Atuc Wegovy RCP

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
WEGOVY 0,25 mg, solution injectable en stylo prérempli
WEGOVY 1 mg, solution injectable en stylo prérempli
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

WEGOVY 0,25 mg, solution injectable
Chaque stylo prérempli contient 1 mg de sémaglutide dans 1.5 mL de solution. Un mL de solution
contient 0.68 mg de sémaglutide*. Un stylo prérempli contient 4 doses de 0.25 mg.
WEGOVY 0,5 mg, solution injectable
Chaque stylo prérempli contient 2 mg de sémaglutide dans 1.5 mL de solution. Un mL de solution
WEGOVY 1 mg, solution injectable
Chaque stylo prérempli contient 4 mg de sémaglutide dans 3 mL de solution. Un mL de solution contient
1.34 mg de sémaglutide*. Un stylo prérempli contient 4 doses de 1 mg.
WEGOVY 1.7 mg, solution injectable
Chaque stylo prérempli contient 6.8 mg de sémaglutide dans 3 mL de solution. Un mL de solution
WEGOVY 2.4 mg, solution injectable
Chaque stylo prérempli contient 9.6 mg de sémaglutide dans 3 mL de solution. Un mL de solution
*peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par la technique de l’ADN recombinant sur
des cellules de Saccharomyces cerevisiae.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution isotonique, incolore et limpide; pH = 7,4.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques

WEGOVY est indiqué en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité
physique dans le contrôle du poids, notamment pour la perte de poids et le maintien du poids, chez des
adultes avec un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 40 kg/m2 (obésité de classe III ou obésité
morbide) en présence d'au moins un facteur de comorbidité lié au poids:
 Hypertension traitée
 Dyslipidémie traitée
 Maladie cardiovasculaire établie
 Syndrome d'apnée du sommeil appareillé
Lorsqu’il n’y a pas d’alternative thérapeutique disponible.
CIS : 60614145_OTES sortant : 2022022400220 Feuille de style AMM format T10 complet - PDTAUT_FOR011 v06 1
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose d’entretien de sémaglutide de 2,4 mg une fois par semaine est atteinte en commençant par
une dose de 0,25 mg. Pour réduire la fréquence de symptômes gastro-intestinaux, la dose doit être
augmentée sur une période de 16 semaines pour atteindre la dose d’entretien de 2,4 mg une fois par
semaine (voir Tableau 1). En cas de symptômes gastro-intestinaux significatifs, envisager de retarder
l’augmentation de la dose ou de réduire à la dose précédente jusqu’à l’amélioration des symptômes.
Tableau 1 Schéma d’augmentation de la dose
Augmentation de la dose Dose hebdomadaire
Semaines 1 à 4 0,25 mg
Semaines 9 à 12 1 mg
Dose d’entretien 2,4 mg
Des doses hebdomadaires supérieures à 2,4 mg ne sont pas recommandées.

Patients atteints de diabète de type 2
Au début du traitement par sémaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2, une réduction
de la dose d’insuline ou des sécrétagogues de l’insuline (tels que les sulfamides hypoglycémiants)
administrés de façon concomitante doit être envisagée afin de réduire le risque d’hypoglycémie, voir
rubrique 4.4.
Oubli de dose
Si une dose est oubliée, elle doit être administrée dès que possible et dans les 5 jours suivant l’oubli. Si
plus de 5 jours se sont écoulés, la dose oubliée ne doit pas être prise, et la dose suivante doit être
administrée le jour normalement prévu. Dans chacun des cas, les patients peuvent ensuite reprendre
leur schéma posologique hebdomadaire habituel. Si plusieurs doses sont oubliées, il convient
d’envisager une réduction de la dose de départ pour une réinstauration du traitement.
Populations particulières
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire en fonction de l’âge. L’expérience clinique chez les
patients âgés de ≥ 75 ans est limitée et une sensibilité accrue de certaines personnes âgées ne peut
pas être exclue.
Patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée. L’expérience relative à l’utilisation du sémaglutide chez des patients présentant une
insuffisance rénale sévère est limitée. Le sémaglutide n’est pas recommandé chez les patients
présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe<30 mL/min/1,73m2) y compris les patients présentant
une insuffisance rénale au stade terminal (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
Patients insuffisants hépatiques
Aucun ajustement de la dose n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère
ou modérée. L’expérience relative à l’utilisation du sémaglutide chez des patients présentant une
insuffisance hépatique sévère est limitée. Le sémaglutide n’est pas recommandé chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).Population
pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du sémaglutide chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie sous-cutanée.
WEGOVY doit être administré une fois par semaine, quel que soit le moment de la journée, au cours
ou en dehors des repas.
Il doit être injecté par voie sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Le site d’injection
peut être modifié sans ajustement de la dose. Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou
intramusculaire.
Le jour de l’administration hebdomadaire peut être changé si nécessaire, à condition que le délai entre
deux doses soit d’au moins 3 jours (> 72 heures). Après avoir choisi un nouveau jour d’administration,
il faut continuer d’administrer la dose une fois par semaine.
Il convient de conseiller aux patients de lire attentivement les instructions d’utilisation incluses dans la
notice avant l’administration du médicament.
Pour les instructions plus détaillées avant l’administration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Déshydratation
L’utilisation d’agonistes des récepteurs du GLP-1 peut être associée à des effets indésirables gastro-
intestinaux pouvant entrainer une déshydratation qui, dans de rares cas, peuvent conduire à une
détérioration de la fonction rénale.
Les patients doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation lié aux effets indésirables gastro-
intestinaux et doivent prendre des précautions pour éviter une perte hydrique.
Pancréatite aiguë
Des cas de pancréatite aiguë ont été observées lors de l’utilisation d’agonistes des récepteurs du GLP-
1 (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la
pancréatite aiguë. En cas de suspicion de pancréatite, le sémaglutide devra être arrêté ; si la pancréatite
est confirmée, le sémaglutide ne devra pas être réadministré. Il convient d’être prudent chez les patients
ayant des antécédents de pancréatite.
En l’absence d’autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, des élévations des enzymes
pancréatiques seules ne prédisent pas une pancréatite aiguë.
Patients atteints de diabète de type 2

Le sémaglutide ne doit pas être utilisé comme substitut de l’insuline chez les patients atteints de diabète
de type 2.
Le sémaglutide ne doit pas être utilisé en association avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-
1. L’association n’a pas été étudiée et un risque accru de réactions indésirables liées à un surdosage
est considéré comme probable.
Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2

L’insuline et les sulfamides hypoglycémiants sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Les
patients traités par le sémaglutide en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à une insuline
peuvent présenter une augmentation du risque d’hypoglycémie. Le risque d’hypoglycémie peut être
diminué en réduisant la dose du sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline lors de l’initiation du
traitement par un agoniste des récepteurs du GLP-1. L’ajout de WEGOVY chez des patients traités par
insuline n’a pas été évalué.
Rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2
Un risque accru de complications liées à la rétinopathie diabétique a été observé chez les patients
atteints de rétinopathie diabétique et traités par sémaglutide, (voir rubrique 4.8). Une amélioration rapide
du contrôle glycémique a été associée à une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique,
cependant d’autres mécanismes ne peuvent pas être exclus. Les patients atteints de rétinopathie
diabétique et traités par sémaglutide doivent faire l’objet d’une surveillance attentive et doivent être
traités selon les recommandations cliniques. Il n'y a pas d’expérience avec WEGOVY chez les patients
atteints de diabète de type 2 et présentant une rétinopathie diabétique non contrôlée ou potentiellement
instable. Chez ces patients, le traitement par WEGOVY n’est pas recommandé.
Populations non étudiées
La sécurité et l’efficacité de WEGOVY n’ont pas été étudiées chez les patients :
 traités par d’autres produits de gestion du poids,
 atteints de diabète de type 1,
 présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2),
 présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2),
 présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe IV selon la New York Heart
Association (NYHA)
L’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée.
L’expérience de WEGOVY est limitée chez les patients :
 âgés de 75 ans ou plus (voir rubrique 4.2),
 présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 4.2),
 présentant une maladie inflammatoire de l'intestin,
 présentant une gastroparésie diabétique.
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est à dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le sémaglutide retarde la vidange gastrique et pourrait potentiellement influencer l’absorption des
médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Aucun effet cliniquement pertinent sur
la vitesse de la vidange gastrique n’a été observé avec le sémaglutide 2,4 mg, probablement en raison
d’un effet de tolérance. Le sémaglutide doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des
médicaments par voie oral nécessitant une absorption gastro-intestinale rapide.
Paracétamol
Le sémaglutide retarde la vidange gastrique telle qu’évaluée par la pharmacocinétique du paracétamol
pendant un repas test standard. L’ASC 0-60 min et la Cmax du paracétamol ont baissé de 27 % et 23 %
respectivement, après une utilisation concomitante de 1 mg de sémaglutide. L’exposition totale au
paracétamol (ASC 0-5 h) n’a pas été affectée. Aucun effet cliniquement pertinent sur le paracétamol n’a
été observé avec le sémaglutide. Aucun ajustement de la dose de paracétamol n’est nécessaire en cas
d’association au sémaglutide.
Contraceptifs hormonaux
Le sémaglutide ne devrait pas réduire l’effet des contraceptifs oraux, car le sémaglutide ne modifie pas
de manière cliniquement significative l’exposition totale à l’éthinylestradiol et au lévonorgestrel en cas
d’administration concomitante d’un contraceptif oral combiné (0,03 mg d’éthinylestradiol/0,15 mg de
lévonorgestrel) avec le sémaglutide. L’exposition à l’éthinylestradiol n’a pas été affectée ; une
augmentation de 20 % de l’exposition au lévonorgestrel à l’état d’équilibre a été observée. La Cmax n’a
été affectée pour aucun des composés.
Atorvastatine
Le sémaglutide n’a pas modifié l’exposition totale à l’atorvastatine après administration d’une dose
unique de 40 mg d’atorvastatine. La Cmax de l’atorvastatine a diminué de 38 %. Cette baisse n’a pas été
considérée comme cliniquement significative.
Digoxine
Le sémaglutide n’a pas modifié l’exposition totale ou la C max de la digoxine après administration d’une
dose unique de 0,5 mg de digoxine.
Metformine
Le sémaglutide n’a pas modifié l’exposition totale ou la C max de la metformine après administration de
500 mg deux fois par jour pendant 3,5 jours.
Warfarine
Le sémaglutide n’a pas modifié l’exposition totale ou la C max de la R- et S-warfarine après une dose
unique de warfarine (25 mg), et l’effet pharmacodynamique de la warfarine tel que mesuré par le rapport
normalisé international (INR) n’a pas été affecté de manière cliniquement significative. Toutefois, lors
de l'initiation du traitement par sémaglutide chez des patients sous warfarine ou autres dérivés de la
coumarine, une surveillance fréquente du rapport normalisé international (INR) est recommandée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer
L’utilisation d’une contraception pendant le traitement par le sémaglutide est recommandée chez les
femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.5).
Grossesse
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3). Il existe des données limitées sur l’utilisation du sémaglutide chez la femme enceinte. Le
sémaglutide ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse. En cas de projet de grossesse ou en
cas de grossesse, le traitement par le sémaglutide doit être interrompu. Le sémaglutide doit être arrêté
au moins 2 mois avant un projet de grossesse en raison de sa longue demi-vie (voir rubrique 5.2).
Allaitement
Le sémaglutide a été excrété dans le lait de rates allaitantes. Un risque pour l’enfant allaité ne pouvant
pas être exclu,le sémaglutide ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
L’effet du sémaglutide sur la fertilité humaine est inconnu. Le sémaglutide n’a pas affecté la fertilité des
rats mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle œstrien et une faible baisse du nombre
d’ovulations ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sémaglutide n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges peuvent être ressentis principalement durant la période
d’augmentation de la dose. La conduite de véhicules ou l'utilisation de machines doivent être effectuées
avec prudence en cas de vertiges. .
Patients ayant un diabète de type 2
Lorsque le sémaglutide est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou à l’insuline, il
convient d’informer les patients qu’ils doivent prendre des précautions pour éviter une hypoglycémie
lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines (voir rubrique 4.4).
4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans quatre essais de phase 3a, 2 650 patients ont été exposés à WEGOVY. La durée des études était
de 68 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient des troubles gastro-
intestinaux comprenant nausées, diarrhée, constipation et vomissements.
Liste tabulée des effets indésirables
Le Tableau 2 répertorie les effets indésirables identifiés dans les études cliniques de phase 3a. Les
fréquences sont basées sur un ensemble d’études de phase 3a.
Les effets indésirables associés à WEGOVY sont indiqués ci-dessous par classe de système d’organes
et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent
(≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Tableau 2 Réactions indésirables provenant des essais de phase 3contrôlés
MedDRA
Classe de systèmes Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
d’organes
Affections du système Réaction

immunitaire anaphylactique
Hypoglycémie
Troubles du
chez les patients
métabolisme et de la
atteints de diabète
nutrition
de type 2a
Affections du système
Maux de têtesb Vertigesb
nerveux
Rétinopathie
diabétique chez
Affections oculaires les patients
atteints de diabète
de type 2a
Hypotension,
Hypotension
Affections cardiaques orthostatique
Augmentation de la
fréquence cardiaquea,c
Gastriteb,c
Reflux gastro-
Vomissementsa,b
œsophagienb
Diarrhéea,b
Dyspepsieb
Affections gastro- Constipationa,b
Éructationb Pancréatite aiguëa
intestinales Nauséesa,b
Flatulenceb
Douleurs
Distension
abdominalesb,c
abdominaleb
Affections
Lithiase biliairea
hépatobiliaires
Affections de la peau et Perte des cheveux
a Angioedème
du tissu sous-cutané
Troubles généraux et
Réactions au site
anomalies au site Fatigueb,c
d’injectionc
d’administration
Elévation de l’amylase c
Investigations
Elévation de la lipase c
a) Voir description de certains effets indésirables ci-dessous
b) Essentiellement observé dans la période d’augmentation de la dose
c) Regroupement de termes préconisés
Description de certaines réactions indésirables
Réactions indésirables gastro-intestinales
Sur la période d’étude de 68 semaines, des nausées sont survenues chez 43,9 % des patients traités
par sémaglutide (16,1 % pour le placebo), des diarrhées chez 29,7 % (15,9 % pour le placebo) et des
vomissements chez 24,5 % (6,3 % pour le placebo). La plupart de ces événements étaient d’intensité
légère à modérée et de courte durée. La constipation est survenue chez 24,2 % des patients traités par
sémaglutide (11,1 % pour le placebo) et était d’intensité légère à modérée et de durée plus longue.
Chez les patients traités par sémaglutide, la durée médiane des nausées était de 8 jours, des
vomissements de 2 jours, de la diarrhée de 3 jours et de la constipation de 47 jours.
Les patients insuffisants rénaux modérée (DFGe ≥30 ml/min/1,73m2) peuvent présenter davantage
d'effets gastro-intestinaux lorsqu'ils sont traités par sémaglutide.
Les événements gastro-intestinaux ont conduit à l’arrêt définitif du traitement chez 4,3 % des patients.
Pancréatite aiguë
La fréquence rapportée des pancréatites aiguës confirmées par adjudication dans les études cliniques
de phase 3a était respectivement de 0,2 % pour le sémaglutide et < 0,1 % pour le placebo.
Maladie aiguë de la vésicule biliaire/cholélithiase
Une cholélithiase a été rapportée chez 1,6 % des patients et a conduit à une cholécystite chez 0,6 %
des patients traités par sémaglutide. Une cholélithiase et une cholécystite ont été rapportées chez 1,1%
et 0,3% respectivement, des patients traités par placebo.
Perte des cheveux
Une perte des cheveux a été rapportée chez 2,5 % des patients traités par sémaglutide et chez 1,0 %
des patients traités par placebo. Les événements étaient principalement d’intensité légère et la plupart
des patients se sont rétablis lors de la poursuite du traitement. La perte de cheveux était plus souvent
rapportée chez les patients présentant une plus grande perte de poids (≥ 20 %).
Augmentation de la fréquence cardiaque
Dans les essais de phase 3a, une augmentation moyenne de 3 battements par minute (bpm) par rapport
à une moyenne à l’inclusion de 72 bpm a été observée chez les patients traités par le sémaglutide.
Les proportions de patients avec une augmentation des pulsations par rapport à l’inclusion ≥ 10 bpm à
tout moment au cours de la période de traitement étaient de 67,0 % dans le bras sémaglutide vs 50,1
% dans le bras placebo.
Immunogénicité
Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines
ou des peptides, les patients traités par sémaglutide peuvent développer des anticorps. La proportion
de patients testés positifs aux anticorps anti-sémaglutide à tout moment après l’inclusion était faible
(2,9 %) et aucun patient ne présentait d’anticorps neutralisants anti-sémaglutide ni d’anticorps anti-
sémaglutide avec un effet neutralisant du GLP-1 endogène à la fin de l’essai. Pendant le traitement,
des concentrations élevées de sémaglutide pourraient avoir diminué la sensibilité des dosages, le risque
de faux négatifs ne peut donc être exclu. Toutefois, chez les patients testés positifs pour les anticorps
pendant et après le traitement, la présence d'anticorps était transitoire et sans impact apparent sur
l'efficacité et la sécurité.
Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2
Dans l’étude STEP 2, une hypoglycémie cliniquement significative a été observée chez 6,2 %
(0,1 événement/patient-année) des patients traités par sémaglutide par rapport à 2,5 %
(0,03 événement/patient-année) des patients traités par placebo. Une hypoglycémie sous sémaglutide
a été observée tant avec que sans usage concomitant de sulfamide hypoglycémiant. Un épisode (0,2 %
des patients, 0,002 événement/patient-année) a été signalé comme étant sévère chez un patient non
traité concomitamment par un sulfamide hypoglycémiant. Le risque d’hypoglycémie était accru lorsque
le sémaglutide était utilisé avec un sulfamide hypoglycémiant.
Rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2

Une étude clinique de 2 ans a examiné le sémaglutide 0,5 mg et 1 mg par rapport au placebo chez 3
297 patients atteints de diabète de type 2, présentant un risque cardiovasculaire élevé, un diabète de
longue durée et une glycémie mal contrôlée. Dans cette étude, des événements établis de complication
de rétinopathie diabétique sont survenus chez un plus grand nombre de patients traités par sémaglutide
(3,0 %) que de patients sous placebo (1,8 %). Cette observation vaut pour les patients traités par
l’insuline et présentant une rétinopathie diabétique connue. La différence entre les traitements est
apparue de manière précoce et a persisté pendant toute l’étude.
Dans STEP 2, des troubles rétiniens ont été rapportés chez 6,9 % des patients traités par WEGOVY,
6,2 % des patients traités par sémaglutide 1 mg et 4,2 % des patients traités par placebo. La majorité
des événements ont été signalés sous forme de rétinopathie diabétique (4,0 %, 2,7 % et 2,7 %,
respectivement) et de rétinopathie non proliférative (0,7 %, 0 % et 0 %, respectivement).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale
de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Un surdosage par le sémaglutide peut être associé à des troubles gastro-intestinaux qui pourraient
conduire à une déshydratation. En cas de surdosage,un traitement symptomatique approprié doit être
initié en fonction des signes cliniques observés chez le patient.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, analogue du glucagon-
like peptide 1 (GLP-1), code ATC : A10BJ06
Mécanisme d’action
Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 présentant 94 % d’homologie de séquence avec le GLP-1
humain. Le sémaglutide agit comme agoniste des récepteurs du GLP-1, qui se lie sélectivement et
active le récepteur du GLP-1, la cible du GLP-1 natif.
Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l’appétit et de l’apport calorique, et le récepteur du GLP-1
est présent dans plusieurs régions du cerveau impliquées dans la régulation de l’appétit.
Les études chez l’animal montrent que le sémaglutide agit dans le cerveau par le biais du récepteur du
GLP-1. Le sémaglutide exerce des effets directs sur les régions du cerveau impliquées dans la
régulation de l’homéostasie de l’apport alimentaire dans l’hypothalamus et le tronc cérébral. Le
sémaglutide peut agir sur le système de récompense hédonique à travers des effets directs et indirects
dans des régions du cerveau, notamment le septum, le thalamus et l’amygdale.
Des études cliniques montrent que le sémaglutide réduit l’apport énergétique, augmente la sensation
de satiété, de rassasiement et le contrôle de la prise alimentaire, réduit la sensation de faim et la
fréquence et l’intensité des fringales. En outre, le sémaglutide réduit la préférence pour les aliments à
forte teneur en graisses.
Le sémaglutide régit les contributions homéostatique et hédonique en lien avec la fonction exécutive
pour réguler l’apport calorique, l’appétit, la récompense et le choix de nourriture.
En outre, il a été montré dans des études cliniques que le sémaglutide réduit la glycémie de manière
dépendante du glucose en stimulant la sécrétion d’insuline et en réduisant la sécrétion de glucagon
lorsque la glycémie est élevée. Le mécanisme de réduction de la glycémie entraîne également un léger
retard de la vidange gastrique en début de phase postprandiale. Lors d’une hypoglycémie, le
sémaglutide diminue la sécrétion d’insuline sans altérer la sécrétion du glucagon.
Les récepteurs du GLP-1 sont également exprimés dans le cœur, le système vasculaire, le système
immunitaire et les reins. Dans les études cliniques, le sémaglutide a eu un effet bénéfique sur les lipides
plasmatiques, a réduit la tension artérielle systolique et a réduit l'inflammation. En outre, les études chez
l’animal ont montré que le sémaglutide atténue le développement de l’athérosclérose et présente une
action anti-inflammatoire dans le système cardiovasculaire.
Effets pharmacodynamiques
Appétit, apport énergétique et choix des aliments
Le sémaglutide réduit l’appétit en renforçant la sensation de rassasiement et de satiété tout en diminuant
la faim et la consommation prospective de nourriture. Après 20 semaines de traitement, l’apport
énergétique pendant un repas à volonté était inférieur de 35 % sous sémaglutide par rapport au placebo.
Cette constatation a été étayée par un meilleur contrôle de l’alimentation, une diminution des envies
alimentaires et une préférence relativement réduite pour les aliments à haute teneur en graisse.
Lipides à jeun et postprandiaux
Par comparaison au placebo, le sémaglutide 1 mg diminue les concentrations des triglycérides et des
lipoprotéines de très basse densité (VLDL) à jeun de 12 % et de 21 %, respectivement. La réponse
postprandiale en termes de triglycérides et de VLDL après un repas riche en graisses a été réduite de
> 40 %.
Efficacité et sécurité clinique
L’efficacité et la sécurité d’emploi du sémaglutide pour la gestion du poids en association avec une
réduction de l’apport calorique et une augmentation de l’activité physique ont été évaluées dans quatre
essais de phase 3a randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo placebo (STEP 1 à4). Au
total, 4 684 patients (2 652 randomisés pour recevoir le traitement par sémaglutide) ont été inclus dans
les essais.
Le traitement par Sémaglutide a démontré une perte de poids supérieure, cliniquement significative et
durable par rapport au placebo chez les patients souffrant d’obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) ou de surpoids
(IMC ≥ 27 kg/m² et < 30 kg/m²) et présentant au moins une comorbidité liée au poids. En outre, dans
l’ensemble des essais, une proportion plus élevée de patients a obtenu une perte de poids de ≥ 5 %,
≥ 10 %, ≥ 15 % et ≥ 20 % sous sémaglutide par rapport au placebo. La réduction du poids corporel a
été observée indépendamment de la présence de symptômes gastro-intestinaux comme les nausées,
les vomissements ou la diarrhée.
Le traitement par sémaglutide a également montré des améliorations statistiquement significatives du
tour de taille, de la tension artérielle systolique et du fonctionnement physique par rapport au placebo.
L’efficacité a été démontrée indépendamment de l’âge, du sexe, de l’origine ethnique, du poids corporel
à l’inclusion, de l’IMC, de la présence d’un diabète de type 2 et du niveau de la fonction rénale. Des
variations de l'efficacité étaient présentes dans tous les sous-groupes. Une perte de poids relativement
plus élevée a été observée chez les femmes et chez les patients sans diabète de type 2 ainsi que chez
les patients ayant un poids corporel initial plus faible par rapport à ceux ayant un poids plus élevé.
STEP 1 : Gestion du poids
Dans un essai mené en double aveugle de 68 semaines, 1 961 patients souffrant d’obésité (IMC
≥ 30 kg/m2) ou de surpoids (IMC ≥ 27 kg/m² et < 30 kg/m²) et présentant au moins une comorbidité liée
au poids ont été randomisés pour recevoir le sémaglutide ou un placebo. Tous les patients ont suivi un
régime alimentaire hypocalorique et ont augementé leur activité physique pendant toute la durée de
l’essai.
Une perte de poids est survenue précocément et s’est poursuivie tout au long de l’essai. À la fin du
traitement (semaine 68), la perte de poids était supérieure et cliniquement significative par rapport au
placebo (voir Tableau 3 et Figure 1). En outre, une proportion plus élevée de patients a obtenu une
perte de poids ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % et ≥ 20 % sous sémaglutide par rapport au placebo (voir Tableau 3).
Parmi les patients atteints de prédiabète à l’inclusion, une plus grande proportion de patients présentait
un statut glycémique normal à la fin du traitement par sémaglutide par rapport au placebo (84,1% versus
47,8%)).
Tableau 3 STEP 1 : Résultats à la semaine 68

WEGOVY Placebo
Population d’analyse complète (N) 1 306 655
Poids corporel
Inclusion (kg) 105,4 105,2
Variation (%) par rapport à l’inclusion1,2 -14,9 -2,4
Différence (%) par rapport au placebo1 -12,4 [-13,4 ; -11,5]* -
[IC 95 %]
Variation (kg) par rapport à l’inclusion -15,3 -2,6
Différence (kg) par rapport au placebo1 -12,7 [-13,7 ; -11,7] -
[IC 95 %]
Patients (%) ayant obtenu une perte de 83,5* 31,1
poids ≥ 5 %3
poids ≥ 10 %3
poids ≥ 15 %3
Tour de taille (cm)
Inclusion 114,6 114,8
Variation par rapport à l’inclusion1 -13,5 -4,1
Différence par rapport au placebo1 -9,4 [-10,3 ; -8,5]* -
[IC 95 %]
Tension artérielle systolique (mmHg)
Inclusion 126 127
[IC 95 %]
*p < 0,0001 (bilatéral non ajusté) pour la supériorité.
1 Valeur estimée au moyen d’un modèle ANCOVA utilisant une imputation multiple basée sur toutes les données
indépendamment de l’arrêt du traitement randomisé ou de l’instauration d’un autre médicament contre l’obésité ou
d’une chirurgie bariatrique.
2 Pendant l’essai, le traitement randomisé a été définitivement interrompu par respectivement 17,1 % et 22,4 % de
patients randomisés sur le sémaglutide 2,4 mg et le placebo. En supposant que tous les patients randomisés sont
restés sous traitement et n’ont pas reçu d’autres médicaments contre l’obésité, les variations de poids corporel
estimées entre la randomisation et la semaine 68 basées sur un modèle mixte pour mesures répétées comprenant
toutes les observations jusqu’au premier arrêt étaient respectivement de -16,9 % et de -2,4 % pour le sémaglutide
2,4 mg et le placebo.
3 Estimation à partir d’un modèle de régression binaire basé sur la même procédure d’imputation que dans l’analyse
principale.
Figure 1 STEP 1 : Variation moyenne du poids corporel (%) entre l’inclusion et la semaine 68
Semaine
Sémaglutide Placebo Imputation multiple (MI)
Valeurs observées pour les patients effectuant chaque visite programmée, et estimations avec des imputations
multiples (IM) pour les abandons récupérés.
STEP 2 : Gestion du poids chez les patients atteins de diabète de type 2

Dans une étude menée en double aveugle de 68 semaines, 1 210 patients en surpoids ou souffrant
d’obésité (IMC ≥ 27 kg/m²) et atteints de diabéte de type 2 ont été randomisés pour recevoir du
sémaglutide 2,4mg, du sémaglutide1 mg une fois par semaine ou un placebo. Les patients inclus dans
l’essai étaient atteints de diabète insuffisamment contrôlé (HbA1c de 7 à 10 %) et traités par un régime
alimentaire et de l’activité physique uniquement ou par 1 à 3 antidiabétiques oraux. Tous les patients
ont suivi un régime alimentaire hypocalorique et ont augementé leur activité physique pendant tout
l’essai.
Le traitement par sémaglutide pendant 68 semaines a entraîné une réduction supérieure et cliniquement
significative du poids corporel et de l’HbA1c par rapport au placebo (voir Tableau 4 et Figure 2).
WEGOVY Placebo
Population d’analyse complète (N) 404 403
Poids corporel
Variation (%) par rapport à -9,6 -3,4
l’inclusion1,2
[IC 95 %]
Différence (kg) par rapport au -6,1 [-7,2 ; -5,0] -
placebo1 [IC 95 %]
Patients (%) ayant obtenu une perte 67,4* 30,2

de poids ≥ 5 %3
de poids ≥ 10 %3
de poids ≥ 15 %3
Tour de taille (cm)
[IC 95 %]
Tension artérielle systolique (mm Hg)
Inclusion 130 130
Différence par rapport au placebo1 -3,4 [-5,6 ; -1,3]** -
[IC 95 %]
HbA1c (mmol/mol (%))
Inclusion 65,3 (8,1) 65,3 (8,1)
Variation par rapport à l’inclusion1,2 -17,5 (-1,6) -4,1 (-0,4)
Différence par rapport au placebo1 -13,5 [-15,5 ; -11,4] -
[IC 95 %]
(-1,2 [-1,4 ; -1,1])* -
* p < 0,0001 (bilatéral non ajusté) pour la supériorité ; **p < 0,05 (bilatéral non ajusté) pour la supériorité
2 Pendant l’essai, le traitement randomisé a été définitivement interrompu par respectivement 11,6 % et 13,9 % des
patients randomisés sur le sémaglutide 2,4 mg et le placebo. En supposant que tous les patients randomisés sont
restés sous traitement et n’ont pas reçu d’autres médicaments contre l’obésité, les variations estimées entre la
randomisation et la semaine 68 pour le poids corporel basées sur un modèle mixte pour mesures répétées
comprenant toutes les observations jusqu’au premier arrêt étaient respectivement de -10,6 % et de -3,1 % pour le
sémaglutide 2,4 mg et le placebo.
3Estimé à partir d’un modèle de régression binaire basé sur la même procédure d’imputation que dans l’analyse
principale.
Figure 2 STEP 2 : Variation moyenne du poids corporel (%) entre l’inclusion et la semaine 68
Weeks
multiples (IM) pour les abandons récupérés
STEP 3 : Gestion du poids par une thérapie comportementale intensive

Dans un essai mené en double aveugle de 68 semaines, 611 patients souffrant d’obésité (IMC
au poids ont été randomisés pour recevoir le sémaglutide ou un placebo. Pendant l’essai, tous les
patients ont bénéficié d’une thérapie comportementale intensive (IBT) consistant en un régime
alimentaire très restrictif, une augmentation de l’activité physique et des conseils comportementaux.
Le traitement par sémaglutide et IBT pendant 68 semaines a entraîné une réduction du poids corporel
supérieure et cliniquement significative par rapport au placebo (voir Tableau 5).
WEGOVY Placebo
Poids corporel
Variation (%) par rapport à -16,0 -5,7
l’inclusion1,2
[IC 95 %]
placebo1 [IC 95 %]
de poids ≥ 5 %3
de poids ≥ 10 %3
de poids ≥ 15 %3
Tour de taille (cm)
[IC 95 %]
Tension artérielle systolique
(mmHg)
Inclusion 124 124
Différence par rapport au placebo1 -3,9 [-6,4 ;-1,5]*
[95% IC]
* p < 0,005 (bilatéral non ajusté) pour la supériorité
patients randomisés pour recevoir le sémaglutide 2,4 mg et le placebo. En supposant que tous les patients
randomisés sont restés sous traitement et n’ont pas reçu d’autres médicaments contre l’obésité, les variations de
poids corporel estimées entre la randomisation et la semaine 68 basées sur un modèle mixte pour mesures
répétées comprenant toutes les observations jusqu’au premier arrêt étaient respectivement de -17,6 % et de -5,0 %
pour le sémaglutide 2,4 mg et le placebo. 3 Estimé à partir d’un modèle de régression binaire basé sur la même
procédure d’imputation que dans l’analyse principale.
STEP 4 : Gestion durable du poids
Dans un essai mené en double aveugle de 68 semaines, 902 patients souffrant d’obésité (IMC
au poids ont été inclus. Tous les patients ont suivi un régime alimentaire hypocalorique et ont augmenté
leur activité physique pendant toute la durée de l’essai. Entre la semaine 0 et la semaine 20 (pré-
inclusion), tous les patients ont reçu du sémaglutide. À la semaine 20 (inclusion), les patients qui avaient
atteints la dose d’entretien de 2,4 mg ont été randomisés pour poursuivre le traitement ou utiliser le
placebo. À la semaine 0 (début de la période de pré-inclusion), le poids corporel moyen des patients
étaient de 107,2 kg et l’IMC moyen de 38,4 kg/m2.
Les patients qui avaient atteint la dose d’entretien de 2,4 mg à la semaine 20 (inclusion) et qui ont
poursuivi le traitement par sémaglutide pendant 48 semaines (semaines 20 à68) ont continué à perdre
du poids et ont obtenu une réduction de poids corporel supérieure et cliniquement significative par
rapport à ceux sous au placebo (voir Tableau 6 et Figure 3). Le poids corporel a augmenté régulièrement
entre la semaine 20 à la semaine 68 chez les patients sous placebo depuis la semaine 20 (inclusion).
Néanmoins, le poids corporel moyen observé était inférieur à la semaine 68 par rapport au début de la
période de pré-inclusion (semaine 0) (voir Figure 3). Les patients traités par sémaglutide entre la
semaine 0 (pré-inclusion) et la semaine 68 (fin du traitement) ont obtenu une variation moyenne du
poids corporel de 17,4 %, avec une perte de poids ≥ 5 % obtenue par 87,8 %, de ≥ 10 % par 78,0 %,
de ≥ 15 % par 62, 2 % et de ≥ 20 % par 38,6 % de ces patients.
Tableau 6 STEP 4 : Résultats entre la semaine 20 et la semaine 68
WEGOVY Placebo
Poids corporel
Inclusion1 (kg) 96,5 95,4
Variation (%) par rapport à -7,9 6,9
l’inclusion1,2,3
[IC 95 %]
Variation (kg) par rapport à l’inclusion -7,1 6,1
placebo2 [IC 95 %]
Tour de taille (cm)
Variation par rapport à l’inclusion1 -6,4 3,3
[IC 95 %]
Tension artérielle systolique
(mmHg)
Inclusion 121 121
Variation par rapport à l’inclusion1,2 0,5 4,4
Différence par rapport au placebo1,2 -3,9 [-5,8 ;-2,0]*
[95% IC]
* p < 0,0001 (bilatéral non ajusté) pour la supériorité
1 Inclusion = semaine 20
patients randomisés pour recevoir le sémaglutide 2,4 mg et le placebo. En supposant que tous les patients
randomisés sont restés sous traitement et n’ont pas reçu d’autres médicaments contre l’obésité, les variations de
poids corporel estimées entre la randomisation et la semaine 68 basées sur un modèle mixte pour mesures
répétées comprenant toutes les observations jusqu’au premier arrêt étaient respectivement de -8,1 % et de 6,5 %
pour le sémaglutide 2,4 mg et le placebo.
Figure 3 STEP 4 : Variation moyenne du poids corporel (%) entre la semaine 0 et la semaine 68
Weeks
multiples (IM) pour les abandons récupérés
Effet sur la composition corporelle
Dans une sous-étude deSTEP 1 (N = 140), la composition corporelle a été mesurée par absorptiométrie
biphotonique à rayons X (DEXA). Les résultats de l’évaluation DEXA ont montré que le traitement par
sémaglutide s’accompagne d’une plus grande réduction de masse grasse que de masse corporelle
maigre, ce qui entraine une amélioration de la composition corporelle par rapport au placebo après
68 semaines. En outre, cette réduction de masse grasse totale s’accompagnait d’une réduction de la
graisse viscérale. Ces résultats suggèrent que la plupart de la perte de poids totale était attribuable à
une réduction du tissu adipeux, notamment de la graisse viscérale.
Amélioration du fonctionnement physique
Le sémaglutide a entrainé des améliorations légères des scores de fonctionnement physique. Le
fonctionnement physique a été évalué par le questionnaire générique sur la qualité de vie liée à la santé
de l’enquête de santé abrégée à 36 items, v2, version aiguë (SF-36) et par le questionnaire spécifique
à l’obésité sur l’impact du poids sur la qualité de vie, version allégée pour les essais cliniques (IWQOL-
Lite-CT).
Évaluation cardiovasculaire
Dans l’étude SUSTAIN 6, 3 297 patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé
présentant un risque élevé d’événements cardiovasculaires ont été randomisés pour recevoir le
sémaglutide sous-cutané 0,5 mg ou 1 mg une fois par semaine ou le placebo en plus de la prise en
charge standard. La durée du traitement était de 104 semaines. L’âge moyen était de 65 ans et l’IMC
moyen de 33 kg/m2.
Le critère d’évaluation principal était le délai de survenue, depuis la randomisation, du premier
événement cardiovasculaire majeur (MACE) : mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non
fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal. Le nombre total de MACE était de 254, dont 108 (6,6 %)
avec le sémaglutide et 146 (8,9 %) avec le placebo.
La sécurité cardiovasculaire du traitement par sémaglutide 0.5 ou 1 mg a été confirmée, car le risque
relatif (RR) sous sémaglutide par rapport au placebo était de 0,74, [0,58 ; 0,95] [IC 95 %],grâce à une
diminution du taux d’accident vasculaire cérébral non fatal et d’infarctus du myocarde non fatal, sans
différence au niveau des décès d’origine cardiovasculaire (voir Figure 4).
Figure 4 Représentation Kaplan-Meier du délai de survenue du premier événement
composite : mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire
cérébral non fatal (SUSTAIN 6)
Pztients présentant un évènement (%)
HR: 0.74
95% CI 0.58: 0.95
p<0.0001 pour la non-inferiority
p=0.017 pour la supériorité
Nombres de patients à risque

Semaglutide
Placebo
Temps écoulé depuis la randomisation (semaines)

Sémaglutide Placebo
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec WEGOVY dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de la gestion du poids (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques

En comparaison avec le GLP-1 natif, le sémaglutide a une demi-vie prolongée d’environ une semaine,
ce qui permet de l’administrer en sous-cutanée une fois par semaine. Le principal mécanisme d’action
prolongée est la liaison à l’albumine, qui entraîne une baisse de la clairance rénale et une protection
contre la dégradation métabolique. De plus, le sémaglutide est stabilisé de manière à éviter la
dégradation par l’enzyme DPP-4.
Absorption
La concentration moyenne de sémaglutide à l’état d’équilibre après administration sous cutanée de la
dose d’entretien de sémaglutide était environ 75 nmol/L chez les patients en surpoids (IMC ≥ 27 kg/m²
et < 30 kg/m²) ou souffrant d’obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) d’après des données issues d’études de phase
3a, dans lesquels 90 % des patients avaient des concentrations moyennes comprises entre 51 nmol/L
et 110 nmol/L. La bioéquivalence a été établie entre l'exposition associée au sémaglutide commercialisé
et l'exposition obtenue avec le médicament utilisé dans les essais de phase 3a. L’exposition au
sémaglutide à l’état d’équilibre a augmenté proportionnellement à la dose entre 0,25 mg et 2,4 mg une
fois par semaine. L'exposition à l'état d'équilibre était stable au fil du temps, et a été évaluée jusqu'à la
semaine 68. Une exposition similaire a été obtenue avec une administration sous-cutanée de
sémaglutide dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras. La biodisponibilité absolue du sémaglutide
était de 89 %.
Distribution
Le volume de distribution moyen du sémaglutide après administration sous cutanée chez des patients
en surpoids ou souffrant d’obésité était d’environ 12,4 L. Le sémaglutide est fortement lié à l’albumine
plasmatique (> 99 %).
Métabolisme/biotransformation
Avant l’excrétion, le sémaglutide est fortement métabolisé par clivage protéolytique de la chaine
peptidique et bêta-oxydation séquentielle de la chaîne latérale d’acide gras. L’enzyme endopeptidase
neutre (EPN) interviendrait dans le métabolisme du sémaglutide.
Élimination
Les principales voies d’excrétion des substances apparentées au sémaglutide sont l’urine et les fèces.
Approximativement 3 % de la dose absorbée est excrétée sous la forme de sémaglutide intact dans
l’urine.
La clairance du sémaglutide chez les patients en surpoids (IMC ≥ 27 kg/m² et < 30 kg/m²) ou souffrant
d’obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) était d’environ 0,05 L/heure. Avec une demi-vie d’élimination d’environ
1 semaine, le sémaglutide restera présent dans la circulation pendant approximativement 7 semaines
après la dernière dose de 2,4 mg.
Populations particulières
Sujets âgés
L’âge n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide, selon les données des études de
phase 3 portant sur des patients âgés de 18 à 86 ans.
Genre et origine ethnique
Le genre et l’origine ethnique (Blanc, Noir, Afro-Américain, Asiatique, Hispanique ou Latino, non-
Hispanique ou non-Latino) n’ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide selon les
données des études de phase 3a.
Poids corporel
Le poids corporel influence l’exposition au sémaglutide. Un poids corporel plus élevé diminue
l’exposition ; une différence de 20 % de poids corporel entre les patients entraîne une différence
d'environ 18 % de l’exposition. La dose hebdomadaire de 2,4 mg de sémaglutide assure des
expositions systémiques adéquates à un poids corporel dans l’intervalle compris entre 54,4 et 245,6 kg,
évalué pour la réponse à l’exposition dans les essais cliniques.
Insuffisance rénale
L’insuffisance rénale n’a pas affecté la pharmacocinétique du sémaglutide de manière cliniquement
significative. Cela a été observé avec une dose unique de 0,5 mg de sémaglutide chez des patients
présentant des degrés divers d’insuffisance rénale (légère, modérée, sévère ou patients dialysés) en
comparaison avec des patients à la fonction rénale normale. Cela a également été observé chez les
patients en surpoids (IMC ≥ 27 kg/m² et < 30 kg/m²) ou souffrant d’obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) et présentant
une insuffisance rénale légère à modérée d’après les données des essais de phase 3a.
Insuffisance hépatique
L’insuffisance hépatique n’a eu aucun impact sur l’exposition au sémaglutide. La pharmacocinétique du
sémaglutide a été évaluée chez des patients présentant des degrés divers d’insuffisance hépatique
(légère, modérée, sévère) en comparaison avec des patients présentant une fonction hépatique
normale dans le cadre d’une étude utilisant une dose unique de 0,5 mg de sémaglutide.
Prédiabète et diabète
Le prédiabète et le diabète n'ont eu aucun effet cliniquement pertinent sur l'exposition au sémaglutide
d’après les données des essais de phase 3.
Immunogénicité
Le développement d'anticorps anti-sémaglutide suite à un traitement par sémaglutide a été observé peu
fréquemment (voir rubrique 4.8) et la réponse ne semblait pas influencer la pharmacocinétique du
sémaglutide.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du sémaglutide chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n’ont pas été étudiées.
5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée ou génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les tumeurs non létales des cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs constituent un effet
spécifique à la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1. Lors d’études de carcinogénicité sur
2 ans chez le rat et la souris, le sémaglutide a provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde à
des expositions cliniquement significatives. Aucun autre type de tumeurs liées au traitement n’a été
observé. Les tumeurs des cellules C chez les rongeurs sont dues à un mécanisme non génotoxique,
spécifique, médié par les récepteurs du GLP-1, auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La
pertinence de ces résultats pour l’homme est considérée comme faible mais ne peut pas être
complètement exclue.
Lors d’études de fertilité chez le rat, le sémaglutide n’a pas affecté les performances d’accouplement ni
la fertilité des mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle œstrien et une faible baisse du
nombre d’ovulations ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel.
Lors d’études du développement embryo-fœtal chez le rat, le sémaglutide a entraîné une embryotoxicité
à des expositions inférieures aux niveaux cliniquement significatifs. Le sémaglutide a entraîné une nette
réduction du poids maternel et une diminution de la croissance et de la survie embryonnaires. Chez les
fœtus, des malformations viscérales et squelettiques majeures ont été observées, notamment des effets
sur les os longs, les côtes, les vertèbres, la queue, les vaisseaux sanguins et les ventricules cérébraux.
Des évaluations mécanistiques ont indiqué que l’embryotoxicité impliquait une anomalie médiée par les
récepteurs du GLP-1 au niveau de l’apport de nutriments à l’embryon via le sac vitellin du rat. En raison
des différences d’anatomie et de fonction du sac vitellin entre les espèces, et en raison de l’absence
d’expression des récepteurs du GLP-1 dans le sac vitellin des primates non humains, ce mécanisme
n’est probablement pas pertinent chez l’homme. Cependant, un effet direct du sémaglutide sur le fœtus
ne peut être exclu.
Lors d’études de toxicité pour le développement chez le lapin et le singe cynomolgus, une augmentation
des fausses couches et une légère hausse de l’incidence des anomalies fœtales ont été observées à
des expositions cliniquement significatives. Ces résultats coïncidaient avec une nette réduction du poids
maternel allant jusqu’à 16 %. Il n’est pas établi si ces effets sont liés à la réduction de consommation
d’aliments par la mère en tant qu’effet direct du GLP-1.
La croissance et le développement postnataux ont été évalués chez le singe cynomolgus. Les
nourrissons étaient légèrement plus petits à la mise-bas, mais ont récupéré pendant l’allaitement.
Chez les jeunes rats mâles et femelles, le sémaglutide a retardé la maturation sexuelle. Ces retards
n’ont eu aucun impact sur la fertilité ou la capacité de reproduction des deux sexes, ni sur la capacité
des femelles à maintenir une grossesse.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients

Phosphate disodique dihydraté
Propylene glycérol
Phénol
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3. Durée de conservation

3 ans.
Après ouverture : 6 semaines
Après la première utilisation : à conserver à une température ne dépassant pas 30 °C ou au réfrigérateur
(2°C à 8°C). Ne pas congeler WEGOVY et ne pas l’utiliser s’il a été congelé.
Garder le capuchon du stylo en place lorsque le stylo n’est pas utilisé afin de le maintenir à l’abri de la
lumière.
Retirez toujours l'aiguille après chaque injection et conservez le stylo sans l’aiguille attachée.
Cela peut empêcher les aiguilles de se bloquer, la contamination, l'infection, les fuites de la solution et
les erreurs de dosage.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant la première utilisation : à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Maintenir à distance de
l’élément de refroidissement.
Ne pas congeler WEGOVY et ne pas l’utiliser s’il a été congelé.
Pour les conditions de conservation après la première utilisation du produit, voir rubrique 6.3
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Cartouche en verre de 1,5 ml ou 3 ml (verre de type I) fermée à une extrémité par un piston en
caoutchouc (chlorobutyle) et à l'autre extrémité par un capuchon en aluminium avec une feuille de
caoutchouc stratifiée (bromobutyl/polyisoprène) insérée. La cartouche est assemblée dans un stylo
prérempli jetable en polypropylène, polyoxyméthylène, polycarbonate et acrylonitrile butadiène styrène.
Présentations
1 stylo prérempli
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les patients doivent être informés qu’ils doivent jeter l'aiguille après chaque injection conformément aux
exigences locales et qu’ils doivent conserver le stylo WEGOVY sans l’aiguille d'injection. Cela peut
empêcher les aiguilles de se bloquer, la contamination, l'infection, les fuites de la solution et les erreurs
de dosage. Les aiguilles et autres déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Le stylo est destiné à ètre utilisé par une seule personne.
WEGOVY ne doit pas être utilisé si la solution n’est pas claire, incolore ou presque incolore.
WEGOVY ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
WEGOVY peut être administré avec des aiguilles ayant une longueur maximale de 8 mm. Le stylo est
conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine et NovoTwist.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

NOVO NORDISK
10-12 COURS MICHELET
92800 PUTEAUX
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

34009 589 034 5 8 : 1 cartouche en verre de 1,5 mL dans stylo pré-rempli multidose jetable délivrant 4
doses de 0,25 mg.
34009 589 034 7 2 : 1 cartouche en verre de 1,5 mL dans stylo pré-rempli multidose jetable délivrant 4
doses de 0,5 mg.
34009 589 034 8 9 : 1 cartouche en verre de 3 mL dans stylo pré-rempli multidose jetable délivrant 4
doses de 1 mg.
doses de 1,7 mg.
doses de 2,4 mg.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation :
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
<Sans objet.>
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription hospitalière.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

4.1. Indications thérapeutiques

Des doses hebdomadaires supérieures à 2,4 mg ne sont pas recommandées.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Patients atteints de diabète de type 2

Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

4.8. Effets indésirables

Affections du système Réaction

Rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Tableau 3 STEP 1 : Résultats à la semaine 68

STEP 2 : Gestion du poids chez les patients atteins de diabète de type 2

Patients (%) ayant obtenu une perte 67,4* 30,2

STEP 3 : Gestion du poids par une thérapie comportementale intensive

Nombres de patients à risque

Temps écoulé depuis la randomisation (semaines)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

5.3. Données de sécurité préclinique

6.1. Liste des excipients

6.3. Durée de conservation

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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