NOUVELLES DEMANDES EN MATERIAUX DE REFERENCE CERTIFIES

CAS DE SECTEURS EMERGENTS : ENVIRONNEMENT : BIOLOGIE ET

AUTRES
Philippe Charlet, Gilles Hervouët
Laboratoire National d’Essais
1, rue Gaston Boissier
75724 Paris Cedex 15

Résumé Il est utile de rappeler qu’il existe trois types de traçabilité

[1, 2] :
- La traçabilité matière, qui concerne l’historique de
Cette présentation se propose de rappeler ce que fabrication du lot de produit et qui précise
sont les différents types de matériaux de référence ainsi que l’origine de tous les produits utilisés pour cette
leur importance en tant que maillons essentiels d’une fabrication ;
chaîne de traçabilité. Il est proposé ensuite d’effectuer un - La traçabilité documentaire, qui permet de trouver
tour d’horizon de la situation des matériaux de référence au les données brutes, les procédures, les certificats
niveau mondial, puis d’aborder les nouvelles demandes en d’étalonnage, etc., jusqu’au rapport final ;
matériaux de référence de secteurs comme - Enfin la traçabilité métrologique, qui permet
l’environnement, la chimie clinique, la biologie et d’assurer que l’unité du résultat est universelle.
l’agroalimentaire. Les législations (par exemple la Directive Elle est assurée par une succession logique
cadre sur l’eau et la Directive Diagnostic In Vitro) d’opérations qui peuvent consister en l’utilisation
constituent des moteurs puissants de développement de de substances pures et de matériaux de référence.
matériaux de référence qui obligent les producteurs à Du point de vue de l’utilisateur, ces trois types de traçabilité
satisfaire de nouvelles exigences pour rendre ces matériaux sont importantes.
les plus proches possibles de la réalité. Le raccordement aux unités et étalons, qui permet
d’établir la fonction qui relie le signal (obtenu par un
New demands of Certified Reference Materials in some système d’analyse ou un capteur) au résultat, est assuré par
emergent sectors trois types de méthodes précisées dans le guide ISO 32 [3,
4] : le raccordement de pesées, l’utilisation de produits
This paper presents an introduction of the purs, l’utilisation de matériaux de référence certifiés (ou de
definition of reference materials and on their role as matériaux de référence internes, eux-mêmes raccordés).
essential tools for the achievement of traceability of
measurements. Then a survey of the international market
situation is presented. Over the last two decades there has Définitions des matériaux de référence
been a significant change in the requirements for the
production and certification of reference materials, mainly La terminologie concernant les matériaux de
due to the request for more complex and unstable matrices référence doit encore être clarifiée [5] car de nombreux
in new or emergent industrial sectors. With the advent of termes sont utilisés, parfois de manière imprécise. Le VIM
reference materials environmentally oriented or related to (Vocabulaire International des termes fondamentaux et
food, clinical analyses and biotechnology, the obligations of généraux de Métrologie), le Guide ISO 30 (1992) ainsi que
CRMs producers have completely changed and the le Guide EURACHEM sur la validation (1998) ne
production of matrix CRMs become a more complex and s’entendent pas complètement sur la notion de matériau de
expensive process. référence, de matériau de référence certifié, d’étalon (terme
utilisé aussi en anglais) et de « measurement standard ».
Les définitions les plus consensuelles sont données dans le
Traçabilité des mesures Guide ISO REMCO (ISO Commmittee on reference
materials) [6, 7] :
La prise de décision dans le domaine industriel, Matériau de référence (RM) : matériau ou
commercial et réglementaire repose sur la connaissance et substance dont une (ou plusieurs) valeur de la propriété est
l’échange d’informations, elles-mêmes très souvent basées suffisamment homogène et bien définie pour permettre de
sur les résultats de mesures obtenues dans des laboratoires. l’utiliser pour l’étalonnage d’un appareil, l’évaluation d’une
Ces mesures doivent être comparables et donc traçables à la méthode de mesurage ou l’attribution de valeurs aux
même unité. Etablir et démontrer la traçabilité des mesures matériaux.
est une tâche délicate, d’autant plus que l’essentiel des Matériau de référence certifié (MRC) : matériau
contributions présentées dans la littérature ces dernières de référence, accompagné d’un certificat, dont une (ou
années peuvent être considérées comme peu plusieurs) valeur de la propriété est certifiée par une
« opérationnelles » pour l’utilisateur final. La notion de procédure qui établit son raccordement à une réalisation
traçabilité reste encore peu claire voire mystérieuse dans exacte de l’unité dans laquelle les valeurs de la propriété
beaucoup de domaines, en particulier ceux qui touchent à sont exprimées et pour laquelle chaque valeur certifiée est
l’environnement, la biologie et la chimie clinique. accompagnée d’une incertitude à un niveau de confiance
indiqué.
Compte-tenu des multiples rôles et usages des matériaux de Les différentes sortes de matériaux de
référence, le comité 4E/RM [8] considère plusieurs types de référence
matériaux de référence : Au niveau mondial on estime qu’il existe environ
- Substances pures, caractérisées pour la pureté 20 000 matériaux de référence (MR ou MRC) produits par
chimique ou la présence d’impuretés. 250 sociétés. La banque de données COMAR en recense
- Solutions étalons et mélanges gazeux, souvent plus de 10 000.
préparés gravimétriquement et utilisés pour le Certains producteurs de MRC sont spécialisés dans
calibrage des instruments. un type de matériau de référence pour répondre aux besoins
- Matériaux de référence à matrice, caractérisés pour spécifiques d’un secteur industriel (par exemple la
la composition de constituants majeurs, mineurs sidérurgie) et d’autres sont plus généralistes. La plupart des
ou traces. Ces matériaux sont préparés à partir de producteurs mentionnent dans leur certificat une traçabilité
matrices qui contiennent les composés d’intérêt, au NIST (traceable to NIST), ce qui est présenté comme un
ou de manière synthétique en dopant une matrice label de qualité et surtout un argument de vente, mais ils
par les composés. restent évasifs sur la réalisation pratique et le crédit que
- Matériaux de référence physico-chimiques l’on peut apporter à cette traçabilité. Il est en tout cas clair
caractérisés pour des propriétés telles que point de que le marché des matériaux de référence, et celui en
fusion, viscosité, densité optique, résistance au particulier lié à la chimie, est un marché très actif et
choc. vraisemblablement lucratif dans certains domaines bien
- Produits de référence d’une propriété spécifique ciblés.
comme l’indice d’octane, la dureté, l’odeur, le La pharmacopée constitue certainement le plus
point éclair, etc. gros producteur et aussi le plus important client et
distributeur de matériaux de référence. L’USP (United
D’autres classes sont aussi rencontrées : matériaux de States Pharmacopeia) possède un catalogue de 1400
référence secondaires et matériaux de référence de travail, références et les deux principales pharmacopées (United
matériaux de référence « maison ». States Pharmacopeia et European Pharmacopeia) ont
Pour assigner une valeur à la propriété du matériau de distribué 340 000 unités en 2001. Ce marché est estimé à 80
référence et donc certifier ce matériau de référence, millions de dollars par an. Ce nombre est à comparer au
plusieurs méthodes ou combinaison de méthodes sont chiffre d’affaire du NIST, d’environ 10 millions de dollars
utilisées : méthode primaire, méthode avec biais connu, pour l’ensemble de ses matériaux de référence.
méthode indépendante ou de référence, comparaison
interlaboratoire. La banque de données COMAR donne une bonne idée de
la répartition de matériaux de référence en fonctions des
Rôle des matériaux de référence secteurs d’utilisation et de leur nature :
Les matériaux de référence sont des outils
importants pour confirmer l’identité d’un analyte, pour le
calibrage des instruments et la validation des méthodes. Ils
biological 3%
sont aussi une des composantes les plus importantes d’un quality of life
industrial 18%
13%
système d’assurance qualité, même s’il n’est pas encore
clairement établi comme ils doivent être utilisés. Ils peuvent physical 14% ferrous 13%
jouer un rôle dans le contrôle qualité (surveillance d’un
processus analytique), la validation des méthodes, les tests organic 8%
d’aptitude (assurance qualité externe), et l’estimation de inorganic 10% non ferrous
l’incertitude. 23%
Les matériaux de référence sont utilisés dans les
processus de mesure dans les domaines de la chimie, de la
biologie, de la chimie clinique, etc. Ils permettent de
caractériser l’identité des matériaux (structure chimique, La répartition est assez homogène entre les
type de fibres, espèces microbiologiques, etc.) ou des catégories, on observe tout de même une prédominance des
propriétés (quantité d’une espèce chimique donnée, dureté, matériaux métalliques ferreux et non ferreux, correspondant
etc.). essentiellement à des alliages.
Le rôle des matériaux de référence dans la
validation des méthodes est essentiel. Ils permettent Certains grands Laboratoires Nationaux de
d’estimer le biais, c’est à dire la différence entre la valeur Métrologie produisent une large gamme de matériaux de
mesurée et la valeur vraie, dans les limites de l’incertitude référence. Le LGC associé à son distributeur Promochem
de la valeur certifiée et de la méthode soumise à la possède un catalogue de 3000 références, le NIST en
validation. Mais dans les domaines où la matrice de présente 2000 et l’IRMM 450. Pour ce dernier, aux 450
l’échantillon a une grande importance, comme la biologie MRC du catalogue correspondent 500 000 échantillons en
ou l’environnement, les matériaux de référence doivent être stock.
rigoureusement choisis et appropriés en termes de matrice Chaque producteur et chaque institut de
(« matrix match ») et d’interférences possibles, de métrologie a choisi une classification propre pour laquelle
concentration de l’analyte, d’homogénéité et de stabilité. il correspond des dénominations spécifiques des domaines.
Chaque catalogue peut être considéré comme un produit
commercial personnalisé. Néanmoins, des catégories de
matériaux de référence « classiques » subsistent, comme Les éléments moteurs qui poussent au
par exemple : développement de nouveaux matériaux de référence sont
variés et demanderaient certainement d’être traités au cas
- Physical properties : il s’agit de matériaux qui par cas, pays par pays. Néanmoins, il est clair que
caractérisent une propriété physique (thermodynamique, l’introduction de l’Assurance Qualité dans les laboratoires
optique, électrique, …). est un élément important pour l’utilisation des matériaux de
- Industrial raw materials & products : cette catégorie référence, de même que l’arrivée du nouveau référentiel
regroupe les matériaux industriels primaires ou semi-finis ISO 17025 et la diffusion des nouveaux guides ISO sur les
comme les métaux (ferreux et non ferreux), les verres et matériaux de référence.
céramiques, les fiouls, les matières plastiques, etc. Une enquête (sous forme de questionnaire :
- Engineering materials : ce sont les matériaux Certified Reference Material related questionnaire,
spécifiquement techniques ou permettant de mesurer des PricewaterhouseCoopers N.V.) est actuellement menée
performances techniques, comme ceux concernant la taille auprès des laboratoires de chimie analytique au Etats Unis,
de particules, l’abrasivité, la dureté, la résistance au choc, en France, en Allemagne, au Royaume Uni et en
l’adhésivité, etc. Scandinavie pour établir l’état de l’art dans le domaine des
- Radioactivity : cette catégorie rassemble les solutions matériaux de référence. Il est tout à fait probable que les
radioactives, les isotopes (carbon 14 dating par exemple), démarches d’Assurance Qualité effectuées par les
les radioéléments pharmaceutiques. laboratoires vont conduire cette enquête à des conclusions
différentes de la précédente réalisée en 1998. Il s’agissait
Secteurs émergents d’une étude demandée par la Communauté Européenne
A coté de ces catégories classiques sont apparus de sur : « Reference Materials in Europe : an Enquiry into their
nouveaux secteurs avec des dénominations très variables et use and prospects ». La conclusion principale, à l’époque,
qui présentent une très large variété de matériaux de était que « l’utilisation et l’utilité des matériaux de
référence. On rencontre par exemple une catégorie RMs for référence sont insuffisamment connus ».
the Quality of Life dans laquelle sont regroupés les La demande du marché constitue évidemment la
matériaux de référence concernant l’environnement, les motivation principale pour produire de nouveaux matériaux
produits agro-alimentaires, les aliments et même les de référence. Tous les secteurs industriels sont concernés
matériaux liés à la métrologie légale et à la criminologie. mais la pharmacopée, la chimie clinique (MRC d’ADN par
La catégorie Environnement est présente dans tous les exemple), l’agroalimentaire (MRC d’OGM par exemple) et
catalogues et on trouve des matériaux à matrice comme, à les entreprises concernées par l’environnement (comme les
titre d’exemples: producteurs d’eau potable) sont certainement les plus actifs
- Eléments majeurs et traces dans des sédiments et en particulier demandeurs de matériaux à matrices (Real
antarctiques, dans de l’eau de pluie, de l’eau souterraine, de World CRMs).
l’eau de mer, … Les législations poussent également à l’utilisation
- Spéciation : composés de l’étain, du mercure, du plomb, de matériau de référence. En Europe, le cadre réglementaire
de l’arsenic, du chrome. est très strict et le respect des seuils imposés obligent les
- PCBs, Pesticides et dioxines dans le sérum humain. laboratoires à utiliser des matériaux de référence pour
De très nombreux MRC sont proposés dans la catégorie conforter les méthodes analytiques. Dans le domaine de
Food & Agriculture, par exemple : l’environnement, la Directive européenne sur l’Eau
- Eléments traces dans la farine de riz, dans les feuilles (Directive 2000/60/CE, 23 octobre 2000) va favoriser
d’épinards, dans les tissus d’huître, dans le foie de bœuf, l’introduction de MRC à matrice pour un nombre très
etc. important de composés et d’éléments traces puisque
- Matrices alimentaires constituées de 9 MRCs de l’échéancier est strict et qu’il impose une caractérisation
compositions différentes en protéines, matières grasses, et des masses d’eau. Dans le secteur de la chimie clinique, la
sucres. Directive relative aux dispositifs médicaux de diagnostics
- Constituants principaux de la bagasse de canne à sucre, du in vitro (Directive 98/79/CE, 27 octobre 1998), qui exige
bois de peuplier, de la paille de blé, etc. une meilleure traçabilité des mesures ouvre un marché de
- Organismes génétiquement modifiés : maïs et soja. plusieurs dizaines de nouveaux matériaux de référence très
La catégorie Microbiologie de l’eau et des aliments élaborés. Ce sont plusieurs centaines de milliers de
comprend des MRC qui consistent en des capsules remplies laboratoires d’analyses médicales qui sont susceptibles
de lait en poudre artificiellement contaminé par des d’être des bénéficiaires de ces matériaux. Le marché total
bactéries comme la salmonelle ou des coliformes. européen des diagnostics in vitro (en incluant les
La catégorie Médecine et Santé contient des MRC très instruments, les réactifs, les tests rapides et les tests réalisés
variés : par les patients) a été évalué à 6,3 milliards d’€ en 2000.
- Séquences d’ADN mitochondrial La spécificité nationale peut être aussi un élément
- Métabolites de la marijuana dans l’urine important dans le développement d’activités de matériaux
- Amiante dans des tissus pulmonaires de référence.
- Des protéines, des enzymes et des hormones diverses dans A la fin des années 90, au Royaume Uni, une partie du
le sérum humain. programme VAM (Valid Analytical Measurement) financé
par le Ministère du Commerce et de l’Industrie a été
Eléments moteurs de la production de consacrée aux besoins de l’industrie, en terme de
traçabilité, et, à l’issue de l’étude, des matériaux de
matériau de référence
référence ont été produits pour essayer de répondre à ces processus de contrôle qualité interne ou d’une
besoins. intercomparaison entre laboratoires) [11].
Aux Etats-Unis, une des missions du NIST est En environnement, les premiers matériaux de
d’aider les entreprises américaines à être plus performantes référence à matrice concernaient des sols, des sédiments et
et un des moyens pour remplir cette mission est de fournir à des boues certifiés pour des composés inorganiques
l’industrie des matériaux de référence, sans considérer un (principalement des métaux) à l’état de traces. Des
quelconque profit dans cette opération. Le marché matériaux de référence contenant tous les métaux
américain est par ailleurs pratiquement fermé aux biologiquement actifs ont été préparés à diverses
producteurs de MR des autres pays parce que la législation concentrations : mercure, arsenic, sélénium, étain, plomb,
exige une traçabilité aux matériaux du NIST. C’est le cas cadmium, cuivre, nickel, chrome. Puis plus récemment, on
par exemple pour l’EPA (Environmental Protection s’est intéressé à la combinaison organique de ces métaux
Agency) dans le domaine de la pollution atmosphérique. Le comme par exemple, le méthylmercure et les différentes
label « traceable to NIST » est devenu pour de nombreux espèces du butylétain. Pour ces composés, des matériaux de
producteurs un argument de vente et même un label de référence de tissus de moule et de thon ont été développés.
qualité. Actuellement, les combinaisons organiques de l’étain, du
En Chine, le NRCCRM produits des MRCs à mercure, de l’arsenic et du sélénium sont préparées dans
matrice eaux de pluie acide uniquement pour les régions où des tissus d’huître.
existent des mines de charbon et des industries associées Dans le domaine agroalimentaire, il est
émettant de fortes quantités de dioxide de soufre. Ces nécessaire de quantifier la composition des aliments
matériaux sont produits à perte mais ils correspondent à une préparés industriellement. Aux Etats-Unis en particulier, le
mission de l’institut de métrologie. Nutrition Labelling and Education Act (1990) exige que
l’on spécifie, sur l’emballage, les quantités de matières
Il est difficile d’obtenir des informations précises grasses totales, de matières grasses saturées, de cholestérol,
de la part des producteurs sur leurs chiffres d’affaire et prix d’hydrates de carbones, de sucre, de protéines, de vitamines
de revient des matériaux de référence. Concernant les et de certains éléments comme le sodium, le calcium et le
laboratoires Nationaux de Métrologie, il est clair que le fer. Il existe donc un besoin de matériaux de référence pour
coût de la recherche et développement d’un matériau de ces composés dans les matrices alimentaires. Le NIST
référence n’est jamais répercuté en totalité sur le prix de travaille depuis plusieurs années au développement de tels
revient, il n’est en réalité que faiblement répercuté. Cette matériaux de référence (food matrix RM) dans des matrices
situation est vraie, même pour les gros producteurs de MRC particulières : aliments pour nourrissons, rations de régimes
comme le NIST et l’IRMM. Dans certains cas, il peut y et aliments particuliers (épinards, pâtisseries au chocolat)
avoir une mévente des MRC et l’activité devient déficitaire. [12].
Pour cela, le NIST a élaboré un « triangle matières grasses -
Les matériaux de référence des protéines - hydrates de carbone » (cf figure suivante) pour
lequel, à chaque sommet du triangle se trouve les MRC
secteurs émergents suivants : 100% d’hydrates de carbone et 0% de matières
grasses ; 100% de protéines et 0% d’hydrates de carbone ;
Historiquement, les meilleurs matériaux de 100% de matières grasses et 0% de protéines. Le triangle
référence ont été développés pour l’industrie sidérurgique est divisé en 9 secteurs pour lesquels est obtenue une
au niveau de plusieurs centaines voire plusieurs milliers composition particulière en matières grasses, en protéines et
d’unités. Ils sont parfaitement caractérisés et certifiés à des en hydrates de carbone. Le NIST développe des matériaux
niveaux de concentrations bien déterminés pour les de référence pour chacun des secteurs de façon à couvrir
éléments (environ une vingtaine) qui contribuent aux tous les cas de figures possibles de composition de ces
qualités et aux propriétés des matériaux ferreux, des aciers constituants primaires.
et des alliages.
Dans les domaines de l’environnement, de la 100% d’hydrates de carbone
et 0% de matières grasses
biologie et du biomédical, le nombre de matériaux de
référence est bien moindre et ils ne sont pas toujours
appropriés en terme de qualité de la matrice ou de niveau de
concentration de l’analyte. Les besoins ne sont couverts
qu’à 10% en environnement, alors qu’on estime qu’ils le
sont à 90% dans le domaine des mesures physiques. Dans
les domaines de l’environnement et de la biologie, les
matrices sont bien plus nombreuses que dans les secteurs
des métaux ferreux, non ferreux et des alliages. On
rencontre les matrices suivantes : eaux, sols, sédiments,
plantes, tissus animaux et humains et déchets de toutes
sortes. Les composés d’intérêt sont aussi infiniment plus 100% de matières grasses
100% de protéines et 0%
nombreux avec un grand nombre d’éléments et une variété d’hydrates de carbone et 0% de protéines
considérable de molécules organiques [9, 10].
Dans le domaine de l’environnement on considère
qu’il existe un matériau de référence certifié pour 25 Dans le domaine biomédical, l’adéquation de la
matériaux de référence (matériaux de contrôle issus d’un matrice des matériaux de référence avec les échantillons
réels est un critère essentiel de qualité. Cette Compte-tenu de ces difficultés à produire ces
« commutabilité », c’est à dire la capacité du matériau à matériaux de référence dans le domaine de l’environnement
présenter des propriétés comparables à celles d’échantillons et de la biologie, les matériaux de référence certifiés
biologiques réels (de patients par exemple) est la condition resteront chers et encore peu nombreux dans les prochaines
de base pour maintenir une chaîne de traçabilité années. Il est possible qu’on voit alors se développer des
ininterrompue jusqu’à l’utilisateur final, en particulier lors matériaux de référence bon marché, non certifiés, qui seront
de l’utilisation de systèmes de diagnostic in-vitro. En des matériaux de référence de laboratoire. Ces matériaux
l’absence de commutabilité, on ne pourrait s’affranchir de seront utilisés dans les laboratoires d’analyses
l’utilisation de méthodes de référence intermédiaires qui environnementales, de contrôle qualité dans l’industrie
augmenteront l’incertitude totale. agro-alimentaire et dans les laboratoires de médecine, pour
Dans le domaine biomédical et de la chimie des mesures journalières, de routine, de contrôle qualité.
clinique, les premiers matériaux de référence de composés Ces matériaux de référence permettront de contrôler de
organiques sont apparus dans les années soixante nombreux analytes dans différentes matrices, dans une
(cholestérol, acide urique, créatinine) et de très nombreux large gamme de concentrations. Ces matériaux de référence
marqueurs de diagnostics cliniques sont apparus dans les seront raccordés, de manière périodique à des matériaux de
dernières décennies. Pourtant on estime qu’actuellement le référence certifiés homologues présentant les plus hautes
nombre de composés dont la détermination peut-être qualités de stabilité et d’homogénéité.
traçable au SI (et donc avoir une concentration exprimée en
mole/l) est d’environ seulement une centaine. Les Références
substances non-traçables au SI, c’est à dire dont la
concentration s’exprime en unités arbitraires ou dont la 1. Marschal A, Andrieux T, Compagnon PA, Fabre
quantification est encore aléatoire ou irréalisable, seraient H (2002) Accred Qual Assur 7: 42-49.
environ 600. parmi ces composés se rencontrent des acides 2. Marschal A (1994) Traceability and calibration in
nucléiques, des protéines et d’autres composés analytical chemistry. Proc Symposium
d’importance reliés à des fonctions biologiques. EUROLAB, Florence, Italia.
L’ensemble des composés non traçables au SI joue un rôle 3. Marschal A. (1997) Chemical metrology
considérable dans les diagnostiques médicaux, la laboratories: their task, their tools, their
protéomique, la thérapie génique, l’ingénierie tissulaire et contributions to biological and environmental
génétique, etc. Pour tous ces composés existe un besoin analyses. Proc BERM-7, Antwerpen, Belgium.
immédiat considérable en termes de matériaux de référence 4. ISO Guide 32 (1997) Etalonnage en chimie
et de méthodes d’analyse de référence. La question de la analytique et utilisation des matériaux de référence
commutabilité des matériaux est cruciale dans ce cas certifiés. ISO, Geneva, Switzerland.
puisque les matrices sont constitués de fluides biologiques 5. Majcen N. (2003) Accred Qual Assur 8 :108-112.
et de tissus cellulaires. 6. Terms and definitions used in connection with
reference material, ISO Guide 30 (1992).
Les matériaux de référence « Real World » des 7. The role of reference materials, achieving quality
nouveaux secteurs sont des matériaux fragiles et sensibles in analytical chemistry, ISO Information booklet
qui nécessitent des conditions de stockage spécifiques. Ces (2000).
matériaux doivent aussi être contrôlés périodiquement. En 8. EEE-RM Working Group (2001) The selection
moyenne, on estime que le coût du stockage représente au and use of reference materials, a basic guide for
moins 25% du prix de revient. Ce coût augmentera laboratories and accreditation bodies.
sensiblement dans les années à venir compte-tenu de la 9. Quevauviller Ph (2002) Matériaux de référence
forte demande de matériaux de référence à matrice « in pour l’environnement, Editions TEC & DOC,
vivo », c’est -à -dire proche des tissus ou des organes Lavoisier Ed.
vivants. Ces matériaux habituellement lyophilisés devront 10. Pauwels J, Lamberty A (2001) Fresenius J Anal
être congelés et maintenus en congélateur à basse Chem 370:111-114.
température. Le coût du stockage et du transport devient 11. Muntau H.(2001) Fresenius J Anal Chem 370:134-
alors conséquent. On prévoit des coûts de quelques 141.
centaines d’€ pour ces matériaux de référence, ceux-ci 12. Sharpless K., Colbert J., Greenberg R., Schantz
dépendront de manière étroite du nombre d’unités M., Welch M. (2001) Fresenius J Anal Chem
produites. Le coût du processus de certification ne 370:275-278.
constituera plus alors le coût principal du matériau.

Conclusions
Les exigences en matière de certification des
matériaux de référence ont radicalement évolué ces
dernières années avec les demandes des secteurs émergents
où existent de multiples analytes dans une grande diversité
de matrices. En dehors de la certification, de fortes
exigences apparaissent également dans la préparation des
matériaux de référence, la caractérisation, le contrôle, le
stockage et la distribution.