HEMOLYSE

PLAN
I. Introduction
II. Dfinition
III.Physiologie de lhmolyse
IV.Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse
V. Exploration de lhmolyse
VI. Conclusion
 Introduction

Phnomne irrversible par lequel les

globules rouges sont dtruits et librent
leur contenu hmoglobinique dans le
milieu extrieur.

Touche les hmaties la fin de leur vie

dont la dure moyenne est de 120 jours.

Elle est compense immdiatement par la

MO, sans rpercussion clinique ni
biologique
 Introduction

Cette hmolyse physiologique est

essentiellement intra-tissulaire.

La connaissance des mcanismes de

lhmolyse permet la comprhension des
manifestations pathologiques lies
lhyperhmolyse ; et de procder son
exploration rationnelle.
 Rappel

Erythropose

Structure du globule rouge

 Dfinition
Hmolyse = destruction des globules rouges
(GR) arrivs au terme de leur vie circulatoire de
120 jours, associe la libration puis au
catabolisme de lhmoglobine.

Les GR vieillis disparaissent du torrent

circulatoire :
- Majoritairement par un mcanisme intra
tissulaire (phagocytose ; 85%),
- Minoritairement par hmolyse intra
vasculaire (= dans le torrent circulatoire ; 15%).
 Dfinition

Cependant, environ 15% de lrythropose

du sujet sain naboutit pas la production
de GR :
les rythroblastes dfectueux sont limins
(phagocytose par les macrophages mdullaires)
et leurs composants sont dgrads :

- ADN dgrad en acide urique,

- hmoglobine (Hb) dgrade en librant le fer
qui sera recycl dans lrythropose et en hme
qui sera catabolis en bilirubine.
 Dfinition

Lrythropose inefficace peut devenir

majeure au cours des dysrythroposes

constitutionnelles (congnitales,
hmoglobinopathies) ou
acquises (carences en B12 ou en folates,
syndromes mylodysplasiques)
 Dfinition

Cette hmolyse excessive est

habituellement accompagne dune
rgnration mdullaire =
augmentation du nombre des
rticulocytes dans le sang.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire

1/ Mise en vidence de lhmolyse

physiologique:
Par marquage radioactif du GR soit par
chrome 51 ou glycine marque et on suit le GR

* la dure de vie moyenne dun GR est de 120j.

* chaque GR dtruit est remplac immdiatement
(chaque jour, il y a un renouvellement de 1/120
de la masse rythrocytaire).
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire

a- Particularits du GR :
Labsence de noyau implique 3 notions :
* Incapacit du systme protique
(il nexiste pas dADN ni dARN)
* Donc un stock enzymatique et
nergtique limit et prdtermin.
* Lusure progressive et la disparition des
constituants non renouvelables.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intratissulaire
Le mtabolisme nergtique du GR a
pour rle de :

Maintenir en activit un systme

rducteur puissant NADH-NADPH.
- ncessaire pour la protection de lHb
contre loxydation de ses constituants
(fer et globine).
- Dans ce systme le NADH est fourni par
la voie principale de la glycolyse et le
NADPH est fourni exclusivement par la
voie accessoire.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intratissulaire

Produire lATP : ncessaire au bon

fonctionnement de la pompe Na+/K+
et par consquent lquilibre osmotique
du GR (lutte contre lhyperhydratation).

Il est fourni par la glycolyse

essentiellement assure par la voie
principale.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire
b- Caractristiques du GR vieilli :

Les constituants du GR connaissent

plusieurs altrations :
* Trouble des changes ioniques : du
flux de Na+ dans la cellule et de la
concentration de K+ intracellulaire.
* Altrations membranaires
* du taux dATP, de 2-3 DPG qui diminue
laffinit de lHb pour lO2.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire

Ltat pr-hmolytique : altration de la

plasticit globulaire, avec de la rigidit,
sphrocytose, microcytose.

Donc le GR sera pig dans les capillaires

et phagocyt par les macrophages de la
MO et du foie (systme rticulo-
endothliale).
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire
2/ Sige, mcanisme et consquenses

Les GR gs, aprs une dure de vie

normale de 120 jours, sont phagocyts
par les macrophages du systme des
phagocytes mononucles.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire

Chez le sujet normal, la majorit des

GR sont dtruits dans les macrophages
de la moelle osseuse (minimum 50%).

Le reste de l'hmolyse se rpartit dans

l'organisme, en particulier dans la rate
et le foie.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire

Prpondrante ltat normal (85%),

En pathologie les GR lgrement altrs

seront plutt phagocyts dans la rate, alors
que fortement altrs ils le seront aussi bien
dans la rate que le foie.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire
Une suite de ractions va dissocier
lHb en globine et en hme :

- La globine: dgrade en AA
qui rejoignent le pool global des AA.

- le fer de lhme est recycl

dans lrythropose ou stock dans les
macrophages,
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intra-tissulaire

- lhme est dgrad par lhme

oxydase pour produire la biliverdine
puis la bilirubine.
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intratissulaire

- La bilirubine ; dabord appele libre :

soluble dans les graisses mais insoluble dans
leau, libre hors des macrophages et vhicule
dans le plasma par lalbumine, qui la transporte
jusquaux hpatocytes ;

- la bilirubine est glycuroconjugue dans les

hpatocytes (2 molcules de glycuronide /
molcule de bilirubine), et devient soluble ;
 II. Physiologie de lhmolyse
A. Hmolyse intratissulaire
- la bilirubine est ensuite excrte par la
bile dans le duodnum o elle est transforme en
stercobiline (limine dans les selles) et en
urobilinogne et urobiline dont une partie (15%) est
rabsorbe (cycle entro-hpatique) et finalement
limine dans les urines.

Valeurs normales :
bilirubine libre < 10 mg/L
bilirubine conjugue < 3mg/L

Au cours de lhmolyse la quantit de bilirubine libre

srique augmente.
 II. Physiologie de lhmolyse
B- Hmolyse intra-vasculaire

LHb libre dans le plasma forme un

complexe avec l'haptoglobine (Hp),
synthtise par le foie
capte par l'hpatocyte et dgrade.

La taille du complexe haptoglobine-

hmoglobine (Hb-Hp) ne lui permet pas
de traverser le glomrule rnal.
 II. Physiologie de lhmolyse
B- Hmolyse intra-vasculaire

Si capacit de fixation de l'haptoglobine

est dborde, l'Hb en excs reste libre
traverse le filtre glomrulaire aprs sa
dissociation en deux dimres
rabsorbe par les cellules du tubule
rnal qui la catabolisent et se chargent de
dpts de fer.
 II. Physiologie de lhmolyse
B- Hmolyse intra-vasculaire

Une hmosidrinurie apparat quelques

jours plus tard lorsque les cellules
desquament dans les urines.

Si la rabsorption tubulaire est

dpasse, il existe une hmoglobinurie.
 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse
Destruction prcoce et exagre des GR
circulants sous leffet dun processus
hmolytique qui peut tre intrinsque
(Hmolyse corpusculaire) ou
extrinsque (Hmolyse extra-
corpusculaire).

Ce processus peut tre congnital ou

acquis, affecte toujours un des
constituants vitaux du GR :
membrane, enzyme, Hb.
 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse
Mcanismes :

A- Hmolyse dorigine corpusculaire :

1- Malformation globulaire :
- Drpanocytose (en faucille) caractrise
par la prsence dHb anormale.
- Thalassmies (microcytes) : ou
thalassmie
 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse
2- Anomalies de membrane :

- Micro-sphrocytose (de la
permabilit au Na+ et leau)
- Elliptocytose hrditaire.
- Stomatocytose.
- Ancanthocytose (perturbation des
changes des lipides de la membrane)
 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse
3- Erythro-enzymopathies congnitales :

- Dficit en G6PD
- Dficit en pyruvate kinase : dfaut
de rgnration de lATP.

4- Maladie de Marchiafava Micheli

 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse

B- Hmolyse extra-corpusculaire :
1- Causes immunologiques :
- Soit fixation dun AC sur le GR qui
entrane une activation du complment
avec hmolyse intra-Vx
- soit destruction du GR par les phagocytes
des diffrents organes (foie, rate).
 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse

* hmolyses iso-immunes : aprs

transfusion rcente (exp : AC anti-Rh)
ou au cours de la maladie hmolytique
prinatale.
* hmolyses auto-immunes.
* hmolyses immuno-allergiques : dues
la fixation dun complexe Ag-Ac sur le
GR.
 Lhmolyse pathologique=
hyperhmolyse
2- Causes toxiques : Plomb, venins des
serpents et le cuivre.
3- Causes infectieuses :
- Bactrienne : septicmie clostridium
perfringens ou staphylocoque.
- Parasitaire : plasmodium.
- Virale : hpatites virales.
4- Causes mcaniques : micro-
angiopathies, les valves intracardiaques,
CEC.
 Exploration de lhmolyse
A- Affirmer lhyper-hmolyse :
1- Critres indirects :

- Amnsiques : ATCD familiaux, personnels (valves

cardiaques), contexte infectieux, transfusion, mdicament,
toxique.
- Cliniques : Triade : pleur, ictre, SPM (inconstante)
- Biologiques :
* Anmie normochrome normocytaire + du taux des
rticulocytes.
* Signes dhyper-catabolisme de lHb : BNC, fer srique,
Stercobilinogne urobiline, haptoglobine.

2- Critres directs :
Etude de la dure de vie du GR marqu au chrome 51.
 Exploration de lhmolyse
B- Dterminer le sige de lhyper-hmolyse

1- Hmolyse intra-vasculaire :
- hmoglobinmie, et de lhmoglobinurie et
diminution du taux dhaptoglobine .

2- Hmolyse extra- vasculaire (tissulaire) :

Mise en vidence par le GR marqu au
cytochrome 51.
 Exploration de lhmolyse
C- Rechercher ltiologie :

1- Recherche des anomalies corpusculaires

- Hmogramme: Etude des constantes

corpusculaires : numration globulaire,
hmatocrite, taux dHb, taux des rticulocytes.

- Frottis sanguin : recherche de sphrocytes,

ovalocytes, acanthocytes, drpanocytes,
Corps de Heinz (dficit en G6PD, Hb instable).
 Exploration de lhmolyse
- Test de coombs direct : une anmie
hmolytique auto-immune

- Etude de la rsistance globulaire aux

solutions hypotoniques

- Electrophorse des protines de la

membrane rythrocytaire :
elliptocytose, ou sphrocytose, sil
existe des signes indirects.
 Exploration de lhmolyse

- Dosage des enzymes globulaires :

pyruvate kinase, G6PD.

- Analyse de l Hb : lectrophorse de
lHb.

- Hmoglobinurie nocturne paroxystique

par valuation du contenu des
molcules CD 55 et CD59 la surface
des rythrocytes.
 Exploration de lhmolyse
2- Recherche des facteurs
plasmatiques :

- Tests globulaires : test de Coombs direct

pour rechercher les Ac fixs sur les GR.

- Tests sriques : exp : test de Coombs

indirect

- Autres : hmocultures, goutte paisse

 V- Conclusion
Lhmolyse physiologique est un
phnomne de destruction des GR vieillis ;

son sige frquent est intra-tissulaire ; elle

devient pathologique par 2 mcanismes
principaux : hmolyse corpusculaire et
extra-corpusculaire.

La frquence des anmies hmolytiques

constitutionnelles hrditaires ou acquises,
rendent ltude de la physiologie et de
lexploration de lhmolyse indispensable
pour le diagnostic et le traitement.