TOXICOLOGIA SOCIAL

https://www.drugabuse.gov/
 Por que as pessoas usam drogas?

1 - Para se sentir bem.

As drogas produzem intensas sensações de prazer e:
cocaína = sentimentos de poder, autoconfiança e aumento de energia
heroína = relaxamento e satisfação

2 - Para se sentir melhor

Pessoas que sofrem de ansiedade social, estresse e depressão começam a usar drogas
para tentar se sentir menos ansiosas.

3 - Para fazer melhor.

Algumas pessoas se sentem pressionadas a melhorar seu enfoque na escola ou no
trabalho ou suas habilidades nos esportes.

4 - Curiosidade e pressão social.

Os adolescentes estão particularmente em risco porque a pressão dos colegas
pode ser muito forte.
https://www.drugabuse.gov/publications/drugs-brains-behavior-science-addiction/drug-misuse-addiction
Se usar drogas faz as pessoas se sentirem bem ou melhor, qual é o problema?

Quando usam uma droga pela primeira vez, as pessoas podem perceber o que parecem
ser efeitos positivos. Elas também podem acreditar que podem controlar seu uso. Mas as
drogas podem rapidamente assumir o controle da vida de uma pessoa.

https://www.drugabuse.gov/publications/drugs-brains-behavior-science-addiction/drug-misuse-addiction
 Por que as pessoas optam por continuar usando drogas?

Dependência (Dependência Física)

Consiste na necessidade sempre presente, a nível fisiológico, o que torna impossível a suspensão brusca
das drogas. Essa suspensão acarretaria a chamada crise da "abstinência". A dependência é o resultado da
adaptação do organismo e independe da vontade do indivíduo.
 Por que algumas pessoas se viciam em drogas e outras não?

Adição (em psiquiatria/psicologia clínica): é um vicio, na

maioria das vezes associado ao uso de drogas, mas também
pode ser uma dependência ou compulsão por jogo, comida,
sexo, pornografia, atividade física, trabalho, compra dentre
outras.

https://www.drugabuse.gov/publications/drugs-brains-behavior-science-addiction/drug-misuse-addiction
 SISTEMA DE RECOMPENSA
(circuito de recompensa)

Em 1954, James Olds e Peter Milner tentavam estimular a formação reticular que é uma parte do tronco cerebral (ou tronco
encefálico) que está envolvida em ações como os ciclos de sono, o despertar e a filtragem de estímulos sensoriais, para
distinguir os estímulos relevantes dos estímulos irrelevantes. A sua principal função é ativar o córtex cerebral.

https://www.delasign.com/blog/designthinking/
anticipationIsWorthMoreThanTheReward
 Não é a recompensa, é a antecipação.
Em 2008, o professor de Stanford Brian Knutson conduziu um estudo que explorou a ativação do cérebro enquanto
jogavam. À medida que o experimento era realizado, Knutson e seus companheiros analisaram quais áreas do
cérebro se tornaram mais ativas.

Os resultados deste experimento foram surpreendentes e mostraram que o núcleo accumbens não estava ativado
quando a recompensa foi recebida, mas sim em antecipação a ela. Uma descoberta que levou os pesquisadores a
sugerir "que o que nos leva a agir não é a sensação que recebemos da recompensa em si, mas a necessidade de
aliviar o desejo por essa recompensa".

NEUROREPORT , Vol 19, No 5, 26 March 2008

 ANFETAMINAS As anfetaminas são usadas para tratar déficit
de atenção e hiperatividade (TDAH),
narcolepsia (distúrbio do sono), e a obesidade,
e às vezes é prescrita off-label para a
depressão e dor crônica.
• d-anfetamina
• anfepramona
• femproporex
• dietilpropiona
• pemolide
• fenfluramina
• metanfetamina HCl
• mazindol

Os efeitos desejados são forte euforia, aumento da

sensação de bem-estar, de felicidade, maior vigor, maior
agilidade física e mental, apetite suprimido, aumento
sensorial e alívio da fadiga. Esses efeitos podem durar de
6-8 horas em média, mas às vezes, duram até 24 horas.
Estimated number of illicit drug users worldwide from
2011 to 2019, by drug*(in millions)

https://www.statista.com/statistics/274673/number-of-illicit-
drug-users-worldwide-by-drug/
https://en.wikipedia.org/wiki/Methamphetamine#cite_note-31
PADRÕES DE USO
Bertram G. Katzung, Anthony J. Trevor. Basic & ClinicalPharmacology. Thirteenth Edition,2015.
 NEUROBIOLOGIA

MAO

dopamina noradrenalina
anfetamina

Mecanismo de ação da anfetamina em uma sinapse de catecolaminas. (a) e (b) As catecolaminas

são liberadas das vesículas na sinapse e se ligam a uma proteína transportadora, que também se

liga ao íon sódio. O transportador usa o gradiente de íon de sódio para transportar a

catecolamina de volta para o terminal do neurônio (recaptação), onde a catecolamina pode ser

armazenada na vesícula para ser novamente liberada ou inativada pela monoamina oxidase. (c) e

(d) Na presença de anfetaminas, que estruturalmente se assemelham às catecolaminas, o

transportador se liga à anfetamina e a transporta para dentro do terminal do neurônio, onde a

anfetamina pode deslocar catecolaminas das vesículas e também inibir a monoamina oxidase.

(e) e (f) O aumento induzido por anfetaminas nas catecolaminas disponíveis dentro do terminal

do neurônio permite que o transportador se ligue às catecolaminas enquanto está voltado para

dentro. Com um baixo nível de sódio intracelular, o transportador rapidamente vira para a

posição extracelular, levando a catecolamina para o exterior do neurônio.

http://www.els.net/WileyCDA/ElsArticle/refId-a0000042.html
 Efeitos de curto prazo:
- aumento da vigília e atividade física
-apetite diminuído
- respiração mais rápida
- batimento cardíaco rápido e/ou irregular
- aumento da pressão arterial e temperatura corporal

Efeitos a longo prazo:

- extrema perda de peso

- vício
- problemas dentários graves ("boca de metanfetamina")
- coceira intensa, causando feridas na pele por coçar
- ansiedade
- mudanças na estrutura e função do cérebro
- confusão
- perda de memória
- problemas de sono
- comportamento violento
- paranóia - desconfiança extrema e irracional dos outros
- alucinações - sensações e imagens que parecem reais, embora não sejam
 Neuroadaptação

Além disso, o uso continuado de metanfetaminas causa mudanças no sistema dopaminérgico do cérebro que estão
associadas à coordenação reduzida e aprendizagem verbal prejudicada. Em estudos de pessoas que usaram
metanfetamina por um longo prazo, mudanças graves também afetaram áreas do cérebro envolvidas com a
emoção e a memória. Isso pode explicar muitos dos problemas emocionais e cognitivos observados em quem usa
metanfetamina. Um estudo recente sugere que as pessoas que já usaram metanfetamina têm um risco aumentado
de desenvolver a doença de Parkinson, um distúrbio do sistema nervoso que afeta os movimentos.
 A metanfetamina causa dependência?
Sim, a metanfetamina é altamente viciante. Quando as pessoas param de tomá-la, os
sintomas de abstinência podem incluir:
- ansiedade
- fadiga
- depressão severa
- psicose
- desejo intenso de drogas
 Como o vício em metanfetamina é tratado?
- não há tratamento medicamentoso aprovado

- Os tratamentos mais eficazes para o vício em metanfetamina até agora são as terapias comportamentais,
como:
- terapia cognitivo-comportamental, que ajuda os pacientes a reconhecer, evitar e enfrentar as situações
que podem desencadear o uso de drogas.
- incentivos motivacionais, que usam vouchers ou pequenas recompensas em dinheiro para encorajar os
pacientes a permanecerem livres das drogas
 metilenodioximetanfetamina (MDMA)

Ecstasy ou Molly

mdma
causa euforia, sensação de bem-estar, alterações
da percepção sensorial

metanfetamina
 EFEITOS

Neuroadaptação

Efeito do MDMA nos transportadores de serotonina

 MACONHA (Cannabis sativa)

Cannabinoids
 Formas de Uso

https://pt.wikipedia.org/wiki/Canna
bis_(psicotr%C3%B3pico)
 Comparação dos danos físicos e da dependência em
entre várias drogas

Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (2007). «Development of a rational scale to assess the harm of
drugs of potential misuse». The Lancet. 369 (9566): 1047–53
 Enzymatic pathways and kinetics of THC, 11-OH-THC, and COOH-THC in HLMs.

11-hydroxy-THC

1-nor-∆9-carboxy-tetrahydrocannabinol

Gabriela I. Patilea-Vrana, and Jashvant D. Unadkat Drug

Metab Dispos 2019;47:743-752

Copyright © 2019 by The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics
 Neurobiologia

2AG: regulador do Sistema Imunológico

Anandamida: efeito rápido e intenso: analgésico, relaxante,,
neuroprotetor e antiemético.

Ananda (felicidade)
 NEUROBIOLOGIA

GABA

Endocanabinóides (eCBs) inibem interneurônios locais do ácido gama-aminobutírico (GABA) que fazem sinapses em
neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral (VTA) e substância negra (SNc). No estriado, os eCBs inibem a
liberação de glutamato (Glut) de aferentes provenientes de diferentes regiões corticais (por exemplo, córtex pré-frontal,
amígdala, hipocampo) e indiretamente estimulam a liberação de dopamina pela inibição de interneurônios GABA-
érgicos .
 SISTEMA ENDOCANABINÓIDE (SEC)
O SEC tem sido implicado em um número muito amplo de processos fisiológicos e fisiopatológicos, incluindo desenvolvimento do sistema nervoso,
função imunológica, inflamação, apetite, metabolismo e energia, homeostase, função cardiovascular, digestão, desenvolvimento ósseo e densidade
óssea, plasticidade sináptica e aprendizado, dor, reprodução, doença psiquiátrica, comportamento psicomotor, memória, ciclos de vigília/sono e
regulação do estresse e estado emocional/humor. Além disso, há fortes evidências de que a desregulação do ECS contribui para muitas doenças
humanas, incluindo dor, inflamação, distúrbios psiquiátricos e doenças neurodegenerativas.

inibe a entrada do Ca2+ estimula a entrada do K+

A ativação do CB1 interrompe a liberação de neurotransmissores

excitatórios e inibitórios armazenados (por exemplo, glutamato, GABA, 5-
HT, acetilcolina, noradrenalina, D-aspartato ) que uma vez liberados,
difundem-se e ligam-se aos receptores pós-sinápticos.

PLD = fosfolipase-D hidrolisa o lipídio de membrana N -

DAGL = diacilglicerol lipase hidrolisa o diacilglicerol lipídico da membrana araquidonoilfosfatidiletanolamina (NAPE)
(DAG)
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-medication/cannabis/information-medical-practitioners/information-health-care-professionals-cannabis-cannabinoids.html#fig1
 O uso agudo e crônico de cannabis pode prejudicar o SNC e o SNP através de várias complicações que incluem
síndrome de hiperêmese, coordenação e desempenho prejudicados, ansiedade, distúrbios psicóticos,
tendências suicidas, sintomas de abstinência de cannabis, comprometimento neurocognitivo, doenças
cardiovasculares, respiratórias e vasculares cérebro-periféricas, enfisema pulmonar bolhoso, pneumotórax,
doença intersticial descamada, pneumopericárdio e pneumomediastino.

A cannabis (especialmente cannabis administrada por fumo ou vaporização) contendo principalmente THC (e
especialmente níveis mais altos de THC com pouco ou nenhum CBD) não deve ser usada em pessoas com menos
de 25. Os efeitos adversos do uso de cannabis (predominante em THC) na saúde mental são maiores durante o
desenvolvimento, particularmente durante a adolescência (10 a 24 anos), do que na idade adulta, com riscos
aumentando com a idade mais jovem, uso frequente e potência do THC.

Cannabis contendo principalmente THC (com pouco ou nenhum CBD), e especialmente níveis mais altos de THC, não
deve ser usada em pacientes com histórico pessoal de transtornos psiquiátricos (ou seja, psicose, esquizofrenia,
ansiedade e transtornos de humor) ou histórico familiar de esquizofrenia.

Natural Products and Bioprospecting volume 10, pages285–296 (2020)

Journal of Neurochemistry. Volume157, Issue5 Special Issue: Neurochemistry of Reward-Seeking June 2021 Pages 1674-1696
 Disfunção cognitiva, complicações comportamentais,
deficiência de memória/atenção/aprendizado, variações
estruturais e funcionais no cérebro.

Cox-2 = ciclooxigenase-2

PGE2 Prostaglandin E

Cell 2013 1551154-1165DOI: (10.1016/j.cell.2013.10.042)

Copyright © 2013 Elsevier Inc. Terms and Conditions

 Descriminalizar o uso médico da maconha?
Argumentos a favor

A cannabis demonstrou ser útil para algumas condições:

* Dor crônica em adultos
* Náusea induzida por quimioterapia
* Sintomas de espasticidade da esclerose múltipla

Argumentos contra
A cannabis tem efeitos de curto e longo prazo no cérebro. No curto prazo, o uso pesado de maconha pode levar
a problemas de atenção, memória e aprendizado, de acordo com o Centro para Controle e Prevenção de
Doenças (CDC). Há evidências de que a cannabis pode exacerbar ou acelerar o início de doenças psiquiátricas,
principalmente em adultos jovens. Entre as pessoas com depressão, o uso de cannabis está associado a taxas
aumentadas de ideação e tentativas suicidas. Esses riscos são maiores com cannabis mais potente e com uso
mais longo e frequente.

https://www.psychiatry.org/news-room/apa-blogs/apa-blog/2021/05/cannabis-understanding-the-risks
 THC SINTÉTICO

https://nida.nih.gov/publications/drugfacts/synthetic-cannabinoids-k2spice

Novas substâncias psicoativas

por grupo de efeitos, até
dezembro de 2021.

https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/5f3dab83-
8486-4fff-acd4-94b6e83b2452
 Com efeito 100 vezes maior do que o da maconha, K4 é levada em papel para penitenciárias do
ACS1
Oeste Paulista; apreensões disparam mais de 500%
Tentativa é de burlar a vigilância dos agentes na região de Presidente Prudente. Polícia Civil falou sobre a droga ao G1,
desde a apreensão até a identificação do entorpecente.

https://g1.globo.com/sp/presidente-prudente-regiao/noticia/2021/02/19/com-efeito-100-vezes-maior-do-que-o-da-
maconha-k4-e-levada-em-papel-para-penitenciarias-do-oeste-paulista-apreensoes-disparam-mais-de-500percent.ghtml
Slide 35

ACS1 Antonio Cardozo Santos, 10/24/2022

 THC SINTÉTICO - EFEITOS
Os usuários de canabinóides sintéticos relatam alguns efeitos semelhantes aos produzidos pela maconha:
•humor elevado
•relaxamento
•percepção alterada - consciência dos objetos e condições circundantes
•sintomas de psicose – pensamento delirante ou desordenado separado da realidade
Os efeitos psicóticos incluem:
•ansiedade extrema
•confusão
•paranóia - desconfiança extrema e irracional dos outros
•alucinações — sensações e imagens que parecem reais embora não sejam
Quais são alguns outros efeitos na saúde dos canabinóides sintéticos?
Pessoas que usaram canabinóides sintéticos e foram levadas para salas de emergência mostraram efeitos graves, incluindo:
•frequência cardíaca rápida
•vômito
•comportamento violento
•pensamentos suicidas
Os canabinóides sintéticos são viciantes?
Sim, os canabinóides sintéticos podem ser viciantes. Usuários regulares que tentam parar podem ter os seguintes sintomas de abstinência:
•dores de cabeça
•ansiedade
•depressão
•irritabilidade
Você pode overdose de canabinóides sintéticos?
Sim. Uma overdose ocorre quando uma pessoa usa muito de uma droga e tem uma reação perigosa que resulta em sintomas graves e prejudiciais ou morte. O uso de canabinóides sintéticos pode causar:
•reações tóxicas
•pressão arterial elevada
•redução do suprimento de sangue para o coração
•danos nos rins
•convulsões
As mortes também podem ocorrer quando opióides sintéticos perigosos, como o fentanil, são adicionados à mistura embalada sem que o usuário saiba.

https://nida.nih.gov/publications/drugfacts/synthetic-cannabinoids-k2spice