ANTIDEPRESIVO

Dra. Sandra Monge

Medico Psiquiatra
La clase de medicamentos designada con el nombre de antidepresivos
ha evolucionado mucho durante los últimos 15 años. Sus indicaciones
se ampliaron y muchos de ellos hoy en día son utilizados como
antiobsesivos, antifóbicos, antipánico, etc.
 HISTORIA

• La acción antidepresiva de los inhibidores de la monoaminoxidasa

(IMAO) fue observada en 1952 en pacientes tuberculosos que
recibían iproniazida, y fueron introducidos en psiquiatría en 1957.

• Kuhn (1957), al estudiar un medicamento parecido a la

clorpromazina, descubrió que ésta no era un buen antipsicótico
pero que tenía propiedades antidepresivas. Este compuesto, la
imipramina, fue el primer antidepresivo tricíclico descubierto.

• Muchas sustancias nuevas han sido introducidas en el mercado

desde 1980. Su mayor ventaja es la menor producción de efectos
secundarios anticolinérgicos y cardio tóxicos..
Dentro de este grupo se destacan:

• Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS)

•Los de acción dual que actúan sobre la norepinefrina (NA) y la

serotonina (5HT) como la venlafaxina, mirtazapina y milnaciprán.

•Los que actúan preferentemente sobre la NA (reboxetina)

•Los que actúan preferentemente sobre la dopamina (DA) como el

bupropión
 CLASIFICACION
Existen muchas maneras de clasificar los antidepresivos:

• Unas son con base en sus estructuras químicas (bicíclicos, tricíclicos,

tetracíclicos, heterocíclicos).

•Otras en su acción sobre los diferentes neurotransmisores

(noradrenérgicos, serotoninérgicos, dopaminérgicos) .

• Enzimas (inhibidores de la monoaminoxidasa).

Ninguna es plenamente satisfactoria.

 CLASIFICACION

A. Tricíclicos y tetraciclicos • C. Inhibidores selectivos de la

•Imipramina recaptación de noradrenalina
•Amitriptilina (ISRNA)
•Butriptilina • Reboxetina
•Doxepina
•Clomipramina
•Desipramina
•Nortriptilina
• D. Efecto dual sobre la
•Maprotilina
noradrenalina y la serotonina
(duales)
B. Inhibidores selectivos de la
• Venlafaxina
recaptación de serotonina (ISRS) • Mirtazapina
•Fluoxetina • Milnaciprán
•Sertralina
•Fluvoxamina
•Paroxetina
• E. Inhibidores de la
•Citalopram
recaptación de dopamina
• Bupropión
 CLASIFICACION

F. Inhibidores de la G. Otros
monoaminoxidasa •Trazodona
•Nefazodone
Irreversibles •Sulpiride
•Fenelzina •Amisulpiride
•Isocarboxacida •Metilfenidato
•Tranilcipromina
•Clorgilina
•Selegilina

Reversibles
•Moclobemida
•Brofaromina
•Almoxatona
 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y TETRACICLICOS

 Los tricíclicos tienen un núcleo de tres anillos en su molécula y a

esto deben su nombre:
La imipramina, amitriptilina, clomipramina y doxepina son aminas
terciarias por poseer dos grupos metilo en el átomo de nitrógeno de
la cadena lateral.

 Aminas secundarias:
Son la desipramina y la nortriptilina porque sólo poseen un grupo
metilo en dicha posición.

 La maprotilina es un tetracíclico por poseer un cuarto anillo, y su

cadena lateral es similar a la de las aminas secundarias.
 ANTIDEPRESIVO TRICCICLICO Y TETRACICLICO

Farmacología

•Después de la administración oral los medicamentos tricíclicas se

absorben fácilmente alcanzando niveles máximos plasmáticos en dos a
cuatro horas.

• Una fracción del medicamento absorbido se metaboliza en el hígado

antes de llegar a la circulación sistémica.

•La mitad del fármaco absorbido se elimina en dos ó tres días y el resto
se excreta más lentamente, ya que permanece unido a proteínas
tisulares y plasmáticas.

•Los tricíclicos se metabolizan primordialmente en el hígado a través de

oxidación por los microsomas.

• En los ancianos la depuración es más lenta y por ello se deben

•usar dosis menores
 MECANISMO DE ACCION
ANTIDEPRESIVO TRICICLICOS Y TETRACICLICO

• La teoría más postulada acerca del mecanismo de acción de todos

los antidepresivos es que bloquean la recaptación de aminas
neurotransmisoras.

• Concretamente, potencializan las catecolaminas (serotonina,

norepinefrina, dopamina) y por lo tanto modifican la estructura de
membrana postsináptica.

• Los ADT que tienen un mayor efecto en potenciar la serotonina

son la clomipramina y la amitriptilina.

• La desipramina, nortriptilina y la imipramina potencian más la

norepinefrina.

• La maprotilina actúa fundamentalmente sobre la norepinefrina.

El efecto terapéutico de estos medicamentos no se inicia hasta las tres
a seis semanas después de su administración, mientras que la
inhibición de la recaptación de los neurotransmisores es casi
inmediata.

Mecanismos que expliquen tanto su efecto antidepresivo como la

demora en la respuesta terapéutica:

•La disminución de los receptores beta adrenérgicos

•La desensibilización de los receptores presinápticos alfa-2

•La regulación hacia arriba de los receptores alfa-1-noradrenérgicos,

efectos netos en la transmisión serotoninérgica tanto a nivel pre como
postsináptico
 ANTIDEPRESIVO TRICICLICO Y TETRACICLICO

• Magnificación del mensajero secundario adenosín monofosfato

cíclico (AMPc).

• Recientemente se postulan efectos sobre la proteína G.

• En última instancia se producirían alteraciones en la expresión

genética que modificaría la síntesis de receptores, de mensajeros y
de aprendizaje intracelular.

• Posiblemente producen los mecanismos que protegen la plasticidad

y la vida neuronal. Estos efectos sí requieren un período de varias
semanas y esto explicaría mejor la demora en la iniciación de la
acción.
 INDICACIONES
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y TETRACICLICOS

Depresión: Tanto el episodio depresivo mayor, como la distimia y las

depresiones secundarias responden a este grupo de fármacos.

Trastorno de pánico: La imipramina es la más investigada en este

trastorno. Es muy importante iniciar el tratamiento con dosis bajas.

Trastorno obsesivo compulsivo. De este grupo la más efectiva es la

clomipramina.

Trastorno de ansiedad generalizada :La doxepina, la imipramia y la

amitriptilina pueden ser útiles.

Otras. Síndrome de estrés postraumático, dolor (útiles en dolor crónico

y migrañas), bulimia y anorexia nerviosa, enuresis, encopresis, fobia
escolar, trastorno de déficit de la atención con hiperactividad,
pesadillas, sonambulismo y terror nocturno, apnea del sueño,
Sobredosis

La sobredosis de ADTT es grave.

•Dosis por encima de 1 g son muy tóxicas
•Por encima de 2 g pueden ser letales.

Los síntomas son:

Agitación
Delirium atropínico
Convulsiones
Hiperreflexia
Parálisis vesical e intestinal
Arritmias y cambios de la presión arterial.

Debe ser manejada en cuidados intensivos.

 EFECTOS SECUNDARIOS
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y TETRACICLICOS

Anticolinérgicos
• La sequedad de la boca, diaforesis, visión borrosa y constipación
pueden ser bastante molestos pero generalmente después de unos
días se desarrolla algún grado de tolerancia.

•Son la inducción de glaucoma en pacientes predispuestos, el

síndrome confusional y de delirio, la producción de íleo paralítico y
retención urinaria en pacientes ancianos y con hipertrofia prostática.

Los más anticolinérgicos son:

La amitriptilina, clomipramina, trimipramina y la doxepina.

La desipramina es la menos anticolinérgica de este grupo seguida por

la maprotilina y la nortriptilina.
 Efectos secundarios antidepresivos tricíclicos y antidepresivos

Psiquiátricos
Pueden inducir episodios maníacos o hipomaníacos, y ciclaje rápido en
pacientes con trastorno afectivo bipolar.
Por eso en estos pacientes es preferible usar otros antidepresivos
como el bupropión, los ISRS y los IMAO.

Alérgicos
Se describen reacciones alérgicas en la piel.
La maprotilina produce erupciones, exantematosas en el 4% a 5% de
los pacientes.
Ocasionalmente pueden provocar ictericia de tipo alérgico obstructivo.
Los casos de púrpura y agranulocitosis son raros.

Sexuales
Producen impotencia, anorgasmia, disminución de la líbido y
trastornos de la eyaculación.
Aumento de la prolactina, galactorrea, ginecomastia y amenorrea
Neurológicos
• La sedación es muy frecuente, se debe a los efectos sobre
receptores histamínicos colinérgicos y serotoninérgicos.
La amitriptilina y doxepina son los más sedantes, los menos son la
desipramina y la maprotilina.

•También pueden producir mareo, insomnio, fatiga, temblor fino,

temblor de lengua y mioclonus de extremidades inferiores, delirio
atropínico y excitación psicomotora.

•Pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

• La maprotilina es la que mayor riesgo tiene, especialmente cuando se

aumenta la dosis muy rápidamente.

Los ADT se deben usar con precaución en pacientes epilépticos, se

deben iniciar en dosis pequeñas, con incrementos lentos, y a veces
usar dosis mayores de los medicamentos anticonvulsivos.
Cardiovasculares
Algunos de los efectos secundarios más serios son de tipo cardíaco
debido a los efectos anticolinérgicos y a las propiedades quinidínicas
de estos medicamentos.
Palpitaciones, taquicardia y arritmias son comunes.

En el electrocardiograma (ECG) producen:

Taquicardia, prolongación del intervalo QT y aplanamiento de ondas T
La hipotensión postural es bastante común y puede producir caídas y
fractura de cadera.
Menos frecuentemente producen hipertensión.
Los ADT se deben evitar en pacientes con infarto miocárdico, ya que
aumentan los riesgos de arritmia ventricular y paro cardíaco.

Por aumentar el tiempo de conducción están contraindicados en

pacientes con alteraciones como el bloqueo de rama, hipertrofia
ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca congestiva.

Otros
Es frecuente el aumento de peso por bloqueo de receptores
histamínicos tipo 2.

Aumentan el consumo de dulces y las caries dentales.

Náuseas, vómitos y secreción inadecuada de la vasopresina.
 INTERACCIONES
Antihipertensivos:
Antagonizan el efecto hipotensor de la guanetidina y en menor grado de la
reserpina, el propranolol, la clonidina y de los alcaloides del veratrum.
Sumados a la metildopa pueden producir agitación.

IMAO: Al combinarse con los ADTT se pueden producir crisis hipertensivas

Antipsicóticos. Estos aumentan los niveles plasmáticos de los ADTT.

Recíprocamente estos antidepresivos aumentan los niveles de los
antipsicóticos.
También se suman los efectos sedantes, anticolinérgicos e hipotensores
cuando se administran simultáneamente.

Depresores del sistema nervioso central: El alcohol, opiáceos,

benzodiacepinas e hipnóticos aumentan la acción depresora de estos
antidepresivos.

•Fluoxetina. Aumenta a veces hasta el 250% los niveles plasmáticos de los

ADTT.
Medicamentos que aumentan Fármacos y otras sustancias
niveles plasmáticos de que disminuyen niveles
antidepresivos tricíclicos y plasmáticos de antidepresivos
tetracíclicos tricíclicos y tetracíclicos

• Fluoxetina • Ácido ascórbico

• Paroxetina • Cloruro de amonio
• Antipsicóticos • Barbitúricos
• Acetazolamida • Anticonceptivos
• Ácido acetilsalicílico • Alcohol
• Cimetidina • Tabaco
• Tiazidas •Hidrato de cloral
• Bicarbonato de sodio •Litio
•Primidona
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA
ISRS

Este grupo se caracteriza por inhibir más selectivamente la recaptación

de serotonina que la de la norepinefrina.

Su mínima afinidad por los receptores muscarínicos, histamínicos H1, alfa

1 y 2 adrenérgicos explica su perfil favorable de efectos secundarios.

Son los medicamentos de primera elección en el tratamiento de la

depresión, esto es especialmente cierto en pacientes ancianos, pacientes
con problemas cardíacos, hipertrofia prostática, asma y glaucoma.
Además tienen menor toxicidad en sobredosis que los tricíclicos y los
IMAO irreversibles.

Por su vida media prolongada pueden administrarse en una sola dosis

diaria, lo que mejora el seguimiento del régimen por parte del paciente.
TIPOS :

Fluoxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Paroxetina
Citalopram
 INDICACIONES ISRS

Depresión:
Su efectividad es igual que la de los ADTT e IMAO en el tratamiento
del episodio depresivo mayor y la distimia, parecen ser más efectivos
que los ADTT en el tratamiento de la depresión atípica.
Tienen una menor tendencia a precipitar manía en los bipolares.

Trastorno obsesivo compulsivo:

Está bien establecido que los bloqueantes potentes de la recaptación
de la serotonina (ISRS y la clomipramina) son más efectivos en el
trastorno obsesivo compulsivo que aquellos en los que
predomina la inhibición de la recaptación de la epinefrina.

Otros trastornos de ansiedad:

Trastorno de pánico y ansiedad generalizada, trastorno de estrés
postraumático y de ansiedad social.
Trastornos de la alimentación:
La fluoxetina parece ser más efectiva que otros antidepresivos en la
bulimia. Se utiliza también en la anorexia nerviosa y en la obesidad.
Los otros ISRS también parecen ser efectivos en estos cuadros.

Otros. Reportes de casos sugieren que también pudieran ser efectivos

en:
• Trastorno dismorfofóbico
• Alcoholismo
• Abuso de drogas
• Trastornos de control de impulsos
 EFECTOS SECUNDARIOS
Debido a su mínima afinidad por los receptores muscarínicos,
histamínicos H1, alfa 1 y 2 adrenérgicos, los ISRS producen
pocos efectos anticolinérgicos, cardiotóxicos y mínima letalidad
en sobredosis.
No producen sedación, hipotensión, alteraciones cognoscitivas.

Es muy raro el aumento de peso y con frecuencia hay

disminución de este.

Aparato gastrointestinal:
Más frecuentemente que los ADTT, producen anorexia, gastritis,
náuseas, vómito, heces blandas y frecuentes diarreas.
Sistema nervioso central:
Insomnio, nerviosismo o agitación (a veces se parece a la acatisia
causada por los antipsicóticos), cefalea, somnolencia, temblor.

Alteración de la función sexual:

Con disminución de la líbido, impotencia, eyaculación retardada o
espontánea. Sudoración profusa, pérdida de peso.
 Fluoxetina

Es un buen antidepresivo y antiobsesivo cuyas principales ventajas

son:
Buena tolerabilidad
No sumación con el alcohol
Poca sedación
Poca alteración psicomotriz
Escasa alteración cognoscitiva.

Se usa en una sola dosis diaria.

Entre sus desventajas están el tener metabolitos activos y su vida

media prolongada (dos a tres días para la fluoxetina y siete a 15 días
para el metabolito activo norfluoxetina).
Además inhibe el sistema microsómico hepático citocromo P450 2D6 :

Por lo tanto puede interferir con el metabolismo de ciertas drogas y

aumentar el nivel de ADTT, algunos neurolépticos, ácido valproico,
carbamazepina, venlafaxina, antiarrítmicos tipo A y propranolol.

También inhibe levemente la P450 3A3-4 :

Por ello puede interferir con el metabolismo del clonazepan, diazepan,

alprazolam, midazolam, antibióticos macrólidos, esteroides y
antihistamínicos (interacción peligrosa con astemizol y perfenadina).
Sertralina:

Tiene las mismas ventajas que la fluoxetina.

Por tener una vida media más corta (aproximadamente 24 horas) y no
poseer metabolitos activos con relevancia clínica, tiene menos
interacciones con otros antidepresivos.
Inhibe levemente el P450 2D6 y 3A3/4.

Fluvoxamina
Tiene mínimo efecto sobre citocromo P450 2D6, pero es la que más
influye sobre el citocromo P450 1A2 que tiene que ver con el
metabolismo de otras drogas como la teofilina.

Inhibe levemente el P450 2D6 y 3A3/4.

Paroxetina
Es un inhibidor potente de la 2D6 y por eso altera el metabolismo de
las drogas señaladas en la fluoxetina. Está indicada en el trastorno de
ansiedad social y otros trastornos de ansiedad.

Citalopram
Tiene apenas una leve acción sobre la 2D6 y por eso es el
antidepresivo de este grupo que presenta menos interacciones
medicamentosas.

Escitalopram
Es un enantiómero del citalopram y por lo tanto es mejor tolerado y
tiene menos efectos secundarios que el citalopram. Sus efectos
terapéuticos no difieren fundamentalmente de los otros ISRS
mencionados
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
NOREPINEFRINA
Reboxetina

Por la inhibición de la recaptación de la norepinefrina, y de los

receptores alfa-2 presinápticos aumenta la norepinefrina.
No tiene efectos alfa-1 adrenérgicos ni anticolinérgicos.
No inhibe las enzimas hepáticas P450 3A4 y 2D6 y por lo tanto tiene
pocas interacciones medicamentosas.

Los efectos secundarios más frecuentes

•son boca seca, retención urinaria (por estimulación adrenérgica),
cefalea y diaforesis.
•Ocasionalmente puede producir agitación
•psicomotora y taquicardia. Es útil en todas las
•depresiones y especialmente en las que presentan inhibición o retardo
psicomotor.
•Dosis terapéutica 4 a 12 mg repartidos en dos administraciones
 INHIBIDORES DE LA RECAPTURA DE DOPAMINA

Bupropión

Es un antidepresivo unicíclico que actúa predominantemente en la

inhibición de la recaptación de dopamina.
Su forma de liberación lenta se administra en una dosis diaria (150 a
450 mg/día).
Además de ser antidepresivo se usa también para el tabaquismo (300
mg/día).

No es anticolinérgico, no produce hipotensión ni aumento de apetito y

su ventaja primordial es que parece ser el que menos ciclaje rápido
produce hasta ahora en los pacientes maníaco depresivos.

Tampoco produce alteraciones de la función sexual.

Es el antidepresivo que más convulsiones puede producir (4/1.000).
Es activador y puede producir agitación, insomnio, temblor, nauseas,
vómitos y cefaleas.
 EFECTO DUAL SOBRE LA SEROTONINA Y NOREPINEFRINA

En este grupo también estarían los ADT que ya fueron descritos antes,
y que se diferencian de los modernos por sus acciones sobre otros
receptores y sus efectos secundarios.

Los más nuevos :

Venlafaxina
Mirtazapina
Duloxetina
Milnacipran

Aumentan tanto la noradrenalina como la serotonina, pero producen

menos efectos secundarios y toxicidad en sobredosis que los ADT.
 Venlafaxina
Inhibe la recaptación de la norepinefrina, la serotonina y en menor
grado la dopamina, pero no actúa sobre receptores muscarínicos,
antihistamínicos y alfa adrenérgicos.

Sus efectos secundarios más comunes son:

Náusea
Cefalea
Somnolencia
Sequedad de la boca
Insomnio
Constipación
Mareo
Sudoración
Astenia
Nerviosismo
A veces hipertensión arterial.
No produce hipotensión postural ni cambios del ECG.
Es útil en todos los tipos de depresión y posiblemente mejor que los
ISRS en las depresiones más severas.

También está indicado en el trastorno de ansiedad generalizada y

social, en el pánico y estrés postraumático.

Por ser de acción prolongada se administra en una sola dosis de 75 a

375 mg/día.
 MIRTAZAPINA

• Es un antagonista alfa 2 adrenérgico y antagonista de los

receptores 5HT2 y 5HT3.

• Por su antagonismo adrenérgico produce aumento de la NA y 5HT.

• Por su bloqueo de los receptores 5HT2 tiene efecto ansiolítico y

mejora el sueño, además evita la agitación y la disfunción sexual; al
bloquear el 5HT3 se evitan las náuseas, el vómito y la cefalea que
a veces producen los ISRS; el bloqueo del receptor H1 produce
somnolencia y aumento de peso.

• Dosis terapéutica: 30 a 60 mg administrados por la noche.

 DULOXETINA

Es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina,

no tiene mayor afinidad para receptores adrenérgicos, dopaminérgicos,
histaminérgicos, opioides, glutamato y GABA.

Se recomienda especialmente en pacientes con depresión y quejas

somáticas, la más importante el dolor y esta contraindicado en el
glaucoma de ángulo estrecho.

Con la suspensión del tratamiento se presentan algunos síntomas

molestos: mareo, náuseas, vómito, ansiedad; por lo que se recomienda
su suspensión de manera paulatina
 MILNACIPRAN

Tiene un efecto balanceado sobre la inhibición de la recaptación de la

NA y 5HT.

No tiene efecto sobre los receptores postsinápticos de monoaminas,

colinérgicos, histaminérgicos ni beta adrenérgicos.

Puede además, con administración crónica desensibilizar los hetero

receptores alfa 2, aumentando así las interacciones entre 5HT2 y NA.

No interfiere con las enzimas citocromo P450.

Su vida media plasmática oscila entre las ocho y 10 horas, por lo tanto
debe ser administrado en dosis de 50 mg, dos veces al día.
 Inhibidores de la monoaminoxidasa

Durante las últimas décadas los IMAO fueron muy poco utilizados,
especialmente por la alarma que causaron las crisis hipertensivas.

Sin embargo, en los últimos años se comprobó que son tan útiles como
otros antidepresivos en la depresión mayor, se han definido
mejor sus indicaciones y se reconoce que no sólo son mejor tolerados
por el paciente que los ADTT sino que sus efectos tóxicos se evitan
teniendo en cuenta las contraindicaciones dietéticas y farmacológicas
Clasificación

De acuerdo con su acción se dividen en:

a)No selectivos (inhiben tanto la MAO A como la B),
b) Selectivos (actúan específicamente sobre la A o la B).

Se llaman:
a) Irreversibles cuando su bloqueo de la enzima es permanente,
b) Reversibles cuando esta acción es de corta duración.

Los irreversibles no selectivos se clasifican de acuerdo con su

estructura química en:
Hidrazínicos (derivados de la hidrazina)
No hidrazínicos (derivados de la anfetamina)
 CLASIFICACION

Irreversibles Reversibles

•No selectivos •Selectivos A

Hidrazínicos Monoclobemida
• Fenelzina Brofaromina
• Isocarboxacida Harmina
No hidrazínicos Toloxatona
Tranilcipromina Harmalina
•Selectivos A
Clorgilina •Selectivos B
Almoxaton
•Selectivos B
Selegilina
 FARMACOLOGIA

• Se absorben rápidamente por vía oral, y los derivados de la

hidrazina se metabolizan por acetilación.

• Estos compuestos tienen una vida media más corta que los
tricíclicos (tres a cinco horas) y por lo tanto tienen que ser
administrados en tres dosis diarias.

• Actúan al bloquear las monoaminoxidasas intracelulares y por lo

tanto aumentan los neurotransmisores que son degradados por
éstas.

• La MAO A tiene como substratos preferidos la serotonina,

norepinefrina, dopamina, tiramina, etc., mientras que la B tiene la
dopamina, tiramina, feniletilamina, Etc.
Los IMAO clásicos (fenelzina, isocarboxacida y tranilcipromina) no son
selectivos y por lo tanto inhiben ambas enzimas. Además son
irreversibles y por ello es necesario esperar dos semanas después de
interrumpir el tratamiento para que la síntesis de MAO restituya su
acción.

La moclobemida es un IMAO nuevo que actúa selectivamente sobre la

MAO A, además produce un bloqueo corto (menos de 24 horas) y
reversible de la MAO y por lo tanto no produce crisis hipertensivas
(reacción tiraminica), ni las interacciones farmacológicas del grupo de
los IMAO clásicos.

Esto facilita enormemente su uso clínico.

Otros productos sin efectos antidepresivos pero con actividad

inhibitoria de la MAO son el hipotensor pargilina, antibióticos derivados
del nitrofurano como la furazolidona y el anticanceroso procarbaxida
 INDICACIONES

Depresión
En general las indicaciones de los IMAO son semejantes a las de los
tricíclicos y similares.
Antes se creía que la depresión endógena respondía
preferencialmente a los otros antidepresivos, hoy se sabe que los
IMAO son igualmente efectivos.

También están indicados en la distimia.

Se deben usar y pueden ser útiles en los casos de depresiones
resistentes a otros antidepresivos.

Depresión atípica
Algunos autores piensan que este grupo es más efectivo que los ADTT
en la depresión atípica que se caracteriza por hipersomnia, hiperfagia,
empeoramiento en horas vespertinas, ansiedad y fobias,
hipocondriasis, sensibilidad al rechazo y reactividad
Fobia social.
En ésta los IMAO parecen ser más efectivos que los antidepresivos
tricíclicos.

Trastorno de pánico. Sheehan sostiene que este es el grupo de

fármacos más efectivo en esta condición.
Otros: Se reporta su efectividad en casos de bulimia, anorexia
nerviosa y dismorfofobia.
 EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES

REVERSIBLES

Moclobemida:

Su perfil es muy parecido al de los ISRS.

Los efectos secundarios anticolinérgicos y cardiotóxicos son
muchísimo menores que con los tricíclicos, por esta razón la
moclobemida es una buena escogencia en la depresión del anciano.

Las reacciones adversas más comunes son inquietud, náuseas,

diarrea, parestesias, insomnio o somnolencia.

Alteraciones de la función sexual como eyaculación retardada,

disminución de la libido, impotencia.
Irreversibles

El efecto más común es la hipotensión postural, generalmente leve,

pero potencialmente seria en pacientes con riesgo de infarto cardíaco
o de trombosis cerebral.

Existen algunos casos de toxicidad hepática a nivel parenquimatoso, y

por lo tanto estos medicamentos están contraindicados en pacientes
con enfermedad hepática crónica.

Otros comunes son anticolinérgicos (sequedad de boca, constipación,

retención urinaria), aumento de peso, edema, disfunciones sexuales,
insomnio, somnolencia diurna, mioclonus, parestesias y dolores
musculares.
El efecto tóxico más serio de los IMAO, particularmente de la
tranilcipromina, es la crisis hipertensiva aguda caracterizada por
hipertensión, hiperpirexia, crisis convulsivas, cefalea, hemorragia
cerebral y colapso cardiovascular.
Estas reacciones se producen por la interacción entre los IMAO y
medicaciones o alimentos y bebidas que contengan cantidades
apreciables de aminas simpaticomiméticas, ya que cuando la MAO
está inhibida, estas aminas no se inactivan por deaminación.

Entre los alimentos y bebidas contraindicados por ser ricos en tiramina

o en dopa están:
Los quesos añejos
Vino tinto
Productos hechos con levadura o por acción bacteriana
Pescados
Enlatados
Hígado
Cantidades grandes de café y chocolate.
Las siguientes medicaciones deben evitarse también en pacientes que
reciban IMAO:
Anfetaminas
Fenilalquilaminas simpaticomiméticas como la efedrina y fenilefrina.
También se contraindican la L-dopa, metildopa, reserpina y
guanetidina.

Las reacciones hiertensivas se tratan con:

Fentolamina administrándola por vía intramuscular
Nifedipina 10 mg sublinguales.
Después de haber usado un IMAO se debe esperar dos semanas en
caso de que se necesite administrar un antidepresivo tricíclico y lo
mismo debe hacerse en el caso opuesto.

También se recomienda un intervalo de dos semanas cuando se pasa

de un IMAO clásico a otro.

De fluoxetina a IMAO clásico hasta cinco semanas, debido a que se ha

reportado síndrome serotoninérgico e inclusive muertes al pasar de
fluoxetina a IMAO clásico.

Igualmente y por precaución se debe conservar un intervalo de unas

dos semanas entre los ISRS como la sertralina y la fluvoxamina, ya
que éstas tienen una vida media mucho más corta que la Fluoxetina.
Sobredosis

La moclobemida es poco tóxica en sobredosis.

• Los IMAO irreversibles, especialmente la tranilcipromina, son más

tóxicos.

• En sobredosis producen agitación, coma con hipertermia e

hipertensión, taquipnea e hiperreflexia.

• La acidificación de la orina acelera su excreción.

• Para la hipertensión se pueden usar la fentolamina, la clopromazina

y preferiblemente la nifedipina sublingual.
 OTROS ANTIDEPRESIVOS

Trazodona

Es una triazolopiridina que actúa predominantemente inhibiendo la

recaptación de la serotonina.

No tiene acción anticolinérgica.

Posee, a diferencia de los ISRS, antagonismo alfa 1 adrenérgico e
histamínico.

Es efectivo en a depresión y en el insomnio.

Entre sus ventajas está la menor producción de impotencia y

disminución de la libido (inclusive se reportan casos de aumento de
libido aun a dosis pequeñas).

Es un buen hipnótico que no produce habituación y parece que no

altera la arquitectura del sueño
• Entre sus efectos secundarios se encuentran:
Excesiva sedación
Mareos cuando es administrado sin alimentos
Hipotensión postural.

Puede producir priapismo y por eso es importante advertir al paciente

que lo usa que si la erección se prolonga, debe consultar
rápidamente al urólogo para tratarlo con epinefrina intracavernosa
por su acción agonista alfa adrenérgica
Nefazodona
Es una fenilpiperazina que no está relacionada con los ISRS, IMAO o
ADTT.

Inhibe la recaptación de la serotonina y la norepinefrina.

A diferencia de todos los otros antidepresivos, esta droga ocupa los

receptores de la serotonina (5-HT2) y actúe como un antagonista de
dicho receptor.

Es efectiva en el tratamiento de la depresión y parece que no produce

más disfunción sexual que el placebo.

Entre sus efectos secundarios están náuseas, constipación,

somnolencia, mareo, confusión, visión anormal, hipotensión postural.
Por su parecido a la trazodona podría producir priapismo.

Tiene los mismos problemas que la fluoxetina en relación con los

IMAO.

Aumenta significativamente los niveles de las triazolobenzodiacepinas

(alprazolam y triazolam).

Por su efecto inhibidor de citocromo P450 3A4 puede potencialmente

producir efectos cardiovasculares serios (incluyendo muerte repentina)
si se combina con los antihistamínicos terfenadina y astemizol.
Sulpiride

•Benzamida que bloquea la dopamina y por eso también es

antipsicótico. Es a veces útil en algunas depresiones con componente
ansioso. Puede producir galactorrea y todos los
•efectos secundarios de los antipsicóticos.

Amisulpiride

•También de la familia de las benzamidas y con las mismas

características del sulpiride.
•Se encuentra que es útil en la distimia.
• Metilfenidato

• Es un estimulante del sistema nervioso central que no se usa como

un antidepresivo de primera línea pero que puede ser útil en
algunas depresiones resistentes a otros fármacos y en depresiones
secundarias, especialmente en las debidas a accidentes
cerebrovasculares.
PREGUNTAS