Antidepresivos Enam

CURSO DE
ACTUALIZACION PARA
INTERNOS 2010
FAMURP
TEMA :ANTIDEPRESIVOS
Prof. H.J
ANTIDEPRESIVOS
MECANISMO DE ACCION FARMACOS
Desipramina
1. Inhibidores de la recaptacin de noradrenalina Maprotilina
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS (ADT) Nortriptilina
Fluoxetina
2. Inhibidores de la recaptacin de 5HT Paroxetina
Fluvoxamina
Sertralina
Citalopram
3. Inhibidores de la recaptacin de 5HT- Noradrenalina Imipramina (ADT)
Amitriptilina (ADT)
Venlafaxina
4. Antiserotoninrgicos 5HT2A Mirtazapina
Trazodona
5. Inhibidores irreversibles de la MAO Tranilcipromina , Fenelzina
6. Inhibidores reversibles de la Mao A Moclobemida
Caractersticas de los ADT
1. Efectos sobre recaptacin son rpidos y no coinciden con el

inicio de accin antidepresiva
En pacientes deprimidos : en 2 a 4 semanas mejoran el estado

de nimo , el nivel de inters y el sentimiento de placer al realizar
actividades
2. Inducen cambios importantes en los receptores

a) Regulacin negativa ( down regulation ) de receptores beta
corticales cerebrales
b) Sensibilizacin de los receptores 5HT postsinpticos.
Acciones que coinciden con el inicio de la actividad
antidepresiva
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
SINTOMA MECANISMO
Psicosis y agitacin Aumento de la trasmisin dopaminrgica
Alteraciones de la funcin Bloqueo de la recaptacin de serotonina o
sexual noradrenalina
Excitacin autonmica Aumento de la trasmisin adrenrgica
Nauseas, diarrea, ansiedad Bloqueo serotoninrgico
Sequedad de boca ,visin
borrosa, alteraciones de la Bloqueo de los receptores muscarnicos
acomodacin, estreimiento,
retencin urinaria, taquicardia
Dificultades de la atencin y Bloqueo receptores muscarnicos en SNC
memoria
Hipotensin ortosttica Bloqueo alfa -1
Taquicardia refleja
Sedacin , aumento de peso Bloqueo H1
INTERACIONES DE LOS ADT
ADT con : Respuesta

1. IMAO Hipertensin e hiperpirexia
2. Aminas hipertensoras Crisis hipertensivas
3. Carbamazepina o frmacos
que inducen metabolismo [las plasmticas de los ATC ]
4.Inhibidores selectivos de la Elevan al doble las [ATC]
recaptacin de 5HT los efectos adversos
5. Clonidina El efecto antihipertensivo

Usos clinicos
1.Trastorno obsesivo compulsivo ( clomipramina )
2.Estados de agitacin ( imipramina )
3. Sndrome de dolor crnico : neuralgia al trigmino , dolor

postraumtico (amitriptilina y nortriptilina dosis bajas de 75
mg/ dia
4. Enuresis ( imipramina )
5.Trastornos de hiperactividad con deficit de atencin en nios

y adultos ( imipramina, desipramina , nortriptilina )
ELECCION DEL FARMACO
Depende de la tolerancia del paciente a los efectos adversos y
presencia de enfermedades concomitantes
La amitriptilina y amoxapina por sus efecto sedantes cuando
hay insomnio , excitacin , produce menos hipotensin
La desipramina tiene escasos efectos colinrgicos puede
preferirse en pacientes con glaucoma o hipertrofia prosttica
La imipramina es especialmente til en casos de depresin
inhibida
Los bloqueadores del receptor 5HT2 A pueden ser mejores
cuando la depresin est asociada a estados de ansiedad y
trastornos de sueo y en pacientes que no aceptan los ISRS
porque producen disfuncin sexual
REACCIONES ADVERSAS DE LOS ISRS
Nauseas y vmitos , aumento de ansiedad , cefaleas.
Disfuncin sexual : anorgasmia en mujeres , retardo o ausencia

de eyaculacin en el varn
Reacciones menores : Imsomnio , extrapiramidales ,inquietud

motora
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA (ISRS)
Ventajas de los ISRS frente a los ATC :
No tienen actividad anticolinrgica
Menos txicos en sobredosis
Carecen de efectos cardiotxicos

INTERACCIONES DE LOS ISRS
Paroxetina y fluoxetina : inhibiben de la CYP2D6
al doble las [de los ATC]
Inhibicin de las enzimas CYP3A4 interfiere con la

depuracin del alprazolam y de CYP2C interfiere con
la depuracin del diazepam
Aumentan la toxicidad de la warfarina , digoxina por

desplazamiento de su unin a protenas
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO )
MAO A Sustratos : 5HT , NA , Tiramina

MAO B Sustratos DA , 5HT
En el encfalo predomina la MAO A intracelular
[ NA , 5HT, DA]
NA desensibiliza los receptores alfa-2 de las
terminaciones presinpticas 5HT la velocidad de
activacin neuronal
REACCIONES ADVERSAS IMAO
Toxicidad heptica
Aumentan la eliminacin de vit. B6

neurotoxicidad neuropatias perifericas (
Hipotensin ortosttica
Inhibidor metablico
INTERACCIONES DE LOS IMAO
Aumentan la actividad de adrenrgicos de accin directa o indirecta
hipertensin , taquicardia, agitacin, cefalea occipital , hemorragia
intracraneal ocasional ( secundara al de PA )
Alimentos que contienen tiramina ( queso aejos, protenas

degradadas ( hgado de pollo, arenques ) ,levadura y extractos de
protenas , cerveza, algunos vinos, vainas de habas, piel de pltanos
verdes , extractos de carne, yogur . crisis hipertensivas
Alcohol : los IMAO potencian el efecto del alcohol
Frmacos de venta libre ( antitusgenos, para el resfriado comn)
Con los ISRS , triptofano : confusin , inquietud, espasmos, mioclnicos ,

aumento de temperatura corporal
USOS CLINICOS DE LOS IMAO
1 Cuando hay intolerancia o falta de respuesta a los ATC u
otros antidepresivos
2 En depresin atpica ( letargia , reactividad del

estado de nimo , hipersensibilidad al rechazo ,
aumento de sueo , hiperfagia)
3 Narcolepsia
4 Trastornos obsesivos- compulsivos
4 Deben administrarse en horarios diurnos (

producen insomnio )
CONTRAINDICACIONES DE LOS IMAO
Insuficiencia heptica grave
Epilepsia
Feocromocitoma
Enfermedad cardiovascular
Nios, ancianos, pacientes debilitados

Sndrome delirante
Excitacin psicomotriz tipo maniaca

REACCIONES ADVERSAS DE LITIO
* Dao renal ---Diabetes nefrognica ----
* Ataxia Temblor Convulsiones
* Disfuncin visual
Disfuncin tiroidea
Empeoramiento de la miastenia grave Coreoatetosis

Toxicidad neonatal : letargia , cianosis,
hepatomegalia
Disfuncin tiroidea ( interferencia de la yodacion de la

tirosina
INTERACCIONES
Los diurticos tiazidicos , AINES el clearence del litio
El litio los efectos extrapiramidales de los antipsicticos

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MECANISMO DE ACCION FARMACOS

1. Efectos sobre recaptacin son rpidos y no coinciden con el

En pacientes deprimidos : en 2 a 4 semanas mejoran el estado

2. Inducen cambios importantes en los receptores

ADT con : Respuesta

5. Clonidina El efecto antihipertensivo

1.Trastorno obsesivo compulsivo ( clomipramina )

2.Estados de agitacin ( imipramina )

3. Sndrome de dolor crnico : neuralgia al trigmino , dolor

5.Trastornos de hiperactividad con deficit de atencin en nios

Nauseas y vmitos , aumento de ansiedad , cefaleas.

Disfuncin sexual : anorgasmia en mujeres , retardo o ausencia

Reacciones menores : Imsomnio , extrapiramidales ,inquietud

No tienen actividad anticolinrgica

Menos txicos en sobredosis

Carecen de efectos cardiotxicos

Inhibicin de las enzimas CYP3A4 interfiere con la

Aumentan la toxicidad de la warfarina , digoxina por

MAO A Sustratos : 5HT , NA , Tiramina

Aumentan la eliminacin de vit. B6

Alimentos que contienen tiramina ( queso aejos, protenas

Alcohol : los IMAO potencian el efecto del alcohol

Frmacos de venta libre ( antitusgenos, para el resfriado comn)

Con los ISRS , triptofano : confusin , inquietud, espasmos, mioclnicos ,

2 En depresin atpica ( letargia , reactividad del

4 Deben administrarse en horarios diurnos (

Nios, ancianos, pacientes debilitados

Excitacin psicomotriz tipo maniaca

Empeoramiento de la miastenia grave Coreoatetosis

Disfuncin tiroidea ( interferencia de la yodacion de la

El litio los efectos extrapiramidales de los antipsicticos

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