06df87bd Guia de Teste Genetico Doenca Celiaca

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Genéticos
DOENÇA CELÍACA
NOME DO PACIENTE:
Sexo do Paciente: Masculino Data de Nascimento: 15/09/1990 Solicitante: Não Informado (NI
Tecnologia: NGS Sequenciamento de Nova Geração Coleta realizada em: 17/10/2020

Unidade de Análise: INSIDE CENTRAL Amostra recebida em: 25/10/2020
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NOME DO PACIENTE:
Sexo do Paciente: Masculino Data de Nascimento: 15/09/1990 Solicitante: (NI) Não Informad
Tecnologia: Microarray Coleta realizada em: 17/10/2020

NOME DO PACIENTE:
Tecnologia: Microarray Laudo da Análise

Coleta realizada em: 17/10/2020
Doença Celíaca
DETALHES DA ANÁLISE
Esta análise foi desenvolvida para a detecção dos alelos HLA-DQA1 e
HLA-DQB1, que codificam as duas subunidades dos antígenos de
leucócito humano heterodimérico DQ2 (HLA-DQ2.2 e HLA-DQ2.5) e
DQ8.
Essa detecção é importante para o diagnóstico da doença celíaca
(enteropatia sensível ao glúten, psilose não tropical), uma vez que
pacientes com doença celíaca possuem os marcadores pesquisados.
Além disso, a determinação do HLA-DQ2 (DQ2.2 e DQ2.5) e HLA-DQ8
é importante para resultados duvidosos de biópsia, sorologia
ambígua, indivíduos com dieta livre de glúten e com diagnóstico
inconclusivo, esclarecimento da predisposição genética em parentes
de primeiro grau de pacientes com a doença celíaca e diferenciação
de outras doenças intestinais (Husby et al., 2012).
PESQUISA DO
HLA-DQ2 E HLA-DQ8
INTOLERÂNCIA AO GLÚTEN
A doença celíaca (OMIM #212750) é uma das doenças autoimunes
mais comuns, desencadeada pela ingestão do glúten nos indivíduos
geneticamente predispostos (Leonard et al., 2017; Caio et al., 2019;
Ludvigsson e Murray, 2019).
O glúten é composto por proteínas denominadas prolaminas

(gliadinas) e glutaminas e está presente em diversos cereais. Essas
proteínas não são completamente digeríveis pelas enzimas intestinais
e podem desencadear respostas no organismo, como um aumento
imediato e transitório da permeabilidade intestinal, podendo gerar um
processo inflamatório em indivíduos geneticamente predispostos
quando o sistema imunológico reconhece erroneamente o glúten
como um patógeno (Leonard et al., 2017; Ludvigsson e Murray, 2019).
Assim esta doença é caracterizada principalmente pela má absorção
intestinal gerando diarreia, porém os sintomas são variados e
incluem perda de apetite, distensão e dor abdominal, perda de peso,
NOME DO PACIENTE:

Unidade de Análise: INSIDE CENTRAL
Laudo da Análise
Amostra recebida em: 25/10/2020
Doença Celíaca
deficiência nutricional, dentre outros sintomas, que variam de acordo

com a intensidade da resposta imune do indivíduo (Husby et al.,
2012; Leonard et al., 2017; Caio et al., 2019).
Atualmente a prevalência da doença celíaca varia de 0,5 a 1 % da

população, sendo maior em indivíduos com parentes de primeiro
grau com a doença celíaca (10 a 25 %) e grupos de risco, podendo
se desenvolver em qualquer idade (Megiorni e Pizzuti, 2012; Leonard
et al., 2017; Caio et al., 2019; Ludvigsson e Murray, 2019).
Dessa forma, a patogênese da doença celíaca envolve, além da
ingestão do glúten e da disfunção na barreira da mucosa intestinal,
a predisposição genética (haplótipos HLA DQ2 e DQ8 dos genes HLA-
DQA1 e HLA-DQB1) (Ludvigsson e Murray, 2019).
Estudos descrevem que até 40 % da população seja portadora do
genótipo HLA-DQ2 ou HLA-DQ8, no qual é necessário para o
desenvolvimento da doença celíaca, porém apenas 2 a 3 % dos
portadores desenvolvem esta doença. Em contrapartida 90 % dos
indivíduos com a doença celíaca apresentam o alelo DQ2 (95 % dos
pacientes) ou DQ8 (5 % dos pacientes) (Husby et al., 2012; Caio et al.,
2019; Ludvigsson e Murray, 2019). Além disso, autores relatam que o
HLA-DQ2 confere um risco maior (25 a 30 %) para o desenvolvimento
da doença celíaca de início precoce em crianças com um membro
da família de primeiro grau acometido pela doença (Caio et al., 2019).
Portanto a análise genética auxilia na exclusão da possibilidade da
doença celíaca, já que a ausência dos marcadores HLA-DQ2 e HLA-
DQ8 faz com que a suspeita do indivíduo ter a doença seja pouco
provável (valor preditivo negativo de 99 %) (Husby et al., 2012).
NOME DO PACIENTE:
Sexo do Paciente: Masculino Data de Nascimento: 15/09/1990 Solicitante: Não Informado (NI)
Tecnologia: NGS Sequenciamento de Nova Geração Coleta realizada em: 17/10/2020

NOME DO PACIENTE:
Sexo do Paciente: Masculino Data de Nascimento: 15/09/1990 Solicitante: (NI) Não Informado

RESULTADOS
* HLA-DQ2.2:
- Detectado: Foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1, que codificam para as subunidades alfa e beta
do HLA-DQ2.2.
- Não detectado: Não foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1, que codificam para a subunidade alfa
e /ou beta do HLA-DQ2.2.
- Indeterminado: O resultado não pode ser determinado. É recomendado a repetição da análise utilizando outra
coleta da amostra.
* HLA-DQ2.5:
- Detectado: Foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1, que codificam para as subunidades alfa e beta
do HLA-DQ2.5.
e /ou beta do HLA-DQ2.5.
coleta da amostra.
* HLA-DQ8:
- Detectado: Foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1 (HLA-DQA1*03:01 e HLA-DQB1*03:02), que

codificam para as subunidades alfa e beta do HLA-DQ8.
- Detectado: Foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1 (HLA-DQA1*03:02/*03:03 e HLA-DQB1*03:02),

que codificam para as subunidades alfa e beta do HLA-DQ8.
e /ou beta do HLA-DQ8.
coleta da amostra.
NOME DO PACIENTE:

INTERPRETAÇÃO DA ANÁLISE:
Cerca de 90 a 95 % dos pacientes com doença celíaca apresentam o heterodímero DQ2.5, codificados pelos
alelos DQA1*05 e DQB1*02, nas configurações cis ou trans, e a molécula DQ8, codificada por DQB1*03:02
geralmente em combinação com DQA1*03. Além disso, a doença celíaca também pode ocorrer em indivíduos
com o heterodímero DQ2.x (DQA1≠*05 e DQB1*02), porém com menor frequência (PMID: 23050549).
Adicionalmente, a determinação homo ou heterozigoto dos alelos que codificam os antígenos leucocitários
humanos DQ2.2 e DQ2.5 é importante para avaliar o risco para os casos de suspeita de doença celíaca. Assim
os indivíduos homozigotos para os alelos do heterodímero DQ2.2 ou DQ2.5 completos tem um risco cinco vezes
maior para o desenvolvimento da doença celíaca em comparação com indivíduos heterozigotos. Além disso,
pessoas com os alelos homozigotos para a subunidade beta do HLA-DQ2 apresentam um risco aumentado
para o desenvolvimento da doença celíaca, mesmo sem a detecção da subunidade alfa associada (PMID:
22197856, 23050549).
Segundo Megiorini e colaboradores, as seguintes categorias de risco podem ser definidas:
MOLÉCULAS DO HLA RISCO PARA A DOENÇA CELÍACA
DQ2.5 (com uma dose dupla do DQA1*05 e DQB1*02) Muito alto

DQ2.5 e DQ8 Muito alto
DQ2.5 (com uma dose dupla do DQB1*02) Muito alto
DQ8 Alto
DQ2.5 (com uma dose única do DQB1*02) Alto
DQ2.x (com uma dose dupla do DQB1*02) Alto

DQ2.x (com uma dose única do DQB1*02) Baixo
DQX.5 Extremamente baixo
DQX.x Extremamente baixo
Resultado indeterminado detectado pelo software EUROArrayScan:

- Pelo menos um resultado parcial dos controles internos não é válido;
- Pelo menos um resultado parcial das subunidades HLA-DQ2.2, HLA-DQ2.5 ou HLA-DQ8 investigadas não é
válido;
- Mais do que dois alelos identificados erroneamente (por exemplo duas amostras pipetadas inadvertidamente
no mesmo tubo de PCR);
NOME DO PACIENTE:

- Pelo menos um resultado parcial de controle negativo externo não é válido.
NOTAS
- A positividade dos marcadores HLA-DQ2 e HLA-DQ8 (resultado detectado) isoladamente não é um diagnóstico
para doença celíaca, sendo necessário o diagnóstico clínico, além de testes complementares (testes de
marcadores sorológicos), como a pesquisa dos anticorpos anti-tTG (anti-transglutaminase tecidual), anti-EmA
(anti-endomísio) ou anti-AGA (anti-gliadina).
- Recomenda-se a triagem de familiares em primeiro grau, com ou sem sintomas, dos pacientes com diagnóstico
da doença celíaca ou a triagem de pacientes em grupo de risco (PMID: 28810029).
- Em alguns casos raros, os indivíduos podem ser negativos para HLA-DQ2 e HLA-DQ8 e desenvolver a doença
(PMID: 28810029).
- A ausência de detecção dos marcadores moleculares (HLA-DQ2 – DQ2.2 e DQ2.5 e HLA-DQ8) avaliados é um
critério importante para a exclusão do diagnóstico da doença celíaca por apresentar um elevado valor preditivo
negativo.
NOME DO PACIENTE:

METODOLOGIA
- Pesquisa molecular dos alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1, que codificam para as subunidades alfa e beta das
moléculas HLA-DQ2 e HLA-DQ8. Para DQ2, ambas as isoformas HLA-DQ2.2 e HLA-DQ2.5 são detectadas.
- O teste de MicroArray é realizado utilizando o kit disponível comercialmente EUROArray HLA-DQ2/DQ8 Direto
de acordo com o protocolo fornecido pelo fabricante (EUROIMMUN - SH, Alemanha).
- A análise é realizada utilizando o software EUROArrayScan da EUROIMMUN (SH, Alemanha).

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Tecnologia: Microarray Laudo da Análise

O glúten é composto por proteínas denominadas prolaminas

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deficiência nutricional, dentre outros sintomas, que variam de acordo

Atualmente a prevalência da doença celíaca varia de 0,5 a 1 % da

Tecnologia: NGS Sequenciamento de Nova Geração Coleta realizada em: 17/10/2020

Tecnologia: Microarray Coleta realizada em: 17/10/2020

- Detectado: Foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1 (HLA-DQA1*03:01 e HLA-DQB1*03:02), que

- Detectado: Foram detectados os alelos HLA-DQA1 e HLA-DQB1 (HLA-DQA1*03:02/*03:03 e HLA-DQB1*03:02),

Tecnologia: Microarray Coleta realizada em: 17/10/2020

Segundo Megiorini e colaboradores, as seguintes categorias de risco podem ser definidas:

MOLÉCULAS DO HLA RISCO PARA A DOENÇA CELÍACA

DQ2.5 (com uma dose dupla do DQA1*05 e DQB1*02) Muito alto

DQ2.5 (com uma dose dupla do DQB1*02) Muito alto

DQ2.5 (com uma dose única do DQB1*02) Alto

DQ2.x (com uma dose dupla do DQB1*02) Alto

DQX.5 Extremamente baixo

DQX.x Extremamente baixo

Resultado indeterminado detectado pelo software EUROArrayScan:

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- Pelo menos um resultado parcial de controle negativo externo não é válido.

Tecnologia: Microarray Coleta realizada em: 17/10/2020

- A análise é realizada utilizando o software EUROArrayScan da EUROIMMUN (SH, Alemanha).

Tecnologia: Microarray Coleta realizada em: 17/10/2020

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