Le cancer du sein (3)
Le cancer du sein (3)
Le cancer du sein (3)
1
c)-‐
facteurs
liés
à
la
reproduction
:
Le
rôle
des
facteurs
hormonaux
est
important
dans
le
cancer
du
sein.
-‐
Premières
règles
précoces.
-‐
Ménopause
tardive.
-‐
Femmes
stériles
par
anovulation
-‐
Nullipare
ou
pauci
pare
-‐
Célibataires
et
l’absence
d’allaitement
-‐
Première
grossesse
tardive
(>
35
ans)
d)-‐
Les
traitements
substitutifs
de
la
ménopause
:
Le
risque
de
cancer
du
sein
ñ
avec
la
durée
du
traitement.
Les
estrogènes
par
voie
percutanée,
avec
ou
sans
progestérone
naturelle,
n’augmente
pas
ce
risque
(Etude
Française,
Fournier,
2005).
e)-‐
Les
effets
de
la
contraception
estroprogestative
:
La
majorité
des
enquêtes
ne
met
pas
en
évidence
une
liaison
significative
entre
la
prise
d’estroprogestatifs,
sa
durée
et
l’apparition
d’un
cancer
du
sein.
f)
-‐
Niveau
socio-‐économique
:
-‐
Niveau
de
vie
élevé
(RR
x/2)
-‐
Stress
(dysovulation)
g)-‐Facteurs
nutritionnels
:
-‐
Consommation
de
graisses
-‐
L’obésité
:
=>
ñ
du
risque
après
la
ménopause.
h)-‐
Autres
facteurs
:
-‐
Irradiations
(hautes
doses)
-‐
Les
mammographies
n’entrainent
pas
d’augmentation
du
risque
de
cancer
du
sein.
III-‐
Anatomie
pathologique
1°-‐
Aspects
histologiques:
a)-‐
Les
carcinomes.
Classification
:
OMS
Tumeurs
non
infiltrantes:
-‐
Carcinome
canalaire
in
situ
(Pc
-‐>
taille)
-‐
Carcinome
lobulaire
in
situ
(multicentrique)
Tumeurs
infiltrantes
communes:
-‐
Carcinome
canalaire
infiltrant
(+
Fréquent)
-‐
Carcinome
lobulaire
infiltrant
(souvent
multifocal)
-‐
Carcinome
muqueux
-‐
Carcinome
médullaire
-‐
Carcinome
papillaire
-‐
Carcinome
tubuleux
-‐
Carcinome
adénoïde
kystique
-‐
Carcinome
apocrine
-‐
Carcinome
métaplasique
2
-‐
Maladie
de
Paget
(souvent
associée
à
un
carcinome
intra
canalaire)
b)-‐
Autres
tumeurs
malignes
du
sein:
(Tissu
conjonctif).
- Sarcomes
ou
tumeurs
phyllodes
malignes.
- Fibrosarcomes,
liposarcomes,
lymphosarcome.
2°-‐
Aspects
histo-‐pronostique
:
+++
a)-‐
grade
histo-‐pronostique
Scarff,
Bloom
et
Richardson
(SBR)
(3
paramètres):
-‐
Degré
de
différenciation
-‐
Irrégularité
nucléaire
-‐
Activité
mitotique
=>
Classement
en
3
grades
:
I,
II,
III.
De
gravité
croissante
b)-‐
Atteinte
ganglionnaire:
L’extension
se
fait
d’abord
aux
gg
axillaires
centraux,
puis
axillaires
hauts,
puis
sous
claviculaires.
La
chaine
mammaire
interne
est
surtout
envahie
en
cas
de
lésion
des
cadrans
internes.
L’invasion
est
corrélée
à
la
taille
de
la
tumeur
Le
territoire
mammaire
interne
(d’exploration
difficile).
3°-‐
Histoire
naturelle
du
cancer
du
sein:
a)-‐
Vitesse
de
croissance
Le
temps
de
dédoublement
moyen
≈
3
mois
Durée
à
phase
infra
clinique
≈
5
ans
La
survenue
de
métastases
précède
de
quelques
mois
le
diagnostic
clinique
b)-‐
Croissance
rapide:
Clinique
ou
histologique
Les
aspects
inflammatoires
à
péjoratifs
(envahissement
des
lymphatiques
sous
cutanés)
c)-‐
influence
hormonale:
Dans
la
genèse
du
cancer
du
sein
à
déséquilibreestradiol/progestérone.
Dans
le
pronostic
du
cancer
du
sein
l’hormonodépendance
semble
corrélée
à
la
présence
de
récepteurs
estrogène
et
progestérone.
Le
dosage
des
récepteurs
dans
:
la
tumeur,
un
gg,
ou
une
métastase.
Le
dosage
de
la
protéine
membranaire
HER2
Cette
protéine
intervient
dans
le
processus
de
prolifération
cellulaire.
La
surexpression
de
HER2
en
cas
de
cancer
du
sein
montre
qu’il
s’agit
d’une
tumeur
particulièrement
agressive.
Un
traitement
post
opératoire
spécifique
appelé
«
thérapie
ciblée
»
est
alors
nécessaire
:
Trastuzumab
dont
le
nom
commercial
est
l’Herceptin.
3
4°-‐
Métastases
:
(à
Pc
de
la
maladie)
Os,
poumon,
foie,
SNC.
Le
haut
risque
de
métastases
(=
facteurs
pronostiques)
:
-‐
Envahissement
ganglionnaire
≥
3
-‐
Grade
III
histopronostique
-‐
Taille
de
la
tumeur
(stade
III)
-‐
Absence
de
récepteurs
hormonaux
IV-‐
ETUDE
CLINIQUE
1°-‐
Signes
d’appel
:
Découverte
par
la
patiente
lors
de
l’autopalpation
:
-‐
Tumeur,
déformation
cutanée
ou
du
mamelon.
-‐
Écoulement
sanglant
-‐
Mastodynie
Parfois
découverte
fortuite
2°-‐
Interrogatoire:
-‐
Circonstances
de
découverte
-‐
L’allure
évolutive
de
la
lésion,
le
délai
écoulé
depuis
son
apparition.
-‐
Les
facteurs
de
risque
(familiaux)
-‐
Antécédents
gynécologiques
et
obstétricaux.
3°-‐
Examen:
a)-‐
inspection:
Position
assise,
bras
pendants
puis
relevés.
(Face-‐profil).
Rechercher
:
-‐
Anomalie
cutanée
:
asymétrie,
voussure,
œdème,
inflammation
-‐
Anomalie
du
mamelon,
rétraction,
déviation.
-‐
Lésion
inflammatoire
ou
érosive
(Paget)
b)-‐
Palpation:
Des
deux
seins
(10%
de
cancer
bilatéraux
d’emblée)
Main
à
plat,
en
refoulant
la
glande
sur
le
gril
costal,
explore:
-‐
Les
quadrants
-‐
Sillons
mammaires
-‐
prolongement
axillaire
Le
nodule:
-‐
Siège
consistance,
forme,
limite,
la
taille
-‐
Rapports
avec
les
plans
profonds
(manœuvre
de
tillaux,
abduction
contrariée
du
bras
placé
à
l’horizontale)
La
peau
:
Inflammation
ou
peau
d’orange.
Ecoulement
:
La
pression
fait
sourdre
un
écoulement
mamelonnaire
sanglant
ou
séreux
(galactophore
intéressé).
Étude
cytologique.
4
Aires
ganglionnaires:
-‐
Axillaires
et
sus
claviculaires
:
consistance,
mobilité,
uni
ou
bilatéralité.
Les
données
de
l’examen
seront
consignées
sur
un
schéma.
Place
de
la
tumeur
dans
la
classification
TNM
L’allure
évolutive
clinique
de
la
tumeur.
V-‐
BILAN
PARACLINIQUE
:
1°-‐
Mammographie
:
-‐
Image
typique:
-‐
opacité
stellaire
à
contours
spiculés,
peut
contenir
des
micro-‐calcifications
(<
5
mm),
-‐
avec
des
modifications
cutanées
en
regard
:
épaississement
et
rétraction
cutanée
ou
mamelon.
Image
moins
évocatrice
ou
trompeuse:
-‐
opacité
à
contours
à
peine
irréguliers;
-‐
opacité
ronde
faussement
bénigne
(cancer
colloïde).
-‐
Micro
calcifications
suspectes
:
Dans
l’opacité,
ou
en
dehors
de
l’opacité
(cancer
in
situ).
2°-‐
Echographie:
Eléments
de
suspicion
de
malignité
:
-‐
Image
hypoéchogène
-‐
Contours
flous
irréguliers
-‐
Son
grand
axe
est
perpendiculaire
au
plan
cutané
-‐
cône
d’ombre
postérieur
3°-‐
Cytoponction
:
-‐
à
l’aiguille
fine
-‐
Valeur
que
si
positive
(ramène
des
cellules
tumorales)
-‐
Diagnostic
d’orientation
dans
85%
-‐
Faux
positifs
:
non
négligeables
4°-‐
Biopsie
:
Micro
biopsie
:
C’est
une
biopsie
à
l’aiguille
tranchante
(Tru-‐cut).
Elle
permet
un
diagnostic
histologique.
N’a
de
valeur
que
si
elle
est
positive.
Biopsie
exérèse,
avec
étude
histologique
extemporanée.
Ne
demander
d’examen
extemporané
qu’en
cas
de
doute.
L’examen
histologique
:
-‐
affirme
la
malignité
-‐
le
caractère
infiltrant
détermine
l’indication
du
curage
axillaire
-‐
précise
le
grade
histo-‐pronostique,
les
récepteurs
hormonaux,
l’existence
d’angio-‐invasions
(facteurs
de
pronostic)
5
VI-‐
FORMES
CLINIQUES
:
1°-‐
selon
l’âge
:
a)-‐
chez
la
femme
jeune
:
mauvais
pronostic
Fréquence
d’envahissement
ganglionnaire
et
de
grade
III.
b)-‐
chez
la
femme
âgée:
Le
squirrhe
évolue
très
lentement
(10-‐20
ans)
2°-‐
selon
la
symptomatologie:
a)-‐
écoulement
mamelonnaires
:
Sanglant
ou
séreux
La
radio-‐cytologie
n’apporte
pas
la
certitude
Galactographie
:
si
écoulement
unicanalaire
unilatéral.
à
Ectasie
canalaire,
image
d’arrêt,
image
en
cupule,
image
filiforme
Faire
une
vérification
histologique
b)-‐
maladie
de
Paget
du
mamelon
:
Lésion
érythémateuse,
érosive
+
épaississement
du
mamelon.
3°-‐
selon
le
terrain
:
Grossesse
1-‐3%
des
cancers
du
sein.
Diagnostic:
tardif
(difficulté
de
l’examen
du
sein
chez
la
femme
enceinte.
Le
pronostic
est
péjoratif.
(Surtout
en
cas
d’envahissement
ganglionnaire)
Les
indications
thérapeutiques
doivent
tenir
compte
du
cancer
et
de
la
grossesse.
VII-‐
BILAN
PRE-‐THERAPEUTIUQE
Bilan
d’extension
:
*
Radiographie
pulmonaire
*
Echographie
hépatique
et
pelvienne
*
Scintigraphie
osseuse
que
pour
les
formes
invasives
à
haut
risque
de
métastases
*
Bilan
hépatique
*
Dosages
du
CA
15-‐3
et
de
l’ACE
Ces
critères
=>
classification
TNM.
Facteurs
pronostiques
:
a)-‐
Stade
TNM
b)-‐
Evolutivité
de
la
tumeur
Stades
de
poussée
évolutive
:
PEVo
:
aucun
signe
de
croissance
rapide
PEV1
:
ñ
rapide
du
volume
tumoral
(temps
de
dédoublement
≤
2
mois)
PEV2
:
évolutivité
localisée,
œdème,
sensibilité.
PEV3
:
inflammation
étendue
à
tout
le
sein
(mastite
carcinomateuse).
c)-‐
Caractère
multifocal
ou
bilatéral
d)-‐
Histologie
:
-‐
Taille
anatomique
de
la
tumeur.
-‐
Type
histologique
6
-‐
Le
grade
histopronostique
de
Scarff,
Bloom
et
Richardson
(SBR).
-‐
L’envahissement
ganglionnaire
axillaire
N-‐,
N+,
N+
<
3
et
N+
>
3
-‐
L’envahissement
des
vaisseaux
et
lymphatiques
péri
tumoraux
e)-‐
Biologie
:
Les
récepteurs
hormonaux
aux
estrogènes
et
à
la
progestérone
(dans
la
tumeur
ou
dans
un
ganglion).
Leur
présence
est
un
bon
Pc.
Autres
facteurs
:
(prolifération
Ki-‐67),
cytométrie
de
flux,
oncogènes
(HER2),
P53,
cathepsine
D)
f)-‐
Circonstance
de
survenue:
Le
cancer
du
sein
au
décours
de
la
grossesse
est
de
mauvais
pronostic.
CLASSIFICATION
T.N.M
:
T
To
:
pas
de
tumeur
clinique
T1
:
Tumeur
<
2
cm
T2
:
Tumeur
2-‐5
cm
T3
:
Tumeur
>
5
(moins
de
10
ans)
T4
:
Tumeur
de
toute
taille
avec
extension
à
la
paroi
thoracique
(T4a)
ou
à
la
peau
(T4b).le
stade
T4c
associe
les
deux.
N
No
:
pas
de
ganglion
N1
:
N1a
;
gg
axillaire
homolatéral
palpable,
mobile
cliniquement
non
suspect.
:
N1b
;
gg
homolatéral
palpable,
mobile
cliniquement
suspect.
N2
:
gg
axillaire
homolatéral
fixé
N3
:
gg
sus
ou
sous
claviculaire
M
Mo
:
pas
de
métastases
M1
:
métastases
VIII-‐
TRAITEMENT
:
1°-‐
Buts:
-‐
Traiter
la
maladie
locorégionale
et
générale.
-‐
Éviter
les
métastases
par
un
diagnostic
et
traitement
précoces.
2°-‐
Méthodes
:
a)-‐
Chirurgie
:
-‐
La
chirurgie
radicale:
Les
mastectomies
avec
ablation
des
pectoraux
(type
Halsted),
ne
sont
plus
pratiquées
sauf
adhérences
aux
plans
musculaires.
Patey
:
ablation
de
la
glande,
des
lymphatiques
axillaires,
avec
conservation
des
muscles
pectoraux.
7
-‐
Chirurgie
conservatrice
:
Tumorectomie,
quadrantectomie
…
+
Lymphadenectomie
axillaire
ou
recherche
de
ganglions
sentinelle
pour
les
tumeurs
de
petite
taille
sans
envahissement
ganglionnaire
clinique.
Ces
traitements
conservateurs
sont
associés
à
une
RTH.
L’intervention
commence
par
un
examen
extemporané
histologique
pour
confirmer
le
diagnostic.
b)-‐
Radiothérapie:
-‐
En
complément
d’un
traitement
chirurgical
conservateur.
(Telecobalt).
Volume
cible:
*
Totalité
de
la
glande
+
revêtement
cutané.
*
Paroi
thoracique.
*
Territoires
ganglionnaires
axillaires,
mammaires
internes
et
sus-‐claviculaires.
La
dose
40-‐50
grays.
-‐
Après
mastectomie
:
RTH
sur:
*
Paroi
thoracique
(si
>
3
gg
axillaires
métastatiques,
tumeur
multifocale,
T3
ouT4)
*
Chaine
mammaire
interne
et
creux
sus
claviculaire
(si
Tm
interne
ou
centrale,
ou
gg
axillaires
métastatiques.
Curiethérapie
interstitielle
:
(fils
d’iridium)
En
cas
de
RTH
exclusive.
c)-‐
La
chimiothérapie
curative
:
C’est
le
premier
traitement
des
formes
évoluées
ou
le
traitement
complémentaire
des
formes
à
haut
risque
de
récidive
ou
de
métastases.
Plusieurs
protocoles
-
CMF
:
Cyclophosphamide,
Méthotrexate,
Fluoro-‐uracile.
(une
cure/mois)
-
FEC
:
5-‐Fluoro-‐uracile, Epirubicine,
Cyclophosphamide.
-
FAC
:
5-‐Fluoro-‐uracile,
Adriamycine,
Cyclophosphamide
La
durée
du
cycle
:
3
semaines
-‐
TAC
:
docetaxol
(Taxotère),
Adriamycine,
Cyclophosphamide
D’autres
protocoles
sont
proposés.
Il
est
nécessaire
de
commencer
la
chimiothérapie
très
précocement.
- Supériorité
de
l’adriamycine
(mais
toxicité
cardiaque).
(CI
femme
>
65
ans)
Le
Trastuzumab
(Herceptin)
sera
associé
en
cas
de
surexpression
HER2.
d)-‐
La
chimiothérapie
néoadjuvante:
En
cas
de
cancer
volumineux
(>
3
cm)
ou
non
opérable
d’emblée.
But
:
-‐
stopper
la
prolifération
tumorale
-‐
Permettre
un
traitement
conservateur
en
cas
de
diminution
de
volume
(<
3
cm).
Après
prélèvement
histologique
et
curage
axillaire.
Protocoles
:
FAC,
FEC,
ou
Taxotère
Evaluation
clinique
et
mammographique
après
3
ou
4
cures.
8
e)-‐
Hormonothérapie
:
Castration
chirurgicale
ou
radiothérapique
(devenue
rare).
L’hormonothérapie
suppressive
n’est
proposée
que
pour
les
formes
en
poussée
évolutive
non
opérables
d’emblée
ou
métastatiques
ou
bien
BRCA1
et
2.
Castration
temporaire
par
les
analogues
GnRH
(femme
non
ménopausée)
Anti-‐estrogènes
(tamoxifène)
en
cas
de
récepteurs
hormonaux
positifs
x
5
ans
en
l’absence
de
contre-‐indication
(phlébite
hyperplasie
de
l’endomètre).
Souvent
:
castration
et
anti
estrogènes
avant
la
ménopause
et
anti
estrogènes
après
la
ménopause.
f)-‐
Immunothérapie
:
BCG,
lévamisole,
etc.
…
;
n’a
aucune
incidence
sur
le
taux
de
récidive
ou
de
survie.
3°-‐
Indications:
a)-‐
traitement
locorégional
:
à
T1,
T2
<
3
cm
:
-‐
Traitement
chirurgical
conservateur
:
-‐
Tumorectomie,
(ou
quadrantectomie)
+
curage
axillaire.
-‐
RTH
complémentaire
:
N
-‐
localisation
externe
:
sein
N
-‐
localisation
interne
:
sein,
aire
mammaire
interne.
N+
:
sein,
ensemble
des
aires
ganglionnaires.
à
T2
>
3
cm,
T3
:
- Intervention
radicale
type
Patey
(=
mastectomie
+
curage
axillaire).
- RTH
complémentaire:
Mammaire
interne:
si
localisation
interne
Paroi
et
aires
gg
dans
N+
b)-‐
Traitement
adjuvant
:
-‐
La
chimiothérapie:
CMF,
FAC,
FEC
…
Si
haut
risque
de
métastases
(grade
III,
T2-‐T3,
invasion
gg
>3)
-‐
l’hormonothérapie
:
Indiquée
en
cas
de
présence
des
deux
types
de
récepteurs
Durée:
2
à
plus
5
ans
4°-‐
Indications
particulières
:
a)-‐
cancers
inflammatoires
:
=
Contre-‐indication
à
la
chirurgie
première
à
Prélèvement
ganglionnaire
et
biopsie
cutanée.
à
La
chimiothérapie
(menée
précocement).
à
Le
traitement
locorégional
est
souvent
radiothérapique
b)-‐
Cancers
bilatéraux
d’emblée:
Chaque
tumeur
est
traitée
localement
en
fonction
des
ses
caractères.
Le
traitement
général
est
fonction
de
la
lésion
la
plus
péjorative.
c)-‐
Métastases:
9
-‐
Osseuses
:
hormonothérapie
androgénique,
irradiation
des
foyers
hyperalgiques.
-‐
Métastases
hépatiques
:
Peu
sensible
à
l’hormonothérapie
=>
chimiothérapie.
-‐
Métastases
pulmonaires
:
Association:
hormonothérapie
+
chimiothérapie.
5°-‐
Surveillance:
a)-‐
Clinique
:
Consultation
/
3
mois
x
2
ans
«
/
6
mois
x
3
ans
Puis
«
/
1
an
b)-‐
Para
clinique
:
-‐
Radiographie
pulmonaire
/
6
mois
x
2
ans,
puis
1
x
/
an
Tous
les
ans
:
à
bilan:
-‐
Mammographie
-‐
Echographie
-‐
Scintigraphie
osseuse
-‐
ACE,
CA
15-‐3
IX-‐
Dépistage
du
cancer
du
sein
:
Pourquoi
?
-‐
c’est
un
cancer
fréquent
-‐
incidence
en
augmentation
-‐
après
35
ans
une
femme
sur
6
ou
7
fera
un
cancer
du
sein
-‐
la
mortalité
par
cancer
du
sein
a
augmenté
But:
-‐
Diagnostic
précoce
du
cancer
du
sein
-‐
Tm
<
2cm
sans
envahissement
ganglionnaire
-‐
Traitement
conservateur
(bon
Pc)
Moyens
:
-‐
Auto
examen
des
seins
(anxiété
et
abus
de
consultation)
-‐
Palpation
des
seins
par
un
médecin
-‐
Mammographie
Modalités
de
dépistage
:
1°-‐
D.
par
prescription
individuelle
2°-‐
D.
de
masse
organisé:
Proposé
à
l’ensemble
de
la
population
X-‐
RESULTATS
:
Survie
globale
à
10
ans:
- Stade
I
:
65
-‐
90
%
-
«
II
:
35
-‐
65
%
-
«
III
:
10
-‐
35
%
-
«
IV
:
0
-‐
10
%
En
fait,
cette
survie
doit
s’analyser
par
une
étude
multifactorielle.
10
CONCLUSION
:
Le
cancer
du
sein
est
le
cancer
le
plus
fréquent
chez
la
femme.
C’est
maladie
locale
et
générale
Les
éléments
cliniques
et
para
cliniques
permettent
souvent
souvent
un
diagnostic
préopératoire.
La
forme
invasive
doit
être
considérée
comme
maladie
générale.
Le
diagnostic
à
un
stade
précoce
(dépistage),
est
l’élément
le
plus
important
dans
l’amélioration
du
pronostic.
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