INSULINA

INSULINA
Hormona polipeptidica segregada por las clulas de los islotes pancretico, sus propiedades principales son: Favorecer la utilizacin de la glucosa por parte de la clulas. Glucognesis heptica

INSULINA
ESTRUCTURA Y ESPECIFICIDAD DE LAS ESPECIES: Si se inyecta insulina de una especie, durante periodos prolongados a un sujeto de otra especie, los anticuerpos contra la insulina formados inhibe la insulina inyectada.

INSULINA
BIOSNTESIS Y SECRECIN:
La insulina se sintetiza en el retculo endoplasmatico rugosa de las clulas B. 2. Se transporta al aparato de Golgi. 3. Cruzan las laminas basales de las clulas y el capilar vecino. 4. Se sintetiza como preprohormona. 5. 90 a 97% del producto que libera las clulas es insulina.
1.

INSULINA
METABOLISMO:
La vida media de la insulina en la circulacin de los humanos es alrededor de 5 minutos. La insulina se une con receptores especficos y una parte se interioriza. Se destruye por la accin de las proteasas en los endosomas formados por endocitosis.

INSULINA
EFECTOS DE LA INSULINA:
Son muy amplios y complejos y se divide en accin rpida, intermedia y prolongada. El que se conoce con mayor medida es el efecto hipoglucemico, pero tiene mas efecto en el transporte de aminocidos y electrolitos, en muchas enzimas y en el crecimiento. Efecto neto de la hormona es el almacenamiento de carbohidratos, protenas y grasas.

PRINCIPALES ACCIONES DE LA INSULINA

1.

Rpida (segundos) Aumenta el transporte de glucosa, AAS y K+ al interior de clulas sensibles a la insulina.

2.

Intermedias (minutos) Estimula la sntesis de protena

Inhibe la degradacin de protena

Activa enzimas glucoliticas y sintasa de glucgeno Inhibe la fosforilasa y las enzimas gluconeogenicas
3.

Tardas (horas) Aumenta el ARNm para enzimas lipogenicas y otras

EFECTOS DE LA INSULINA EN VARIOS TEJIDOS

1. Tejido adiposo
entrada de glucosa, sntesis de Ac. Grasos, Deposito de triglicridos, activa la lipasa de lipoprotena, captacin de potasio.

2. Musculo

entrada de glucosa, la sntesis de glucgeno, intensifica captacin de AAS, sntesis de protenas en ribosomas, catabolismo proteico, captacin de cetona, captacin de potasio.
citognesis, sntesis de protenas, sntesis de lpidos, gasto de glucosa por de la gluconeogenesis.

3. Hgado

RECEPTORES DE LA INSULINA
El receptor para la insulina, con un peso molecular cercano a 340.000, es un tetrmero formado por 2 subunidades glucoproteica y 2 .

Sintetizadas con ARNm, son separados por accin proteolticas para unirse mediante enlaces de disulfuros.

PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO INSULINICO

1. La insulinoterapia debe planificarse.

2. Monitoreo de glucosa en su hogar.

3. Inyeccin nica. 4. Pacientes con diabetes tipo II recin diagnosticada.

5. La dosis mas importante de insulina en un paciente con

diabetes tipo II es la nocturna. 6. Pacientes con diabetes tipo II que constituye verdaderos fracaso teraputicos. 7. Diabticas embarazadas.

INSTRUCCIN DEL PACIENTE

1. Deben especificarse los sitios para la inyeccin y debe explicarse la importancia de rotar los sitios.
2. La tcnica para la colocacin correcta de la insulina en la jeringa y para mezclar insulina de accin mas larga y accin mas corta.

PREPARADOS INSULINICOS
ESPECIES DE ORIGEN Origen animal

Bovina Porcina

Insulina humana.

PREPARADOS DE INSULINA
Tiempo de accin PREPARADOS De accin breve Lispro Insulina Aspart Regular De accin intermedia NPH (Protena Neutra Hagedorn) Lenta De accin prolongada Ultralenta Glargina Combinaciones 75/25 -75% protamina Lispro, 25% Lispro 70/30 -70% NPH, 30% regular 50/50 -50% NPH, 50% regular
Iniciacin (h) Mximo (h) Duracin efectiva (h)

< 0.25 < 0.25 0.5 1.0 24 34 6 10 4 0.5 1 0.5 1 0.5 1

0.5 1.5 0.5 1.5 23 6 10 6 12 10 16 __ Doble Doble Doble

34 34 36 10 16 12 18 18 20 24 10 14 10 14 10 - 16

PREPARADOS INSULINICOS
TIPO DE ACTIVIDAD 1. Insulina de accin rpida:

La insulina cristalina de accin rpida su administracin es por V.E. Efecto mximo es de 15-30 min. El efecto disminuye en 2 horas. La administracin por V.IM el efecto mximo es de 30-60 min y se disipa en 2 a 4 horas.

PREPARADOS INSULINICOS
Por la interaccin con el zinc se consigue que la insulina de accin corta tenga una duracin ms larga, intermedia entre la corta y la prolongada.

TIPO DE ACTIVIDAD 2. Insulina de accin intermedia

Tanto el exceso de zinc en la insulina lenta como el exceso de protamina en la insulina NPH se une a la insulina cristalina en cierto grado si se mezcla cualquiera de estos tipos de insulina en la misma jeringa con insulina cristalina.

PREPARADOS INSULINICOS
TIPO DE ACTIVIDAD
3. Insulina de accin prolongada
La insulina de accin corta puede prolongar su accin ms de 36 horas por la interaccin con el zinc. La dosis de insulina de accion prolongada debe incrementarse de forma muy gradual es decir, intervalo de 3 a 4 das, dado que tardan mas en lograr un estado constante despus de la inyeccin.

PREPARADOS INSULINICOS
TIPO DE ACTIVIDAD
4. Insulina mixta
Puede mezclarse insulina NPH con insulina cristalina o insulina lenta con insulina semilenta en la misma jeringa. Se debe inyectar lo antes posible despus de mezclar.
75/25 -75% protamina Lispro, 25% Lispro 70/30 -70% NPH, 30% regular 50/50 -50% NPH, 50% regular

PREPARADOS INSULINICOS
PUREZA

Reduccin del contenido de proinsulina y otros contaminantes La insulina porcina monocompetente (purificada) y la insulina humana son los preparados disponibles menos antignicos.
CONCENTRACIONES U-100 o 100 unidades/ml U-40, U-500

PREPARADOS INSULINICOS
SITIOS DE INYECCION

Pared abdominal

anterior

Cara anterior de los muslos.

Cara posterior de los brazos.

REQUERIMIENTO DE DOSIS

Adultos (0,6-0.8 U/kg/da) Adolescente (1-1.5 U/kg/da) Como regla general, se administra dos tercios de la insulina total por la maana y un tercio por la noche. 1. Los pacientes diabticos insulinodependientes recin diagnosticado presenta a menudo una capacidad secretora residual importante de insulina y necesitan menos de 30 U/da.

2.

Debido a la resistencia a la insulina es una caracterstica tanto de la DMNID como de la obesidad. Dosis de insulina mayores 80-100 U/da.

GUA PRACTICA
Aumentar 2 unidades si la GA > 120 mg/dl Aumentar 4 unidades si la GA > 140 mg/dl Aumentar 6 unidades si la GA > 160 mg/dl Aumentar 8 unidades si la GA > 180 mg/dl Aumentar 10 unidades si la GA > 200 mg/dl

REGIMENES DE INSULINA
1. Regmenes de inyeccin nica de insulina. 2. Regmenes con inyeccin doble (mixtos, divididos) de

insulina: Fracaso del rgimen Pautas 1. Se determina los niveles posprandiales de glucemia. 2. Se determina las concentraciones plasmticas de glucosa. 3. El nivel de glucemia en ayunas. 4. Control de glucosa en el hogar (3-4 veces por da)

REGIMENES DE INSULINA
3. Rgimen de triple insulina
La insulina Ultralenta brinda un nivel basal de insulina durante todo el da para mantener una supresin adecuada de la produccin heptica de glucosa, mientras que la insulina semilenta controla la carga aguda de hidratos de carbono con cada comida.

4. Infusin subcutnea continua de insulina o tratamiento

con bomba de insulina

Se administra por va subcutnea insulina de accin rpida por medio de una bomba continua para mantener un nivel basal normal de insulina y se administra una carga de insulina antes de cada comida.

COMPLIACACIONES DEL TRATAMIENTO CON INSULINA

1. Hipoglucemia (Fenmeno de Somogyi) 2. Hiperglucemia (fenmeno del amanecer)

3. Alergia a la insulina
4. Anticuerpos contra la insulina 5. Lipodistrofia

DE ACCIN BREVE O RAPIDA

INSULINA LISPRO HUMALOG Composicin: insulina Lispro 100 U/ml, glicerina, fosfato de sodio dibasico, metacresol, Ac Clorhdrico. Indicaciones: tratamiento para la Diabetes Mellitus, para el control de la hiperglucemia Contraindicacin: episodios de hipoglucemia. Posologa: determinada por los mdicos de acuerdo con los requerimientos del paciente, el rpido comienzo de la actividad permite que sea administrada mas cerca de una comida (15 min antes) Presentacin: Fco vial de 10 mL. E.F. 29889. Estuche con 2 cartuchos de 3 mL.

DE ACCIN BREVE O RAPIDA

INSULINA ASPART NOVORAPID Tipo de insulina: Insulina aspartica. Accin: Inicio 10 a 20 min. PIC 0,5 a 1,5 hrs. Efectiva 3 a 4 hrs. Mxima 4 a 6 hrs. Presentaciones: Caja x 5 Penfill 3 ml (300 UI) para administracin con Novopen. Vial 10 ml (1000 UI) para administracin con jeringa. Caja x 5 FlexPen de 3 ml (300 UI c/u) Va de administracin: Subcutnea. Caractersticas: Tapa naranja. Apariencia transparente. FlexPen pre-llenado descartable.

HUMANA REGULAR
HUMALINA REGULAR: ACTRAPID Tipo de insulina: Insulina humana soluble. Accin: Rpida (R). Inicio 0,5 a 1 hrs. PIC 2 a 3 hrs. Efectiva 3 a 6 hrs. Mxima 6 a 8 hrs. Presentaciones: Frasco 10 ml (1.000 UI) para administracin con jeringa. Penfill 3 ml (300 UI) para administracin con Novopen. Va de administracin: Subcutnea, Endovenosa Caractersticas: Tapas amarillas. Contenido transparente.

ACCION INTERMEDIA
NPH: INSULATARD NPH Tipo de insulina: Insulina humana isofana (NPH). Accin: Intermedia (N) Inicio 1,5 a 2,5 hrs. PIC 6 a 10 hrs. Efectiva 13 a 14 hrs. Mxima 10 a 16 hrs. Presentaciones: Frasco 10 ml (1.000 UI) para administracin con jeringa. Penfill 3 ml (300 UI) para administracin con Novopen. Va de administracin: Subcutnea

Caractersticas: Tapas verdes. Apariencia lechosa.

ACCION INTERMEDIA
NPH: HUMULINA NPH Hormona que disminuye el azcar (GLUCOSA) en sangre: Insulina (ANTIDIABETICO). Insulina isofnica. Administracin por va subcutnea. Efectos adversos: Puede aparecer enrojecimiento o molestias en el punto de inyeccin.

ACCION PROLONGADA
GLARGINA LANTUS 100 U.I/ml Composicin: insulina Glargina producida mediante la tecnologia ADN recombinante de accion prolongada Indicaciones: insulinodependiente Contraindicacin: hipersensibilidad a la insulina Glargina. Presentacin: Caja x 1 vial de 10 ml. P.B 963

ACCION PROLONGADA
DETEMIR LEVEMIR Tipo de insulina: Insulina basal anloga de accin ultralenta. Insulina detemir. Accin: Inicio 1,5 hrs. Efecto mximo entre 2 y 8 hrs. Duracin mxima de 20 a 24 hrs. Presentaciones: Caja por 5 FlexPen (lpiz prellenado desechable) c/u de 3 ml (300 UI). Va de administracin: Subcutnea. Caractersticas: Aspecto transparente. Dispositivo pre-llenado descartable.

COMBINADA
HUMALOG MIX 25 25% de insulina Lispro y 75% de insulina Lispro protamina Es una combinacin de insulina Lispro, un agente reductor de glucosa sangunea de accin rpida y suspensin de insulina Lispro protamina, un agente reductor de la glucosa sangunea de accin intermedia. Se administra 15 min antes de la comida. Subcutnea. Composicin: insulina Lispro 100 UI, excipiente fosfato sdico dibasico, glicerina, fenol, metacresol, sulfato de protamina, oxido de zinc y agua para inyeccin.
Presentacin: Fco.Amp (vial) de 10 ml, estuche de 2 cartuchos de 3 ml

INSULINA INHALADA
Es una insulina de accin rpida en forma de polvo para inhalacin por va respiratoria (a travs de la boca). Las presentaciones disponibles son blisters de 1 y 3 mg.

Est indicada para el tratamiento de pacientes mayores de 18 aos que presenten: Diabetes tipo 1 en los que el beneficio de sustituir una insulina subcutnea de accin rpida por la insulina inhalada supere los posibles riesgos. Diabetes tipo 2 que no estn controlados adecuadamente con antidiabticos orales.

INSULINA INHALADA
En el Sistema Nacional de Salud, la insulina inhalada slo se financiar para los que cumplan uno de los siguientes requisitos: Mayores de 18 aos, con diabetes tipo 1, siempre que no presenten ninguna contraindicacin al tratamiento. Mayores de 18 aos con diabetes tipo 2, solamente cuando: Presenten problemas en el punto de inyeccin (lipodistrofia severa) Presenten una fobia insalvable a la administracin subcutnea de insulina y sin respuesta a terapia.

INSULINA INHALADA
La eficacia de insulina inhalada es similar a la de insulina subcutnea de accin rpida, tanto en diabetes 1 como en diabetes 2.

La ventaja: la va de administracin. Esto supone un beneficio para aquellas personas con problemas importantes con la administracin subcutnea.

INSULINA INHALADA
CONTRAINDICACIONES GENERALES DE INSULINA INHALADA
Los pacientes no deben fumar mientras utilicen Insulina inhalada Adems debern haber suspendido el tabaco 6 meses antes de iniciar tratamiento con Insulina inhalada Si un paciente comenzara o volviera a fumar, se debe suspender el tratamiento con Insulina inhalada de manera inmediata y buscar otra opcin de tratamiento ya que esto aumenta el riesgo de hipoglucemia Asma inestable o mal controlado EPOC severo

Dispositivo de inhalacin de insulina inhalada

extendido Extended
Cmara transparente: Diseada para mantener La nube de insulina antes De su inhalacin

cerrado Closed
Unidad de liberacin Insulin release unit: De insulina: Dispersa el disperses powder from polvo del blister hacia el Interior de chamber blister intola cmara

Base: device provides Base: el dispositivo provee la energa energy required for requerida para la dispersin of dispersiondel polvo de insulina mediante un EXUBERA de bombeo de powder via mecanismo air pump base del aire en la mechanism in dispositivo. the device base (no No requiere bateras. batteries required)

Blisters: disponibles in Blisters: available en Dosis de 1 mg (verdes) 1 3 mg (azules) y -mg (green) and 3-mg

(blue) doses
Reference Guide for Healthcare Professionals (EXUBERA). Kent, United Kingdom: Pfizer Inc; 2005 December.
Pfizer Inc. 2006. All rights reserved. Version 1

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INSULINA INHALADA

TRATAMIENTOS ORALES REDUCTORES DE GLUCOSA PARA DMIND

Secretagogos de insulina Sulfonilurias Mecanismo de accin: secrecin de insulina. Ventaja: Disminuye la glucemia en ayuna. Inicio (Glimepirida) rpido de accin, descenso posprandial de la No Sulfonilurias glucosa. (Repaglinida)
Desventaja: hipoglucemia, perdida de peso, hiperinsulinemia. Contraindicaciones: enfermedad renal o hepatica.

TRATAMIENTOS ORALES REDUCTORES DE GLUCOSA PARA DMIND

Buguanidas Metformina
Mecanismo de accin: de la produccin hepatica de glucosa, perdida de peso, aumento de la utilizacin de glucosa, disminucin de la resistencia a la insulina. Ventaja: perdida de peso, mejora de valores de lpidos, no producen hipoglucemia. Desventaja: acidosis lctica, diarrea, nauseas. Contraindicaciones: creatinina serica >1.5mg/100ml, acidosis.

TRATAMIENTOS ORALES REDUCTORES DE GLUCOSA PARA DMIND

Inhibidores de la glucosidasa alfa Acarbosa Mecanismo de accin: disminucin de la absorcin de
glucosa. Ventaja: no hay riesgo de hipoglucemia. Desventaja: flatulencia, aumento de la pruebas de la funcin hepatica. Contraindicaciones: enfermedad renal o hepatica.

TRATAMIENTOS ORALES REDUCTORES DE GLUCOSA PARA DMIND

Tiazolidinadionas Rosiglitazona
Mecanismo de accin: resistencia a la insulina, aumento de utilizacin de glucosa. Ventaja: disminucin de las necesidades de insulina, y Sulfonilurias, disminucin de triglicridos. Contraindicaciones: enfermedad hepatica e insuficiencia cardiaca congestiva.