Biochimie

Chapitre 4 : Support Cours

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Le métabolisme des lipides

I. Introduction

- Lipides = plus importante réserve d’énergie

- Mise en réserve dans tissu adipeux (adipocytes)
o Adipocytes blancs (=réserve d’énergie) matériel enzymatique pour synthèse des différents lipides, triglycéride)
o Adipocytes bruns (thermorégulation – Ex : animaux qui hibernent) proche des zonez où il y circulation importante
de sang
- Adipocytes stockent, synthétisent et libèrent des TG (triglycérides)
- Utilisation d’AG libres issus de l’alimentation
- AG apportés par chylomicrons
- Apport de lipides à l’organisme
o Soit apport exogène : alimentation
o Soit synthèse endogène

Trois aspects dans le métabolisme : (car différents rôles lipidiques)

• Métabolisme des lipides à visée énergétique

TG, AG, corps cétoniques (interviennent aussi comme source énergétique, ce que l'on va synthétiser dans
organisme pour énergie)

• Métabolisme des lipides à visée structurale

Cholestérol et lipides complexes (constituants mes membranes)

• Métabolisme des lipides à visée fonctionnelle

Les dérivés d’AG sont des messagers
(diacylglycérols) et des modulateurs cellulaires
(prostaglandines et leucotriènes)

• + Métabolisme des lipoprotéines plasmatiques (forme de transport de ces différents éléments (chylomicrons…)
C'est à partir de ces lipoprotéines que les lipides pourront être utilisés dans organisme.

Vue d'ensemble du métabolisme

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Biochimie

Acétyl-CoA des glucides utilisés pour donner des AG et TG

Sens de la synthèse (AG puis tryglycérydes)
ou voie de la dégradation (les TG de réserve donnent des AG qui donneront de l'Acétyl CoA => cycle de Krebs)

II. Digestion, absorption et transport des lipides

1. Introduction

• Lipides alimentaires, issus de l'alimentation

- TG : 90% (essentiellement sous forme TG)
- Cholectérol libre et estérifié (mais aussi sou d'autres formes :)
- Phospholipides
- AG libre

• Or, TG alimentaires non absorbables

• Les seules substances absorbables (pouvant traverser membranes) : AG libres, monoglycérides et cholestérol
• Nécessite une étape de digestion suivie d'une étape d'absorption (digestion et absorption = passage au niv de la
circulation)

Les principales étapes de digestion sont :

- Emulsification des lipides alimentaires (va permettre que ça soit bien dispersé dans la phase aqueuse, indispensable
avant hydrolyse, sinon les lipides restent groupées ensemble et ne peuvent être traités => dispersion des composés gras
dans l'eau permettant aux enzymes de venir les traiter)
- Hydrolyse des lipides
Enzymes spécifiques
- Formation de micelles (molécules de tensioactif qui s'associent entre elles permettant de véhiculer des choses lipophiles,
insolubles)
- Absorption par endocytose du contenu micellaire (au cœur des micelles)
- Transporteurs spécifiques
- Distribution dans organisme

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Biochimie

Intervention de la lipase pancréatique qui libère MG, AG et glycérol. MG et AG redonnent TG

Dans l'org on a des TG apportés par alimentation qui vont ê libéré pour donner des TG, puis l'organisme va resynthétiser les TG qui
vont s'associer à des chilomicrons pour être transporté dans la circulation sanguine

Ainsi , dans le cirulation sanguine on va trouver :

Lipides dans circulation sanguine

- TG (45%)
- Cholestérol libre (10%) et estérifié (5%) (véhiculé par lipoprotéines)
- Phospholipides (35%)
- AG libres (5%)

• La moitié des PL (phospholipides) et du cholestérol est d’origine endogène (càd synthétisé par le foie)
(La moitié du cholestérol présent dans l'organisme ne provient pas de l'alimentation => foie qui synthétise cholestérol =>
organisme qui synthétise trop de cholestérol)

• Le transport des lipides dans le plasma (sang) s’effectue soit grâce à l’albumine (AG libres) ou à des lipoprotéines.
(ils vont alors pouvoir être véhiculer jusqu'au foie, muscles, tissus …)

Albumine = principale protéine qui transporte des composés dans notre sang

2. Digestion

• = dégradation enzymatique et émulsification)

a) Emulsification

- Dispersion de lipide dans phase aqueuse

→ Gouttelettes lipidiques
- Nécessite émulsifiant : sels biliaires
- Brassage mécanique + sels biliaires (dérivés du cholestérol)
- Rend les lipides accessibles aux lipases pancréatiques (agissent à interface eau-lipide)
3
Biochimie

Nos lipides alimentaires arrivent dans le système digestif (= phase aqueuse) ; ils vont se disperser sous formes de gouttelettes dans l'eau (ne
restent pas agglutiner ensemble) : pour que ces gouttelettes lipidiques restent dispersées dans phase aqueuse il faut un émulsifiant = tensioactif
permettant de faire l'émultion = ces molécules qui vont jouer ce role tensioactif sont les sels biliaires (produit à partir de la dégradation du
cholestérol => acide biliaire => AB + AA => sels biliaires)
Pour l'émulsion il faut la présence de sels biliaires qui vont se mettre autour des gouttelettes lipidiques, mais émulsion = dispersion des lipides
dans phase aqueuse il faut aussi une agitation => mécanisme mouvement
Interface eau lipide = surface de séparation entre ces deux phases non miscibles (l'agent émulsionant vient se fixer à la surface de séparation
entre gouttelettes et phase aqueuse)

Sels biliaires : amphiphiles (avec partie lipophile et hydrophile)

partie lipophile au contact de la gouttelette d'huile,

partie hydrophile vers l'extérieur au contact de la
phase aqueuse (eau)

Suite à l'émulsification, l'hydrolyse enzymatique pour libérer les AG.

b) Hydrolyse enzymatique

• Au niveau de l’estomac :
- Peu importante
- Lipase gastrique active sur TG contenant des AG à chaîne courte ou moyenne
(= agit uniquement sur TG, pas suffisamment efficace pour hydrolyser autres composés, ça va ê surtout au niv de l'intestin
grêle que l'hydrolyse enzymatique va se faire) :

• Au niveau de l’intestin grêle

- Enzymes pancréatiques :
- TG lipase (pancréatique), phospholipases (libère les lisophospholipides = résidus glycérol phosphaté sans les AG?) ,
cholestérol estérase, colipase
- Libère des acides gras, des monoglycérides et des lisophospholipides (tout le résidu phosphaté sans les AG)

Après émulsification et hydrolyse enzymatique (libérant AG, MG et LPL => résultats de l'hydrolyse => ils seront
transformés en micelles :

4
Biochimie

c) Formation de micelles

• = phase de solubilisation des lipides

• Micelles mixtes contiennent sels biliaires (rôle de tensioactif pour former la miscelle) + produits de digestion des
lipides (AG, MG, LPL)
• Complexe hydrosolubles
• 4 à 6 nm de diamètre.

Solubilisation miscellaire : formation de miscelle avec tensioactif, le principe actif hydrophobe insoluble dans l'eau vient de mettre au
centre le la miscelle : il y a solubilisation du principe actif par l'intermédiaire de miscelle qui elle se solubilisa dans l'eau

Ce complexe miscellaire est un complexe hydrosoluble : ce qui revient à solubiliser les lipides (dans phase aqueuse)
C'est ensuite ces miscelles qui vont pouvoir aller amener le contenu près des membranes pour qu'il puisse ê transféré vers les cellules.

S'ensuit l'absoption proprement dite :

a) Absorption

• Au niveau de la bordure en brosse des

entérocytes (= cellules au niveau de la paroi de l'intestin
grêle = les entérocytes)
• Entérocyte resynthétise lipide complexes (TG,
PL …) reforme triglycéride associé
• Puis transport dans circulation → lipoprotéines

Passage par endocytose permettant au contenu des

micelles de pénétrer dans les cellules (càd les résidus de la
digestion des lipides), les sels biliaires émulsionnants restent
dans le milieu intestinal pour former de nouvelles miscelles
avec d'autres lipides du milieu digestif.

Dans l''entérocyte il va y avoir une re-synthèse de triglycéride

qui seront associé à une partie protéique pour donner
chylomicrons qui seront libérés dans la circulation sanguine

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Biochimie

Résumé:

3. Lipoprotéines

- Permettent transport plasmatique des lipides (dans le sang)

- Formés de lipides liés à des protéines (= apoprotéines ou apolipoprotéines)
- Deux zones :
o Zone périphérique (enveloppe)
Lipide polaires (PL, cholestérol = groupement OH par exemple) + protéines (polaire = hydrophile)
o Noyau :
4. Lipides hydrophobes (TG, esters de cholestérol) (tout ce qui n'est pas polaire = hydrophobe)

Différents lipoprotéines en fonction de proportions de lipides et de protéines.

(plasma = sang + globules rouges, blanches… = phase aqueuse du sang)

Plasma de nature aqueuse dons l'extérieur de lipoprotéine sera hydrophile tandis qu'en son centre : la structure s'organise de sorte
que les choses hydrophobes sont associés entre elles au centre pour ne pas ê au contact de l'eau
Le cholestérol estérifié par un AG n'a plus de polarité, il n'est plus amphiphile mais lipophile (il perd son groupement OH qui lui
confert quand il est cholestérol libre une petite polarité)

Structure d'une lipoprotéine :

1. Apoprotéines
(partie protéique = différentes en fonction des lipides contenue de la lipoprotéine)
2. Phospholipides
3. TG et esters de cholestérol
4. Cholesterollibre

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Biochimie

Principales classes de lipoprotéines :

Les - denses, les + volumineuses et les +
- Chylomicrons riches en lipides (chylomiccrons et vldl)
- VLDL = very low-density lipoprotein Riches en TG
- IDL = intermediate density lipoprotein
- LDL= low-density lipoprotein Riches en Cholestérol
- HDL = high density lipoprotein
(HDL = plus dense mais + petites)

Chylomicrons formés à partir de TG d'origine alimentaire : ne restent pas longtemps dans l'alimentation

Elles sont caractérisées par :

- Densité (relation inverse entre densité et taille)

- Composition en lipides et en protéines (pcq elle vont avoir des lipides différents)
- Migration électrophorétique (migration différemment : en fonction de leur charge et de leur taille, les plus petite
vont migrer plus loin. Echantillon sanguin : migrations pour séparer les différentes lipoprotéines)

Chilomycrons: les moins denses mais les plus grosses…

 Apolipoprotéines (partie protéique des lipoprotéines) :

• Rôle de structure et de régulation métabolique

Assurent la cohésion
Cofacteur d’enzymes,
des lipoprotéines et
ligands pour les récepteurs
leur solubilisation
des lipoprotéines 7
Biochimie

Maintient
Ligand = substance qui va se fixer sur un récepteur (sans présumer de l'effet antagoniste = bloque action (normale au niveau du
récepteur) du médiateur naturel du récepteur ou agoniste = effet positif = effet du médiateur normal) entrainant une
conformation du récepteur (= protéines) entrainant toutes une série de réactions (métabolisme…). La substance se fixant sur
récepteur est appelée ligand.

Au niveau du foie et tissus, il existe des récepteurs pour les lipoprotéines qui transportent des protéines vers cet organe mais aussi
au niveau des membrane (pour recapter le cholestérol)… mais aussi au niv des muscles et cœur. Il faut qu'elles se fixent sur ces
récepteurs pour que le produit lipidique puisse se déverser dans la cellule : fixation au niveau du tissu pour transfert de contenu.
Ces apoprotéines ont donc un rôle de médiateur.
Médiateurs, neuromédiateurs : se fixe sur récepteurs et entrainent série de réaction biochimique dans organisme (sensation bien
être…)

Principales apoprotéines : (pas savoir)

- B100 : présente dans LDL, VLDL

- B48 : chylomicrons
- A-I et A-II : HDL chylomicrons
- C : HDL, VLDL, chylomicrons
- E : VLDL, HDL, chylomicrons

5. Métabolisme des lipoprotéines

a) Eléments nécessaires :

• Enzymes : nécessaires pour traiter le contenu des lipoprotéines (vont pouvoir hydrolyser la lypoprotéine pour
libérer son contenu)

- Lipoprotéine lipase
- Lipase hépatique (car le foie intervient beaucoup => lieu de métabolisme interne endogène important et de métabolisme
externe=> médicament)
- Lécithine-cholestérol-acyl-transférase (LCAT) transfert de cholestérol ou résidus d'AG  lécithine

La lipoprotéine doit aller sur son récepteur membranaire spécifique, cette spécificité/reconnaissance se fait par l'intermédiaire de
l'apoprotéine qui assure cette reconnaissance :c'est elle qui va se fixer sur le récepteur membranaire

• Protéine de transfert (car toutes ces lipoprotéines sont liées entre elles)

Vont fixer un lipides et l'apporter dans une autre lipoprotéine =

- Echangent les lipides entre les lipoprotéines dans le compartiment sanguin

- CETP : Cholesterol Ester-Transfer Protein (permet a du cholestérol estérifié de passer d'une lipoprotéine à une
autre) cholestérol estérifié : présent surtout dans LDL HDL mais peut passer dans autre protéine
- PLTP : Phospholipid Transfer Protein (permet le transfert de phospholipide d'une sorte de lipoprotéine à une
autre sorte de lipoprotéine)

• Récepteurs membranaires

b) Métabolisme des chylomicrons = voie des lipides exogènes

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Biochimie

• Formés dans l’entérocyte : par des TG (triglycéride), des PL (phospholipide), du CE (cholestérol estérifié) + apo B
48 et apo A
• Quittent l’intestin par les vaisseaux chylifères (lymphatiques) et gagnent la circulation générale.
• Reçoivent des apo C et E provenant des HDL
• Subissent l’action de la lipoprotéine lipase et perdent les AG
• Se transforment en Remnants (restent de chylomicrons).
• Remnants captés par le foie (partir lipoprotéique capté par foie)
• Rôle des chylomicrons : transporteurs de TG exogènes

Formés en période post-prandiale càd après le repas. Formés de triglycérides. Ilsquittent ensuite les entérocytes de l'intestin pour
gagner la circulation sanguine . Une fois dans le sang ils subissent une maturation = ils vont évoluer : notamment, gagner des
apoprotéines qui vont se fixer (not apo c et e provenant des HDL = échange entre lipoprotéines ; quand dégradation de l'une). Ce
phénomène de maturation : les chilomycrons vont gagner des lipoprotéines. La lipoprotéine lipase de la paroi des vaisseaux ……..;
Les AG qui sont captés, libérés par la lipoprotéine lipase, s
Très rpdt, les trigkycérides sont hydrolysées et las AG pénétrent dans les cellules (ne sont plus dans le sang) ce qui explique que les
chilomicrons restent peu de temps dans le sang

Après repas riche en lipide => pas de prise de sang (car chilomicrons transitoire)

Voie des lipides exogènes:

c) Métabolisme des VLDL

- Sont formés dans le foie par des TG, du cholestérol, une Apo B 100 (apo = apoprotéine)
- Sont libérés en continu dans les vaisseaux capillaires
- Reçoivent des apo C et E provenant des HDL
- Subissent l’action de la lipoprotéine lipase (lipoprotéase) et perdent leurs AG (qui vont passer dans les tissus
périphériques)
- Rôle des VLDL= transporteurs de TG endogènes (inverse des chilomicrons : du foie vers les tissus
périphériques)
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Biochimie

-
- VLDL perdent les apo C et se transforment en IDL (Intermediair density lipopreotein = intermédiaire de synthèse
entre plusieur lipoprtéines)
- Une partie des IDL retourne au foie.
- Une partie se transforme LDL (contient cholestérol)

Le foie remet en circulation continue des lipides mais sous forme de VLDL (sont obligatoirement liés à des protéines pour
être solubilisés dans le sang => ici formation de VLDL)
Le cholestérol est synthétisé par le foie, et en grande partie indépendamment des lipides de l'alimentation
Ces VLDL vont subir la lipoprotéine lipase qui vont libérer les AG (donnant des IDL). Ces VLDL qui ont perdu leurs AG, vont aussi se
transformer en IDL une partie retourne au foie (recapturer par foie pour de nouveau reformer VLDL…) l'autre partie (30%) se
transforme en LDL qui lui contient le cholestérol.

VLDL > IDL > LDL (se forment directement dans les vaisseaux sanguins à la suite du métabolisme des VLDL qui se transforme en
IDL après avoir perdu leurs AG)

Métabolisme des VLDL :

d) Métabolisme des LDL

- Les LDL prennent naissance dans les vaisseaux sanguins à partir des VLDL via les IDL
- Se fixent sur les LDL récepteurs membranaires
- Capture des LDL par endocytose
- Le cholestérol libéré dans le cytoplasme servira aux synthèses cellulaires (intégration dans la membrane plasmique,
synthèse des hormones stéroïdiennes …)
- Rôle des LDL = Transport du cholestérol du foie vers les tissus périphériques

Le fois synthétise VLDL qui contiennt TG et cholestérol => libère les tg mais garde le cholestérol (contenu dans les LDL donc
provenent du fois)
Mauvais cholestérol : LDL => foie qui synthétise , si trop => ne peut plus pénétrer au niv des celulles reste au niveau des paroi des
vaisseaux capilaires => plaques d'atéromes …

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Biochimie

VLDL > IDL > LDL (se forment directement dans les vaisseaux sanguins à la suite du métabolisme des VLDL qui se transforme en
IDL après avoir perdu leurs AG)
Ce cholestérol pénètre dans cellules par endocytose et servira a ttes synthèse cellulaires.

Métabolisme des LDL

Cholestérol contenue dans HDL et LDL

(transport cholestérol foie vers tissus
périphériques) : les HDL sont la voie inverse

e) Métabolisme des HDL = voie inverse du cholestérol

- Synthèse au niveau du foie (80%) et intestin (20%) + dégradation des chylomicrons

- Naissent sous forme de HDL native discoïdales avec apo A
- Fixation sur récepteur ABC A1 des cellules et extractions du cholestérol → HDL3 puis HDL2 (enrichissement
cholestérol)
- Estérification du cholestérol par la LCAT
- Echange de lipides avec VLDL sous l’action de la CEPT et la PLTP

• Les HDL2 arrivent au niveau du foie et sont :

- Recyclées en HDL naissante après hydrolyse des

TG par la lipase hépatique
- Vidées de leur cholestérol estérifié
- Le cholestérol est converti en acides biliaires ou
resté tel quel et est éliminé dans la bile
- Rôle des HDL = transport du cholestérol des
tissus périphériques vers le foie

Sous forme immature, leur phénomène de maturation

consiste en un enrichissement progressif de cholestérol =>
vont au niv des tissus périphérique se fixer et extraire le cholestérol de ces tissus ! HDL synthétiser par foie ne contenant pas de
cholestérol mais Apo A.
S'enrichissent en cholestérol qui va être estérifier (ne restera pas sous forme de cholestérol libre) => sous action de Cholesterol
Ester-Transfer Protein =>
Extraction du cholestérol au niv des tissus pour les emmener au niv du foie où ils pourront être dégradé. Sera ensuite éliminé dans
biles => acides biliaires et sels biliaires (intervenant dans digestion, proviennent donc du cholestérol en excès qui aura été dégradé
par le foie) => voie inverse du cholestérol => (le cholestérol du HDL est du bon cholestérol : vient des tissus et retournent au
niveau du foie pour ê éliminés) = bénéfique

le foie synthétise de manière continue des VLDL …. Redonne des HDL native

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Biochimie

Voie des lipides endogènes - synthèse

Fonctions des lipoprotéines

En fonction de la densité qui augmente

TAG = triglycérides
LDL = mauvais cholestérol (provient du foie vers
tissus => plaques atéromes et maladies CV)
HDL = bon cholestérol (des tissus périphériques
par le foie, le seul pouvant ê dégradé par le
cholestérol)

Donc quand on fait une prise de sang on

s'intéresse à la fois au cholestérol au niveau des
LDL (synthétisé en trop et va se fixer au niv de
la paroi des vaisseaux) , et à celui des HDL

Rapport : HDL/LDL

12
Biochimie

f) Transport du cholestérol : du foie vers les tissus périphériques

Il existe 2 courants de transports du cholestérol :

- Transport du cholestérol du foie vers les tissus périphériques :
assuré par les LDL (courant d’influx)
- Transport du cholestérol des tissus périphériques vers le foie ou
transport reverse ou inverse = assuré par les HDL (courant d’efflux
ou de retour)  effet bénéfique car élimine le cholestérol de
l'organisme

Si déséquilibre au détriment du 2ème → accumulation périphérique du

cholestérol avec risque d’athérosclérose (formation de plaques
d'athérome)

LDL cholestérol : mauvais cholestérol – « athérogène » (celui porté

par les LDL)
HDL cholestérol : bon cholestérol – « antiathérogène » (celui au niveau du HDL est le bon = élimination)

L'organisme nécessite un équilibre entre ces deux types de cholestérol. Ainsi, quand on fait une prise de sang, on dose ces
deux types de cholestérol.

Transport du cholestérol du foie vers les tissus périphériques :

HDL et VLDL sont synthétisés par le foie ?

A.N : Cpdt dans certaines maladies, certains individus synthétise

trop de cholestérol, la voie des LDL prend le dessus au niveau du
transport du cholestérol => dépôt au niveau des vaisseaux et
formation de plaques d'athérome. Sclérose car ça va finir par
obstruer ces vaisseaux (AVC…).

III. Métabolisme des TG

- Etat nutritionnel : repas ou jeûne

- Etat énergétique (sport)
- Contrôle hormonal complexe

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Biochimie

A partir de glycérol et AG synthétisé : notre organisme synthétise des triglycérides qui seront mis en réserve au niveau
du tissu adipeux

Si besoin d'énergie : lipolyse : on hydrolyse les trigricérides (sensibles à hydrolyse) => libérant les acides gras (molécules
de base) et le glycérol
Cela va dépendre de l'état nutritionnel : repas riche en graisse => surplus d'acides gras (sens de la lipogénèse =
stockage). Sinon période de jeun ou sport, l'organisme fait la lipolyse, va puiser dans les réserves => amaigrissement.

1. Biosynthèse des TG

Site actifs :

Foie
- Néolipogénèse à partir du glucose*, sous l’influence de l’insuline
- Synthèse des VLDL

*(le surplus de glucose sera transformé en triglycérides)

Intestin
- TG alimentaires
- Chylomicrons

Tissu adipeux (lieu de stockage privilégié des TG)

AG provenant de l’hydrolyse des TG des chylomicrons et des VLDL

(les AG sont retransformés en TG dans le tissu adipeux)

Triglycérides libère AG => peuvent passer dans les cellules => puis reformation de TG

Et accessoirement les muscles, glandes mammaires.

1. Biosynthèse des TG

Le glycérol 3 phosphate est le précurseur des TG

Provient de l’hydrolyse des lipides ou du DHAP (glycolyse)

glycérol 3 phosphate => provient soit de l'hydrolyse des lipides pour permettre une synthèse de triglycéride (sous l'action de la glycérol
kinase et utilise ATP) : il faut que le glycérol soit phosphaté pour initier la synthèse des triglycérides.
Peut aussi provenir du métabolisme des glucoses (étape de glycolyse) => déshydrogénase qui transforme la liaison cétone en
groupement CHOH 14
Biochimie

Les triglycérides sont des glycérol estérifié par 3AG mais doivent être phosphaté.

Addition d’AG activé

On part d'un g3p sur laquel on va devoir fixer; faire des ester avec des AG qiui doivent être activés : leur forme activée est sous
forme liée aux Co-enzymes A. On a fixé le CoA sur l'acide gras.

• D’abord synthèse d’acides phosphatidique

 2 transferts d’AG par des acyltransférases
• Puis hydrolyse du phosphate :
 phosphatase
 1, 2 diacylglycérol (diglycéride)
• Et synthèse du TG :
 nouveau transfert d’AG par une 3ème acyltransférase

Avant d'obtenir les triglycérides il faut impérativement passer par cette phase, on a alors 2 liaisons OH estérifié, il reste
le groupement phosphate. Il faut d'abord hydrolyser la liaison phosphate pour redonner un gpt OH libre suceptible d'ê
estérifié par un AG = phosphatase (hydrolisation de la liaison phosphate), on a alors un OH (CH2OH = diglycéride)
Reste à ajouter un acide gras au 3e OH pour avoir un triglycéride

Acyl transférase : enzyme qui transère le groupement acyl

On hydrolyse le PO3 pour avoir fonction alcool

SYNTHESE DES TG :

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Biochimie

Les acides phosphatidiques sont aussi les précurseurs des phospholipides.

Acide phosphatidique ??

2. Dégradation des TG

= hydrolyse par des lipases (enzyme qui vont venir couper les liaisons esters dans un AG)

• Il existe 3 lipases principales dans l’organisme

- Lipase pancréatique ( à partir des triglycérides alimentaires)
- Lipase hormono-sensible du tissu adipeux ( à partir des triglycérides du tissu adipeux)
- Lipoprotéine lipase ( // )

Toutes ont un même type d’action :

- Hydrolysent les AG en position 1 et 3
- Laissent un 2 monoglycéride

Puis intervention de monoglycéride lipase (non hormono-sensible : AG + glycérol)

La régulation et la synthèse des TG dans tissu adipeux est assurée par la TG lipase hormonosensible (TGLH).

Existe sous 2 formes en équilibre :

- Forme phosphorylée active
Activation par une kinase (phosphorylation sous l'influence de l'AMPc dépendante)
- Forme déphosphorylée inactive (phosphatase déphosphoryle la lipase)
Inactivation par une phosphatase

AMPc = AMP cyclique a pour précurseur l'ATP (ATP => AMP quand perd ses phosphates
16
Biochimie

Quand on n'a pas besoin d'énergie on a de l'ATP si besoin énergie, taux important d'AMPcyclique : il faut donc que . C'est pour ça
que la phosphorilation est sous la dépendance de l'AMPcyclique qui va déclencher la kinase et elle…
Taux AMPc important = besoin énergie

• Active durant le jeûne (glucagon) et inactive après les repas (sous l'action de l'insuline)

• Activée par le stress (adrénaline : qui active ce métabolisme)

Triglycérides => relibèrent glycérol et AG

Enzyme hormono-sensible : vont agir sur la lipase pour dégrader les TG qui étaient stockées dans le tissu adipeux

Une régulation se fait dans le tissu adipeux. La lipase hormono-sensible est soumise à régulation, l'enzyme est sous forme
activée ou désactivée en fonction des besoins. Ces deux formes sont en équilibre : si elle est activée elle va hydrolyser les
triglycérides pour fournir énergie à organisme (qauand elle est active elle est sous forme phosphorilée ou phosphaté) : si
elle est sous forme inactive (déphosphorilée), l'enzyme n'est pas active <= organisme n'a pas besoin d'énergie.

Activation de la lipase hormonosensible :

Stimule triglycéride lipase qui va stimuler …

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Biochimie

IV. Catabolisme des AG

1. Généralités

- Intervient après la lipolyse

- Pendant le jeûne, l’effort musculaire et la lute contre le froid
- La voie principale en est la β-oxydation mitochondriale (voie aérobie –
production d’ATP)
- Dans les tissus utilisant de l’O2, assure une couverture énergétique
- Ne se déroule pas dans le cerveau, les hématies, les tissus qui fermentent
le glucose
- Dans le foie, il est incomplet et est suivi de cétogénèse.

Cette transformation des AG va avoir lieu en période de jeune, lorsque l'organisme a besoin d'énergie. Il va aller puiser dans les
réserves de triglycérides. La voie de dégradation (équivalent glycolyse) s'appelle la béta oxydation -mitochondriale (se fait dans la
mitochondries) => production ATP.
Se fait là où il y a de l'oxygène ce qui va permettre un apport énergétique nécessaire au fonctionnement de l'organisme. Ne se fait
pas au niv de certains organes comme le cerveau qui utilise le glucose comme principale source d'énergie. Le catabolisme des AG
peut aussi pour une petite partie, être suivie de la cétogénèse = formation de corps cétoniques (jsq au bout de la béta oxydation.

Trois stades successifs :

• Activation = acylation du coA
• Passage dans la mitochondrie
• β-oxydation, permet la synthèse d’acétyl-CoA

C'est ensuite l'Acétyl CoA qui rentre dans le cycle de KREBS. La dégradation d'AG aboutit à la formation d'Acétyl CoA.

!! dès qu'on a des métabolismes : les molécules doivent être phosphorylée !!

2. Activation et passage dans la mitochondrie

• AG activé en acyl-coA grâce à des acyls thiokinases (=acyl CoA synthétases)

Il y a consommation d'ATP
Le pyrophosphate PP est rapidement hydrolysé par la pyrophosphatase
(réaction qui se fait dans le sens de l'Acyl CoA activé)

• Utilisation de la carnitine pour le transport à travers la membrane de la mitochondrie.

⇐ carnitine (transporteur d'AG)

18
Biochimie

• Passage dans la mitochondrie : système carnitine

- Sous forme d’acyl-carnitine :

Carnitine acyltransférase I (CAT I) intervient => élimine le CoA
- Transport dans la matrice par une translocase => traverser épaisseur membrane => mitochnondrie
- Régénération de l’acyl-CoA par carnitine acyltransférase II (CAT II)

Réaction réversible car une fois au sein de la

mitochondrie il faut que la carnitine libère l'AG

AG activé se fixe à la CAT I pour donné l'… et

quand il se retrouve de l'autre côté l'acyl carnitine
relibère l'AG
L'AG est au sein de la mitochondie pour subir la
B oxydation

Entrée des acyls-CoA dans la mitochondrie

3. β-oxydation

• Objectif : oter des acétyls-CoA à partir de l’acyl-CoA (= AG activé)

• Séquence de réaction appelée tour qui comprend 4 étapes. (aboutissant à 1 acétyl-coA)
• Séquences se répète : ⇒ hélice de Lynen (jusqu'à ce qu'on ait découpé l'AG en x acétyl-CoA)

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Biochimie

Les 4 réactions constituant 1 tout :

- Oxydation liée au FAD (co-facteur)
- Hydratation = - 2 carbones
- Oxydation liée au NAD+
- Thiolyse (coupure) par le CoA

FAD et NAD + sont des co-facteurs

Ces 4 réactions aboutissent à la formation d'un acétyl-CoA = on retire 2 C (à chaque tour : -2C), si acide palmitique à 16 C 1
tour => acide gras à 14 C …. Jusqu'à 2C – 2C

1ère étape : oxydation liée au FAD

- Déshydrogénation de l’AG activé en ⇒ AG possédant une double liaison trans

- Catalysée par (sous l'action de) l’acyl-CoA déshydrogénase
- Utilise le FAD comme coenzyme
 Libère le déhydroacyl-CoA

2ème étape : hydratation sur la double liaison qui vient d’être créée

- Catalysée par énoyl-CoA hydratase (va catalyser la réaction)

- Fixation du OH orientée sur le carbone 3
- Formation du 3 (ou β) hydroxyacyl – coA

On parle de Béta oxydation car tout se fait sur le Carbone 3 (l'oxydation).

3ème étape : oxydation liée au NAD (seconde déshydrogénation mais avec le NAD comme co-enzyme)

- Déshydrogénation du 3 hydroxyacyl-CoA (avec le OH sur le Carbone béta), va être déshydrogéné pour obtenir double
liaison
- Catalysée par la β-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase
- Utilise le NAD comme coenzyme

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Biochimie

4ème étape : thiolyse (pour libérer au final un acétyl-CoA)

- Couper la liaison entre les carbones α et β pour générer 2 nouveaux fragments :

o 1 acétyl-CoA, qui entrera dans cycle de Krebs
o 1 nouvel acyl-CoA plus court de 2C, qui sert de substrat pour le tour suivant
- Catalysée par β-céto thiolase (ou lyase = enzyme qui coupe en 2 fragments)
- Intervention d’un nouveau coenzyme A

Un acétyl-CoA qui entrera dans le cycle de Krebs. L'AG qui va de nouveau être formé à 2C en moins que celui de départ.
Un autre acétyl-CoA libéré, plus court de 2C qui servira de substrat pour refaire les 4 étapes => se reproduit jusqu'à avoir tout
découpé.

Quatre réactions répétitives dans la β oxydation

Acyl-CoA

Acétyl-CoA

Hélice de Lynen

Le cycle des 4 réactions se répète jusqu'à oxydation complète.

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Biochimie

 Bilan énergétique : (pas à savoir)

Chaque tour d’hélice génère : (pour enlever un acétyl-Coa)

o 1 FADH2 qui génère 2 ATP
o 1 NADH,H+ qui génère 3 ATP
o 1 acétyl-CoA qui génère dans le cycle de Krebs 12 ATP

Exemple de la β oxydation de l’acide héxanoïque (6C)

o 2 FADH2 soit 2x2 = 4 ATP
o 2 NADH, H+, soit 2x3 = 6 ATP
o 3 acétyl-CoA soit 3-12 = 36 ATP

Soit 46 ATP – 2 équivalents ATP pour l’activation = 44 ATP

6C
Un tour d'hélice : libère 1 Acétyl-CoA
4C
Un tour d'hélice
2 acétyl-CoA

 Règle générale pour le bilan :

Nombre de carbones 2n Carbones Exemple : si on a 16C = 2x8C

Coût de l’activation 2 liaisons phosphates
Produits de la β oxydation (n-1) FADH2
(n-1) NADH, H+
n Acétyl-CoA Soit 8 Acétyl-Coa

Remarque : Rendement d’oxydation des lipides : 9 kcal/g

Alors que glucides et protides 4 kcal/g

➢ Juste retenir le principe de la Béta oxydation avec le cycle qui se répète jusqu'à ce que l'on ait oxydé complétement
l'AG en x acétyl-CoA.

4. Régulation de la β-oxydation

• Rôle du malonyl-CoA
- Intermédiaire de la synthèse des AG
- Inhibe la carnitine acyltransférase (= la CAT qui sert à faire passer l'acyl-CoA dans les mitochondries, donc si inhibé ⇒
la Béta oxydation n'aura pas lieu, bloque cette oxydation en empêchant la carnitine de fonctionner)

Si malonyl-CoA présent = engagé dans la synthèse, synthétise des AG = l'oxydation ne se fera pas.

• Acétyl CoA inhibe la thiolase (enzyme intervenant dans la 4e réaction pour la libération des acétyl-CoA) = il y a
suffisamment d'acétyl-CoA

➢ Ce sont les [ ] de substrats et les taux de coenzymes (FAD, NAD+) qui régulent les enzymes de la β-oxydation.
[ ] = concentrations

TG ⇆ AG ⇆ Acétyl-CoA
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Biochimie

V. Biosynthèse des AG : voie inverse (suivie de la synthèse des triglycérides)

- Sera suivie de la synthèse des TG [ TG
⇆ AG ⇆ Acétyl-CoA ]
- S’effectue dans le cytoplasme (cellules
hépatiques, adipocytes, glandes mammaires pour
95%) à partir de l’acétyl CoA provenant
essentiellement de la dégradation des glucides

Au départ glucose utilisé pour organisme (cellules,

cerveau) mais si trop : cet excès d'acétyl-CoA (le
cycle de krebs ne fonctionnera pas) et l'ACOA
restant sera synthétisé en triglycérides qui seront
stockées dans le tissus adipeux (masse graisseuse)

- Fait intervenir 2 systèmes enzymatiques

o Acétyl CoA-carboxylase
o Complexe multienzymatique de l’AG synthase
(= complexe qui associe plusieurs enzymes)

- Synthèse maximale = C16 (acide palmitique)

- Système d’élongation des AG au-delà de C16

On part de l'Acétyl CoA ( à 2C), ce système peut aller jusque l'acide palmitique, au-delà de C16 (par addition d'Acétyl-Coa), il y
aura un autre système d'élongation pour aller au-delà de C16.

Différentes phases :

• Transport de l’acétyl-CoA de la mitochondrie vers le cytoplasme ⟶ Transporteur du Citrate

• Carboxylation de l’acétyl-CoA en malonyl CoA (1e composé dans la voie de la synthèse des AG car c'est le 1e
composé qui se fait)
Enzyme: Acétyl Co A carboxylase (Coenzyme : Biotine)
Etape clé dans la biosynthèse des AG

• Biosynthèse des AG : Elongation

D’abord palmitate puis autres AG
Répétition de la condensation d’unités à 2 carbones dérivés du malonyl CoA
Enzyme : Acide Gras Synthase (ou Acide Gras synthétase) (Complexe multienzymatique)

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Biochimie

Les étapes de la synthèse des AG:

MITOCHONDRIE
Les AG doivent ensuite être activés pour former les triglycérides (càd s'associer à l'Acyl-CoA).
1ère phase : Sortie de l’acétyl CoA des mitochondries

- Acétyl CoA est formé dans

mitochondrie
- Doit être transporté dans cytoplasme
- Sortie sous forme de citrate (doit ê
transformé en citrate pour ê transféré vers le
cytoplasme, dans le cytoplasme redevient
Acétyl CoA)
- Action de la citrate lyase pour
régénérer acétyl CoA

2ème phase : activation de l’acétyl CoA en malonyl CoA

= étape d’engagement de la synthèse des AG

- Réaction irréversible – étape limitante (étape limitante
= irréversible)
- Carboxylation de l’acétyl CoA (ajout d'un carbone !!
on greffe un CO2 au niv de notre acétyk-CoA))
- Enzyme = Acétyl CoA carboxylase, Cofacteur = biotine

3ème phase : Action l’AG synthétase (AGS)

- AGS = complexe multifonctionnel et multienzymatique (structure quaternaire)

- Possède un domaine ACP : Acyl carrier protein (carrier = transporteur : protéine qui permet de transporter et fixer les
groupements acyl)
- 3 stades : initiation, élongation, terminaison
- Succession de cycles d’élongation
- Chaque cycle ajoute 2 C et comprend 4 étapes (inverse donc de la Béta-oxydation) :
o Condensation
o 1ère réduction par le NADPH Elongation progressive par ajout de 2C à chaque cycle
o Déshydratation
o 2ème réduction par le NADPH Dans la Béta-oxydation on a 2 oxydations = ici 2 réductions

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Biochimie

Réaction initiale d’amorçage

• Commence par la formation d’acétyl-ACP et de malonyl ACP

Cycle d’élongation : on a sur notre complexe multienzymatique les 2 qui se sont fixer => ACP
Condensation

1ère réduction

Déshydratation

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Biochimie

2ème réduction

Butyryl = AG à 4 C

Terminaison

Régulation de la synthèse des AG :

1) Régulation rapide : par les substrats (substances à l'origine de la synthèse, qui interviennent ds la synthèse)

- Par le citrate : (s'il est présente en quantité importante va : )

Stimule l’acétyl-CoA carboxylase (enzyme clé) (pour qu'on forme du malonyl qui servira pour l'élongation des AG ensuite)

- Par les Acyl-CoA : (= AG activé) : si on a qté importante d'AG = blocage de la synthèse des AG
Inhibent l’acétyl-CoA carboxylase (enzyme qui favorise la synthèse du molonyl-CoA)
Inhibent la G6PDH → qui diminue le NADPH
Inhibent la sortie du citrate de la mitochondrie (=> inhibe alors la synthèse des AG)
Inhibent le pyruvate déshydrogénase

Ils s'autorégulent, si beaucoup d'AG dans l'organisme, l'AG ne va pas continuer à être synthétisé !
Blocage de toutes les réactions impliqués dans la synthèse des AG !

2) Régulation hormonale (à long terme)

• Insuline (hormone hypoglycémiante, sécrétée quand trop de sucre) : stimule lipogenèse

- Stimule l’entrée de glucose dans la cellule (pour qu'il soit diminué du sang, une fois dans la cellule il va être métabolisé
en … aboutit à la synthèse des AG et des TG => stockage de corps gras, c'sst donc la lipogenèse qui est stimulée)
- Active le pyruvate déshydrogénase
- Active acétyl-CoA carboxylase

• Glucagon, adrénaline : inhibent lipogenèse (= synthèse et stockage de lipides car besoin d'énergie=> inhibe la
lipogenèse, empêche la synthèse des lipides AD on n'engage pas la synthèse de lipides pour les stocker)
- Inhibent acétyl-CoA carboxylase
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Biochimie

- Augmente l’AMPc (signal : l'organisme manque d'énergie)

3) Régulation lente

• Apport calorique en excès

- Augmente la synthèse Σ de l’AG synthase
- Augmente la synthèse Σ de l’acétyl-CoA carboxylase

Le jeune, le diabète
- Diminue le taux de synthèse Σ

Insuline
- Induit la synthèse des enzymes de la lipogenèse

Le catabolisme complet de l’acétyl-CoA se fait dans le cycle de Krebs.

Une petite partie (du métabolisme des lipides, càd de l'Acétyl-CoA) emprunte la voie de la cétogenèse (pour
donner corps cétoniques et cholestérol)

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Biochimie

VI. Cetogenèse
• Uniquement dans les mitochondries du foie
• Synthèse à partir d’acétyl-CoA issus de l’oxydation des AG

• L’acétyl-CoA est transformée en corps cétonique (une petite partie de l'Acétyl-CoA …. Dans le foie)
o Acétoacétate
o β-hydroxybutyrate Utilisés à des fins énergétiques
o Acétone

• Intervient surtout si jeûne (en cas de manque de glucose, l'organisme va privilégier le glucose pour le cerveau qui
n'utilise pas les AG)
 Oxaloacétate utilisé pour la synthèse de glucose donc acétyl-CoA ne peut entrer dans le cycle de Krebs
En cas de déficit en glucose, l'Acétyl-CoA ne peut donc plus emprunter, rentrer dans le Cycle de Krebs

• S’exagère dans diabète insulino-dépendante (trop de corps cétoniques)

Le catabolisme des lipides ne s’effectue normalement que s’il coexiste avec celui des glucides.
Les deux sont liés.

➔ « Les graisses brûlent au feu des glucides »

'En cas de manque de sucre (rouge = déficit en glucose :

l'oxaloacétate va être utilisé pour é transformé en glucose 6
phosphate qui par glucogenese donnera du … pour former corps
cétoniques qui seront utilisé pour

Variation inverse du taux de glucose et de corps cétoniques

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Biochimie

1. Formation des corps cétoniques

• Acétoacétate formé en 3 étapes :

1ère étape :
2 acétyl-Co A → acétoacétyl-Co-A

2ème étape :
acétoacétyl-CoA+ acétyl-CoA→ HMG-CoA

3ème étape :
HMG-CoA → acétoacétate + acétyl-CoA

• Conversion de l’acétooacétate
- Acétoacétate → acétone + CO2 (spontané)
- Acétoacétate + NAHD, H+ → β-hydroxybutyrate + NAD+

En cas de manque de glucose, voie exagéré en période de jeune. Sinon très peu emprunté.

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Biochimie

2. Devenir des corps cétoniques

• Secrété dans le sang

 Utilisés par tissus extra-hépatiques
 Excrétés

• Rôles
- Energétique : utilisé par tissu oxydant AG (muscle, cœur) mais aussi le cerveau
(pour remplacer les AG, par les tissus qui font normalement la B-oxydation des AG)

- Signal métabolique :
 freine lipolyse, protéolyse et oxydation glucose.
 Déclenche l’insulino sécrétion

Devenir des corps cétoniques

Utilisation des corps cétoniques par les tissus

Acétoacétate = corps cétonique

VOIE INVERSE

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