Lost Highway is een hypnotiserende en verontrustende neo-noir thriller die net als de meeste films van David Lynch het conventionele vertelkunst erg trotseert en de kijker meeneemt in een wereld waarin identiteit, tijd en realiteit zelf ontrafelen. Het is een soort wanordelijke nachtmerrie die psychologische-horror, mysterie & surrealisme bij elkaar toevoegen.
De film volgt het leven van Fred Madison (Bill Pullman), een jazzmuzikant, die samen met zijn vrouw Renee Maddison (Patricia Arquette) bizarre videobanden begint te ontvangen met beelden die vóór…