Métabolisme des LIPIDES

1. Introduction
Les lipides (lipos, gras ; eidos, apparence) se définissent par une propriété physique
commun : ils sont peu ou non soluble dans l’eau mais soluble dans les solvants organiques non
polaires. Ils se classent en lipides simples (homolipides) : acide gras, acylglycérols, cérides et
stérols et en lipides complexes (hétérolipides) : glycérophospholipides, sphingolipides et les
dérivés des lipides tels que les vitamines liposolubles ou les terpènes.

Les lipides alimentaires occupent une place importante dans les propriétés
organoleptiques des aliments (les lipides contribuent à la texture des aliments, à leur
palatabilité, et procurent un goût agréable).

En distingues trois familles de lipides :

 Les glycérides
 Les phospholipides
 Les stérols

Les valeurs biologiques des lipides sont :

 Ils participent à l’architecture de toutes les membranes cellulaires.
 Ils servent de réserve d’énergie.
 Ils constituent des messagers et des hormones.

Figure 1. Quelques rôles essentiels des lipides dans l’organisme

2. Digestion des lipides alimentaires

Les principaux lipides de l’alimentation humaine ou animale sont constitués
essentiellement de triacylglycérols (triglycérides), de phospholipides et de stérols. La
digestion de ces lipides sont sous la dépendance des enzymes pancréatiques et des sels biliaires.
2.1. Hydrolyse
Les enzymes qui hydrolysent les lipides sont les lipases et les phospholipases. Leur
activité se déroule dans l’intestin grêle.

 L’action complète de la lipase (pancréatique) conduit à la libération de 2 acides gras et

du 2-monoacylglycérol. Seuls les esters des fonctions alcool primaire du triglycéride
sont hydrolysés.
 Les phospholipases qui hydrolysent les phospholipides sont au nombre de 4 : A1, A2,
C et D. Les phospholipases A1 et A2 (B) libèrent respectivement les acides gras qui
estérifient les fonctions alcool primaire et secondaire du glycérol.

2.2. Absorption
Les micelles mixtes contiennent, après l’action complète des lipases, des acides gras et
des 2-mono-acylglycérols. Elles sont absorbées par les entérocytes (cellules absorbantes de
l’intestin grêle).

Une fois entrés dans l’entérocyte, les acides gras sont pris en charge par un transporteur
spécifique qui les achemine dans le réticulum endoplasmique lisse. Ils sont rejoints par les 2-
monoacylglycérols qui ont la capacité de traverser par diffusion passive. Les acides gras et les
2-mono-acylglycérols sont recombinés en triacylglycérols par les enzymes du réticulum
endoplasmique.

2.3. Transport
Les lipoprotéines sont des formes de transport des graisses hydrophobes dans le plasma
sanguin (figure 2). De structure globulaire, elles sont constituées d’un cœur hydrophobe de
triglycérides, entouré de protéines, d’esters de cholestérol et de phospholipides. Les
lipoprotéines majeures sont :
 Les chylomicrons synthétisés dans les entérocytes (intestin) ; forme de transport des
triglycérides alimentaires vers les tissus utilisateurs et le tissu adipeux.
 Les VLDL (Very Low Density Lipoproteins) synthétisées dans le foie.
 Les IDL (Intermediate density lipoproteins) forme intermédiaire entre les VLDL et LDL.
 Les LDL (Low Density Lipoproteins), forme de transport de cholestérol du foie aux
tissus.
 Les HDL (High Density Lipoproteins) synthétisées dans le sang, transporte du
cholestérol du tissus corporels au foie.

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 Figure 2. Les différentes formes de lipoprotéines

3. Mobilisation des triglycérides de réserve

Les triglycérides de réserve constituent une source d’énergie utilisable par toutes les
cellules. Ils sont mobilisés en l’absence du glucose. Le jeûne prolongé, les exercices physiques
et le stress favorisent leur mobilisation. Ils sont hydrolysés par une triglycéride lipase sensible
aux hormones (adrénaline, glucagon, noradrénaline, corticostéroïdes, hormones
hypophysaires, etc.). Leur hydrolyse dans les adipocytes fournit des acides gras et des 2-
monoacylglycérol. Ce dernier est hydrolysé dans les cellules par une lipase intracellulaire non
sensible aux hormones.

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4. Dégradation des acides gras (Catabolisme)

4.1. Hydrolyse des triglycérides

L'utilisation des triglycérides comme source d'énergie débute par une hydrolyse par les
lipases qui libèrent le glycérol et les acides gras. Elle se fait en deux étapes :

 La première activité hydrolytique, catalysée par la triglycéride lipase, libère un 2-

monoacylglycérol et 2 acides gras. Elle est régulée par des hormones comme
l'adrénaline, la noradrénaline, le glucagon et l'hormone corticotrope.
 La deuxième activité lipase est intracellulaire, indépendante des hormones, libère le
dernier acide gras et le glycérol.

4.2. Activation et entrée des acides gras dans la mitochondrie

 Activation des acides gras par le Coenzyme A cytosolique

Les acides gras sont activés par leur fixation sur le coenzyme A (CoA-SH). L’activation est
catalysée par l’acyl-CoA synthétase. La réaction est la suivante :

R-CH2-COOH + ATP + HS-CoA → R-CH2-CO~S-CoA + AMP + PPi

Les acides gras à courte chaîne (nombre de carbones au plus égal à 10), peuvent être
transportés directement dans la matrice et y subir leur activation par une acyl-CoA synthétase
matricielle. En ce qui concerne les acides gras à longue chaîne (nombre de carbones supérieur
à 10) l’activation se fait par une acyl-CoA synthétase liée à la face externe de la membrane
mitochondriale externe (voir figure 3) par la suite se traverse la membrane externe
mitochondriale vers l’espace intermembranaire. Le radical acyle est alors transporté dans la
matrice par le système carnitine.

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  Transfert sur la carnitine

Sous la forme d’acyl-CoA, les acides gras à longue chaîne ne peuvent traverser la
membrane mitochondriale interne. Leur passage est facilité par la carnitine. Le radical acyle
est pris en charge par la carnitine. La réaction est catalysée par l'acyl-carnitine transférase 1
(CAT 1) (située sur la face interne de la membrane externe). L’acyl-carnitine et le HS-CoA
sont libérés dans l’espace intermembranaire.

Acyl-CoA + Carnitine → Acyl-carnitine + HS-CoA

 Transfert par la translocase

L’acyl-carnitine traverse la membrane mitochondriale grâce à l’action d’une acylcarnitine

translocase

 Transfert du radical acyle sur le HS-CoA matriciel

Dans la matrice mitochondriale le radical acyle est retransféré sur le HS-CoA. La réaction
est catalysée par l'acyl-carnitine transférase 2 (CAT 2), située sur la face matricielle de la
membrane interne. L’acyl-CoA ainsi reconstitué devient le substrat des réactions qui vont se
dérouler dans la matrice mitochondriale.

Acyl-carnitine + HS-CoA → Acyl-CoA + Carnitine

Figure 3. Formation et transfert de l’acyl-CoA dans la mitochondrie

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4.3. β-oxydation des acides gras saturés

La séquence des réactions se déroule en 4 étapes, appelée tour. Pour un acide gras à 2n
carbones (n-1) tours sont nécessaires pour son oxydation complète en n acétyl-CoA.

 1 - Première déshydrogénation de l’acyl-CoA

Entre les carbones 2 et 3 de l’acyl-CoA il se produit une déshydrogénation effectuée par
l’acyl-CoA déshydrogénase, flavoprotéine à FAD, qui crée une double liaison (CH=CH).

R-CH2-CH2-CH2-CO∼S-CoA + FAD → R-CH2-CH=CH-CO∼S-CoA + FADH2

 2 - Hydratation de la double liaison

Elle est assurée par une énoyl-CoA hydratase. Le produit obtenu est le 3-hydroxyacyl-
CoA. La fixation du radical OH est orientée sur le carbone 3.

R-CH2-CH=CH-CO∼S-CoA + H2O → R-CHOH-CH2-CO-S-CoA

 3 - Deuxième déshydrogénation
Elle porte sur le 3-hydroxyacyl-CoA. L'accepteur des hydrogènes est le NAD+.
L'oxydation de la fonction alcool conduit à une fonction cétone. L'enzyme est le 3-hydroxyacyl-
CoA déshydrogénase et le composé obtenu est le 3-cétoacyl-CoA :

R-CHOH-CH2-CO∼S-CoA + NAD+ → R-CO-CH2-CO∼S-CoA + NADH,H+

 4 - Coupure de l'acide gras

C’est la dernière réaction de la séquence. L’enzyme qui intervient est la β-cétothiolase
(lyase). Au cours de la thiolyse en présence d'un HS-CoA il y a libération d'un acétyl-CoA et
reformation d'un acyl-CoA dont la chaîne est privée de 2 carbones. Ce dernier acyl-CoA va
servir de substrat pour le tour suivant.

R-CO-CH2-CO∼SCoA + HS-CoA → CH3∼CO∼SCoA + R-CO∼S-CoA

A la fin de chaque tour il y a libération de 1 acétyl-CoA, de 1 FADH2 et de 1 NADH,H+

à l'intérieur de la matrice. Si nous partons d'un acide gras à n carbones (pair) il faut (½ n -1)
tours pour obtenir la β-oxydation complète de l'acide gras avec la libération de n acétyl-CoA.
Dans le cas d'un acide gras à (n +1) carbones (impair) la β-oxydation de l'acide conduit à la
libération de (½ n -1) acétyl-CoA et de 1 propionyl-CoA, qui est transformé en succinyl-CoA,
intermédiaire du cycle de Krebs. Le résidu propionyle est donc la seule et unique partie
glucoformateur des acides gras.

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 Figure 4. β-oxydation des acides gras saturés
4.4. Bilan
Le bilan de la dégradation d’un acide gras par β-oxydation est résumé dans le tableau suivant :
Acide gras saturé (pair) Acide gras saturé (impair)
Nombre de carbone
(n) carbones (n+1) carbones
(n = nombre pair)
Tours de spires (hélices) (½ n -1) tours de spires (½ n -1) tours de spires
Coût d’activation 2 liaisons phosphates 2 liaisons phosphates

Produite de β-oxydation (½ n -1) FADH2 (½ n -1) FADH2

(½ n -1) NADH,H+ (½ n -1) NADH,H+
(½ n) acétyl-CoA (½ n -1) acétyl-CoA (C2)
1 propionyl-CoA (C3)

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 Figure 5. Bilan métabolique a la fin du premier tour

4.5. β-oxydation des acides gras insaturés

Le catabolisme des acides gras insaturés se fait par un processus de la β-oxydation avec
des modifications en relation avec la position des doubles liaisons. Nous prendrons comme
exemple l’acide oléique (C18 Δ9) et l’acide linoléique (C18 :2 Δ9,12), la réaction se commence
par plusieurs cycles de β-oxydation jusqu’à ce qu’il bute (obstacle) sur la première double
liaison qui est une cis-Δ3. Or, dans la β-oxydation, l’intermédiaire issu de la réaction de
déshydrogénation  a sa double liaison en trans-Δ2. Une double isomérisation ca lever cet
obstacle : le cis-Δ3-énoyl-CoA est isomérisé (réaction) par la 3,2-énoyl-CoA isomérase en
trans-Δ2-énoyl-CoA.

Figure 6. β-oxydation des acides gras insaturés

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  L’énoyl-CoA issu de l’oléyl-CoA rejoint la β-oxydation du stéaroyl-CoA après 3 tours
et la réaction  du quatrième. Il lui reste à finir ce tour et à faire les 4 derniers tours
pour être complétement catabolisé en acétyl-CoA.
 L’énoyl-CoA issu du linoléyl-CoA rejoint la β-oxydation après la réaction. Il finit le
tour, au terme duquel il est raccourci de 2 atomes de carbone en cis-Δ4-énoyl-CoA.
Après la réaction  du tour suivant, le trans-Δ2-cis-Δ4-diénoyl-CoA est réduit
(réaction) par la 2,4-énoyl-CoA réductase en trans-Δ3-énoyl-CoA qui est isomérisé
(réaction) par la 3,2-énoyl-CoA isomérase en trans-Δ2-énoyl-CoA. Ce dernier, dans
la β-oxydation du stéaroyl-CoA, correspond à l’intermédiaire issu des 3 premiers tours
et de la réaction  du quatrième tour. Il lui reste à finir ce tour et à faire les 3 derniers
tours pour être complètement catabolisé en acétyl-CoA.

Comme conclusion, une double liaison au niveau d’un atome de carbone impaire est traitée
par l’isomérase, une double liaison au niveau d’un atome de carbone pair est traitée par la
réductase et l’isomérase. Les doubles liaisons sont placées généralement en position 9, 12,
15…etc. pour chaque double liaison présente dans l’acide gras il y a un FADH2 en moins
dans chaque cycle de β-oxydation.

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