HYPERSENSIBILITÉ

HYPERSENSIBILITÉ
activation exséssive du SI
 peut être spécifiQUE (d’un Ag) ou non spécifique (activation de l’immunité innée)
dans ce cours on parle de l’hypersensibilité immunologique = réaction spécifique
secondaire à une rupture de tolérance qui mène à une maladie allergique ou une maladie
auto-immune
ces hypersensibilité à composante humorale vont présenter une maturation d’affinité qui
va faire des réactions deplus en plus violentes et rapides. (peu de relation entre la dose d’Ag
et la réponse)
 résulte du déséquilibre entre le compartiment effecteur et régulateur
 avoir des IgE (=sensibilité) à un Ag n’est pas suffisant, il faut avoir des signes cliniques
pour parler d’allergie
 deux phases : Education dite afférente, cliniquement muette qui dure 10-15j puis phase
de révélation dite efférente qui consiste en l’apparition des symptômes.
CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS
- Type 1 : immédiate.

Effecteurs : IgE, mastocytes, PNB (mastocytes et PNB sont les mêmes sauf que mastocytes
pour tissus et PNB dans le plasma)
On a des Ig E circulants (solubles) en permanence dans le sg qui peuvent se lier à un Ag, dans
ce cas leur Fc se libèrent et ils se fixent à un recepteur FcR1 (de forte affinité) sur les
mastocytes ou sur les PNB.
Physiologiquement, taux d’IgE élevé mais fort syst de régulation donc pas de dosage sans
clinique. Leur demi-vie est courte du fait de leur forte affinité avec FcR1 ce qui fait qu’ils sont
rapidement détruits.
Lors de la fixa à FcR1 :

- activation des canaux calciques : entrée de Ca dans mastocytes, permet dégranulation,
libération d’histamine : phase précoce
- production de prostaglandines et leucotriènes induisant inflammation : phase
intermédiaire
- Remaniement génétique avec production de facteurs de transcription pour la synthèse de
cytokines et chimiokines : phase tardive
La dégranulation mastocytaire :
- Cutané : urticaire
- Muqueuse ORL : rhinite, conjonctivite
- Pulmonaire : bronchospasme
La dégranulation des PNB :

- Chute de tension par vasodilatation (peut entrainer état de choc)
Le mastocyte
c sentinelle du syst inné présente dans tous les tissus qui libère de l’histamine dès qu’elle
est stimulé. A sa surface il existe plusieurs recepteurs : des recepteurs pour les diff voies de
l’immunité innée (C5a et C3a, au CMH…), des recepteurs à certains aliments, des recepteurs
à des médicaments, ou à des neuropeptides. Donc l’activation d’un mastocyte n’est pas
forcement allergique. En effet, il faut faire la différence entre une réaction allergique (qui est
spécifique, immédiate et médiée par les IgE) d’une hypersensibilité non spécifique (par ex
un cause d’un médicament, sur un terrain sensible qui donne une réaction d’urticaire géant
dans les 2 3j après)
L’histamine libérée par les mastocytes possède de nombreux recepteurs :

- H1 : bronches et vaisseaux bronchoconstriction, vasodilat
- H2 : estomac  production HCl
- H3 : situés dans snc  somnolence
Traitement :
Si le patient n’est pas taité des la phase précoce, l’exposition chronique à un allergene
entraine le recrutement d’un infiltrat inflammatoire du à la dernière phase. Il faut alors une
double thérapie : bronchodilatatuer à courte durée (phase immédiate) et corticostéroîdes
inhalés pour l’infiltrat lymphocytaire.
- Si choc et signe de gravité : injection d’adrénaline et remplissage vasculaire.

- Sans signes de gravité : tt symptomatique cutannée par antihistaminiques et
corticoides et tt symptomatique respiratoire avec BCDA et CSI en association à des
BDLA et ALT
Cependant le premier tt est l’éviction de l’allergène.
Anaphylaxie :
Tableau clinique qui combine :
- Urticaire
- Œdème de quincke (à différencier de l’angiodème bénin de la face)
- Choc anaphylactique : chute de la tension
Angiodème benin : du à un mécanisme non allergique

Oedeme de quincke : oedeme face + obstruction des voies aeriennes sup. Les IgE permettent
activation synchrone des mastocytes tissulaires et des PNB ce qui provoque une réacxtion
systémique
Urticaire : dégranulation d’histamine qui entraine angiodème et prurit
HYPERSENSIBILITE DE TYPE 2
Effecteurs : IgG, complément, phagocyte
3 catégories d’Ag possibles

- Auto-antigène qui est à la surface des cellules et des tissus : soit matriciel/cellulaire
(Ac reconnaissent la cible et la détruisent par activation du complément ou
opsonisation et recrutement de c destructrices) soit un Ag qui est un recepteur (dans
ce cas l’Ac s’y fixe et provoque une activité agoniste ou antagoniste)
- Allo-antigène : rejet de greffe, le receveur s’immunise contre le syst HLA du donneur
en produisant des IgG contre le greffon
- Allergène : surtout aux médicaments ce qui entraine des cytopénies
médicamenteuse (ex : cytopénie à l’héparine car celle-ci se fixe aux plaquettes
HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE 3
Effecteurs : IgG, compléments, phagocyte
Cette fois, les IgG vont se fixer aux Ag solubles pour former des CIC. Ceux-ci vont grossir de
plus en plus, passer dans des vaisseaux de plus en plus petits, puis dans els capillaires vont
passer dans les tissus. On aura donc une activation du complément qui va détruire les
capilaires par la voie classique ( purpura dans peau, glomérulonéphrite dans rein, crise
epilepsie dans cerveau, arthralgies dans articulations). Tout le monde fait des CIC mais sont
normalement éliminés par macrophage.
Signes cliniques étendus (purpura, fièvre, frisson, urticaire, arthralgie, atteinte rénale,
phénomène d’arthus)
Elle provoqque des maladies sériques avec des IgG circulantes spécifiques de l’allergène.
Donc il y’a un délai pour la manifestation : lors de la première exposition 10-15j pour
permettre commutation isotypique IgMIgG, puis si reintroduction de Ag réaction en 1 2j.
La persistance chonique d’un CIC peut aussi entrainer :

- Maladie auto-immune : l’immunisation contre un Ag du soi peut entrainer un CIC
chonique qui persiste et qui peut se compliquer par une hypersensibilité 3. Mais c’est
dans une minorité des cas de lupus erythémateux systémique qui ressemble alors au
tableau clinique des personnes qui présentent un défaut des inhibiteurs au
complément (vu que dans cette maladie aussi les compléments sont trop activés)
- Endocardite infectieuse : des morceaux de streptocoques peuvent être relargués
dans la circulation ce qui va créer des CIC en distalité.
- Hépatite virale chronique
- Inhalation de grosses quantités d’Ag (poumon de fermier)
HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE 4 = retardé
Effecteurs : LT CD4 ou CD8 et forment des binomes ;

- CD4 th1 et macrophages : psoriasis
- CD4 Th2 et éosinophiles : dermatite atopique, Dress sd : Lyell, Steven jonhson
Possède bien une phase afférente d’immunisation d’environ 15j mais en plus, la phase
éfferente dure aussi quelques jours à se mettre en place. Retard du a la migration des c
mémoires pour leur activation tissulaire.
Cette hypersensibilité est du à l’éducation des LT naifs qui se fait soit dans le sens effectrice
soit dans les sens des LT régulateurs selon le contexte cytokinique. Parfois il faudrait qye les
LT soient régulateurs mais il vont s’activer et au bout de quleques jours on aura une réaction
face à l’agent pathogène reconnu (ex bijoux en nickel)
3 signaux nécessaires à l’activation des LT :

-1 : antigène (TCR)
-2 : signal de co-stimulation
-3 : IL2 (que l’on peut bloquer par ciclosporine)
Signal de co-stimulation : indispensable pour protéger les cellules T d’une anargie ou

apoptose. Les c dendritiques expriment faiblement CD80 CD86 et CD40 à leur surface. La
stimulation de CD28 induit l’expression du ligand de CD40 par le LT. La stimulation de CD40
induit maintenant l’augmentation d CD8086 par la CD ce qui renforce encore la stimulation
de CD28 = boucle positive avec forte stimulation des LT. Cepndant CTLA4 permet l’inhibition
pour éviter la prolifération incontrolée.
Le recepteur à l’IL2 est CD25, il existe sur les LT activé et les LT régulateurs. 5% des LT sont
des LT régulateurs, ils expriment 1000 CD25 ce qui permet de pomper les IL2 du milieu
(éponges à IL2) contrairement aux LT activés qui expriment 100 CD25
Le contrôle de l’hypersensibilité 4 se fait par :

-facteurs humoraux : IL1RA, cortisol (pic le matin)
-facteurs cellulaires : LT regulateurs
2 types d’HSR :
- HSR aux prot : maladie auto-im, dermatite atopique, psoriasis
- HSR aux haptenes : eczéma de contact, allergies au medic
1. HSR aux haptènes
Haptène : molec chimique de toute petite taille (<10kDa) devant être associée à une prot
pour devenir immunogène. 3 types en fonction de la capacité à induire une reaction :
- Forts : 99-100% d’eczéma de contact
- Modérés : 10% ex nickel
- Faibles : utilisés dans vie courante par ex medic qui ont un très faible potentiel
immunogène comme les medic et qui peuvent être utilisés en thérapie
Par contre si on laisse en contact avec l’haptene (ex boucle d’oreille en nickel) aubout
d’uncertain temps on va avoir la fabrication de LT regulateurs
2. HSR aux protéines
Sur un terrain atopique = prédispositions génétique à l’inflammation et à l’éducation des LT
naifs en LT th2 et donc avec production d’IgE contre les molécules de l’environnement.
La dermatite atopique est la manifestation clinique de cette prédisposition pro-

inflammatoire : secheresse importante, lésions inflammatoires, au niveau des joues, cuir
chevelu, membres. L’enfant a plus de chances de dvp plus tard une maladie allergique donc
il faut prendre en charge direct.
L’atopie est donc la rupture active de la tolérance avec des LT régulateurs complètement
dépassés par rapport au profil d’activation des Th2
Les facteurs de l’atopie sont génétique mais aussi dus à des adjuvants environnementaux
(qui entretient un état pro-inflammatoire)

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La dégranulation des PNB :

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- Si choc et signe de gravité : injection d’adrénaline et remplissage vasculaire.

Angiodème benin : du à un mécanisme non allergique

3 catégories d’Ag possibles

La persistance chonique d’un CIC peut aussi entrainer :

HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE 4 = retardé

Effecteurs : LT CD4 ou CD8 et forment des binomes ;

3 signaux nécessaires à l’activation des LT :

Signal de co-stimulation : indispensable pour protéger les cellules T d’une anargie ou

Le contrôle de l’hypersensibilité 4 se fait par :

1. HSR aux haptènes

La dermatite atopique est la manifestation clinique de cette prédisposition pro-

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