Curiethérapie des cancers de l'endomètre
Curiethérapie des cancers de l'endomètre
Curiethérapie des cancers de l'endomètre
Les adénocarcinomes de l’endomètre sont au troisième rang des sites tumoraux chez la femme en France.
Au terme du bilan préthérapeutique, 80 % apparaissent confinés à l’utérus. La curiethérapie a une place
importante dans la stratégie thérapeutique. Le traitement principal reste l’hystérectomie totale
extrafasciale avec annexectomie bilatérale et prélèvement ganglionnaire sous-veineux iliaque bilatéral.
Cependant, après chirurgie seule, le taux de récidive locorégionale est de 4 à 20 %, réduit de 0 à 5 %
après curiethérapie postopératoire du fond vaginal. La curiethérapie postopératoire est réalisée le plus
souvent en ambulatoire par trois ou quatre fractions, à haut débit de dose. La curiethérapie utérovaginale
préopératoire reste adaptée aux tumeurs localisées envahissant le col. Les patientes atteintes de tumeur
localisée mais inopérables pour des raisons générales (< 10 %) peuvent être traitées avec succès par
irradiation exclusive, associant une irradiation pelvienne et une curiethérapie utérovaginale, permettant
un contrôle local pelvien dans 80 à 90 % des cas, taux légèrement inférieur à celui de la chirurgie, et au
prix de complications plus fréquentes. Enfin, les récidives vaginales isolées, dans la cicatrice du fond
vaginal ou périméatiques, peuvent faire l’objet d’une curiethérapie interstitielle de rattrapage, associée si
possible à une irradiation externe. Le contrôle local est obtenu dans plus de la moitié des cas, mais le taux
d’évolution métastatique grève le pronostic. En conclusion, la curiethérapie a une place importante dans
la stratégie thérapeutique des cancers de l’endomètre, en association avec la chirurgie ou en association
avec la radiothérapie externe, chez les patientes inopérables ou souffrant d’une récidive locale. Elle doit
utiliser les avancées technologiques liées aux projecteurs de source informatisés et à l’imagerie
tridimensionnelle.
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Plan ■ Introduction
¶ Introduction 1 Les cancers de l’endomètre sont au troisième rang des sites
tumoraux chez la femme (4,4 % des nouveaux cas). L’incidence
¶ Classifications et pronostic 2
en France en 1995 était estimée à 4 500 cas, responsables de
¶ Méthodes de traitement 2 1 200 décès (2,3 % des décès féminins par cancer). L’incidence
¶ Indications 2 est stable depuis 1975, mais le diagnostic est actuellement établi
Tumeurs de stade I clinique opérables 2 plus fréquemment avant la ménopause. [24]
Tumeurs de stade II clinique opérables 2 La tumeur est découverte huit fois sur dix alors qu’elle reste
Tumeurs de stades I et II cliniques inopérables 2 confinée à l’utérus. La connaissance des facteurs pronostiques
Tumeurs de stade III non fixées à la paroi et de stade IVA 2 guide la stratégie thérapeutique. L’adénocarcinome endomé-
Tumeurs de stade III fixées à la paroi et de stade IVB 2 trioïde est le plus fréquemment observé (80 % des cas). Le
Récidives locorégionales et évolutions métastatiques 2
cancer épidermoïde doit être distingué des extensions endomé-
triales d’un cancer du col ; les autres formes, le cancer muci-
¶ Techniques de curiethérapie 3 neux, le carcinome à cellules claires, le carcinome séropapillaire
Plésiocuriethérapie postopératoire du fond vaginal 3 et le carcinome indifférencié, sont rares.
Curiethérapie préopératoire 4 L’examen clinique général apprécie le terrain (obésité) et les
Irradiation exclusive des malades inopérables 4 insuffisances viscérales associées. Au spéculum, le col est le plus
Curiethérapie de rattrapage des récidives vaginales 5 souvent sain. Une lésion à distance vaginale antérieure basse
¶ Surveillance 7 périméatique est recherchée. Au toucher, l’utérus apparaît
parfois gros et mou.
¶ Conclusion 8
La scanographie ou l’imagerie par résonance magnétique
évalue la pénétration dans le myomètre, vers l’isthme et le col,
et recherche des lésions extra-utérines et des adénopathies
Gynécologie 1
605-A-82 ¶ Curiethérapie des cancers de l’endomètre
iliaques ou lomboaortiques. L’hystéroscopie visualise les lésions vagin. La curiethérapie utérovaginale est préopératoire en cas
endométriales, précise leur topographie, leur extension vers d’envahissement cervical (stade II) ou paramétrial diagnostiqué
l’isthme et l’endocol, et guide les biopsies. Un curetage biopsi- lors du bilan initial. Elle est associée à la radiothérapie externe
que étagé de l’endocol, puis de la cavité utérine, la complète. Le pelvienne chez les patientes inopérables. La curiethérapie
diagnostic positif repose sur l’étude histologique d’une biopsie interstitielle est indiquée dans le traitement de rattrapage des
endométriale ou du produit de curetage étagé. récidives vaginales. La radiothérapie externe pelvienne est
indiquée en cas d’atteinte ganglionnaire ou d’atteinte pariétale,
cervicale ou extra-utérine en l’absence de curage ganglionnaire
■ Classifications et pronostic et chez les patientes inopérables.
Tis In situ 0
Tumeurs de stade III non fixées à la paroi
T1 Limité au corps utérin I I
T1a Tumeur limitée à l’endomètre IA
et de stade IVA
T1b Ne dépassant pas la moitié du IB Elles relèvent de plus en plus souvent d’une prise en charge
myomètre chirurgicale première, suivie d’une irradiation pelvienne,
T1c Dépassant la moitié du IC éventuellement étendue à la région pelvienne et lomboaortique
myomètre ou à l’abdomen, et éventuellement d’une curiethérapie.
T2 Extension au col II II
T2a Endocol glandulaire seulement IIA Tumeurs de stade III fixées à la paroi
T2b Stroma cervical IIB et de stade IVB
T3 et/ou N1 Extensions locales et/ou III III
régionales comme suivant :
Par nécessité, on envisage une radiothérapie exclusive
associant diversement irradiation externe, et curiethérapie endo-
T3a séreuse/annexes/cytologie IIIA
utérine et vaginale.
péritonéale positive
T3b envahissement vaginal IIIB
N1 Atteinte des ganglions IIIC
Récidives locorégionales et évolutions
lymphatiques régionaux métastatiques
T4 Extension à la muqueuse IVA IV Une récidive vaginale isolée peut être traitée, parfois par
vésicale/intestinale colpectomie, plus souvent par curiethérapie si la dose d’irradia-
M1 Métastase à distance IVB tion initiale le permet. En cas de récidive centropelvienne, il
UICC : Union internationale contre le cancer ; FIGO : Fédération internationale faut discuter une pelvectomie de rattrapage et/ou une
de gynécologie-obstétrique. irradiation.
2 Gynécologie
Curiethérapie des cancers de l’endomètre ¶ 605-A-82
■ Techniques de curiethérapie
La curiethérapie utilise le césium 137 pour la plésiocuriethé-
rapie à bas débit endocavitaire, et l’iridium 192 pour la
curiethérapie interstitielle et la curiethérapie de haut débit de
dose ou de débit pulsé (PDR). Les projecteurs de source permet-
tent d’assurer une radioprotection optimale (Curietron ® ,
Gynatron®, Microselectron® PDR).
Volume cible
Il comprend la muqueuse du tiers supérieur du vagin, siège
des trois quarts des récidives locorégionales en l’absence
d’irradiation. [37] Les métastases du tiers inférieur du vagin sont
classiques mais rares : 0,3 à 0,5 %. [14, 20]
L’irradiation du vagin en totalité est réalisée par certaines
équipes, mais le risque de complications tardives apparaît
augmenté pour un bénéfice hypothétique. Les irradiations
subtotales du vagin débutent 1 cm au-dessus du méat urétral [3,
17] et ne semblent pas pouvoir prévenir les évolutions basses
Gynécologie 3
605-A-82 ¶ Curiethérapie des cancers de l’endomètre
Tableau 3.
Curiethérapie du fond vaginal de haut débit de dose.
Auteurs Années Nombre de Dose SSR CL 5 ans Complications sévères
patientes à 5 ans
Onsrud et al. [28] 2001 217 5,5 Gy × 4,5 mm NA 98 % 0
Chadha et al. [5] 1999 38 7 Gy × 3,5 mm 87 % 100 % (30 mois) 0 (30 mois)
Fanning et al. [10] 1996 60 7 Gy × 3,5 mm NA 100 % (36 mois) 0 (36 mois)
MacLeod et al. [21] 1998 141 8,5 Gy × 4 surface 96 % 98,6 % 0
Petereit et al. [33] 1999 191 16,2 Gy × 2 surface 98 % (4 ans) 100 % (38 mois) 0,5 % (38 mois)
Horowitz et al. [15] 2002 164 7 Gy × 3,5 mm 90 % 97,6 % 0
Anderson et al. [2] 2000 102 5 Gy × 3,5 mm 93 % 97 % 0
SSR : survie sans récidive ; CL : contrôle local.
Tableau 4.
Curiethérapie du fond vaginal de bas débit de dose.
Auteurs Années Nombre de patientes Dose SSR CL Complications sévères
Ng et al. [26] 2000 77 60 Gy 86 % 96 % 0
muqueuse (37 mois) (37 mois)
Eltabbakh et al. [9] 1997 332 30 Gy 99 % 100 % 3%
5 mm
SSR : survie sans récidive ; CL : contrôle local.
Tableau 5.
Radiothérapie externe associée à la curiethérapie du fond vaginal.
Auteurs Années Nombre de patientes RTE Curie SSR, 5 ans CL, 5 ans Complications sévères
Greven et 1998 87 46 Gy Dose et débit variables 83 % 93 % 4,1 %
al. [13]
Touboul et 2001 158 45 Gy 15 Gy, bas débit 91 % 98 % 5,3 %
al. [42]
Nori et al. [27] 1994 154 40 Gy 7 Gy × 3, 96 % > 98 % 0
5 mm, surface
Lybeert et 1989 233 40 Gy 5 Gy × 4, – > 95 % 4%
al. [20] 5 mm, surface
RTE : radiothérapie externe ; SSR : survie sans récidive ; CL : contrôle local.
“ Conclusion
Certains auteurs [22] y associent une irradiation externe première
pour réduire l’incidence des récidives pelviennes et éviter la
lymphadénectomie.
Les applicateurs comportent une sonde utérine médiane et
La curiethérapie postopératoire des cancers de
deux sources latérales vaginales, que ce soit un moulage plastique
l’endomètre est indiquée dans la majorité des cas. Utilisée
personnalisé, l’applicateur de Fletcher-Suit-Delclos ou un applica-
pour le traitement d’un volume cible réduit au tiers teur de Delouche à usage unique. La dose prescrite est par
supérieur du vagin, sur une épaisseur de 5 mm, à un définition (ICRU 38) de 60 Gy sur l’isodose de référence. L’iso-
fractionnement adapté, la curiethérapie du fond vaginal à dose de référence en forme de poire est adaptée à la taille du col
haut débit de dose offre aux patientes un traitement et à la hauteur de l’endocol. L’imagerie scanographique, matériel
ambulatoire efficace et sûr, réduisant le risque de récidive en place, permet de mieux apprécier la répartition de la dose au
vaginale à moins de 5 % pour une morbidité faible. volume cible et aux organes sensibles, et de réaliser des histo-
grammes dose-volume. L’utilisation du microSelectron PDR ®
permet d’optimiser le débit et la répartition de la dose.
Résultats
Curiethérapie préopératoire Après curiethérapie préopératoire, le taux de récidive vaginale
est de 0 % à 4,6 %, dans des séries de patientes atteintes de
Volume cible tumeur de stade I ou II (Tableau 6). Le taux de complications de
Le volume cible comprend le tiers supérieur du vagin, le col grade III ou IV est de 1,1 à 12 % dans les séries les plus anciennes.
utérin, les paramètres et la cavité utérine si possible.
4 Gynécologie
Curiethérapie des cancers de l’endomètre ¶ 605-A-82
Tableau 6.
Curiethérapie utérovaginale préopératoire des cancers de l’endomètre de stade I et/ou II.
Auteurs Années Nombre de Stade clinique Taux de survie Taux de survie sans Taux d’échec Complications tardives
patientes FIGO 1971 globale à 5 ans (%) récidive à 5 ans (%) local (%) grade ≥ 3 (%)
Graham [12] 1971 82 I / 76 3 vagin
Piver et al. [34] 1979 87 I 95 / 4,6 vagin
Weigensberg [43] 1984 55 I / 80 3,65 pelvis 12
Calais et al. [4] 1990 121 I (88) 91 / 13 pelvien dont 12
II (33) 67 3 vagin
Moyenne I + II 84
Grigsby et al. [14] 1991 685 A 4,5 pelvis dont 2,7
I 82,3-88,7 0,1 vagin
B
Maingon et 1996 221 IA/IB/II 90/80/84 / 3 dont 0,9 vagin 3
al. [22]
Touboul et al. [42] 2001 79 I / 85,8 à 10 ans 5 dont 2,5 vagin 2,7 ± 1,9 (10 ans)
Hoffstetter et al. 2004 780 I (719) 85 86 7,8 pelvis dont 1,1
IA : 87 IA : 89 0,6 vagin
IB : 84 IB : 84
II (61) II : 70 II : 75
FIGO : Fédération internationale de gynécologie-obstétrique.
Résultats
Les résultats sont moins satisfaisants que ceux du traitement
totalité de la surface et de l’épaisseur du corps, le col utérin et, radiochirurgical et le nombre de complications est plus élevé.
s’ils sont envahis, les paramètres : la dose délivrée est supérieure Le taux de survie globale est significativement plus bas en
à 60 Gy. L’épaisseur du volume-cible est mesurée sur la scano- raison surtout des maladies synchrones. Le Tableau 7 fait
graphie qui fait suite à l’implantation. apparaître les limites de la technique : le taux d’échec local est
inversement proportionnel au taux de complications. La
Technique curiethérapie de débit pulsé et l’optimisation de la répartition de
Elle associe de préférence irradiation externe et curiethérapie la dose à partir des données de l’imagerie devraient permettre
endocavitaire. Le packing (Heyman) de la cavité utérine par d’améliorer le contrôle local sans morbidité supplémentaire.
radium 226 puis césium 137 a été remplacé par deux sondes Les complications les plus fréquentes sont rectales, sigmoï-
courbes disposées en Y dont les extrémités sont placées dans les diennes et vésicales. Elles dépendent de la dose délivrée
cornes utérines, qui permettent une meilleure distribution de (supérieure à 70 Gy pour le rectum et à 74 Gy pour la vessie).
dose et l’utilisation de projecteurs de source. Le traitement Bien qu’exceptionnel, le grêle radique est la complication
débute par une irradiation externe pelvienne de 30 Gy en majeure, liée à la difficulté de limiter le volume-cible pour les
15 fractions et 2 semaines par quatre faisceaux de photons de tumeurs volumineuses à extension panpariétale. Il représente la
haute énergie (limite supérieure : le promontoire ou le sommet limite de la technique, et seules les améliorations de l’imagerie
de l’utérus) qui réduit le volume tumoral et le bourgeonnement et de la dosimétrie permettront de minimiser ce risque.
endocavitaire, et débute le traitement ganglionnaire.
La curiethérapie, initialement pratiquée en deux temps,
utérovaginal et endo-utérin, n’en comporte actuellement plus
qu’un seul. La technique princeps débutait par un temps
utérovaginal utilisant un moulage vaginal avec une source
utérine et deux sources vaginales délivrant 20 Gy au volume-
“ Conclusion
cible cervicovaginal en complément de l’irradiation externe, ou
50 Gy en cas de curiethérapie seule. Le temps suivant, exclusi- L’irradiation exclusive associant de préférence radiothérapie
vement endo-utérin, utilisait le même moulage, maintenant externe et curiethérapie est une alternative au traitement
deux boucles plastiques endo-utérines reliées à leurs sommets radiochirurgical qui doit être proposée aux patientes
constituant la « technique en parapluie » décrite par Pernot. [32] inopérables, avec un taux élevé de bons résultats.
La longueur moyenne de chacun des quatre fils d’IrF2 était de
4,11 cm. La dose de 30 Gy était délivrée à la paroi externe de
l’utérus en complément d’une irradiation externe du pelvis de
30 Gy. En cas de curiethérapie exclusive, une dose de 60 Gy Curiethérapie de rattrapage des récidives
était délivrée. vaginales
Actuellement, la curiethérapie est effectuée en un seul temps,
la sonde utérine et le « parapluie » endo-utérin ayant été Les récidives locales vaginales des cancers de l’endomètre
remplacés par deux sondes fines courbes disposées en Y. surviennent généralement dans les 2 ans suivant le traitement
Gynécologie 5
605-A-82 ¶ Curiethérapie des cancers de l’endomètre
Figure 2. Curiethérapie utérovaginale, deuxième temps d’une irradiation exclusive pour traitement d’un adénocarcinome endométrial par un
projecteur de source de curiethérapie pulsée : radiographie de face et dosimétrie tridimensionnelle avec reconstruction scanographique dans les
trois plans orthogonaux.
Tableau 7.
Irradiation exclusive des cancers de l’endomètre, chez les patientes inopérables, associant radiothérapie externe et curiethérapie.
Auteurs Années Nombre de Stade Taux de survie globale SSR (%) Taux d’échec Complications
patientes à 5 ans (%) pelvien (%) grade ≥ 3 (%)
Taghian et al. [40] 1988 94 IA 70,8 82,1 8 17,3
IIB 51,6 64,6
III 37,3 56,2
Kupelian et al. [19] 1993 137 I 55 87 20 4,5
II 88
Rouanet et al. [38] 1993 119 IA / 70 24,1 5
IIB 62 7,9
III 63,6 18,1
Chao et al. [6] 1996 101 IA (18) 66 84 0 5
IB (83) 12
Fishman et al. [11] 1996 54 I (39) 30 80 ? 0
II (15) 24 85
Kucera et al. [18] 1998 228 IA 59,7 88,6 17,5 4,6 % à 5 ans
IIB 80,2
SSR : survie sans récidive.
6 Gynécologie
Curiethérapie des cancers de l’endomètre ¶ 605-A-82
Tableau 8.
Curiethérapie de rattrapage : récidives vaginales de cancers de l’endomètre traités initialement par chirurgie seule.
Auteurs Nombre de Traitement initial Traitement de la récidive CL Taux de survie Complications
patientes sévères
Wylie et al. [44] 49 Chirurgie RTE + curie EC césium 65 % 5 ans SSR 41 % 10 ans /
Pai et al. [29] 20 Chirurgie Curie EC (7) ± RTE (13) 74 % 5 ans SSR 47 % 10 ans 3/20
Ackerman et al. [1] 23 Chirurgie RTE ± curie EC 14/21 ? 0
Morgan et al. [25] 34 Chirurgie ± RTE (9) Curie EC ± RTE (17) 23/34 SS 60 % 5 ans, SG 0
68 % à 5 ans
Mandell et al. [23] 13 Chirurgie seule (?) Curie EC ± RTE (6) 10/13 à 6 ans ? ?
± chirurgie (4)
EC : endocavitaire ; RTE : radiothérapie externe ; SSR : survie sans récidive ; CL : contrôle local.
Tableau 9.
Curiethérapie de rattrapage : récidives vaginales de cancers de l’endomètre traités initialement par chirurgie et irradiation.
Auteurs Nombre de Traitement initial Traitement de la récidive CL Taux de survie Complications
patientes sévères
Tewari et al. [41] 30 Chirurgie ± RTE (13) Curie interstitielle ± RTE 77 % 5 ans 65 % 5 ans 17 %, 5 patientes
dont 2 avec 2e
récidive
Curran et al. [8] 55 Chirurgie ± curie EC RTE (43) + curie (26) Si dose RT SG 12 %
réc < 60 Gy :
CL = 10 %
Si dose RT SG 47 %
> = 60 Gy :
CL = 68 %
Chirurgie seule (29) 56 % SG 48 % ?
Chirurgie + RTE (18) 33 % SG 16 %
Poulsen & Roberts [35] 12 récidives Chirurgie + curie ± RTE Curie interstitielle (7) 3 RC/ ? ?
(7) 7 à 10 ans
Tiers inférieur Chirurgie + RTE RC 7 ans
du vagin + progestatifs
EC : endocavitaire ; RTE : radiothérapie externe ; SG : survie globale ; CL : taux de contrôle local ; RC : rémission complète.
initial, [7, 25, 26] les trois quarts d’entre elles étant situées dans le dose selon les données de la scanographie ou de l’imagerie par
tiers supérieur du vagin. résonance magnétique réalisée après l’implantation.
Elles sont accessibles à un traitement curatif par association
d’une irradiation externe et d’un complément local de curiethé- Résultats
rapie si la récidive survient en territoire non précédemment
Les résultats publiés portent sur de petites séries souvent très
irradié, ou par curiethérapie seule si la récidive survient en
hétérogènes : récidives de tumeurs gynécologiques variées,
territoire irradié.
traitements adaptés selon la maladie initiale et le type de
Volume cible récidive. On distingue le traitement de rattrapage des récidives
vaginales après chirurgie seule (Tableau 8) et celui après
Le traitement de la récidive concerne souvent les ganglions irradiation adjuvante (Tableau 9).
pelviens en l’absence de radiothérapie externe initiale. La Un meilleur taux de contrôle local est obtenu dans les séries
récidive locale elle-même est alors traitée par l’irradiation de récidives survenant après traitement chirurgical exclusif
pelvienne, complétée par la curiethérapie localisée sur le foyer initial car l’irradiation peut se faire à dose complète en associant
de récidive. Si le pelvis a été irradié initialement, la curiethéra- radiothérapie externe et curiethérapie.
pie peut constituer le traitement exclusif de la récidive. À 5 ans, le taux de survie spécifique s’échelonne de 41 à
Une dose prophylactique de 45 Gy est délivrée au volume 65 % et celui de survie globale de 12 à 68 %. [1, 8, 23, 25, 29, 35,
ganglionnaire pelvien (avec un cache centropelvien à 40 Gy) et 41, 44]
un complément de 20 à 25 Gy est délivré au volume tumoral. La curiethérapie de rattrapage expose à un risque élevé de
Une dose de 60 Gy est délivrée en cas de curiethérapie exclu- complications tardives, surtout en curiethérapie interstitielle.
sive, adaptée à la dose reçue lors de l’irradiation préalable et à Après curiethérapie endocavitaire, on retrouve peu de compli-
la dose transmise aux organes à risque. cations sévères. [1, 25, 29] Après curiethérapie interstitielle, Tewari
Les récidives périméatiques dans la partie basse du vagin sont et al. [41] ont retrouvé 17 % de complications sévères : elles
en général situées en zone non irradiée lors du traitement concernaient cinq patientes et il y avait notamment deux
initial. Elles sont accessibles à une curiethérapie exclusive ou fistules rectovaginales qui ont précédé rapidement le diagnostic
associée à une irradiation pelvienne. de deuxième récidive locale. Dans l’étude de Charra et al., [7] les
10 % de complications sévères sont uniquement survenues chez
Technique les patientes ayant eu une radiothérapie externe lors du traite-
Afin d’obtenir la meilleure répartition de la dose en profon- ment initial.
deur, la curiethérapie interstitielle est préférée à la curiethérapie
endocavitaire. La technique des boucles est adaptée aux récidi-
ves superficielles dans le fond vaginal et la technique par ■ Surveillance
aiguilles rigides aux récidives profondes du fond vaginal ou
périméatiques. La surveillance recommandée est clinique, tous les 6 mois
La curiethérapie à débit pulsé trouve sa place de choix dans ces pendant 3 ans, puis annuelle, adaptée à l’état général et à l’âge
situations difficiles. Elles permettent d’optimiser la répartition de de la patiente, sans qu’aucune amélioration de la durée de
Gynécologie 7
605-A-82 ¶ Curiethérapie des cancers de l’endomètre
8 Gynécologie