Adenoma hipofisiario

R3MI. Dr. Josué Nando Bucio

 Temas abordar:

Anatomia Epidemiología

Clasificación Patogenia/Biología Clínica

Etiología Cuadro Clínico

Abordaje Diagnóstico Tratamiento

 Anatomia.
● Definición: Tumor
benigno de la hipófisis
anterior.

Chacón –Aponte A y Cols. Epidemiología de los adenomas hipofisarios .: Una vista de América Latina y el mundo .
Neurociencias Journal.2000. Vol 28 , Num 3 , p . P45-62
Epidemiologia:
● Es la causa más frecuente de masas selares a partir de
la tercera década y representan hasta el 10 -15 % de
todas las neoplasias intracraneales.
● Su aparición es más frecuente entre los 30 y los 50
años de edad.
● Más frecuentes en mujeres ( Latinoamèrica 64-86%)
● Prevalencia 80-90 por cada 100 000 habitantes.
● La incidencia es mayor en los pacientes que padecen
neoplasia endocrina múltiple.

Balcazar L, Benítez F,. Tratamiento multimodal de los adenomas dehipófisis recidivantes clinicamente no funcionales. Reporte de caso y revisión de la literatura.Rev .Fac.Med( Mex) . Vol 60 . No 4 . 2017. p . 19-26
Chacón –Aponte A y Cols. Epidemiología de los adenomas hipofisarios .: Una vista de América Latina y el mundo . Neurociencias Journal .2000.Vol 28 , Num 3 , p . P45-62
 Los adenomas hipofisarios que no producen hormonas
(clínicamente no funcionales) representan aproximadamente
el 30% de los adenomas que llegan a la atención clínica y
causan síntomas (debido al efecto de masa), y surgen de
células de linaje de gonadotrofos en aproximadamente el
80% de los pacientes.

Los adenomas hipofisarios secretos de prolactina

(prolactinomas) representan aproximadamente el 53% de
los adenomas hipofisarios y surgen de células de linaje
lactotrófico.

En comparación con los hombres, las mujeres tienen

aproximadamente 10 veces más probabilidades de
desarrollar estos tumores y son diagnosticadas a una edad
más joven (30-37,5 años en las mujeres en comparación
con 38,5-47,5 años en los hombres).

Diagnosis and Management of Pituitary Adenomas

A Review
Nicholas A. Tritos, MD, DSc; Karen K. Miller, MD. JAMA April 25, 2023. Volume 329. Number 16.
 Los adenomas hipofisarios secretores de hormona de crecimiento
(somatotropinomas) representan aproximadamente el 12 % de los adenomas
hipofisarios y surgen de células de linaje somatotrófico.

El 70 % de los somatotropinomas son macroadenomas en el momento del

diagnóstico.

Los adenomas hipofisarios secretos de corticotropina (corticotropinomas)

representan aproximadamente el 4 % de los adenomas pituitarios y surgen
de células de linaje de corticotróficos.

Estos tumores son sustancialmente más comunes en las mujeres que en los
hombres (8:1); el 90 % de los pacientes con corticotropinomas tienen
microadenomas y presentan signos y/o síntomas de exceso de cortisol.

Los adenomas hipofisarios secretores de tirotropina (tirotropinomas) representan

alrededor del 1 % de los adenomas hipofisarios y surgen de células de linaje de
tirotrofos. El setenta y cinco por ciento de estos tumores son macroadenomas.

Diagnosis and Management of Pituitary Adenomas

A Review
Nicholas A. Tritos, MD, DSc; Karen K. Miller, MD. JAMA April 25, 2023. Volume 329. Number 16.
Patogenia/Biología clínica

Clinical Biology of the Pituitary Adenoma.

The Author(s) 2022. Published by Oxford
University Press on behalf of the Endocrine
Society
 FACTORES GENOMICOS
 Mutaciones recurrentes se informan
principalmente en GNAS (para adenomas
de somatotrofos) y USP8 (para adenomas
de corticotrofos) y muy raramente en
NR3C1.
 Activación de
 Inestabilidad cromosómica y daño al ADN mutaciones

 Mecanismos de senescencia y cambios  Defectos en la

moleculares que favorecen tanto el señalización de
crecimiento benigno del adenoma como la
actividad secretora hormonal.
receptores

 Inestabilidad
Cromosómica y
daño al ADN

 Mecanismos de
senescencia

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The Author(s) 2022. Published by Oxford
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Clinical Biology of the
Pituitary Adenoma. The
Author(s) 2022. Published by
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Pituitary Adenoma. The
Author(s) 2022. Published by
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Society
 Clasificación:

Según su capacidad de Tamaño:

producir hormonas:

Microadenomas <10mm Macroadenomas > 10mm

Funcionante: No funcionante / No secretor.

Producción en exceso de
hormonas hipofisiarias
produciendo Síndromes de
Hipersecreción.

Rojas D. Management of pituitary tumors. Rev. Med. Clin. Condes. 2017 ; 28(3). P. 409-419.
Etiología según frecuencia:

Rojas D. Management of pituitary tumors. Rev. Med. Clin. Condes. 2017 ; 28(3). P. 409-419.
Clasificación de
hardy:

Rojas D. Management of pituitary tumors. Rev. Med. Clin. Condes. 2017 ; 28(3). P. 409-419.
Clasificación de KNOSP.

Rojas D. Management of pituitary tumors. Rev. Med. Clin. Condes. 2017 ; 28(3). P. 409-419.
 Esporádicos vs hereditarios:
ESPORÁDICOS: HEREDITARIOS:
• La mayoria. En pacientes con síndromes familiares,por
• Si bien existen múltiples genes involucrados ejemplo:
en el desarrollo y crecimiento de los • Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (gen
adenomas de hipófisis, aún no se conoce una MEN-1: 11q13).
causa bien establecida. • Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 4 (gen p27).
• Alteración genética más comúnmente • Complejo Carney (gen PRKAR1A: 17q22-24).
encontrada : mutación del gen gsp, (oncogén • Síndrome de McCune-Albright (gen GNAS1:
identificado en la mayoría de los adenomas 20q13).
secretores de GH, 40%). • FIPA (del inglés Familial Isolated Pituitary
• Origen monoclonal. Adenoma, gen AIP: 11q13.3).

Balcazar L, Benítez F,. Tratamiento multimodal de los adenomas dehipófisis recidivantes clinicamente no funcionales. Reporte de caso y revisión de la literatura.Rev .Fac.Med( Mex) . Vol 60 . No 4 . 2017. p . 19-26
Chacón –Aponte A y Cols. Epidemiología de los adenomas hipofisarios .: Una vista de América Latina y el mundo . Neurociencias Journal .2000.Vol 28 , Num 3 , p . P45-62
 Manifestaciones clÍnicas según lÍnea
afectada:
Tirotropo: Manifestaciones extras a los datos de
hipertiroidismo .
TSH.
Bocio difuso 93%
Defectos del campo visual 35%
● Además se pueden presentar Alteraciones menstruales 33%
sintomas por efecto de masa
 compresión de hipófisis , Galactorrea c/sin secreción de 28%
quiasma óptico, co-secreción prolactina ( mujer )
GH y prolactina. Cefalea 21%

El tiempo desde el inicio de los

síntomas hasta el diagnóstico del
tumor hipofisario oscila entre 1 y 27
años.

Beck-Peccoz P . Persani L . Mannavola D . Pituitary tumors: TSH –secreting adenomas . Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009; 23 : 597 .
Somatotrópo: • Nivel de GH ( ensayo ultrasensible<.4
ng / ml) descarta.
GH . • Medición de IGF-1
• Supresión de GH por SOG .

● Poco frecuente.
● De 7 a 10 años, para su diagnóstico .
● Típicamente síndrome clínico característico de la
acromegalia.
● Otras presentaciones:
■ Clínicamente silencioso: secreción
hormonal excesiva sin el más sutil
cambio clínico
■ Totalmente silencioso: sin evidencia
clínica o bioquímica de secreción
hormonal excesiva. • Macroglosia.
● 70% de las veces se diagnostica como macroadenoma • Sx tunel del carpo.
• Hiperhidrosis.
con síntomas neuro-oftalmológicos por efecto de
• Voz gruesa.
masa, aumento del tamaño de diferentes tejidos, • Crecimiento acral.
hipopituitarismo e hiperprolactinemia • Acrocordones.
● 48% más de mortalidad global que la población • Intolerancia a los carbohidratos DM2.
general ( ECV , cáncer (Ca de colon) , mal control y • HAS
factores de riesgo cardiovascular, HAS, DM2, • Cardiomiopatia acromegalica.
SAHOS). Sociedad Mexicana de Nutrición y endocrinología, AC. Consenso Nacional de Acromegalia: Guía para su diagnóstcio, tratamiento y seguimiento . Revista de endocrinología y nutrici.on 2004 , 12No . 3 Supl2. pp S63-S71.
Sociedad Mexicana de Nutrición y endocrinología, AC. Consenso Nacional de Acromegalia: Guía para su diagnóstcio, tratamiento y seguimiento . Revista de endocrinología y nutrici.on 2004 , 12No . 3 Supl2. pp S63-S71.
 Hiperprolactinemia.
Lactototrópo: Mujer ( premenopáusica) . Hombre.
PRL .
• Hipogonadismo: Infertilidad ( 48% ) , oligomenorrea o • Hipogonadismo
amenorrea, galactorrea ( 24% ) , sequedad vaginal, hipogonadotrópico:
bochorno . ( testosterona) disminución de la
• Cefalea. libido, disfunción eréctil,
• PRL sérica >100 ng/mL Hipogonadismo. infertilidad, ginecomastia,
• PRL sérica 50-100 ng/mL ( moderada)  amenorrea/oligo galactorrea.
.
• PRL sérica 20-50 ng/mL (leve)  secreción insuficiente de • Corto plazodisminución de
progesterona ( fase lútea corta) . Infertilidad. *30 * la energía y la libido
• densidad ósea ( columna, antebrazo ). • Largo plazodisminución de
Mujer posmenopáusica: la masa muscular,
disminución del vello corporal
PRL Sérica en ayunas. y osteoporosis.
Efecto de masa o hallazgo incidental ( RM ) .
PRL sérica > 20 ng/mL o mcg/L. • PRL sérica > 20 ng/mL o
Pitfalls: mcg/L.
• Efecto gancho.
• Macroprolactinemia.

Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR , et al . Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline . J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:273.
 Corticotrópo:
ACTH .

Enfermedad de Cushing
Testing to establish the cause of Cushing's syndrome. UpToDate,2022.
Enfermedad de cushing.

Test de supresión
con dexametasona.

Test de estimulación
de CRH .

CSPI.

La ausencia de tumor en la RM no excluye el diagnóstico.

Testing to establish the cause of Cushing's syndrome. UpToDate,2022.
 Gonadotropo: Se presentan como masas selares clínicamente no funcionantes, muy rara vez causan síntomas debido a la
FSH o LH . hipersecreción hormonal.

Adenomas NO ● 50% de los tumores hipofisiarios .

funcionales . 16.7% ● Sin manifestación clínica de exceso hormonal.
● En general corresponden a tumores secretores de gonadotrofinas o subunidades de ellas .

1ºAlteración visual  cuadrantanopsia temporal superior o hemianopsia

Sintomas temporal o diplopía.
neurológicos. 2º Cefalea difusa .
Otros : Riñorrea de LCR , apoplejia hipofisiaria.

Efecto de masa .
Hallazgo incidental
por RM.

Hipofunción
hipofisiaria.

Snyder PJ. Gonadotroph adenomas. In: Endocrinology, DeGroot LJ (Ed), WB Saunders, Philadelphia 2001.
 Abordaje diagnóstico:
Manifestaciones Imagen : RM con
clínicas+Evaluación gadolineo .
hormonal.
● Uso de gadolinio contraindicado: insuficiencia renal
o embarazo, la resonancia magnética sin gadolinio
• Prueba de sub-unidad alfa. aún puede ser útil.

Snyder,P. Causes, presentation, and evaluation of sellar masses. Uptodate.2022.

 Diagnosis and Management of Pituitary Adenomas
A Review
Nicholas A. Tritos, MD, DSc; Karen K. Miller, MD. JAMA April 25, 2023. Volume 329. Number 16.
 Diagnosis and Management of Pituitary Adenomas
A Review
Nicholas A. Tritos, MD, DSc; Karen K. Miller, MD. JAMA April 25, 2023. Volume 329. Number 16.
 Generalidades de tratamiento:
Manejo ¿Cirugía?
médico :
PRL Cabergolina: • Manejo inicial . • Ineficacia de cabergolina para reducir PRL o el déficit
Agonista de • Util en el 90% de neurológico.
dopamina. prolactinomas, • efectos secundarios intolerables Un paciente prefiere la
(0,25 mg dos independiente del cirugía al tratamiento prolongado
veces por tamaño. • paciente con un macroadenoma lactotrofo desea quedar
semana) • Reduce (PRL) y el embarazada.
tamaño.

Manejo quirúrgico : Posquirúrgico:

ACTH micro o macroadenomas Manejo de insuficiencia suprarrenal grave.
corticotropos, la cirugía • Medir cortisol sérico a las 8am la mañana siguiente de la cirugía y
transesfenoidal es tratamiento inicial. admin. glucocorticoide si hay manifestaciones o cortisol bajo .
Cortisol sérico desciende el 1º o 2º • Alta dexametasona (0,5 mg diarios), post medir cortisol sérico en
día (remisión tardía: días a meses). ayunas y en orina de 24 horas hidrocortisona o prednisona.
• Reposición de glucocorticoides, en dosis gradualmente
decrecientes, hasta un año después.

Snyder,P. Causes, presentation, and evaluation of sellar masses. Uptodate.2022.

 Manejo quiúrgico : Postquirúrgico:
GH Cirugia transesfenoidal, • Curación: remisión clínica + la normalización IGF-1 ajustado
de forma inicial. por edad y/o GH a <1,0 ng/mL.
• Probabilidad de curación del 80-90% microadenoma y 50-60%
macroadenoma.
• “Pretratamiento con análogo de somatostatina”.
• Tasa de recurrencia del 5% a los 6 años se seguimiento .
Manejo quirúrgico: Postquirúrgico:
Gonadotropo y • Adenoma gonadotropo y macroadenomas • Los defectos del campo
otros adenomas clínicamente no funcionales que afectan la visión , la visual mejoran en el 60 al 80
no funcionales: cirugía transesfenoidal, es el único tratamiento eficaz. %.
• Tasa de éxito ( tamaño y la invasividad). • Mejoría de hipofunción
• La resección total macroscópica , en el 60% de hipofisaria puede mejorar
macroadenomas. 30% o empeora.

Sociedad Mexicana de Nutrición y endocrinología, AC. Consenso Nacional de Acromegalia: Guía para su diagnóstcio, tratamiento y seguimiento . Revista de endocrinología y nutrici.on 2004 , 12No . 3 Supl2. pp S63-S71.
Snyder PJ. Gonadotroph adenomas. In: Endocrinology, DeGroot LJ (Ed), WB Saunders, Philadelphia 2001.
 Manejo médico Dosis: Tratamiento definitivo :
/ Inicial:
TSH Análogos de Análogo de acción corta: 50 ug SC
somatostatina c/12 h  c / 8h 100 ug c/ 8 h, con Resección transesfenoidal ( La mayoría de los
( Ocreotide) incrementos adicionales de 50 ug microadenomas (≤10 mm) se curan y 50% de
eutiroidismo según sea necesario. macroadenomas requieren terapia adicional por
antes de la enfermedad residual ) .
cirugía. Medir TSH y T4 L cada 2-3 sem .
Reducción del Criterios para la curación:
tamaño. Análogo de acción prolongada: 20 mg • Remisión clínica de los síntomas del
IM cada cuatro semanas. hipertiroidismo.
+BB • Normalización de las pruebas de función
Duración 3 – 4 meses. tiroidea.
Agonistas de la • Ausencia de tumor residual en la resonancia
dopamina Efectos secundarios: náuseas, magnética.
(bromocriptina, distensión abdominal, diarrea, Perfil tiroideo, cada 24 h luego semanalmente
cabergolina) intolerancia a la glucosa y colelitiasis. durante cuatro semanas y luego mensualmente.
( Caros) .

Beck-Peccoz P . Persani L . Mannavola D . Pituitary tumors: TSH –secreting adenomas . Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009; 23 : 597 .
 ● Enfermedad residual: ( macroadenomas ) Análogos de somatostatina
● Si no hay tolerarancia radiación hipofisaria.
Beneficios: Efectos adversos:
No medicamentos a largo plazo. Hipopituitarismo, infertilidad y deterioro de la
función cognitiva ( raro ).

● Se requiere octreotida o bromocriptina hasta que se controle la secreción de TSH mediante radioterapia, ( meses – años).

bocio sintomático Iniciar reemplazo de hormona tiroidea a una dosis que mantenga la
Tiroidectomía: (farmacoterapia fallida). concentración sérica de T4 libre en el 50 % superior de el rango
normal.

• Iniciar reemplazo de hormona tiroidea a una dosis que mantenga la concentración sérica de T4 libre en el 50 % superior de el rango normal.

• Monitoreo a largo plazo: TSH, T4 libre y T3 libre dos o tres veces en el primer año posoperatorio y luego anual.

• RM un año después de la operación y luego cada 2 o 3 años.

Beck-Peccoz P . Persani L . Mannavola D . Pituitary tumors: TSH –secreting adenomas . Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009; 23 : 597 .
Generalidades de tratamiento:

Snyder,P. Causes, presentation, and evaluation of sellar masses. Uptodate.2022.

 Diagnosis and Management of Pituitary Adenomas
A Review
Nicholas A. Tritos, MD, DSc; Karen K. Miller, MD. JAMA April 25, 2023. Volume 329. Number 16.
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