La Pharmacodynamie

La pharmacodynamie
BAHBITI Youssef ISPITS TANGER 16 December 2023

Rappel

Objectifs
• Identifier les principaux types de récepteurs aux médicaments
• Connaître les mécanismes d'action d'un
médicament sur un récepteur
• Énumérer les facteurs qui font varier l'action du médicament
16 December 2023 BAHBITI Youssef ISPITS TANGER

I/ Notions pharmacodynamiques
• Cible pharmacologique
• Récepteurs
• Ligands
• Agoniste et antagoniste
• Mécanisme d’action
• Transduction du signal
• Effet pharmacologique et effet thérapeutique
INTRODUCTION
Pharmacodynamie
Effet
thérapeutique
Pharmacocinétique
16 December 2023
» L’effet thérapeutique d’un médicament dépend de :

*sa pharmacocinétique = son « devenir » dans l’organisme
*sa pharmacodynamie = son action sur l’organisme (l’intensité et la durée de son
action au niveau d’un tissu ou d’un récepteur)
BAHBITI Youssef ISPITS TANGER
Pharmacodynamie
Médicament
Cible pharmacologique
Déclenchement d’une cascade d’évènement cellulaires
Effet pharmacologique:
Modification du fonctionnement de la cellule, de l’organe, de l’organisme
16 December 2023
Favorable: Effet thérapeutique Défavorable :Effet indésirable

Une cible pharmacologique est une
molécule spécifique visée par un
médicament pour produire un effet
thérapeutique en modifiant une
activité biologique.
16 December 2023

16 December 2023

Point fort: Notion récepteur/ ligand
Un récepteur est une protéine membranaire ou intracellulaire capable de
reconnaître et de fixer de façon le plus souvent spécifique des "Médiateurs'' ou
''ligands'' endogènes et exogènes (xénobiotique);
❖En biologie, un ligand (du latin ligandum, liant) est une molécule
physiologique ou pharmacologique qui se fixe sur une cible ‘ex. proteine ADN..
❖N.B: Les ligands peuvent agir comme activateurs ou inhibiteurs, régulant ainsi
divers processus cellulaires et physiologiques.
❖La dénomination des récepteurs se fait à partir de leur ligand ou
médiateur usuel, exemple:
les récepteurs béta- adrénergiques, Dopaminergique, Morphiniques,
GABAergique, Nicotiniques

Point fort : Transduction du signal
La transduction du signal est un processus par lequel

une cellule convertit un signal externe en une
réponse fonctionnelle. Ce processus complexe
implique une cascade de réactions.
16 December 2023

Liaison
Affinité Sélective
PA ---------------------------------------- Récepteur
• Affinité : Force d’attraction entre les deux
molécules : PA + Récepteur
• Sélectivité : Capacité du PA à se lier à un

récepteur particulier

Liaison du médicament à sa cible
médicament
Cible (récepteur)
Affinité
reconnaissance mutuelle des 2 partenaires
Sélectivité Couplage avec des effecteurs
Transduction intracellulaire
16 December 2023 Réponse biologique  ISPITS

BAHBITI Youssef effet TANGER
Activité
Liaison du médicament à sa cible
Grandes étapes du mécanisme d’action des médicaments
Médiateur endogène
cible Exemples :
Mécanisme de Activation / inhibition de voies
enzymatiques, modulation canaux
signalisation cellulaire ioniques, …
cellule
ex : contraction cellules
Réponse cellulaire
musculaires lisses, ou sécrétion,
ou métabolisme, …
Modification du fonctionnement d’un organe
Modification d’une fonction de

16 December 2023 l’organisme
16 December 2023

Point fort
+ le médicament est porteur d’une information qu’il

transmet au récepteur.
+ Celui-ci déclenchera alors l’effet cellulaire.
• Un récepteur est une structure moléculaire qui
reçoit, traite et transmet de l’information.

16 December 2023

16 December 2023

Diversité des cibles médicamenteuses

Diversité des cibles des médicaments
D’après Landry & Gies, 2009
Inhibiteurs Ligands des

d’enzymes récepteurs couplés
aux protéines G
± 25 % Ligands des
récepteurs
± 25 %
±5%
Ligands de cibles inconnues ± 50 %
±5%
± 15 %
Ligands de cibles diverses
Ligands
des canaux et pompes ioniques et
transporteurs membranaires
Répartition des moléculesBAHBITI

16 December 2023 utilisées actuellement
Youssef ISPITS TANGERcomme médicaments
Quatre principaux groupes de récepteurs cellulaires

Cibles des médicaments
16 December 2023

1/ RÉCEPTEURS MEMBRANAIRES : LES MÉCANISMES D'ACTION DES MÉDICAMENT
⚫a/ Les récepteurs couplés à une protéine G

Ceux sont des
récepteurs à 7
domaines
transmembranaires :
site de liaison pour le ligand
Modulation de l’activité d’une
enzyme ou d’un canal ionique via
une protéine G

Les récepteurs couplés à une protéine G

•Les récepteurs couplés à une protéine G
Ce type de mécanisme est commun au fonctionnement de

nombreux récepteurs spécifiques à certaines
Molécules endogènes:
Adrénaline - Dopamine - Histamine
Molécules exogènes:
Morphines - Tous les Opioïdes - Hormones synthétiques

b) Récepteurs -enzymes
• Ils associent sur une même protéine de la membrane
cytoplasmique une fonction réceptrice (liaison de
médiateur) et une fonction enzymatique
• La fixation de la molécule sur le récepteur module

l'activité d'une enzyme donnée
• Ex1: Hopostamine®, qui se fixe et inhibe l’histidine

décarboxylase
Cibles de médicaments : enzymes
◼ Actions sur les enzymes
 Activateurs, Inhibiteurs, faux substrats
◼ Enzymes extracellulaires
 Acétylcholinestérase ésérine
 Enzyme de conversion de l’angiotensine IECA
 Enzymes de la coagulation héparine
◼ Enzymes intracellulaires
 Phosphodiestérases méthylxanthines
 Phospholipase A2 corticoïdes
 Cyclo-oxygénases AINS

L’Insuline est un ligand qui se fixe sur un récepteur enzyme
➢ b/ Récepteur à activité enzymatique et médicament

Insuline et diabète
 Diabète :
✓ Hyperglycémie chronique avec glycémie à jeun ≥ 1,26 g/L à 2 reprises
(glycémie normale à jeun entre 0,70 et 1,10 g/L
NB: glycémie post-prandiale (après un repas) peut aller jusqu’à 1,8 g/l)
ou
✓ Présence de symptômes de diabète associée à une glycémie ≥ 2 g/L
✓ Carence totale ou partielle en insuline ou insulinorésistance
 Insuline = Hormone physiologique hypoglycémiante
 Récepteur à l’insuline = Récepteur à activité enzymatique tyrosine kinase
16 December 2023
cible d’un médicament antidiabétique = Insuline par voie injectable
(agoniste ; ex : insuline ordinaire rapide, Actrapid®)

16 December 2023 Récepteur enzymes BAHBITI
à domaine
Youssef ISPITS Tyrosine
TANGER kinase (a)
16 December 2023
Récepteur enzymes BAHBITI Youssef ISPITS TANGER
à domaine Tyrosine kinase (b)
16 December 2023
Récepteur enzymes BAHBITI
à domaine Tyrosine kinase (c)
Youssef ISPITS TANGER
Récepteur enzymes à domaine Tyrosine kinase (d)
Le récepteur de l'insuline constitue une enzyme activée par un ligand
Mode d’action de l’insuline

Insuline (molécule endogène)
Récepteur membrannaire
(A domaine Tyrosine kinase qui attache des phosphates aux molécules
de Tyrosine avec consomation d’ ATP par cascade de phosphorylations)
Réponse 1 : Cellulaire
Activation de la protéine membranaire qui capte et transporte le
glucose sanguin à l’intérieur de la cellule
Réponse 2: Métabolique
Activation des protéines intracellulaire du métabolisme de la synthèse du

glycogène
Réponse 3: Clinique
Chute de la glycémie
 Mécanisme d’action de l’insuline
Récepteur à insuline fonction réceptrice milieu extracellulaire
fonction effectrice milieu intracellulaire

(activité enzymatique tyrosine kinase)
Phosphorylation de protéines
Transduction du signal
glucose
glucose Transport du Synthèse de
glucose glycogène
GLUT4
glycogène
16 December 2023
 glucose sanguin
⚫C/ Les récepteurs canaux
Ex : le récepteur nicotinique de l'acétylcholine
(Ach) sur la plaque motrice qui comprend un canal
sodique

1) Récepteurs à canaux ioniques
• Ce sont des récepteurs polymériques (constitués

de plusieurs sous unités)
• ils subissent un changement conformationnel lors

de la fixation du ligand, ce qui ouvre un canal et
permet le passage des ions

Cibles de médicaments : canaux ioniques
◼ Actions sur les canaux
 Bloqueurs, ouvreurs
◼ Canaux dépendant du voltage

 Canaux sodium
◼ Fibre nerveuse anesthésiques locaux
◼ Cœur anti-arythmiques
◼ Rein diurétiques
 Canaux calcium
◼ Muscles lisses vasodilatateurs
◼ Canaux dépendant d’un agent intracellulaire

 Canaux potassium sulfamides ,antidiabétiques

Recepteur à Canal ionique :
- Ligand :
(Fixation de la
molécule du mdmt)
- Changement de la
membrane
- Ouverture du canal
Passage des ions
- Détachement du
ligand
- Fermeture du canal
Ex 1: le récepteur nicotinique à l’acétylcholine
Mode d’action de l’Acétylcholine
ACh + R Ach-R
(Ligand: molécule endogène) (R. Nicotinique pentamère
polypeptidique)
Ouverture d’un canal sodique
Passage du Sodium extracellulaire à l’intérieur de la cellule

(et une sortie de K+)
Modification du potentiel éléctrique

(déplorisation et déclenchement de potentiel d’action)
16 December 2023
Transmission de l’influx nerveux
action d’un
précurseurs
neuromédiateur
M Synthèse
Recapture du médiateur M M
R M Stockage
M
Auto-récepteur M
Exocytose
ENZYME M
et libération
Dégradation M
M
Action du
médiateur sur une CANAL TRANSPORT
RECEPTEUR
cible IONIQUE IONIQUE
REPONSE CELLULAIRE
Gaz Sarin : inhibiteur de
l’acetylcholinestérase
Atropine (antidote) : inhibiteur de

recepteur cholinergique
(muscarinique)

➢ Récepteur à activité de canal ionique et
médicament Gaba et anxiété
 Anxiété = ✓ état d’alerte, de tension psychologique avec un sentiment

de peurs, d’inquiétude, voire d’autres émotions
✓ hyperexcitabilité neuronale au niveau central
 Gaba : acide gamma aminobutyrique

= principal neuromédiateur inhibiteur du système nerveux central
 Récepteur Gaba-A du gaba = Récepteur à activité canal chlorure

 cible de médicaments anxiolytiques : les benzodiazépines (BZD,
16 December 2023 ex : diazepam, Valium®BAHBITI
) Youssef ISPITS TANGER
 Les différents sites du récepteur Gaba-A du gaba
Site réceptoriel Site modulateur allostérique

benzodiazépines
GABA

 Mécanisme d’action des benzodiazépines
GABA
Axone gabaergique
pré-synaptique
+
BZD
Dendrite post-
synaptique
 excitabilité neuronale
Potentialisation des effets du Gaba BAHBITI Youssef ISPITS TANGER
16 December 2023
 effet anxiolytique
2/Récepteurs intracellulaires nucléaires
• Ils sont spécifiques à de nombreuses hormones
telles que les hormones thyroïdiennes et
stéroïdiennes
• Ils se fixent après leur activation par le ligand sur
l'AND et induisent les modifications de la
transcription de certains facteurs, par exemple la
stimulation de la synthèse de protéines
• Ces hormones, qui régulent l'expréssion génique
dans le noyau, sont lipophiles et diffusent
librement à travers la membrane cellulaire pour
16 December 2023 atteindre le récepteur
Noyau
Ligand Transcription
(Médicament)
ARNm
ADN Traduction :
Protéine
Figure
Représentation simplifiée des récepteurs modulant

directement la synthèse protéique
Remarque
Cibles non physiologiques:
Agents pathogènes
Bactéries, virus, champignons, parasites = cibles

pharmacologiques
Les médicaments AB, Antiviraux, antifongiques et

antiparasitaire agissent sur les récepteurs, les enzymes ou les
systèmes de transport au sein de ces micro-organismes pour
16 December 2023
empêcher leurs croissance ou les détruire

II) ETUDE DE L’EFFET
PHARMACODYNAMIQUE
- Approche expérimentale fonctionnelle
- Efficacité et Puissance,
- Agoniste antagoniste
- Effets secondaires
-Marge thérapeutique
Médicament : Agoniste / Antagoniste
◼ Agoniste
Substance qui se fixe sur un récepteur, le stimule et entraîne une

réponse biologique
Un agoniste mime les effets d’un ligand endogène du récepteur
◼ Antagoniste
Substance qui se fixe sur un récepteur, sans déclencher de réponse

biologique
Un antagoniste
16 December 2023 agit en inhibant BAHBITI
les Youssef
effets
ISPITS produits
TANGER par un ligand endogène
Agoniste et antagoniste
Interaction agoniste-récepteur et antagoniste-récepteur
16 December 2023

Antagoniste compétitif et non compétitif
- si le médicament occupe le récepteur et empêche les ligand
naturels d'agir normalement, on parlera d'effet antagoniste
- Deux types d’antagonisme:

• Antagonisme compétitif: se lie sur le même site que le
médiateur endogène (compétition pour la liaison sur le même
site)
• Antagonisme non compétitif: se lie à un autre site de récepteur

16 December 2023
Attention: pas d’association agoniste –antagoniste

Antagonisme non compétitif ou indirecte
Etude de la relation dose-effet

Quels effets se produisent lors de l'association
d'un agoniste avec un antagoniste compétitif et
un antagoniste non compétitif ?
16 December 2023

Point fort
+ En clinique, l'efficacité du médicament est plus importante que

sa puissance.
+ L'efficacité est un facteur décisif crucial pour choisir un
médicament.

La marge thérapeutique représente l’intervalle de doses d'un médicament entre
l'effet thérapeutique et la dose toxique, assurant la sécurité du traitement par
une marge de sécurité adéquate.


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médicament sur un récepteur

• Énumérer les facteurs qui font varier l'action du médicament

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» L’effet thérapeutique d’un médicament dépend de :

Déclenchement d’une cascade d’évènement cellulaires

Favorable: Effet thérapeutique Défavorable :Effet indésirable

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La transduction du signal est un processus par lequel

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• Sélectivité : Capacité du PA à se lier à un

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Sélectivité Couplage avec des effecteurs

16 December 2023 Réponse biologique  ISPITS

Modification d’une fonction de

BAHBITI Youssef ISPITS TANGER

+ le médicament est porteur d’une information qu’il

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Inhibiteurs Ligands des

Répartition des moléculesBAHBITI

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⚫a/ Les récepteurs couplés à une protéine G

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Ce type de mécanisme est commun au fonctionnement de

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• La fixation de la molécule sur le récepteur module

• Ex1: Hopostamine®, qui se fixe et inhibe l’histidine

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➢ b/ Récepteur à activité enzymatique et médicament

 Insuline = Hormone physiologique hypoglycémiante

 Récepteur à l’insuline = Récepteur à activité enzymatique tyrosine kinase

(agoniste ; ex : insuline ordinaire rapide, Actrapid®)

Mode d’action de l’insuline

Activation des protéines intracellulaire du métabolisme de la synthèse du

Récepteur à insuline fonction réceptrice milieu extracellulaire

fonction effectrice milieu intracellulaire

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• Ce sont des récepteurs polymériques (constitués

• ils subissent un changement conformationnel lors

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◼ Canaux dépendant du voltage

◼ Canaux dépendant d’un agent intracellulaire

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Mode d’action de l’Acétylcholine

Ouverture d’un canal sodique

Passage du Sodium extracellulaire à l’intérieur de la cellule

Modification du potentiel éléctrique

Atropine (antidote) : inhibiteur de

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 Anxiété = ✓ état d’alerte, de tension psychologique avec un sentiment