Првичниот предлог за спојување на квалификациските рунди за Купот на нации на Африка во 2021 година со оние за Светското првенство бил одбиен по состанокот на КАФ на 11 јуни 2018 година.[1]
Прва рунда: 28 екипи (рангирани 27–54) играле дома и во гости во текот на два натпревари. 14-те победници се пласирале во вториот круг.
Втора рунда: 40 тимови (рангирани од 1–26 и 14 победници од првото коло) биле поделени во десет групи од по четири екипи за да играат по 6 натпревари дома и во гости. Десетте победници на групите се пласирале во третото коло.
Трета рунда: Десет победници на групите од второто коло играле дома и во гости во текот на два натпревари. Петте победници се пласирале на Светското првенство.
Сите 54 фудбалски асоцијации и федерации поврзани со ФИФА од КАФ влегле во квалификациите. Светската ранг листа на ФИФА од јули 2019 година била искористена за да се одреди кои нации ќе се натпреваруваат во првиот круг. За пласман во ждрепките во второто и третото коло, биле користени најновите рангирања на ФИФА пред тие ждрепки.
На Либија и се заканувало исклучување од квалификациите доколку не ги платела долговите кон својот поранешен селектор Хавиер Клементе. Сепак, Либија ги исполнила барањата откако ФИФА им дала нов рок.[3]Сиера Леоне, исто така, се соочила со можно исклучување од квалификациите поради суспензијата на нивната фудбалска асоцијација.[4] Сепак, суспензијата била укината од Советот на ФИФА на 3 јуни 2019 година.[5]
Подолу е распоредот на квалификациската кампања за Светското првенство во ФИФА 2022, според Меѓународниот календар на натпревари на ФИФА. По презакажувањето на завршниот турнир на Африканскиот куп на нации 2021 од јуни/јули до јануари/февруари, датумите на натпреварите 1-2 од вториот круг исто така биле презакажани.[6] Поради прекинот на натпреварите поради пандемијата КОВИД-19, распоредот на вториот и третиот круг биле повторно ревидирани и на 19 август 2020 година КАФ ги објавила новите датуми за гореспоменатите рунди.
Десетте победници на групите од второто коло биле извлечени во пет пара, при што тимовите биле рангирани врз основа на Светската ранг листа на ФИФА. Ждрепката била одржана на 22 јануари 2022 година во Дуала, Камерун.[8] Послабо рангираниот тим, го играл првиот натпревар на домашен терен. Победниците од секој натпревар се квалификувале за Светското првенство во ФИФА 2022.