REPUBLIC OF CAMEROON

REPUBLIQUE DU CAMEROUN
Peace-work-Fatherland
Paix-Travail-Patrie
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UNIVERSITY OF NGAOUNDERE
UNIVERSITE DE NGAOUNDERE
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MINISTRY OF HIGHER EDUCATION
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT
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SUPERIEUR
SCHOOL OF CHEMICAL
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ENGINEERING AND MINEALS
ECOLE DE GENIE CHIMIQUE ET DES
INDUSTIES
INDUSTRIES MINERALES
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LEVEL IV
Niveau IV

BP : 454 NGAOUNDERE

GPCF (GÉNIE DES PROCÉDÉS ET CHIMIE FINE)

TRAVAIL PERSONNEL DE L’ETUDIANT (TPE)

UE : PHARMACOCINETIQUE

THEME 1: LES TRANSPORTS MEMBRANAIRES

Rédigé par les élèves-ingénieurs :

NOMS ET PRENOMS MATRICULES

ABAKANAL Josue 19A161CM
ABOUBAKAR HAYATOU 19A011CM
ADIOM AYANGMA Cynthia. S 21B001CM
AHMQDOU ROUFAOU Abdoulay. S 19A163CM
BAAKING YINGKREO 19AO16CM
BANTIO KENNE Cabrel. B 21B006CM
BWESLEHO Nils Morel 21B035CM
DJIVAI Mikailou 19A045CM
DZEUKA NDE Claudina. S 19A169CM
EDA Ivanny Joan Merveille 19A049CM
FANGFITSOU ADAM Abraham 21B009CM
FOPOSSI SIMO Darile Jordan 19A054CM

Supervisé par : * Pr. TAGNE SIMO RICHARD

*Dr. NKENMOGNE

ANNEE ACADEMIQUE : 2022-2023

 Table des matières
INTRODUCTION ......................................................................................................................................... 1
I-IMPORTANCES DES ECHANGES A TRAVERS LES MEMBRANES CELLULAIRES .................... 3
II-LA MEMBRANE CYTOPLASMIQUE ................................................................................................... 3
1-Composition et structure de la membrane ................................................................................................ 3
a-Les lipides .......................................................................................................................................... 3
b- Les protéines ..................................................................................................................................... 4
2-Transports à travers la membrane cytoplasmique .................................................................................... 4
2.1-Le transport actif .................................................................................................................................... 5
a-Le transport actif primaire ................................................................................................................. 5
b-Le transport actif secondaire ............................................................................................................. 5
2.2-Le transport passif ................................................................................................................................... 8
a-La diffusion ........................................................................................................................................ 8
*La diffusion simple .............................................................................................................................. 8
*La diffusion facilitée ........................................................................................................................... 8
3-L’osmose .................................................................................................................................................... 9
III- LA MEMBRANE NUCLEAIRE .......................................................................................................... 10
1-Structure de la membrane ........................................................................................................................ 10
2-Transport nucléo-cytoplasmique .............................................................................................................. 11
a-Le transport actif .............................................................................................................................. 11
b-Le transport passif ............................................................................................................................ 11
IV- LA MEMBRANE MITOCHONDRIALE ............................................................................................ 13
1-Structure de la membrane mitochondriale ............................................................................................... 13
2-Transport à travers la membrane interne .................................................................................................. 14
3-Transport à travers la membrane externe………………………………………………………………………………………..14

CONCLUSION ................................................................................................................................... 17
REFERENCES……………………………………………………………………………………….16

TPE DE PHARMACOCINETIQUE 1
 INTRODUCTION
Le transport membranaire est le passage d'une molécule, d'un ion ou d'une particule à
travers la bicouche de phospholipides de la membrane plasmique ou de la membrane des organites.
Les transports membranaires peuvent s'effectuer : Sans mouvements membranaires (transports
passifs ou actifs s'ils nécessitent une source d'énergie) et avec des mouvements membranaires
(trafic vésiculaire). Ainsi, le caractère hydrophobe de la double couche lipidique permet à la cellule
de maintenir des concentrations de solutés différentes de part et d'autre de la membrane, c'est-à-
dire entre cytoplasme et milieu extracellulaire et ceci est vrai pour chaque compartiment cellulaire
(mitochondrie, lysosome, réticulum endoplasmique, etc.). La séparation des compartiments définis
par la membrane ne doit cependant pas être totale et des échanges moléculaires sont nécessaires à
la vie cellulaire. Les cellules ont ainsi développé des systèmes de transport d'ions et de
macromolécules faisant intervenir des protéines membranaires : co-transporteurs, pompes ou
canaux. Les raisons pour lesquelles les cellules ont besoin de ces protéines de transport
membranaire sont les suivantes : approvisionnement en métabolites, élimination des déchets
métaboliques et maintien de concentrations ioniques bien définies. Par ailleurs, notre travail sera
articulé sur les modes de transport de trois types de membranes : membrane cytoplasmique,
membrane nucléaire et membrane mitochondriale.

TPE DE PHARMACOCINETIQUE 2
 I-IMPORTANCES DES ECHANGES A TRAVERS LES MEMBRANES CELLULAIRES
Les échanges membranaires sont importants dans le mesure où :
- La bicouche lipidique est hydrophobe: ne permet pas le passage de molécules polaires ;
- Nécessité de régler les concentrations ioniques intracellulaires : perméabilité de la membrane ;
- La cellule est vivante et se nourrit donc en puisant dans le milieu extracellulaire les nutriments
nécessaire au maintien de son activité et de sa croissance ;
- Elle rejette dans le milieu extracellulaire les produits de dégradation inutiles ou toxiques. C’est à
travers la membrane plasmique ou l’aide de celle-ci que vont s’effectuer les échanges.

II-LA MEMBRANE CYTOPLASMIQUE

1-Composition et structure de la membrane

La membrane plasmique qui entoure chaque cellule est composée d’environ 60% de
phospholipides et de 40% de protéines.

a-Les lipides
Les lipides qui entrent dans la composition des membranes sont dits amphipathiques parce
qu’ils sont formés de molécules comportant une extrémité polaire et une extrémité non polaire ou
hydrophobe. Il s’agit essentiellement :

 De glycérophospholipides (glycérol substitué);

 De sphingolipides (c’est-à-dire dérivés de la sphingosine qui est un alcool substitué par des
acides gras et un groupe polaire). Les sphingolipides se divisent en trois classes :
sphingomyélines, cérébrosides et gangliosides.

 De cholestérol composé d’un noyau stérane substitué par un groupement polaire (OH) et
une chaîne flexible non polaire. Le cholestérol, s’intercalant entre les autres lipides,
renforce la structure de la membrane.

TPE DE PHARMACOCINETIQUE 3
 Ces lipides amphipathiques (glycérophospholipides et sphingolipides) s’orientent naturellement
sous forme d’une bicouche : les extrémités polaires des molécules situées de part et d’autre des
extrémités non polaires qui se trouvent au centre.

b- Les protéines
Les protéines s’insèrent dans la bicouche lipidique, soit à l’intérieur, soit à l’extérieur, soit
de part et d’autre, et dans ce cas elles sont transmembranaires.

Ces protéines constituent:

 Les récepteurs membranaires (glycoprotéines, le plus souvent, qui assurent les

communications intercellulaires) ;

 Les structures qui assurent les échanges d’ions et de certaines molécules entre la cellule et
son environnement : pompes de type Na+/K+-ATPase, canaux, « échangeurs ».

Figure 1 : Structure de la membrane cytoplasmique.

2-Transports à travers la membrane cytoplasmique

A travers la membrane cytoplasmique, nous distinguons plusieurs types de transports, à

savoir :

TPE DE PHARMACOCINETIQUE 4
 2.1-Le transport actif

Le transport actif désigne le passage d’un ion ou d’une molécule à travers une membrane
contre son gradient de concentration. C’est un transport qui nécessite un apport en énergie. Les
mécanismes de transport actif peuvent être divisés en deux catégories :

a-Le transport actif primaire

Il utilise directement une source d'énergie chimique (comme l'ATP) pour déplacer des
molécules contre leur gradient à travers une membrane. La pompe sodium-potassium, est donc
considéré comme un exemple de transport actif primaire : La concentration des ions Sodium est
supérieure à la concentration du Sodium à l’intérieur, ils devraient donc entrer dans la cellule. Le
Sodium entre mais, il est expulsé vers l’extérieur par la pompe qui fonctionne grâce à l’énergie qui
provient du métabolisme.

Figure 2 : Fonctionnement de la pompe Na+, K+ ATPase.

b-Le transport actif secondaire

C’est un transport qui couple le passage de la molécule avec celui d'un ion (généralement H+
et Na+) : l'énergie, qui provient du déplacement de l'ion selon son gradient électrochimique,

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 provoque le passage de l'autre substance contre son gradient propre (l'ATP n'est pas utilisée). On
distingue 3 types :

 Protéines de type uniport: transport d’une seule substance dans une direction ;
 Protéine de type symport : transport de 2 molécules différentes dans la même direction ;
 Protéines de type antiport : transport de 2 molécules différentes dans des directions
opposées.

Figure 3 : Différents types de transports actifs secondaires.

On distingue d’autres types de mécanismes de transport :

 L’endocytose :
À la surface de la cellule, des portions de la membrane plasmique s'invaginent continuellement
vers l’intérieur, formant dans le cytoplasme des vésicules d’endocytose. Ce mécanisme permet à
la cellule de capturer diverses substances et molécules du milieu extérieur. Elle est de 2 types :
 La phagocytose : correspond à la capture de particules solides plus ou moins grosses ;
 La pinocytose : correspond à la capture de petites quantités de liquide extracellulaire.

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 Figure 4 : Mécanismes de l’endocytose.

 L’exocytose :
C’est un échange continuel de matériaux qui se produit entre le réticulum endoplasmique
et l'appareil de Golgi. Il permet aux substances intracellulaires d’être déversées dans le milieu
extracellulaire. Les produits à rejeter sont emprisonnés dans des vésicules puis déversés hors
de la cellule. Il y a alors une fusion de la membrane de la vésicule avec la membrane
plasmique.

Figure 5 : Phénomènes d’endocytose et d’exocytose.

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 2.2-Le transport passif
Le transport passif est le passage d’un ion ou d’une molécule à travers une membrane sans
apport d’énergie. On distingue plusieurs types de mécanismes de transport passif :

a-La diffusion
C’est le passage des molécules d’un milieu de concentration élevée vers un milieu ou la
concentration est faible. On distingue deux types de diffusion :

*La diffusion simple

Ce type de passage n’est possible que si la molécule est soluble dans la membrane
phospholipidique, c’est à dire qu’elle peut traverser directement la bicouche de phospholipide. La
molécule doit donc être hydrophobe. Les substances non polaire comme l’oxygène, les déchets
comme le CO2, l’urée, et les graisse, peuvent traverser librement la membrane cytoplasmique
lorsque leur concentration dans le milieu extra cellulaire est supérieure à celle du milieu
intracellulaire. Ce genre de transport est caractérisé par :

 Une absence de saturation, la vitesse de diffusion dépend uniquement de la différence de

concentration ;
 Une absence de spécifiée ;
 Les molécules doivent se dissoudre dans la double couche de phospholipides avant de
passer de l’autre côté.

Figure 6 : La diffusion simple.

*La diffusion facilitée

La diffusion est dite facilitée quand elle fait intervenir des protéines transmembranaires
appelées aussi transporteurs membranaires (perméases ou translocases) qui facilitent la vitesse de
passage. Nous avons :

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  Les protéines de canal (canaux ioniques) : elles ne doivent pas changer de forme pour
permettre le passage;
 Les transporteurs protéiques : Ils changent de forme pour déplacer des molécules d’un
côté à l’autre d’une membrane. C’est le cas quand les molécules sont hydrophiles et trop
grosses pour passer dans les pores de la membrane plasmique.

FIGURE 7: La diffusion facilitée du glucose via les perméases.

Figure 8: Diffusion facilitée et mouvements des protéines transmembranaires.

3-L’osmose
C’est le processus de la diffusion appliquée sur l’eau. Les molécules d’eau se déplacent pour
diluer le milieu le plus concentré jusqu'à ce qu’il y ait équilibre des concentrations. Exemple : Les

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 hématies, si on dépose une cellule (contenant des solutés) dans un liquide, la membrane cellulaire
délimite un compartiment extracellulaire et un compartiment intracellulaire. Il y a 3 cas:
 Le liquide extracellulaire contient moins de soluté non diffusible que la cellule, de l’eau
entre dans la cellule, on dit que la solution est hypotonique. La cellule gonfle, elle
augmente de volume et peu même éclater ; ont dit qu’il y a une hémolyse.
 Le liquide extracellulaire a la même concentration en soluté que le liquide intracellulaire,
on dit que la solution est isotonique.
 Le liquide extracellulaire est plus concentré en soluté que le liquide intracellulaire, on dit
que la solution est hypertonique.

III- LA MEMBRANE NUCLEAIRE

1-Structure de la membrane
L'enveloppe nucléaire, ou membrane nucléaire, est une double membrane biologique
délimitant les contours du noyau qui contient l'ADN de la cellule eucaryote. Elle est pourvue de
nombreux pores permettant le contrôle des échanges entre le cytoplasme et le nucléoplasme, en
particulier les ARN messagers.

Cette membrane est constituée par une double bicouche phospholipidique :

- Une bicouche externe en continuité avec les membranes du réticulum endoplasmique. Elle
est considérée comme une forme différenciée de ce dernier.
- Une bicouche interne tapissée à l'intérieur du nucléoplasme par la lamina.

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 Ces deux membranes délimitent un espace appelé espace péri-nucléaire qui est en continuité
avec la lumière du réticulum endoplasmique. Cette membrane est percée de trous appelés pores
nucléaires, ayant un diamètre d'environ 100 nm, ce qui laisse passer sans difficulté les ARNm ainsi
que des protéines jusqu'à un poids de 60 kDa. Ces pores ont une structure complexe, contenant une
trentaine de protéines de régulation des mouvements ; les pores et ses protéines associées sont
appelés complexe nucléo-protéique.

FIGURE 9: Structure du noyau.

2-Transport nucléo-cytoplasmique

Le transport nucléo-cytoplasmique est le mécanisme par lequel des molécules sont

transférées du noyau des cellules au cytoplasme et vice-versa. Ce transport s'effectue au travers
des pores nucléaires qui sont des canaux à travers la double enveloppe membranaire du noyau.
a-Le transport actif
Le transfert des ARN du noyau au cytosol est un transport inhibé à 0°C et par une baisse
de l’ATP cellulaire. Ce dernier caractère montre bien que ce transport est actif, utilisant de
l’ATP.

b-Le transport passif

*La diffusion simple

Les petites molécules sont capables de traverser les pores nucléaires par diffusion simple. La
diffusion simple est la diffusion à travers la membrane (dans le sens des concentrations fortes vers
les concentrations faibles, jusqu'à équilibre des concentrations de part et d'autre de la membrane).

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 *La diffusion facilitée

Les macromolécules ou les particules de plus grande taille (virus...) ne peuvent en revanche pas
directement franchir les pores. Leur transport nécessite l'intervention de facteurs protéiques
additionnels. Ceux-ci sont appelés karyophérines et peuvent fonctionner comme importine (import
de protéines vers le noyau) ou comme exportine (export du noyau vers le cytoplasme). Les
karyophérines sont des protéines de la super-famille de l'importine-β avec laquelle elles possèdent
une des homologies de séquence significative.

L'import ou l'export des protéines nécessite la présence de signaux spécifiques dans leur séquence
qui sont reconnus par les karyophérines ou par des protéines adaptatrices.

*Import

Les protéines de poids moléculaire supérieur à 30kDa et possédant un signal de

localisation nucléaire NLS (nuclear localization sequence) ont pour vocation d'être importées
dans le noyau constitutivement ou en réponse à un signal. Il existe différents types de NLS avec
des séquences consensus généralement faibles mais une de leurs caractéristiques est d'être
constitués de plusieurs acides aminés (10 à 15) basiques (par exemple lysine et arginine). La
séquence consensus des NLS est Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val. Les séquences NLS des protéines
sont reconnues par des importines qui servent de transporteur à travers les pores : elles deviennent
ainsi des « protéines cargos ».

*Export

Une séquence d'exportation nucléaire (en anglais NES pour Nuclear Export Signal)
est une courte séquence d'acide aminé composé de 4 résidus hydrophobes dans une protéine qui le
ciblent pour son exportation hors du noyau cellulaire vers le cytoplasme par moyen du transport
nucléo-cytoplasmique. Il a un effet opposé à celui du signal de localisation nucléaire (en anglais
NLS pour Nuclear Localisation Signal), qui cible une protéine située dans le cytoplasme pour son
importation dans le noyau. L'acide ribonucléique (ARN) se compose de nucléotides, et ainsi
manquent la séquence nucléaire pour entraîner son exportation hors du noyau. En conséquence, la

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 plupart des formes d'ARN se cramponneront à une molécule de protéine pour former un complexe
ribonucléoprotéique afin de se faire exporter.

IV- LA MEMBRANE MITOCHONDRIALE

1-Structure de la membrane mitochondriale

La mitochondrie est un de ces organites cellulaires et elle joue un rôle primordial pour
dialoguer dans le fonctionnement de la cellule. Elle est notamment le siège de la production de
l’ATP, molécule à haut potentiel énergétique qui intervient dans la plupart des voies métaboliques
cellulaires. Toutefois, quel que soit le type observé, les mitochondries présentent une structure
similaire : elles sont entourées par une enveloppe formée de deux membranes, membrane externe
et membrane interne. La membrane interne délimite l’espace matriciel et l’espace inter-
membranaire et la membrane externe délimite l’espace inter-membranaire et le cytoplasme. Les
deux membranes ont des compositions et des fonctions différentes. La membrane externe est lisse
et composée, comme la membrane plasmique, de 40% de lipides et 60% de protéines. Elle est
caractérisée par une grande perméabilité aux ions et aux petites molécules. Cette perméabilité est
principalement due à la présence de VDAC (Voltage Dépendent Anion Channel), une protéine
homologue aux porines bactériennes, qui est perméable à des molécules d’une taille inférieure à
5000 Da. Il en résulte que l’espace inter-membranaire a une composition très proche de celle du
cytoplasme. Au contraire, la membrane interne est imperméable à la plupart des ions ou
métabolites. C’est une membrane assez particulière caractérisée par sa richesse en protéines.

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 FIGURE 10 : Structure de la membrane mitochondriale.

1-Transport à travers la membrane interne

Le passage à travers la membrane interne est sélectif et réalisé par des transporteurs et
échangeurs. Nous avons:

 le transport d'ATP/ADP

Le transport de l’ADP et de l’ATP est un transport passif facilité. L’ADP (entrant) et l’ATP
(sortant) sont échangés entre la matrice mitochondriale et le cytoplasme. Une fois synthétisé, l’ATP
doit sortir de la mitochondrie pour pouvoir être utilisé par l’ensemble de la cellule. Sa sortie semble
être couplée à l’entrée d’ADP dans la mitochondrie et cet échange de nucléotides est réalisé par le
transporteur ADP/ATP également appelé AAC pour ADP/ATP Carrier.

 Le transport du proton

L’UCP1 permet de transporter les protons de l’espace inter membranaire vers la matrice
mitochondriale (ou des OH- dans l’autre sens). Ce sens de transport suit la force protomotrice de
la membrane interne mitochondriale, force qui dépend du gradient de protons à travers la
membrane ainsi que du potentiel membranaire. Kligenberg et al. (1985 b), ont pu montrer, en
reconstituant la protéine dans des liposomes, qu’UCP1 était capable de transporter des protons dans
les deux sens, l’inversion de potentiel membranaire étant suffisante pour avoir un transport
équivalent dans le sens opposé.

TPE DE PHARMACOCINETIQUE 14
  Transport du phosphate inorganique (pi)

Le phosphate inorganique, nécessaire à la phosphorylation de l’ADP est apporté par le Co-

transporteur H+/H2PO4- (symport), protéine de 33 kDa, active sous forme de dimère.

 Transport du pyruvate

Le pyruvate est transporté à l’intérieur de la mitochondrie par le Co-transporteur (symport),

H+/pyruvate translocase, de 40 kDa de poids moléculaire) et mis en jeu par le gradient de protons
(H+).

 Transport de l’acides gras

Les acides gras (le plus abondant étant l’acide palmitique, C16) traversent la membrane
interne de la mitochondrie grâce à une liaison avec la carnitine (vitamine BT) qui facilite le
transport. Les événements se déroulent comme suit : à l’extérieur de la mitochondrie l’acide gras
se lie à un groupe CoA qui sera rapidement remplacé par un groupe carnitine, résultant dans la
formation d’un acylcarnitine, réaction catalysée par la carnitine-palmitoyltransférase-I (CPT-I,
poids moléculaire 88 kDa). La carnitine est reconnue par un transporteur situé dans la membrane
interne et qui échange l’acide gras-carnitine contre une carnitine libre (provenant de l’intérieur).
Cet échangeur est appelé carnitine/acylcarnitine translocase (CACT, poids moléculaire de 33 kDa).
Dans l’espace matriciel, la carnitine est séparée de l’acide gras par la carnitine
palmitoyltransférase-II (CPT-II, poids moléculaire de 68 kDa). L’acide gras se lie alors au CoA,
formant un palmitoyl-CoA, disponible pour subir la β−oxydation dans l’espace matriciel.

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 FIGURE 11 : Transports à travers la membrane interne.

2-Transport à travers la membrane externe

La membrane mitochondriale externe est l’une des deux membranes des mitochondries.
Avec la membrane mitochondriale interne, elle délimite l’espace inter membranaire mitochondrial.
Elle a une épaisseur d’environ 6,0 à 7,5 nm et contient un ratio protéines sur phospholipides voisin
de 1 :1 en masse, semblable à celui de la membrane plasmique des eucaryotes. Elle contient de
nombreuses protéines transmembranaires appelées porines qui créent des canaux larges d’environ
2 à 3 nm dans la membrane et permettent la circulation d’espèces chimiques tels que les ions,
molécules de quelques kilo daltons typiquement moins de 5 kDa. Les molécules plus grosses
peuvent traverser cette membrane par transport actif à l’aide des protéines de transport
membranaire mitochondriales, et les pré protéines sont importées à travers des complexes de
translocases spécialisées.

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 CONCLUSION

Le transport membranaire est le passage d’un ion ou d’une molécule à travers une
membrane plasmique ou des organites. On distingue deux types de transports notamment le
transport passif (diffusion simple et diffusion facilité) qui s’effectue sans consommation d’énergie
et le transport actif (les pompes et les cotransporteurs) qui se fait avec consommation d’énergie.
Les mécanismes de transport membranaire contribuent au maintien de la composition du milieu
intracellulaire, participent au bon fonctionnement des réactions biochimiques intracellulaires, et
permettent ainsi de maintenir l’homéostasie.

REFERENCES :

 https://fr.wikipedia.org/wiki/Transport_nucléo-cytoplasmique;
 Membrane cytoplasmique.pdf ;
 https://fr.wikipedia.org/wiki/membrane-mitochondriale

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