Virus de l’immunodéficience humaine (VIH)

Dr Habibou SARR
Maitre-Assistant
L3 médecine/ UFR2S/ UASZ

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 OBJEC T IFS

1. DEFINIR L E VIH

2 . C I T E R L E S C A R A C T E R E S DU V I R U S

3. CITER 3 MODES DE TRANSMISSION

4 . D E C R I R E L E S M E T H O D E S D E DIAGNOSTIC AU L A B O RA TO I RE

5. PROPOSER 3 C L A S S E S D’ARV

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 PLAN

1. INTRODUCTION

2. CLASSIFICATION

3. CARACTERES VIROLOGIQUES

4. EPIDEMIOLOGIE

5. DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE

6. ELEMENTS DE THERAPEUTIQUE

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1. INTRODUCTION

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 1.1. DEFINITION

 Virus à A R N d i p l o i d e (2 brins), monocaténaire,àcapsidepolyédriqueet enveloppé

 Possédant une ADN polymérase ARN-dépendante (synthétisant l’ADN sur une matrice qui est

l’ARN génomique) :oureverse transcriptase (RT) ou transcriptase inverse (TI)

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 1.2. I NT E R E T
• Épidémiologique
- pandémie
- forte prévalence Afrique et Asie

• Clinique
- SIDA = maladie incurable
- complications :fréquentes, graves

• Thérapeutique: Molécule qui bloque la réplication

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 1.3 . ORI G INE : D E UX TYPE S D E VIH

VIH -1: responsable de la pandémie décrit en 1983

VIH-2: décrit en 1985 chez les africains de l’Ouest

Tous les VIH infectant l'espèce humaine dérivent des virus de l'immunodéficience
simienne (SIV). Des expositions à du sang contaminé, lors de morsures ou blessures
lors de la chasse et du dépeçage des animaux.
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 2 . C L A S S I F I C AT I O N

 Famille :Retroviridae
 Genre :Lentivirus
 Espèce :
Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

 2 types :H I V-1 et H I V-2 : homologie 50%

 Sous-types : A,B,C ,D,E,F …
 HIV-I :groupes M,O ,N, P

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2 . C L A S S I F I C AT I O N

Groupe M : Majoritaire
CRFs : Circulating Recombinant Form. Formes recombinantes circulantes issues de recombinaison de
sous-types différents.
Groupe N : Non M non O
Groupe O : Outlier
Groupe P : 2 patients originaires du Cameroun
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3. C A R AC T E R E S VIROLOGIQUES

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Le virus et les fonctions des principales protéines du virus

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 3.1. S T R U C T U R E DU V I RU S

 Génome viral :

- deux molécules d'ARN identiques

- enzymes :reverse transcritase, intégrase et protéase

gène pol (pour polymérase)

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 3.1. ST RU C T UR E DU VIRUS
 Rôles des enzymes
- RT : A D N polymérase ARN dépendante: Retro transcription de l’ARN en ADN

- Intégrase :Intégration de l’A D N viral dans l ’A D N chromosomique humain

- Protéase:maturation des particules virales

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 S T R U C T U R E DU VIH-1

 Capside (cône tronqué)

- protéine de capside :p24

 Matrice

- protéine de matrice :p17

- protéine de nucléocapside :p7

gène gag (pour group antigen)

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 S T R U C T U R E DU VIH-1

 Enveloppe :

- Double couche lipidique, Origine cellulaire Spicules :

- glycoprotéine transmembranaire gp 41

- glycoprotéine de surface gp 120

gène env( pour enveloppe)

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G E N O M E VIRAL

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 3.2. MULTIPLIC ATION V I R A L E

 Cellules cibles:

- Lymphocytes T C D 4 +++

- Monocytes,macrophages, cellules dendritiques

- Thymus,peau,SNC , muqueuses, sang périphérique

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 M U LT I P L I C AT I O N V I R A L E

 Attachement gp 120

- récepteur C D 4
- co-récepteurs : CCR5,C X C R 4

 Fusion membranaire :gp41

 Pénétration- Décapsidation

 Rétrostranscription de l'A R N en A D N : RT

 Passage de l'A D N dans le noyau

 Insertion A D N viral dansA D N cellulaire par l’intégrase: ADN proviral

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 MU LTIPLICATION V I R A L E

 Transcription A D N proviral en ARN m : ARN polymérase cellulaire

 Passage de l'ARN m dans le cytoplasme

 Traduction en polyprotéine gag/pol et polyprotéine env

 Clivage des polyprotéines par la protéase virale

 Assemblage /Maturation

 Libération

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M U LT I P L I C AT I O N V I R A L E

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 3.3. VARIABILITE GENETIQUE

 Erreurs de la réplication :mutations

 Virus génétiquement différents chez le même hôte Mutants

 Echappement aux réponses immunes

 Echappement au traitement

 Difficulté à développer un vaccin

HIV1 :groupes M, O ,N, P

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 4. EPIDEMIOLOGIE

 Modes de transmission

- sexuelle+++

- mère-enfant :20 – 25% pour HIV-1

in utero 33%
accouchement 66%
allaitement 0,1%

- sanguine :transfusion de sang et dérivés AES…

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Epidémiologie

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5. DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE

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 5.1. I N D I C AT I O N S C L I N I Q U E S
 Suspicion clinique

 Bilan transmission mère - enfant

 Bilans systématiques

- prénuptial

- dons de sang,d’organes,de sperme

- préopératoire

 Dépistage volontaire

Counselling pré et post test,Résultat confidentiel

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 5.1. I N D I C AT I O N S C L I N I Q U E S

 Le diagnostic est réalisé en deux étapes :

 le dépistage proprement dit (détection d'anticorps)

 la confirmation, c'est-à-dire que les anticorps détectés sont bien liés à une
infection par le VIH.

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 5.2. M ETHO D E S D E DIAGNOSTIC

 Diagnostic direct

- A g P24

- A D N proviral

- A R N viral plasmatique

- Isolement viral

 Diagnostic indirect : Anticorps

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 DIAGNOSTIC DI R ECT

 Techniques:

- Détection de l'Ag p24

* Marqueur direct de l'infection à HIV-1
* Diagnostic de primo-infection

* Par test ELISA

- Détection de l ' A D N proviral: PCR en temps réel

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 DIAGNOSTIC DI R ECT

 Techniques

- Quantification de l'A RN plasmatique

* mesure de la charge virale

* sang prélevé sur EDTA puis plasma décanté et congelé

* seuil de détection : 40 à 80 copies/ml (dépend des appareils)

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 DIAGNOSTIC DI R ECT

 Techniques

- Isolement viral

* cellules mononucléées donneurs séronégatifs

* technique longue,coûteuse laboratoires spécialisés

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 DIAGNOSTIC INDIRECT

- Tests rapides :

* agglutination ,immunochromatographie Ac anti-HIV

* rapides, simples, moins sensibles

- E L I SA :

* détection desAc anti-HIV

* tests combinés Ag-Ac : Ag p24 et Ac anti-HIV

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Test ELISA combiné de 4ème génération

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Test ELISA combiné de 4ème génération

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 DIAGNOSTIC INDIRECT

Western blot :
* test de confirmation sur un second prélévement
* détection des Ac: identifie les différents Ac
* critère de positivité :
Au moins 2 Ac anti glycoprotéines d'enveloppe (anti
gp120 ou anti gp160 ou anti gp41) + au moins 1 Ac anti
protéines internes ou protéines enzymatiques

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Principe du Western-Blot

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 DIAGNOSTIC INDIRECT

Tests de confirmation:
W B ou Immunoblot

Critères de positivité 2
env + gag ou pol

- Env: gp160, gp120, gp41

- Gag: p55, p40, p24, p18
- Pol: p68,p52,p34

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Chronologie de l’apparition des différents marqueurs de l’infection par le VIH.

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38
 6.3. INDICATIONS D E S T E ST S

- Chez le nouveau-né

- Ac maternels transmis et persistent jusqu'à 18 mois, donc pas de sérologie chez

l’enfant de moins de 18 mois

- Il faut :isoler le virus, détection de l’A D N proviralou l’A R N viral plasmatique (CV)

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 6.3. INDICATIONS D E S T E ST S

- Chez l’adulte : Sérologie rétrovirale (SRV)

• Si test de dépistage est positif

• Il faut une confirmation par le WB et la détection
direct du génome viral par PCR en cas de primo-
infection

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 .Algorithme de dépistage de l’infection VIH (adultes et enfants de plus de 18 mois)

Recherche Ac anti VIH-1 et VIH-2

Et Ag p24 par un test combiné
- + Décla
ra
oblig tion
atoire
Western-Blot / Immuno-Blot
Absence d’infection
+/- différenciation VIH-1/2
En l’absence d ’exposition dans les 6
Négatif ou indéterminé
semaines précédentes
(3 mois après arrêt prophylaxie pré ou
post) +
Recherche Ag p24 ou recherche de
l’ARN plasmatique Second prélèvement (ELISA)

- + - +
Probable réaction non spécifique, Primo-infection Erreur Infection VIH
Absence d’infection probable d’identification confirmée
Contrôles sérologiques Contrôles Contrôles
Evolutivité du WB à 6 sem. sérologiques sérologiques
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 6 . E L E M E N TS D E T H ERAPEUTIQUE

 Six classes d’antirétroviraux

 Les antagonistes des corécepteurs (Maraviroc : antagonistes du CCR5)

 Les inhibiteurs de la fusion, ciblés sur la gp41 (T-20 ou enfuvirtide)

 Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)

 Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

 Les inhibiteurs d’intégrase (INI),

 Les inhibiteurs de protéase (IP ou PI, pour protease inhibitors).

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 6 . E L E M E N TS D E T H ERAPEUTIQUE

 L’objectif du traitement est de rendre la charge virale plasmatique

indétectable (<50 copies/mL) et d’atteindre un nombre de CD4 >500
cellules/mm3.

 En l'absence de traitement 10 à 100.109 virus produits /jour destruction de

109 TCD4/j épuisement progressif du système immunitaire conduisant au stade
de SIDA

suivi patient HIV+ : cv et taux de C D 4 43

6 . E L E M E N TS D E T H ERAPEUTIQUE

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 6. ELEMENTS DE THERAPEUTIQUE

 AntirétrovirauxA RV

But: blocage de la réplication virale

- disparition du virus dans le plasma

- suppression quasi-totale de la production virale dans les organes

lymphoïdes

- problèmes :toxicité et de résistance aux antiviraux

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Les antirétroviraux

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E L E M E N T S D E THERAPEUTIQUE

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 Prévention

• Prévention comportementale

• Traitement post-exposition (PEP)

• Initiation du traitement antirétroviral dès le dépistage afin de réduire la

transmission du VIH et l’établissement des réservoirs viraux

• Traitement pré-exposition (PrEP)

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 PREVENTION

 Transmission mère-enfant

o Prophylaxie antirétrovirale au début du 3ème trimestre (28 semaines)

o Césarienne programmée
o Traitement de l’enfant

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Accident Exposition au Sang

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Gestes à risque

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Que faire?

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• Interrompre aussitôt le soin
• Aller vers un point d’eau

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• Laver lésion eau+savon
• Désinfecter 5-10’
- dakin
- eau javel au 1/10
- bétadine
- alcool 70°

Insister sur temps

désinfection

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55