz intestinal - ooquiste-2 esporoblastos- 4 esporozotos- 4 trofozotos.
distribucin: cosmopolita Del 15 a 90% de la poblacin general ha estado en contacto con el germen a partir de los 20 a 30 aos. ciclo heteroxnico : Husped definitivo: gatos y otros felinos Husped intermediario: mamferos (incluso el hombre), aves. magnitud prevalencia variable de acuerdo a los hbitos y costumbres mecanismos de transmisin carnivorismo (quistes) transfusional transplacentario (zotos) contaminacin fecal con heces de gatos (ooquistes)
Grupos de riesgo embarazadas no infectadas inmunodeprimidos Ms del 80 al 90% de las infecciones primarias son asintomticas perodo de incubacin:1 a 2 semanas.
Se acepta que la madre que tuvo un hijo con toxoplasmosis no vuelve a tener otro con la enfermedad. Aproximadamente el 40% de los lactantes cuyas madres se infectaron precozmente contraer toxoplasmosis.
En el 1 trimestre de embarazo la probabilidad de que la enfermedad se transmita al feto es baja, pero el riesgo para el feto es mas grave. En el 3 trimestre de embarazo la probabilidad de transmitir la enfermedad es mas elevada, pero el riesgo para el feto es mas leve. De los recin nacidos infectados: -70% son asintomticos -20% tienen una forma aguda generalizada -10% presentan solo compromiso ocular
La mitad de neonatos son: prematuros bajo peso fiebre hepatomegalia esplenomegalia ictericia a veces miocarditis o neumona intersticial.
Al momento del nacimiento se encuentra sintomatologa de ENCEFALITIS. Desarrollo ocasional de CONVULSIONES. En casos graves ,TRIADA DE SABIN: HIDROCEFALIA CORIORRETINITIS CALCIFICACIONES INTRACRANEANAS
3. SECUELAS IRREVERSIBLES. Infeccin fetal al inicio del embarazo. La infeccin generalizada ocurre en el feto. Al nacimiento el nio tiene las secuelas. En formas leves las manifestaciones aparecen despus del nacimiento, en la edad escolar o ms tarde. Si hay infeccin crnica la persona presenta prdida progresiva de la visin, causada por la coriorretinitis. Lesiones oculares a los 11 aos del nacimiento en el 75% de casos.
3. SECUELAS IRREVERSIBLES. Epilepsia Retardo neurosquico En casos severos el nio puede nacer con: macro o microcefalia retraso en su desarrollo microftalmia estrabismo placas de coriorretinitis.
6. CUADRO CLNICO
Corta duracin SINTOMTICO Auto-eliminados AGUDO Nios > ASINTOMTICO Adultos
TOXOPLASMOSIS
SINTOMTICO CRNICO ASINTOMTICO
80% DE LOS CASOS
Enf. crnicas
Quistes en tej.
Categoras clnicas
sin sntomas linfadenopata, fiebre, mialgia y malestar general.
formas clnicas ms severas leucemia, enfermedades del tejido conectivo, enfermedad autoinmune.
Toxoplasmosis ocular
Retinitis necrotizante
Uvetis
Toxoplasmosis congnita
7. SEROLOGIA
Sabin y Feldman (Test de referencia clsico) HMI (Hemoaglutinacin indirecta) FC (Fijacin de complemento) IFI (Inmunofluorescencia indirecta) ELISA (Inmunoensayoenzimatico) Intradermoreaccin (poco usada)
1. Prueba del colorante (Sabin-Feldman): (Sabin-Feldman): Esta prueba se basa en que los microorganismos vivos expuestos al suero normal captan azul de metileno, mientras que aquellos puestos en contacto con suero que contenga anticuerpos antitoxoplasma son incapaces de captar el colorante. Es extremadamente precisa, requiere el mantenimiento de los Toxoplasma gondii vivos y en consecuencia ha sido rechazada por muchos laboratorios.
2. Test de inmunofluorescencia indirecta con anticuerpos (IFA): Esta prueba utiliza organismos muertos que son expuestos al suero del paciente y globulina antihumana marcada con fluorescena, y examinados bajo el microscopio de fluorescencia.
3. Prueba de Inmunoabsorcin Enzimtica (ELISA):
En esta prueba los anticuerpos del paciente se exponen a un exceso de antgenos de fase slida., a continuacin se incuba este complejo con otros anticuerpos unidos a enzimas. La valoracin de la actividad enzimtica proporciona una medida de la concentracin de anticuerpos especficos. Esta prueba puede usarse tambin para detectar anticuerpos en humor acuoso y el vtreo.
IgG: Si existe la evidencia de una seroconversin o de un aumento significativo del ttulo de IgG entre dos muestras separadas 3-4 semanas, es diagnstica de infeccin reciente.
IgM: El principal valor es que su ausencia prcticamente descarta la infeccin reciente. La presencia de IgM, por el contrario, implica la necesidad de proseguir el estudio de un paciente determinado.
IgA:
Considerado marcador de fase aguda, se ha comprobado que, si bien al igual que la IgM puede tambin permanecer positivo varios meses despus de la primoinfeccin, el porcentaje de IgA residuales es mucho menor que el de las IgM. En el adulto, la cintica de la produccin de IgA especfica es prcticamente paralela a la de la IgM, aunque aparece un poco ms tarde y desaparece ms precozmente.
IgE: Aparecen pronto, al inicio de la enfermedad, y desaparecen ms rpidamente que los anticuerpos de las clases IgM e IgA. Esta tcnica no est comercializada y por el momento existe poca experiencia para establecer qu puede aportar al diagnstico.
se basa en la distinta fuerza de la unin entre antgeno y anticuerpo en la infeccin aguda y en la crnica. El test muestra la intensidad con que los anticuerpos IgG especificos permanecen ligados al antigeno del toxoplasma. I. La alta avidez es caracteristica de una infeccion pasada (adquirida mas de 4 meses) II. La baja avidez es caracteristica de una infeccion reciente
Toma de muestra: en ayunas El procedimiento tcnico consiste en un enzimoinmunoanalisis donde el suero del paciente se diluye 1/300 y se procesa (por duplicado paralelo) una de las muestras es tratada con diluyente y la otra con un reactivo (urea en solucin buffer) el cual cumple la funcin de despegar el acIgG del antgeno presente en el elisa si hay acIgG de toxoplasma, su propiedad es de alta avidez y la baja disociacin dar una baja avidez. Con las dos lecturas que se realizan al finalizar el proceso se calcula el ndice de avidez . a)Lectura con disociante b)Lectura con diluyente
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En la actualidad, las tcnicas de PCR en lquido amnitico representan un gran avance en el diagnstico de estas infecciones, con una sensibilidad del 97%, frente al 89% de los mtodos convencionales (inoculacin al ratn y cultivo celular), adems de su alta especificidad y la mayor rapidez en la obtencin de resultados. Un resultado positivo indica infeccin fetal; sin embargo, un resultado negativo no la descarta. La mayor indicacin es para el cambio de terapia con espiramicina por tratamiento con pirimetamina-sulfadiazina o sulfadoxina. Se recomienda hacer la amniocentesis despus de la semana 18.
Las pacientes con IgG negativa deben recibir las siguientes recomendaciones para evitar la infeccin durante el embarazo: Lavar bien las manos y los alimentos antes de comer o preparar alimentos. Cocinar la carne hasta que cambie de color. Evitar el contacto con gatos menores de 6 meses. No consumir agua sin hervir; se aconseja tomar agua filtrada o hervida, por lo menos, durante 10 minutos despus del primer hervor. Se recomienda que a toda mujer en edad frtil se le practique una prueba de IgG anti Toxoplasma antes de la concepcin. Las pacientes con IgG positiva antes del embarazo no requieren pruebas adicionales durante los embarazos subsiguientes.
8. DIAGNOSTICO
Categoras de infeccin definidas por Lebech et al. en la Red Europea para la Investigacin de la Toxoplasmosis Congnita (ERNCT)
Se define como cierta cuando se ha podido demostrar: Seroconversin en dos muestras recogidas despus de la concepcin. Cultivo positivo en sangre materna. Demostracin de infeccin congnita en el nio (PCR en lquido amnitico). Se define como posible la infeccin si se determinan: Ttulos estables de IgG sin IgM en la Existe seroconversin segunda mitad del entre dos muestras, la embarazo. primera de las cuales se ha recogido antes Ttulos altos de IgG de la gestacin (en los en presencia de dos meses previos). IgM o IgA en la Aumento significativo primera mitad del de los ttulos de IgG en embarazo. presencia de IgM o
Se considera rara la infeccin cuando: Ttulos estables y bajos de IgG, con o sin IgM. Ttulos estables de IgG sin IgM al comienzo del embarazo.
Se define como noinfeccin primaria materna durante el embarazo a la paciente: Seronegativa durante el embarazo. Seropositiva antes del embarazo. IgM o IgA positivas sin aparicin de IgG
IgA. Ttulos altos de IgG, presencia de IgM o IgA y adenopatas durante el embarazo. Ttulos altos de IgG y presencia de IgM o IgA en la segunda mitad del embarazo.
Diagnstico diferencial
De i rt i en l ever nde se s ms not les, l toxopl smosis ven l s snt puede confundirse con: Leptospirosis (enf. Febril uda antropozoontica causada por espiroquetas) nfermedad de Hodgkin y otros linfomas Encefalitis Mononucleosis Miocarditis Pulmona (tuberculosis) en inmunocomprometidos . arcoidosis(granulomas en ciertos rganos del cuerpo).
9. TRATAMIENTO
Sulfametoxipiridoxina y pirimetamina. Metoxipiridazina: 500 mg/kg de peso/da/30 das Pirimetamina: 1 mg/kg de peso/da/8 das; despus, 5mg/kg/da/25 das. Se deben realizar cuentas de plaquetas y glbulos blancos 2 veces a la semana. Para neutralizar el efecto antifolnico en la mdula sea, se administran 3-10 mg/da de cido folnico, que a diferencia del cido flico no disminuye el efecto teraputico. La pirimetamina no se aplica en embarazadas por efectos teratognicos.
10. PREVENCIN
Recomendaciones para prevenir esta afeccin: Evitar el consumo de carnes mal cocidas
Las mujeres embarazadas y las personas con sistemas inmunitarios debilitados deben evitar limpiar las cajas de desechos de gatos y materiales que estn potencialmente infectados con heces de estos animales. Igualmente deben evitar materiales que pudieran estar contaminados por insectos expuestos a las heces de los gatos (cucarachas, moscas, etc.).
Los pacientes con infeccin por VIH deben hacerse exmenes de sangre para buscar toxoplasmosis.