NOTA

O autor desta obra consultou as fontes consideradas confiáveis, num esforço para oferecer informações
completas e, geralmente, de acordo com os padrões aceitos à época da publicação. As tabelas e as
informações técnicas foram cuidadosamente revisadas, tendo como referência as publicações originais em
inglês. A não ser onde estiver especificado, nenhuma das informações aqui presente são fruto de mera
interpretação ou empirismo. Todas as fontes de consulta estão citadas, com os devidos méritos aos
autores/pesquisadores. Entretanto, tendo em vista a possibilidade de falha humana ou de alterações nas
ciências, os leitores devem confirmar estas informações com outras fontes caso sujam divergências.

@rd_treinamento
2020

CONSULTORIA ONLINE
 PREFÁCIO

Vivemos em uma época onde a busca pelo corpo perfeito tem se tornado o
objetivo da maioria das pessoas que iniciam um programa de treinamento. Seja
qual for o fator motivador (realização pessoal, aprovação social, inspiração em
terceiros, etc...), fato é que, essa “corrida” tem gerado na indústria de
suplementos e na ciência um frenesi a fim de se encontrar “a fórmula mágica”
para a hipertrofia e o emagrecimento.

Desde a “popularização” dos EAA (Esteroides Anabólico Androgênicos), diversas

substâncias sintéticas têm sido desenvolvidas. No intuito de se alcançar os
mesmos resultados estéticos proporcionados pelos EAA, porém sem os mesmos
riscos e efeitos colaterais.

Dentre essas substâncias/produtos podemos citar os pró-hormonais (Mdrol,

Epistane, Halodrol, etc...), que não cumpriram com suas promessas e logo tiveram
sua produção descontinuada (os existentes no mercado hoje são em sua maioria
falsificados ou de labs underground, não se podendo afirmar realmente o que há
dentro das cápsulas).

Atualmente, vivemos a popularização dos SARMS, que tem caído na graça do

povo, trazendo consigo a promessa de expressivos ganhos estéticos sem os
contras dos EAA.

Mas será que realmente isso é possível? Até que enfim a ciência encontrou a
fórmula perfeita para a construção do “shape dos sonhos”?
 HISTÓRIA

Nas últimas décadas houve um aumento nos esforços para desenvolver

compostos que atuem via AR (Receptores Androgênicos) para promover e manter
os impactos anabólicos dos andrógenos nos músculos e ossos, mas sem os
efeitos colaterais indesejáveis associados à administração de andrógenos
exógenos, incluindo hiperplasia da próstata em homens ou virilização nas
mulheres. O resultado desses esforços foi a síntese de uma nova classe de drogas
não esteroides conhecidas como moduladores seletivos dos receptores
androgênicos (SARMs; Gao & Dalton 2007 , Mohler et al. 2009 , McEwan
2013 , Dalton 2017 ).

O desenvolvimento dos SARMS começou na década de 1940, com modificações

feitas na molécula de testosterona. Desde então, as empresas farmacêuticas os
têm testado para uma variedade de benefícios à saúde, que vão desde o combate
à obesidade e promoção da saúde óssea até o combate a diferentes doenças e à
perda de massa muscular.

A Ligand Pharmaceuticals e outras empresas, como Merck, Glaxo, Johnson e

Johnson, Orion e Pfizer, buscaram o desenvolvimento dos SARMs durante o final
dos anos 1990 e a primeira década dos anos 2000. Um grande número de
candidatos foram submetidos a estudos pré-clínicos de comprovação de conceito
e toxicologia e foram incluídos em estudos clínicos de fase I e II. Estudos pré-
clínicos revelaram seletividade de tecido promissora; no entanto, como muitos
desses dados gerados por empresas farmacêuticas permaneceram não
publicados, as comparações de potência relativa e seletividade de tecido entre
diferentes SARMs são difíceis de substanciar.

Os resultados pré-clínicos de cada um dos SARMs desenvolvidos demonstraram

uma potente seletividade de tecido e atividade anabólica. No entanto, a maioria,
senão todos desses compostos não avançaram para o desenvolvimento clínico
devido à toxicidade ou falta de eficácia, ou outras razões não divulgadas.
 SARMS: O QUE SÃO E COMO AGEM NO
ORGANISMO?

SARMs não esteróides - Alternativa aos esteroides anabólicos androgênicos: Os

SARMs são agentes que melhoram o desempenho e que estimulam o anabolismo
(ou seja, aumentam a massa e a força muscular) e facilitam a recuperação do
exercício. SARMs não são esteroides anabolizantes; em vez disso, eles são
ligantes sintéticos que se ligam aos receptores androgênicos (ARs). Dependendo
de sua estrutura química, eles funcionam como agonistas completos, agonistas
parciais ou antagonistas. Cada complexo SARM-AR possui uma conformação
diferente e vários tecidos (por exemplo, músculo esquelético, osso, próstata,
cérebro, pele, fígado) exibem um padrão único de expressão de AR. É, portanto,
de maneira seletiva ao tecido que os SARMs medeiam correguladores e fatores
de transcrição ou proteínas da cascata de sinalização para promover a atividade
anabólica.

SARMs não esteroidais servem como uma alternativa atraente aos esteróides
anabólicos androgênicos porque têm menos limitações. Em contraste com as
preparações de esteroide androgênico, os SARMs apresentam alta
biodisponibilidade oral. SARMs não esteroidais também exibem atividade
androgênica diminuída porque não são metabolizados em dihidrotestosterona
(DHT) pela 5 alfa-redutase, uma enzima que é altamente expressa em tecidos
androgênicos. Eles também não são metabolizados em estrogênio pela
aromatase. Por esses recursos combinados, os SARMs não esteroides foram
considerados vantajosos em relação aos esteroides androgênicos. Na verdade,
os SARMs mostraram uma promessa terapêutica substancial para a
contracepção masculina e no tratamento da osteoporose, câncer de próstata,
disfunção sexual, hiperplasia benigna da próstata, doença de Alzheimer, distrofia
muscular, câncer de mama e perda de massa muscular associada com caquexia
e sarcopenia. Alimentados, pelo menos em parte, pela percepção de que os
SARMs são mais seguros do que os esteroides anabolizantes, os usuários
recreativos estão agora aproveitando os vários perfis anabólicos de diferentes
SARMs para atingir seletivamente resultados em termos de "Bulking" e "Cutting".

Bulking refere-se a uma fase de ganho de músculo que combina uma dieta para
ganho de peso com treinamento intenso, enquanto o Cutting refere-se a uma fase
de perda de gordura que combina a adesão a uma dieta restrita de perda de peso
com exercícios aeróbicos e treinamento menos intenso. Evidências anedóticas
afirmam que diferentes SARMs produzem resultados diferentes em termos de
volume vs corte, razão pela qual os fisiculturistas e outros entusiastas do fitness
geralmente os usam em combinação (ou empilhados) uns com os outros.

Os moduladores seletivos dos receptores androgênicos (SARMs) se ligam ao

receptor androgênico e exibem a ativação seletiva do tecido da sinalização
androgênica.

O AR (Receptor Androgênico) e seus ligantes endógenos, andrógenos, são

importantes para o desenvolvimento e manutenção de músculos e ossos, órgãos
sexuais secundários e desenvolvimento de outros tecidos. Embora os andrógenos
sejam importantes para o desenvolvimento normal de vários tecidos, em certas
circunstâncias eles também promovem a patologia da próstata, do coração e do
fígado. Os riscos da terapia com testosterona, como dislipidemia, hipertrofia
benigna da próstata e hiperproliferação uterina, impedem seu uso. Esses papéis
patológicos da testosterona e sua forma reduzida em 5α (DHT) levaram à busca
de agonistas seletivos de tecido do AR (Receptor Androgênico) que poderiam
potencialmente ativar o AR (Receptor Androgênico) em tecidos selecionados
enquanto poupava outros tecidos, como próstata, coração e fígado. Tal agonista
forneceria uma oportunidade de realizar plenamente os benefícios terapêuticos
dos andrógenos. A maioria dos SARMs desenvolvidos até agora não são
esteroides e têm a capacidade de ativar o AR (Receptor Androgênico) em
músculos e ossos.

De forma semelhante, o desenvolvimento dos SARMs também buscou superar os

potenciais efeitos virilizantes dos andrógenos esteroides. Considerando que as
mulheres, como os homens, também são afetadas por osteoporose, sarcopenia e
caquexia, um SARM não virilizante poderia tratar esses estados patológicos em
mulheres, sem os efeitos colaterais virilizantes que acompanham os andrógenos
esteroides. Os supostos efeitos benéficos da terapia com testosterona em certas
populações femininas parecem ser superados pelos riscos de virilização e risco
cardiovascular mal caracterizado. Ensaios clínicos recentes, embora destacando
a capacidade da testosterona de melhorar a função sexual e a massa muscular
em homens idosos, corroboraram as preocupações de que os riscos cardíacos da
testosterona superaram seus benefícios terapêuticos.

A testosterona, o principal ligante do receptor androgênico, atende a uma

variedade de funções fisiológicas nos humanos: é essencial para manter a função
sexual, o desenvolvimento de células germinativas e órgãos sexuais
acessórios. A testosterona também afeta o músculo esquelético, gordura, ossos,
hematopoese, coagulação, metabolismo de lipídios, proteínas e carboidratos e
comportamentos psicossexuais e cognitivos. Embora a deficiência de
androgênios em homens adultos seja o distúrbio mais prevalente da sinalização
de AR (Receptores Androgênicos), o principal impulso para o desenvolvimento do
SARM veio dos potenciais efeitos anabólicos desses compostos no músculo
esquelético e no osso.

À medida que homens e mulheres envelhecem, perdem massa muscular

esquelética, força e potência, principalmente devido à perda preferencial das
fibras musculares do tipo 2. A perda de massa e força muscular associada à idade
aumenta o risco de quedas, fraturas, limitação de mobilidade, deficiência física e
baixa qualidade de vida. O declínio funcional e a dependência em indivíduos mais
velhos representam um grande fardo para os serviços e custos de saúde. Apesar
da alta prevalência de limitações funcionais e incapacidades entre os idosos, os
geriatras têm poucas opções terapêuticas para o tratamento de idosos com
limitações funcionais e incapacidades físicas. Da mesma forma, o curso de
muitas doenças crônicas, como doença pulmonar obstrutiva crônica, doença
renal em estágio terminal, insuficiência cardíaca congestiva e alguns tipos de
câncer, é pontuado por perda de massa muscular e limitações funcionais físicas,
que contribuem independentemente para os sintomas, mobilidade limitação e
deficiência. Assim, há uma enorme necessidade não atendida de terapias
anabolizantes de promoção da função que podem melhorar a função física e
reduzir o peso da deficiência.

A suplementação de testosterona aumenta a massa muscular esquelética e força

voluntária máxima em jovens saudáveis, deficientes em androgênios e
eugonadais e homens mais velhos, e em homens com muitos distúrbios
crônicos. Os efeitos anabólicos da testosterona na massa e força do músculo
esquelético estão relacionados à dose de testosterona e suas concentrações
circulantes. Assim, o potencial para atingir a remodelação do músculo
esquelético e ganhos na massa e força do músculo esquelético com a
suplementação de andrógenos é substancial. No entanto, a administração de
doses supra fisiológicas de andrógenos está associada a alta frequência de
efeitos adversos limitantes da dose, como eritrocitose, trombose e eventos de
próstata. Portanto, agentes terapêuticos como os SARMs que podem atingir
efeitos anabólicos no músculo esquelético e no osso sem os efeitos adversos
limitantes da dose associados à testosterona seriam atrativos como terapias
anabólicas promotoras de função. O reconhecimento dessas oportunidades
potenciais para o desenvolvimento de novas terapias para limitações funcionais
e incapacidades associadas a doenças crônicas e envelhecimento e osteoporose
tem impulsionado os esforços farmacêuticos para desenvolver SARMs.

Os AR (Receptores Androgênicos) são amplamente distribuídos entre os tecidos

reprodutivos e não reprodutivos, incluindo a próstata e vesículas seminais,
genitália externa masculina e feminina, pele, testículo, ovário, cartilagem,
glândulas sebáceas, folículos capilares, glândulas sudoríparas, músculo
cardíaco, músculo esquelético e músculo liso, células vesiculares
gastrointestinais, células foliculares da tireoide, córtex adrenal, fígado, pineal e
numerosas regiões corticais e subcorticais cerebrais, incluindo neurônios
motores espinhais. Essa ampla distribuição dos receptores precisa ser mapeada
com o tipo específico e a concentração de cofatores que estão presentes em
cada tecido e tipo de célula.

Esses múltiplos mecanismos contribuem para o recrutamento combinatório e

atividade de coativadores e corepressores para fornecer regulação seletiva de
genes individuais em tecidos específicos pelo AR (Receptor Androgênico). Como
diferentes ligantes podem fornecer uma variedade de diferentes regulações
combinatórias de transcrição em diferentes tecidos e células, o desenvolvimento
de SARMs com atividade agonista parcial intrínseca oferece uma oportunidade
única para desenvolver novos agentes terapêuticos com perfis de atividade
distintos.

Duas abordagens gerais têm sido usadas historicamente para atingir a

seletividade da ação dos andrógenos nos tecidos. A primeira abordagem é
desenvolver SARMs com o perfil de atividade e seletividade dos tecidos
desejados. A segunda abordagem é elucidar os mecanismos de ação dos
andrógenos no músculo esquelético e na próstata e identificar moléculas
sinalizadoras que estão à jusante dos receptores de andrógenos e que ativam as
vias envolvidas na hipertrofia do músculo esquelético, mas não a próstata.
Avanços recentes indicam claramente que a terapia com andrógenos está
prestes a passar por uma mudança fundamental, tanto na extensão do uso quanto
na gama de aplicações que podem se beneficiar desses avanços futuros. Vários
fatores contribuíram e continuarão a contribuir para essa mudança.

Em primeiro lugar, os avanços significativos da terapia de reposição hormonal

(TRH) em mulheres na pós-menopausa e a expansão e aplicação da TRH para
tratar e prevenir distúrbios importantes como osteoporose, doenças
cardiovasculares, câncer de mama, humor e cognição, entre outros,
estabeleceram claramente o valor de novas terapias de TRH para melhorar a
saúde da mulher, e por extrapolação, eles apontam claramente o potencial de
abordagens semelhantes para tratar os distúrbios de saúde dos homens.

Em segundo lugar, o desenvolvimento e a comercialização de novos moduladores

seletivos do receptor de estrogênio (SERMs) forneceram uma prova de conceito
pré-clínica e clínica de que podem ser desenvolvidas moléculas com um grande
grau de seletividade de tecido visando o receptor de estrogênio para eliminar os
efeitos colaterais indesejados e para manter (e no futuro para aumentar) os
efeitos positivos e protetores da ativação seletiva do receptor transcricional.
Terceiro, avanços significativos na compreensão da ativação e função do
receptor nuclear forneceram as bases moleculares para os esforços de
desenvolvimento de novos fármacos para projetar e apresentar uma nova geração
de moléculas seletivas de tecido que visam esteroides e outros receptores
nucleares. A prova de conceito para a seletividade do tecido foi agora estendida
a muitos compostos que interagem com diferentes receptores nucleares, como o
estrogênio (ER), progesterona (PR), androgênio (AR), retinoide (RAR / RXR) e
PPARs (Peroxisome proliferator-activated receptor; são um grupo de proteínas
receptoras nucleares que funcionam como fatores de transcrição que regulam a
expressão dos genes), entre outros.

Figura
Mecanismo de sinalização SARM: Como os andrógenos, os SARMs entram no citoplasma, onde deslocam o
receptor de andrógeno das proteínas de choque térmico. Uma vez ligados, eles se translocam para o núcleo
e atuam como fatores de transcrição ligando-se a elementos de resposta a andrógenos (AREs). Dependendo
do tipo de tecido e do ambiente regulatório da célula, diferentes proteínas co-reguladoras ajudam a
determinar e modular a resposta transcricional. HSP = Proteína de choque térmico. AR = Receptor
Androgênico. ARE = Elemento de Resposta de Andrógeno.
SARMS E HOMENS:

As formulações androgênicas atualmente usadas para terapia de reposição são

amplamente restritas a formulações injetáveis ou de entrega pela pele, de
testosterona ou ésteres de testosterona. As formas injetáveis comercializadas de
ésteres de testosterona (como enantato, propionato ou cipionato de
testosterona) produzem flutuações indesejáveis nos níveis sanguíneos de
testosterona, com concentrações suprafisiológicas precoces e níveis subnormais
no final do período antes da próxima injeção, proporcionando um perfil
insatisfatório e em alguns casos efeitos colaterais indesejados. Os adesivos para
a pele fornecem um melhor perfil do nível de testosterona no sangue, mas a
irritação da pele e a aplicação diária ainda limitam a utilidade e aceitabilidade
desta forma de terapia. As preparações orais, como fluoximesterona e 17α-
metiltestosterona, não são usadas atualmente devido a preocupações com a
toxicidade hepática ligada ao grupo 17α-alquil e devido à eficácia um pouco
inferior. Assim, esses compostos são considerados obsoletos e não representam
uma forma viável de terapia.

A descoberta e o desenvolvimento dos SARMs fornecem a oportunidade de

projetar moléculas que não são apenas oralmente ativas, mas que têm como alvo
o AR (Receptor Androgênico) em diferentes tecidos para obter a atividade
desejada para cada uma das principais indicações que se beneficiam da terapia
com andrógenos.

Para simplificar, está listada a atividade desejada em tecidos ou parâmetros

específicos para uma indicação específica (isto é, hipogonadismo masculino)
lado a lado com uma categoria para indicações selecionadas. Este último fornece
um menu de opções para o projeto de moléculas que podem atender a
necessidades muito específicas no tratamento de diferentes distúrbios. Assim,
prevemos que um SARM ideal para o tratamento de hipogonadismo masculino
primário ou secundário teria o seguinte perfil: oralmente ativo, idealmente com
um perfil farmacocinético consistente com a administração de uma vez ao dia,
capaz de estimular a próstata, vesículas seminais e outros tecidos acessórios
sexuais em doses equipotentes às necessárias para fornecer aumentos na massa
e força muscular e massa livre de gordura, suporta o crescimento ósseo e
mantém / restaura a libido, a virilização e o perfil masculino.
Ao contrário da testosterona que, quando convertida em DHT na próstata, tem
uma atividade proliferativa aumentada em relação a outros tecidos periféricos,
esses SARMs não são substratos para a atividade da 5α-redutase, nem afetam a
atividade da enzima. Outras atividades consideradas indesejáveis devem ser
diminuídas ou eliminadas, como potencial toxicidade hepática, efeitos da pressão
arterial e retenção de líquidos, indução de ginecomastia, e superestimulação da
eritropoiese. Por outro lado, o uso de SARMs para indicações selecionadas
fornece a base lógica para o desenvolvimento de moléculas com especificidade
tecidual distinta. Por exemplo, se o alvo for o crescimento ósseo em homens
idosos com osteopenia ou osteoporose, mas sem sinais evidentes de
hipogonadismo, um SARM mais anabólico com efeitos claros nos ossos e
músculos, mas menor atividade na próstata ou outros tecidos acessórios sexuais
seria mais desejável.
Enquanto o DHT recrutou fortemente o coativador SRC-1, mas não o corepressor
NCoR, para o intensificador de PSA, um ARM de arilpropionamida recrutou SRC-1
e NCoR para o intensificador de PSA. Isso sugere que os SARMs formam um
complexo no ambiente celular da próstata composto por coativadores e co-
depressores que impedem a ativação máxima do AR neste tecido androgênico.

Recrutamento de coativador e corepressor em um complexo SARM: As células LNCaP foram privadas de

soro durante 2 dias e tratadas com veículo, DHT 10 nM ou arilpropionamida SARM 100 nM durante 4
horas. As células foram fixadas com formaldeído a 1% para reticular o complexo proteína: DNA e a
imunonoprecipitação foi realizada com anticorpos SRC-1 ou NCoR. A reticulação do complexo DNA: proteína
foi revertida, o DNA extraído e a PCR em tempo real com primers e sondas específicas para o intensificador
de PSA ARE foi realizada.

Alternativamente, os SARMs e os andrógenos esteroides utilizam coativadores

em tecidos anabólicos para promover a ativação máxima do AR (Receptor
Androgênico). Estes resultados e evidências da literatura associada são
resumidos como um modelo para demonstrar o papel dos co-reguladores na ação
SARM.

Enquanto um agonista completo como o DHT promove uma conformação agonística completa no ambiente
da próstata ao interagir com os coativadores, um SARM promove uma conformação agonística parcial ao
promover um complexo que contém coativadores e co-depressores.
O uso potencial da terapia androgênica utilizando SARMs claramente se expande
muito além do hipogonadismo primário ou secundário, mas não se limitando a
osteopenia e osteoporose em homens idosos, osteoporose induzida por
glicocorticóides, debilidade do HIV e câncer caquexia, anemias, diferentes tipos
de distrofias musculares, contracepção masculina e muitos outros tipos de
distúrbios.

SARMS E MULHERES:

Se o uso de andrógenos para homens foi limitado devido ao tipo de preparações

disponíveis e devido a algumas preocupações de segurança, a aplicação da
terapia com andrógenos para a saúde das mulheres foi dificultada por fatores
adicionais, a saber:

- A falta de preparações adequadamente dosadas e formuladas para uso em

mulheres;

- Os efeitos indesejáveis dos andrógenos, como os efeitos virilizantes, que

limitam seu uso em muitas situações.

Talvez o mais importante seja a falta de estudos bem controlados e

cuidadosamente projetados em mulheres para avaliar completamente o potencial
da terapia com andrógenos para indicações selecionadas que validem os muitos
relatos anedóticos ou fragmentários que defendem os efeitos benéficos dos
andrógenos em uma variedade de condições.

Algumas revisões recentes cobriram bem essas questões, delineando claramente

os benefícios potenciais da terapia com andrógenos em mulheres, bem como as
áreas onde informações adicionais são necessárias. A tabela mostra o perfil
desejado que um SARM deve ter para representar uma abordagem nova e atraente
para a terapia de reposição hormonal em mulheres na pós-menopausa ou para
outras indicações selecionadas. De acordo com Davis e Burger, imaginamos que
um SARM para mulheres deve ser capaz de aumentar ou estimular a libido e os
parâmetros da sexualidade que os andrógenos podem influenciar isoladamente
ou em combinação com a reposição de estrogênio. Este SARM também deve
fornecer proteção óssea adicional e/ou atividade de promoção óssea, deve
aumentar a massa muscular/massa livre de gordura e deve estar livre de efeitos
colaterais importantes, como virilização e impacto negativo sobre os lipídios
(particularmente naqueles parâmetros como alto - e proteínas lipídicas de baixa
densidade) que são afetadas de forma benéfica pelos estrogênios e deveriam ser
limpas em termos de função hepática.
SARMs para indicações selecionadas devem fornecer atividade positiva nos
parâmetros que são essenciais para uma determinada indicação. Existem várias
indicações seletivas para a terapia com andrógenos em mulheres, nas quais os
SARMs podem oferecer uma vantagem significativa sobre as terapias
existentes. Entre aqueles que listamos, osteoporose induzida por
glicocorticóides, osteoporose pós-menopausa, em conjunto com terapia de
estrogênio, ou isoladamente nos casos em que os estrogênios são
contraindicados, HIV ou perda de câncer, insuficiência ovariana prematura,
doença autoimune em combinação com regimes anti-inflamatórios, ou certas
anemias.

O direcionamento desses distúrbios como indicações primárias para o tratamento

de mulheres com SARMs permitirá o projeto de moléculas que tenham o perfil,
dosagem e formulação desejados, bem como os dados clínicos de suporte para
destacar as vantagens dessas terapias para atender às necessidades de saúde
das mulheres.
POTENCIAIS USOS CLÍNICOS DE SARMS (SOB PESQUISA):

Os SARMs podem ser usados em doenças nas quais os esteroides andrógenos

foram propostos como terapêutica. O foco inicial do desenvolvimento clínico do
SARM foi seu uso para condições de perda muscular. No entanto, o uso de SARMs
agora está se expandindo para outras doenças, como o câncer de mama.

- Distúrbios de perda muscular: Adultos com mais de 40 anos perdem cerca de

1% da massa muscular a cada ano. Com o aumento da expectativa de vida em
todo o mundo, o número de pessoas com massa muscular comprometida e,
consequentemente, déficits na função física aumentou na última década. A perda
de massa muscular relacionada à idade ou sarcopenia e a perda de massa
muscular devido ao câncer, também chamada de caquexia do câncer, são duas
doenças graves de perda de massa muscular sem opções de tratamento. A
sarcopenia é uma das principais causas de fragilidade e acarreta um aumento na
deficiência física, bem como na morbidade e mortalidade. O grupo demográfico
amplamente afetado pelo câncer é o de adultos com mais de 60 anos de
idade. Essa faixa etária, já em maior risco de ter deficiência muscular devido ao
declínio relacionado à idade, está então em alto risco de perder músculos
adicionais devido à medida que o câncer progride e eles recebem terapia
anticâncer. Pacientes com câncer avançado perdem até 1,5 kg de massa magra
por ano. Estudos também demonstraram que a massa muscular se correlaciona
diretamente com a sobrevida em pacientes com câncer. Os andrógenos são
importantes para a construção e manutenção do músculo esquelético e, devido
aos seus efeitos anabólicos no músculo, são considerados os favoritos no
potencial tratamento de caquexia e sarcopenia do câncer. Os SARMs são
particularmente relevantes neste aspecto devido à sua seletividade para os
tecidos e potencial para fornecer aumentos terapêuticos na massa muscular com
efeitos colaterais reduzidos.

Com o uso generalizado de corticosteroides para combater a inflamação e

alergias, até mesmo as crianças são suscetíveis à perda de massa muscular
induzida por corticosteroides. Embora os SGRMs não esteroidais que poupam
músculo e osso, mas tenham efeitos anti-inflamatórios significativos, tenham
sido desenvolvidos e testados pré-clinicamente, eles não entraram com sucesso
em ensaios clínicos, tornando os corticosteroides esteroides a única opção
disponível para várias indicações. Os SARMs demonstraram ser eficazes na
melhoria de vários modelos pré-clínicos de perda muscular, incluindo atrofia
muscular mediada por glicocorticoides.
- Distrofia muscular de Duchenne (DMD): DMD é uma doença genética que surge
devido a mutações na proteína distrofina do citoesqueleto. O gene da distrofina
está localizado no cromossomo X e várias de suas mutações causam proteínas
truncadas que se manifestam clinicamente na forma de distrofia muscular. Os
meninos com DMD sofrem de perda muscular progressiva e fraqueza e costumam
ficar presos a uma cadeira de rodas antes de atingir a puberdade. Meninos com
DMD sofrem de insuficiência cardíaca e respiratória devido à fraqueza nos
músculos cardíacos e pulmonares, respectivamente, resultando em morte
prematura. Recentemente, terapias para corrigir mutações usando estratégias de
salto de exon foram desenvolvidas com uma dessas moléculas recebendo a
aprovação da Food and Drug Administration (FDA). Embora os corticosteroides
sejam o padrão de cuidado para combater a inflamação na DMD, com exceção do
novo fármaco que salta o exon, atualmente não há agentes terapêuticos
modificadores da doença disponíveis para tratar a DMD. Lamentavelmente, o uso
prolongado de corticosteroides resulta em efeitos colaterais indesejáveis, como
perda de massa muscular.

Uma das estratégias sugeridas para o combate ao DMD é o uso de

SARMs. Recentemente, o SARM GLPG0492 foi testado em modelos pré-clínicos
de DMD de camundongo mdx mutado por distrofina. GLPG0492 aumentou o peso
corporal, a massa muscular e a função em camundongos mdx que eram
sedentários ou estressados pelo exercício. Esses dados apoiam o uso de SARMs
para o tratamento de DMD isoladamente ou em combinação com drogas que
ignoram o exon ou outras estratégias, como NFkB ou inibidores de
miostatina. Terapias de combinação capazes de aumentar a massa muscular
podem potencialmente estender a sobrevivência dos meninos afetados por
DMD. Considerando a função do AR (Receptor Androgênico) nos tecidos sexuais
secundários, qualquer SARM considerado para avaliação clínica em crianças com
DMD deve exibir uma ampla seletividade de tecidos e perfil de segurança
impecável.

- Incontinência urinária de esforço (IUE): O músculo levantador do ânus no

assoalho pélvico é um músculo enriquecido com AR (Receptor Androgênico). A
triagem pré-clínica de SARMs geralmente inclui a determinação de sua
capacidade de aumentar o peso do músculo levantador do ânus, que é usado
como substituto da atividade anabólica. O músculo elevador do ânus e os
músculos do assoalho pélvico nas mulheres tornam-se fracos devido ao
envelhecimento, ao parto e ao esgotamento dos hormônios circulantes na pós-
menopausa. Atualmente, nenhuma opção de tratamento está disponível para
IUE. Uma vez que as mulheres são altamente suscetíveis à hiperplasia uterina e
virilização, os esteroides andrógenos não são uma escolha apropriada para tratar
a IUE. Os SARMs capazes de construir seletivamente os músculos do assoalho
pélvico com redução dos efeitos colaterais virilizantes e proliferativos uterinos
seriam os preferidos e melhor tolerados para IUE. Além disso, a indução de vários
genes associados ao catabolismo muscular foi inibida. Este estudo apoiou a
avaliação clínica do Enobosarm para IUE.

- Osteoporose: A capacidade dos SARMs de aumentar a força muscular e óssea

em modelos animais sugere que eles podem fornecer uma abordagem dupla única
para a terapia da osteoporose. Atualmente, a osteoporose é tratada
principalmente com agentes anti-reabsorção que previnem uma maior
degradação do osso pelo corpo. Os agentes anti-reabsorção evitam
potencialmente uma maior remodelação óssea, mas serão incapazes de
aumentar a massa óssea. Em modelos pré-clínicos, os agonistas AR (Receptor
Androgênico), como DHT e SARMs, impediram a perda óssea em ratos machos
castrados e em ratos fêmeas ovariectomizados. Eles também aumentaram a
densidade mineral óssea cortical e trabecular acima da linha de base nessas
condições experimentais. Os SARMs demonstraram não apenas prevenir a perda
óssea (ou seja, o tratamento começa no momento da cirurgia) em ratas
ovariectomizadas e castradas, mas também aumentar a resistência óssea.

- Câncer de mama: Embora os andrógenos tenham sido considerados um fator de

risco no câncer de próstata, eles têm sido recomendados para tratar o câncer de
mama. Mesmo antes da descoberta de SERMs e inibidores de aromatase,
andrógenos esteroides, como medroxiprogesterona e fluoximesterona, eram
usados para tratar câncer de mama. A expressão do AR (Receptor Androgênico)
no câncer de mama tem sido consistentemente correlacionada com melhor
sobrevida livre de doença e sobrevida global. Além disso, a expressão combinada
do AR com enzimas esteroidogênicas que resultam no aumento da síntese de
andrógenos demonstrou ser extremamente benéfica no câncer de mama. No
entanto, esses andrógenos esteroidais, conforme indicado acima, causaram
virilização, resultando em sua descontinuação.

Com a descoberta dos SARMs, as mulheres com câncer de mama podem ter outra
opção de tratamento segura e eficaz. Embora o mecanismo subjacente ao papel
do AR (Receptor Androgênico) no câncer de mama não seja completamente
compreendido, a evidência experimental sugere que o AR (Receptor Androgênico)
inibe a função do ER (Receptor Estrogênico) para inibir o crescimento de
cânceres de mama ER-positivos.
 SARMS, EFEITOS COLATERAIS,
LEGALIZAÇÃO, O QUE SE SABE?

A popularidade dos produtos conhecidos como moduladores seletivos do receptor

androgênico (SARMs), entre os fãs de musculação e fitness está crescendo.
Profissionais de saúde e órgãos reguladores nacionais, incluindo a Food and Drug
Administration (FDA) e a U.S. Anti-Doping Agency (USADA), estão observando de
perto. Atualmente, eles não são aprovados para uso em humanos nos Estados
Unidos ou em qualquer outro país. As drogas são apontadas como um auxílio para
a construção muscular sem muitos dos efeitos colaterais dos esteróides
tradicionais. Pesquisadores e fisiculturistas parecem estar interessados neles
por esse motivo. “Os SARMs foram mostrados nos primeiros estudos clínicos para
construir massa magra e força muscular”, disse James Dalton, PhD, reitor de
ciências farmacêuticas da Universidade de Michigan. “Eles diferem dos
esteróides androgênicos comumente usados por sua capacidade de estimular o
crescimento muscular e ósseo com menos efeitos prostáticos em homens e
efeitos virilizantes em mulheres”, acrescentou.

Esteróides vs. SARMS: Os esteróides androgênicos são conhecidos por aumentar

o desenvolvimento muscular, mas são acompanhados por uma série de efeitos
indesejáveis. Para os homens, isso geralmente significa coisas como acne,
desenvolvimento dos seios (ginecomastia), aumento da próstata e diminuição dos
testículos. As mulheres podem apresentar aumento do crescimento de pelos
corporais, acne e aumento do tamanho do clitóris. Problemas de saúde mais
sérios incluem danos ao fígado e inúmeras complicações cardiovasculares,
incluindo aumento do risco de ataque cardíaco e coágulos sanguíneos.

Os SARMs representam potencialmente um passo em direção a uma classe mais

segura de drogas androgênicas. Eles “reviveram uma busca quase adormecida
por andrógenos aprimorados”, escreveram pesquisadores no Journal of Medicinal
Chemistry. Dalton observa que até agora os medicamentos são “geralmente bem
tolerados” em testes clínicos, mas nenhum deles jamais alcançou a aprovação
final por um órgão regulador. Um SARM em particular, conhecido por uma
variedade de nomes, incluindo Enobosarm, Ostarine e S-22, passou por testes
clínicos de fase III. A pesquisa clínica sobre SARMs, incluindo seu uso potencial
para prevenir a perda de massa muscular em pacientes com câncer, foi
recentemente ofuscada por sua popularidade off-label entre os fisiculturistas.
Repressão aos SARMs: Muitos produtos químicos e substâncias são capazes de
contornar a supervisão do FDA ao serem classificados como um “suplemento
dietético”. Devido à legislação de 1994 conhecida como Lei de Saúde e Educação
de Suplementos Alimentares (DSHEA), os produtos classificados como
suplementos dietéticos estão isentos de estudos pré-comercialização antes da
venda ao público.

Recentemente, os SARMs foram colocados em vários suplementos

comercializados para entusiastas do fitness. Descobriu-se que os SARMs
reduzem a testosterona endógena, afetam os níveis de colesterol e alteram a
função hepática. Os usuários recreativos de SARMs podem tomá-los em
combinação uns com os outros em uma base cíclica. Eles também podem praticar
a terapia pós-ciclo, que envolve o uso de SERMs entre os ciclos para ajudar a
restaurar o equilíbrio hormonal.

Pessoas que tomam ou consideram tomar produtos contendo SARMs

recreacionalmente incluem entusiastas do fitness, fisiculturistas e aqueles com
trabalhos fisicamente exigentes. Em 2008, os SARMs foram proibidos pela
Agência Mundial Antidoping. Em 2017, o FDA emitiu um comunicado público
afirmando que os SARMs estavam sendo incluídos em produtos de musculação e
que esses compostos representavam um risco aumentado de ataque cardíaco,
derrame e danos ao fígado. Em resposta à advertência pública do FDA sobre os
SARMs, o Council for Responsible Nutrition, a organização comercial da indústria
de suplementos dietéticos, introduziu diretrizes voluntárias que incentivavam que
os SARMs não fossem incluídos nos suplementos dietéticos. O “Operation
Supplement Safety” do Departamento de Defesa (DOD) também alertou o pessoal
das forças armadas, provedores de saúde e civis do DOD que os SARMs podem
reduzir artificialmente a testosterona endógena e ter efeitos prejudiciais sobre a
função hepática e os níveis de colesterol.

Falsificação: Um estudo recente determinou a identidade química e as

quantidades de ingredientes em suplementos dietéticos e produtos
comercializados e vendidos pela Internet como SARMs e comparou o conteúdo
analisado aos rótulos de seus produtos. Entre os 44 produtos comercializados e
vendidos como SARMs que foram testados, apenas 52% realmente continham um
ou mais SARMs. Outros 39% dos produtos continham outro medicamento não
aprovado. Nenhum composto ativo foi detectado em 9% dos produtos e as
substâncias não listadas no rótulo estavam contidas em 25%. A quantidade de
composto ativo no produto correspondeu à listada no rótulo em apenas 41% dos
produtos, e a quantidade dos compostos listados no rótulo diferiu
substancialmente daquela encontrada pela análise em 59%. Essas descobertas
destacam uma alarmante falta de supervisão regulatória e representam
preocupações de segurança significativas em relação a esses produtos.
Os SARMs mais populares atualmente no mercado incluem Ostarine (MK-2866),
Ligandrol (LGD-4033), Testolone (RAD-140) e Andarine (GTx-007, S-4). Apesar do
uso crescente e da suposta segurança de SARMs nas comunidades de
condicionamento físico e musculação, poucos estudos clínicos objetivaram
compreender seus perfis farmacocinéticos e identificar potenciais efeitos
adversos e interações medicamentosas foram realizados. Consequentemente,
seus efeitos a longo prazo sobre o corpo permanecem amplamente
desconhecidos.

A experiência clínica com SARMs provém principalmente do uso ilícito, e não de

estudos clínicos. Além disso, na comunidade de fitness, os SARMs são
administrados em doses e durações superiores às testadas clinicamente. As
interações dos SARMs com outras substâncias (por exemplo, álcool e outras
drogas) com uso crônico, particularmente em altas doses, permanecem
desconhecidas.

Atualmente, é legal vender e comprar SARMs que são comercializados

simplesmente como produtos químicos de pesquisa, o que geralmente ocorre
online. No entanto, é ilegal vender e comprar aqueles que são embalados em
cápsulas para consumo humano e/ou rotulados como suplementos
dietéticos. Além disso, não podem ser comercializados ao público como
suplementos dietéticos e não podem ser feitas alegações sobre os seus
benefícios.

SARMS MAIS COMUNS NO MERCADO

Ostarine / Enobosarm / GTx-024 / MK-2866 / S-22

Ostarine é um SARM não esteroidal com biodisponibilidade oral que foi

desenvolvido pela Gtx, Inc. no final da década de 1990, principalmente para o
tratamento de perda de massa muscular e osteoporose. Ostarine é o SARM mais
bem caracterizado e estudado clinicamente.

 Os poucos ensaios clínicos publicados examinaram seu potencial para o

tratamento de déficits musculares esqueléticos observados na
incontinência urinária de esforço, câncer de mama, câncer de pulmão de
células não pequenas e caquexia relacionada ao câncer.
 Em ensaios clínicos conduzidos até agora, um aumento significativo na
massa corporal magra total foi observado de forma consistente, incluindo
em pacientes com câncer.
  Em alguns estudos, também houve uma diminuição concomitante na massa
gorda total, sem diferença no peso corporal total.
 Os efeitos colaterais comuns de baixo grau incluem dor de cabeça, náusea,
fadiga e dor nas costas.
 Outros efeitos observados foram elevação transitória da alanina
aminotransferase (ALT), reduções na lipoproteína de alta densidade (HDL),
glicose no sangue, insulina e resistência à insulina.
 Todos esses parâmetros alterados voltaram ao normal após a interrupção
do tratamento.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): As informações fornecidas em blogs
pessoais e sites comerciais aconselham os entusiastas do fitness e do
fisiculturismo a suplementarem com Ostarine em doses que variam de 10 mg a
30 mg por pelo menos 12 semanas.

Essas doses são 10 vezes as estudadas clinicamente. Evidências

anedóticas sugerem que tomar Ostarine nessas altas doses durante esse
período prolongado pode levar a níveis baixos de testosterona. Os efeitos
colaterais da diminuição da testosterona incluem redução do desejo
sexual, disfunção erétil, infertilidade, fraqueza muscular, perda de
densidade óssea, ganho de peso acompanhado de aumento da gordura
corporal, insônia e depressão. As potenciais interações medicamentosas
entre a Ostarine (e seu principal metabólito) e itraconazol, probenecida,
celecoxibe e rosuvastatina foram examinadas com poucas evidências de
interações medicamentosas clinicamente relevantes.

De acordo com um site que promove SARMs, é recomendado que os SARMs sejam
“empilhados” para obter benefícios aprimorados e diferenciais. Ainda não se sabe
se a ingestão de doses mais altas de vários SARMs cronicamente apresenta um
risco de interações medicamentosas adversas.
Ligandrol / LGD-4033 / VK5211

Ligandrol é outro SARM com biodisponibilidade oral. Desenvolvido pela Ligand

Pharmaceuticals, houve apenas um ensaio clínico envolvendo o medicamento. No
estudo controlado com placebo, 76 homens saudáveis foram randomizados para
receber placebo ou 0,1 mg, 0,3 mg ou 1,0 mg de LGD-4033 por dia durante 3
semanas.

 O medicamento foi bem tolerado, sem eventos adversos graves

relacionados ao medicamento.
 Os intervalos de hemoglobina, antígeno prostático específico, aspartato
aminotransferase (AST), ALT e QT não foram alterados em nenhuma dose.
 Na dose de 1,0 mg, o hormônio folículo-estimulante e a testosterona livre
foram significativamente suprimidos; não houve alteração no hormônio
luteinizante.
 Os níveis hormonais voltaram ao normal quando o tratamento foi
interrompido.
 A massa corporal magra aumentou de forma dependente da dose, mas não
houve mudanças estatisticamente significativas na gordura ou massa
muscular esquelética apendicular.
 Força e velocidade de subir escadas e potência tenderam a uma melhora
dependente da dose, mas não foram estatisticamente significativas.
 O colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade (LDL) não se alterou
significativamente desde a linha de base em qualquer dose. Embora o HDL
tenha aumentado nas doses de 0,3 e 1,0 mg, ele voltou ao normal após a
descontinuação.
 Os níveis de triglicerídeos diminuíram desde o início em todas as doses.
 Dor de cabeça e boca seca foram os efeitos colaterais mais comuns.
 Em um relato de caso recente, um homem de 24 anos saudável apresentou
sinais de lesão hepática hepatocelular. Esses sintomas surgiram uma
semana após a interrupção do uso da droga. O homem tinha história de
consumo excessivo de álcool, não fazia uso de medicamentos regulares e
não tinha história prévia de doença hepática. É preocupante que essa
hepatotoxicidade esteja dentro do espectro de lesão hepática associada
aos esteróides anabolizantes androgênicos.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): Muitos blogs online anunciam o Ligandrol
como sendo extremamente eficaz para aumentar o desempenho, aumentar o
volume, endurecer os músculos, aumentar a vascularização, ganhar tamanho e
melhorar a recuperação. Os entusiastas do fitness são aconselhados a tomar
entre 5 mg e 10 mg por dia durante 6 a 10 semanas, juntamente com a divulgação
de que existe o risco de supressão da testosterona em doses superiores a 10 mg.
Semelhante à Ostarine, Ligandrol é freqüentemente combinado com outros
SARMs para um benefício elevado. Os efeitos colaterais anedóticos descritos
nas arenas de fitness e musculação incluem náusea, fadiga, dores de cabeça e
baixa libido, que podem ser atribuídos à redução da testosterona.

Testolone / RAD-140

A Testolona é um SARM usado principalmente para o tratamento de perda

muscular e câncer de mama. Desenvolvido pela Radius Health, Inc., o Testolone
ainda está em testes clínicos de primeira fase, com resultados esperados ainda
este ano. Assim, atualmente, pouco se sabe sobre sua segurança.

 Um relato de caso recente, entretanto, descreve lesão hepática

significativa em um homem de 49 anos que havia tomado o medicamento
(dose não relatada). Elevações na bilirrubina, AST, ALT e creatinina
indicaram lesão hepática mista hepatocelular-colestática. A histologia
hepática também revelou inflamação. No entanto, todos os testes
hepáticos normalizaram completamente em 12 meses após sua
apresentação inicial.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): Para ganhar massa muscular magra e
força na academia, os usuários do SARM recomendam que o Testolone fosse
tomado de 5 mg a 30 mg por dia durante 8 a 16 semanas.23 Há evidências
anedóticas adicionais de efeitos colaterais, incluindo insônia e letargia. 24

Andarine / GTx-007 / S-4

Até a data, não existem estudos clínicos em humanos com Andarine. Na

comunidade de fitness e em vários fóruns online, é apresentado como um
suplemento para aumentar os músculos que induz a perda de peso e promove a
construção e reparação muscular. No entanto, é considerado comparativamente
mais fraco do que outros SARMs populares, por isso é comumente combinado
com outros SARMs.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): Usar o Andarine sozinho na dose de 25
mg por dia supostamente melhora o humor e o bem-estar geral, ao passo que
aumentar a dose para 50 mg por dia apenas aumenta modestamente a força, a
massa magra e a queima de gordura. Recomenda-se que Andarine (50 mg) seja
empilhado com Testolone (10 mg) por dia, durante 8 a 12 semanas. Para força, é
sugerido que Andarine (50 mg) seja empilhado com Ligandrol (10 mg) diariamente
durante 2 a 3 semanas. Para o corte, é aconselhável que (25 mg) seja empilhado
com Cardarine (20 mg, um agonista do receptor delta ativado por proliferador de
paroxissoma, não é um SARM) diariamente por 12 semanas. Para a recomposição
corporal (ou seja, simultaneamente perda de gordura e ganho de músculo),
recomenda-se que Andarine (50 mg) seja combinado com Ostarine (25 mg) e
Cardarine (20 mg) diariamente por 9 a 12 semanas. Os principais efeitos
colaterais relatados com Andarine são visão alterada (ou seja, tingida de
amarelo) e supressão da testosterona.

YK-11

A composição química do YK-11 é bastante similar a dos esteroides. Ele é

baseado na 5-α-dihydrotestosterone (DHT), um hormônio naturalmente
encontrado no corpo humano. O DHT é uma forma mais forte de testosterona, que
ataca principalmente receptores de andrógenos na próstata, órgãos sexuais,
cabelo e fígado.

O YK-11 está ganhando interesse dos fisiculturistas por sua capacidade de

aumentar a massa muscular rapidamente com efeitos colaterais menores (via
relatos), assim como vários SARMs.

Um estudo celular sugere ainda que o YK-11 aumenta a massa muscular. Os

pesquisadores descobriram que ele tem a capacidade de aumentar a folistatina,
proteína de construção muscular. Ele pode melhorar também a saúde óssea. Um
estudo sobre células ósseas apontou que o YK-11 aumentou os níveis de proteína
de construção óssea.

Sugere-se que o YK-11 seja um inibidor de miostatina. A miostatina é uma

proteína naturalmente produzida por células do músculo esquelético, circulando
pelo sangue e pela musculatura. Sua ação é impedir e regular o crescimento dos
tecidos musculares, o tônus, a força e a composição corporal.

YK-11 seria um modulador seletivo do receptor androgênico, cuja ação é romper

a ação deste limitador do potencial (miostatina) para a construção e o
desenvolvimento dos músculos. YK-11 tem a promessa de induzir as células
musculares a produzir mais folistatina, um forte inibidor proteico, aumentando
naturalmente a produção de fibras musculares, garantindo uma hipertrofia
efetiva.

Ele é um agonista parcial do receptor androgênico e pode atuar como um

modulador de receptor de androgênio seletivo (SARM). A miostatina, também
conhecida pela sigla em inglês “GDF-8”, o que pode ser traduzido como “Fator
Diferenciador de Crescimento 8”, é uma proteína produzida principalmente nas
células dos músculos esqueléticos (não dos órgãos), e liga-se a receptores no
tecido muscular. Acredita-se que a miostatina funciona para inibir o crescimento
do músculo, de modo a mantê-lo dentro de certo limite.

Fisiculturistas e pesquisadores costumam se referir ao YK-11 como um SARM, e

isso pode ser enganoso, já que os medicamentos tradicionalmente chamados
SARMs diferem do YK-11.

 O YK-11 é um esteroide que altera diretamente a estrutura química do DHT.

Já os outros SARMs, possuem uma estrutura não esteroidal. YK-11 e SARMs
funcionam de maneiras distintas no corpo e podem ter efeitos colaterais
diferentes.
 Estudos de células mostram ainda que o YK-11 tem um efeito seletivo sobre
os receptores androgênicos. Isso significa que o rotulo do SARM descreve
tecnicamente o YK-11.
 Como essa classe de drogas é relativamente nova, não existe uma
convenção de nomenclatura conhecida. Contudo, com base em sua
atividade e estrutura química, seria mais apropriado chamar o YK-11 de um
esteroide sintético ao invés de um SARM.
 Algumas revisões positivas relacionadas ao uso de YK-11 relatam aumento
significativo na massa muscular, e os efeitos podem ser vistos com menos
de uma semana.
 Alguns usuários relatam nenhum efeito colateral ou supressão de
testosterona em grau leve. Entretanto essas alegações são obscurecidas
pelo fato de que as pessoas podem usar diferentes dosagens, comprimidos
de ciclo ou mesmo combinarem YK-11 com outros SARMs.
 Alguns fisiculturistas que fizeram uso do YK-11 relataram grandes ganhos
relacionados a massa muscular e perda de gordura com efeitos colaterais
mínimos. Contudo, ainda não existem estudos em animais ou humanos que
comprovem a segurança do YK-11.
 O YK-11 só foi estudado em células até o momento, logo, não há
informações clínicas disponíveis sobre seus efeitos colaterais, nem mesmo
estudos com animais foram realizados ainda.
 Mas, em um estudo celular o YK-11 aumentou consideravelmente os níveis
de folistatina. A alta folistatina é capaz de aumentar o risco de câncer de
esôfago, estômago, próstata e pele. Em contrapartida, um estudo em
humanos poderia sugerir que o YK-11 seria benéfico para o câncer de
mama.
 A estrutura do YK-11 que é muito semelhante à de outros esteroides pode
ter efeitos tóxicos no fígado. Teoricamente ele poderia afetar a próstata,
as cordas vocais, o crescimento do cabelo, assim como outros órgãos.
  Devido à base de pesquisas limitada, os relatos da comunidade de atletas
fornecem mais informações sobre possíveis efeitos colaterais relacionados
ao uso do YK-11.
 Os efeitos colaterais mais relatados são:

- Dor nas articulações;

- Energia baixa;

- Supressão moderada de testosterona;

- Queda de cabelo;

- Acne leve.

 O YK11 é potencialmente tóxico para o fígado. Contudo, alguns usuários

relataram realizar exames de sangue durante o ciclo e os resultados iniciais
não indicam alterações anormais de dano hepático.
 Não há muitos estudos realizados com esse composto, essa é a razão
principal pela qual a maioria das pessoas parecem preferir outros tipos de
SARMs.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): A meia-vida do YK-11 é muito curta e é
por isso que ingerir duas vezes por dia é uma recomendação. As primeiras
sugestões indicam que a meia-vida seria aproximadamente de 6 a 10 horas. Para
os homens, sugere-se uma dose máxima de 2-5 mg, uma ou duas vezes ao dia
para resultados ótimos, em um ciclo de 8 semanas. Mulheres devem tomar 2mg
por dia, para manter a segurança do tratamento. Pode ser usado tanto para
bulking (volume muscular) como para cutting a depender da dieta.

Pessoas que usaram outros SARMs podem consumir até 10mg por dia. A dosagem
de 10mg é ideal para quem deseja obter massa muscular em um tempo
relativamente curto.

A administração de uma dose diária superior a 10mg é considerada insegura e

arriscada, pois a maioria das pessoas que utilizaram doses acima de 10mg diárias
experimentaram uma série de efeitos colaterais indesejáveis.

Antes de começar a tomar esse composto é necessário obter prescrição e

autorização médica. Para estar seguro, não se deve tomar outros medicamentos
junto a esse composto.

Pessoas que apresentarem efeitos colaterais adversos ao tomar YK-11, devem

interromper o uso imediatamente e buscar orientação médica.

Por fim, compreende-se que a segurança e eficácia do YK-11 só poderão ser

atestadas de fato quando mais pesquisas forem realizadas.
STENABOLIC / SR9009

Também chamado de Stenabolic, o SR9009 foi criado pelo Scripps Research

Institute, liderado pelo professor Thomas Burris. O SR9009 é uma nova substância
química que tem sido comprovada em pesquisas com animais para elevar a
resistência ao exercício e também vir a tratar a síndrome metabólica. Acredita-
se que o SR9009 vai ser utilizado no futuro como uma cura alternativa para
doenças que limitam gravemente a resistência ao exercício. Algumas destas
enfermidades são: DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica), obesidade,
insuficiência cardíaca congestiva, e também como a deterioração da capacidade
muscular.

O SR9009 é um ligante Rev-Erb sintético, que é administrado por via oral. Ele
estimula a proteína Rev-Erb, e tem a capacidade de influenciar muitos sistemas
regulatórios no organismo. O Stenabolic regula vários processos metabólicos no
corpo, ligando e ativando a proteína Rev-Erb, sendo o mais importante quando se
trata de um aumento do metabolismo e maior contagem de mitocôndrias nos
músculos (para maior resistência), e ele estimula a proteína Rev-Erb, podendo
afetar de maneira significante a atividade metabólica de lipídios e glicose e as
células armazenadoras de gordura .

O Stenabolic tem a capacidade de diminuir a obesidade, também como a reversão

da síndrome metabólica. Em pesquisas feitas com animais, mostrou elevar a
atividade metabólica do músculo esquelético em camundongos. Os ratos tratados
se tornaram magros enquanto desenvolviam músculos maiores. Estes ratos
também tiveram um aumento de 50% na capacidade de corrida, imitando o efeito
da atividade aeróbica. O SR9009 muda o perfil metabólico do músculo esquelético
de maneira parecida às mudanças observadas em animais que são treinados em
resistência, querendo dizer que o Stenabolic envia um estímulo para que o
músculo modifique seu atual metabolismo.

Durante o período diurno, o metabolismo, de maneira natural, acelera e reduz. O

SR9009 modifica o relógio metabólico disfuncional e faz com que alimentos e
excesso de gordura sejam usados como energia. Ele se liga a Rev-Erb, que é uma
proteína natural, membro da família de receptores nucleares de fatores de
transcrição intracelular, e seu papel principal é influenciar o metabolismo de
lipídios e glicose no fígado, respostas inflamatórias e células de armazenamento
de gordura.

Este processo faz com que o SR9009 dispare o metabolismo inicial, junto com a
elevação da força muscular. Ele também afeta o ritmo circadiano que é o período
de aproximadamente vinte e quatro horas sobre o qual se baseia o ciclo biológico
de quase todos os seres vivos fazendo com que se mantenha ativo durante a meia
vida do SR9009 ou inicializando quando inativo, ou seja, ao ligar e ativar a
proteína Rev-Erb, Stenabolic dá início a diversos processos no organismo, sendo
entre eles o mais importante, elevação da contagem de mitocôndria nos
músculos e um metabolismo melhorado.

Como resultado da elevação do número de mitocôndrias nos músculos, o

consumidor pode vir a reparar em uma significante melhora na resistência e força
muscular. De fato, os ratos usados em pesquisas conseguiram 50% de melhora
de desempenho tanto em termos de distância percorrida quanto de tempo. Isso é
possível devido ao fato de que essas mitocôndrias produzem energia no
organismo. Além disso, a elevação do número de macrófagos, as mitocôndrias
defeituosas são removidas dos músculos e substituídas por novas mitocôndrias.

Também, a mudança nas taxas metabólicas eleva a queima de energia em 5%

mesmo quando o consumidor está em repouso, então, Stenabolic queima energia
em excesso e não deixa que elas se convertam em gordura. Isto, juntamente com
o metabolismo melhorado da glicose, ajuda a queimar a gordura com eficiência,
o que faz com que o organismo atinja se estiver em constante estado de
exercício. Isto quer dizer que menos gordura é estocada, menos colesterol é
gerado pelo fígado, e mais gordura e glicose são queimados nos músculos. Estes
não são os únicos efeitos benéficos para a saúde que foram notados com o uso
do Stenabolic.

Nas pesquisas feitas com esta substância, notou-se que serão reduzidos:

 Glicose plasmática em 19%;

 Nível de insulina plasmática em 35%;
 Triglicerídeos plasmáticos em 12%;
 Colesterol total em quarenta e 7%;
 Ácidos graxos plasmáticos não esterificados em 23%.
 O Stenabolic também reduzirá a citocina IL-6 pró-inflamatória em 72%, o
que será muito positivo para a diminuição de inflamações.

Supostos efeitos que o uso do SR9009 pode trazer ao organismo humano

(apresentados nos testes com camundongos):

 Perda de peso

Os ratos que foram injetados com Stenabolic SR9009 durante 7 dias perderam
peso devido a uma diminuição na massa gorda. Entretanto, a ingestão de
alimentos não foi afetada. De maneira simular, os animais obesos induzidos por
dieta com SR9009 por 30 dias perderam em torno de 60% mais peso que os outros
animais. Por consequência, os níveis sanguíneos de triglicérides, colesterol,
ácidos graxos livres e níveis de insulina também foram afetados e diminuíram
com a exposição.
Nos camundongos geneticamente obesos, o SR 9009 impediu o ganho de peso
após 12 dias sem afetar a tolerância à insulina ou os níveis de glicose.

 Colesterol no sangue

Administrado de 7 a 10 dias o Stenabolic SR9009 diminuiu os níveis sanguíneos

de triglicérides e o colesterol total em ratos. Os camundongos geneticamente
modificados para obter um perfil de gordura semelhante aos humanos a partir de
uma dieta rica em colesterol receberam SR9009 por 8 semanas. Depois deste
período, o colesterol total e o triglicérides foram igualmente diminuídos, enquanto
o colesterol LDL (colesterol ruim) foi reduzido e o colesterol HDL (colesterol bom)
não foi afetado.

 Resistência

Os ratos que foram submetidos a SR9009 durante 30 dias demonstraram maior

resistência física. Eles correram cerca de 50% a mais que o habitual e por um
longo período de tempo. O que é ideal para atletas e fisiculturistas que buscam
resistência física para conseguir treinar melhor.

 Inflamação

Nos testes realizados com SR9009 diminui-se a inflamação pulmonar em ratos

(reduzindo a produção de TNF-Alfa). Também se reduziu a proporção de moléculas
inflamatórias nas células nervosas dos animais.

 Doenças cardíacas

Camundongos geneticamente modificados vulneráveis ao endurecimento das

artérias foram tratados com Stenabolic SR 9009 durante 7 semanas. O tamanho
das lesões dos vasos sanguíneos diminuiu, enquanto o peso corporal, a ingestão
de alimentos e os níveis de gordura no sangue não foram afetados. Em
camundongos geneticamente modificados e normais, o SR9009 administrado por
28 dias melhorou suas funções cardíacas. Em camundongos cujo crescimento
cardíaco foi induzido por meio de cirurgias (hipertrofia), a substância
administrada por 2 semanas reduziu o peso e o tamanho do coração sem efeito
na pressão arterial.

 Sono

Com o ativador do Rev-Erb, o Stenabolic altera os padrões de sono nos

camundongos. Entretanto, seus efeitos são de curto prazo, durando cerca de 12
horas. Os ratos que foram injetados durante o dia (momento em que eles deveriam
estar dormindo), ficaram mais ativos durante o dia e tinham menos sono profundo.
Contudo, quando o SR9009 foi administrado nos animais durante a noite (quando
os ratos estão mais ativos), não houve nenhum tipo de efeito.
  Ansiedade

O SR9009 foi injetado duas vezes ao dia de 3 a 10 dias nos animais, diminuindo
comportamentos e sintomas relacionados a ansiedade e foi tão eficaz quanto se
tivesse sido administradas substâncias ansiolíticas, como benzodiazepínico.

 Dano tecidual (fibrose)

O SR9009 diminui o dano tecidual em animais com cicatrizes hepáticas induzidas

quando tratados por 2 semanas com a substância.

 Até o momento, os efeitos colaterais do SR9009 são desconhecidos. O

mesmo não demonstrou nenhuma toxidade hepática em camundongos
quando usado por até 7 semanas, então, o ideal é que os ciclos
administrados sigam essa média.
 No entanto, se você sentir algum tipo de sintoma incomum durante a
realização do ciclo o recomendável é interromper o uso e comunicar o seu
médico. Alguns usuários que fizeram o uso da substância relataram insônia.
Até agora, nenhum estudo sobre o SR9009 administrado em seres humanos
foi publicado, somente em camundongos.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): Nenhuma dose humana foi estabelecida
até agora para o uso correto do SR9009. A maioria das experiências realizadas
com animais em laboratórios utilizou uma dose de 100mg injetada diretamente
na cavidade do corpo.

Em alguns fóruns de fisiculturismo sugere-se uma dose inferior à 10-40mg por dia.
Também sugerem dividir a dosagem em 3 ou 4 vezes por dia. Não existem ainda
relatórios científicos que falem sobre a eficiência do SR9009 quando
administrado via oral.

Administrado por via oral, de preferência em jejum. Pode-se beber água após
ingestão. Ele também pode ter efeitos mais eficazes se combinado a outro SARMs
ou com Cardarine, por exemplo.

Por isso, para saber a dosagem exata para administração e uso do SR 9009 é
necessário que você passe por uma avaliação médica. Somente o médico pode
lhe prescrever a quantidade necessária de acordo com seu organismo e objetivo,
além de ser extremamente necessário manter o acompanhamento médico
durante toda a realização do ciclo com SR9009.
CARDARINE / GW501516 (NÃO É UM SARM)

Ele é conhecido por PPAR-Delta ou receptores ativados por proliferador de

peroxissoma. A peroxissoma é uma organela membranosa rica em enzimas
oxidativas que atua no metabolismo dos lipídios e na oxidação de substâncias
tóxicas. Além disso, o Cardarine supostamente faz com que o corpo mude a forma
de gerar energia e queime a gordura gerada pelos ácidos graxos. No mercado
também pode ser encontrado com os nomes de Endurobol, Cardarine ou ainda
GSK-516.

Estudos feitos em animais mostraram que o uso da GW501516, ajuda a queimar

gordura. No estudo, os cientistas utilizaram o GW1516 por ele ativar o gene
PPARδ, identificado na pesquisa como um dos principais agentes durante o
exercício, explica o biólogo molecular e endocrinologista Michael Downes, do
Instituto Salk, nos Estados Unidos.

“Quando anulamos o gene PPARδ nos ratos e, em seguida, fizemos com que
esses animais corressem em uma esteira, descobrimos que os genes que são
normalmente induzidos por exercício não conseguiram ser ativados. Isso indica
que o PPARδ desempenha um papel central na atividade física, sendo um
importante interruptor molecular para a entrada de energia no músculo”, disse
em comunicado. Estudos anteriores também já haviam detectado que, ao fazer
com que esse gene trabalhasse mais, era possível melhorar o desempenho em
atividades físicas.

Ao ativar o PPARδ nos ratos sedentários com injeções diárias de GW1516 por oito
semanas, os organismos desses animais tinham um funcionamento diferente
durante o exercício. Os cientistas identificaram alterações em 975 genes desses
roedores, sendo que os responsáveis por quebrar e queimar gordura que tiveram
sua atuação amplificada e os ligados a quebra e queima de carboidratos, foram
suprimidos. “Isso sugere que queimar gordura é um mecanismo compensatório
para conservar a glicose. O PPARD suprimiu todos os pontos envolvidos no
metabolismo do açúcar no músculo para que a glicose fosse redirecionada ao
cérebro, preservando assim a função cerebral” disse Downes.

Com essas alterações, os ratos foram capazes de correr por 270 minutos até
atingirem a fadiga, quando o açúcar no sangue caiu para cerca de 70 mg/dl —
valor limítrofe para humanos, sugerindo que baixos níveis de glicose
(hipoglicemia) são responsáveis pela exaustão. Os roedores no grupo de controle,
que não receberam a GW1516 conseguiram correr, no máximo, por 160 minutos,
uma diferença de 70% no desempenho físico. Entre outras melhorias observadas,
os animais que receberam o medicamento também eram mais resistentes ao
ganho de peso. Os músculos, por sua vez, não foram alterados.
Em 2007, GW501516 completou dois estudos clínicos de fase II e outros estudos
relacionados à obesidade , diabetes , dislipidemia e doença cardiovascular , mas
a GSK abandonou o desenvolvimento do medicamento em 2007 por razões que
não foram divulgadas na época. Posteriormente, descobriu-se que a droga foi
descontinuada porque testes em animais mostraram que a droga fazia com que o
câncer se desenvolvesse rapidamente em vários órgãos, em doses de 3 mg/kg/dia
em camundongos e ratos.

O laboratório de Ronald M. Evans comprou uma amostra de GW501516 e deu aos

ratos uma dose muito maior do que a usada nos experimentos de GSK; eles
descobriram que o composto aumentou dramaticamente o desempenho físico dos
ratos. O trabalho foi publicado em 2007 na Cell e amplamente divulgado na
imprensa popular, incluindo The New York Times e The Wall Street Journal .

A composição do GW501516 tem o objetivo de ajudar quem deseja perder peso e

está em busca de um corpo bem definido. De acordo com os estudos, o uso do
GW501516 promete trazer muitos benefícios como:

 Resistência: O uso do GW501516 aumenta rapidamente a resistência

aeróbica.
 Perda de gordura: Tem propriedades de queimar gordura.
 Treinamento intenso: O uso do medicamento ajuda durante as series de
exercícios e ajuda a manter o ritmo cardíaco durante o treino.
 Além dos principais benefícios já citados aqui o uso do GW501015 também
tem outras funções como: Aumento do HDL, o colesterol “bom”, ele é capaz
de absorver os cristais de colesterol que são depositadas nas artérias.
 Queima de gordura sem o catabolismo proteico, ou seja, não libera a
energia química dos alimentos ingeridos.
 Melhora a resistência à insulina, sendo possível reverter síndrome
metabólica, que está ligada principalmente em obesos pré-diabéticos que
desenvolvem vários problemas de saúde.
 Aumento biogênese mitocondrial processo pelo qual as células aumentam
sua massa mitocondrial.
Lembrando que esses possíveis benefícios não são resultado de testes em
humanos, sendo fruto dos testes em camundongos e especulações.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): A dosagem para um atleta deve ser de
20 mg, antes do treino, cerca de 30 minutos a 1 horas antes de iniciar suas
atividades e tomado uma vez por dia. A duração do ciclo recomendado para o
Cardarine é de 4 a 12 semanas. Se usado em excesso o medicamento perde sua
eficácia. Mas, antes de usar qualquer substância você deve procurar um médico,
para fazer o uso correto da dosagem e se necessário pausas com o composto.
Em 2008 durante os Jogos Olímpicos de Pequim, na China que a WADA (Agência
Mundial Anti-Doping) o uso da substância ainda não havia sido proibida e se
tornou muito difundido entre os atletas. Após, inúmeros os resultados dos
exames, a entidade decidiu proibir o uso do GW501016 em 2009, depois de ser
tão comum entre os atletas. O uso da substância em competições pode ser
detectado através do exame de urina e se confirmada o atleta pode vir a sofrer
punições graves. Mesmo sendo proibido ainda há muitos atletas que fazem seu
uso e são pegos nos exames doping pelo uso da Cardarine.

Lembrando que aqui no Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)

proibiu a comercialização do Cardarine em todo território nacional, porque o
produto não está registrado no órgão e não há comprovação da real eficácia do
produto e a segurança do medicamento.

IBUTAMOREN MK-677 (NÃO É UM SARM)

O Ibutamoren Nutrobal MK-677 é uma substância associada a mais diversas

discussões em fóruns online do que a pesquisas científicas reais. No entanto, as
pesquisas relacionadas ao MK-677 presentes até o momento indicam vários
benefícios relacionados à substância. Ele é um agonista seletivo do secretagogo
do receptor de grelina e também do hormônio do crescimento, muitas vezes
classificado incorretamente como um SARM (modulador seletivo do receptor de
andrógeno).

Também conhecido como Mesilato de Ibutamoren ou MK-677 é um seletivo do

secretagogo do receptor de grelina e também do hormônio relacionado ao
crescimento. O MK-677 promete promover a secreção do hormônio do
crescimento (GH) e aumentar o fator de crescimento similar à insulina. O
Ibutamoren, segundo relatos, é capaz de aumentar os níveis de hormônio
relacionado ao crescimento, imitando a ação do hormônio grelina e a ligação à
um dos receptores de grelina (GHRS) no cérebro. Quando o GHRS está ativado,
estimula a liberação do hormônio do crescimento do cérebro. O GHRS é
encontrado em regiões do cérebro que controlam o prazer, o apetite, o humor, os
ritmos biológicos e também a memória e a cognição.

Portanto, podemos esperar que o Ibutamoren também afete de alguma forma

essas funções. No entanto, os estudos clínicos apresentados até o presente
momento descrevem apenas alguns efeitos que o MK-677 tem sobre o apetite e,
como esperado, assim como a grelina, ele também aumenta o apetite.

Uma vantagem relacionada ao Ibutamoren é sua capacidade de aumentar os

níveis de hormônio do crescimento com nenhum ou pouco aumento de outros
hormônios, como o cortisol, por exemplo.
Método de ação do MK-677:

 Aumento de apetite

Umas das primeiras coisas que se nota ao começar a utilizar o Ibutamoren MK-
677 é um apetite maior que o comum. Não se preocupe, isso não é coisa da sua
imaginação e nem estresse ou ansiedade, é apenas o composto que está imitando
a grelina em seu organismo.

A grelina é um neuropeptídio muito eficiente em nosso Sistema Nervoso Central

(SNC), que é produzido em nosso corpo pelo estômago e é classificado também
como um tipo de hormônio.

Então, quando você administra Ibutamoren MK-677 e aumenta a grelina, o seu

apetite com certeza vai às alturas. Alguns usuários que utilizaram a substância
relataram acordar no meio da noite em busca de comida!

 Ganhos que não engordam

O ganho de gordura é muito importante em determinados processos para os

atletas, como na fase de Bulking, por exemplo. E é isso que o Ibutamoren promove
indiretamente, assim como também muda a maneira como a energia se espalha
pelo nosso corpo. Dessa forma, a gordura adquirida se metaboliza de forma
diferente, e então, nesses casos o sobrepeso é impedido de acontecer. Até
mesmo pessoas que estão à beira do diabetes tipo II podem ter essa situação
revertida ou minimizada com o uso da substância. Portanto, mesmo se você
comer mais, ainda assim você não irá engordar, porque essa não é a função
principal da substância.

 Não afeta os níveis de estrogênio e cortisol

 Outra maneira que o MK-677 atua é adicionando ao seu próprio fator de
crescimento de insulina-1 (IFG-1) e hormônio do crescimento. Por isso, ele
não afeta seus hormônios e também não provoca o aumento do estrogênio,
cortisol ou outros hormônios.
 Melhor aparência da pele: O uso do MK-677 fará com que sua pele fique
muito melhor, sem rugas, linhas de expressão ou acne. Diferentemente de
outros compostos, que acabam causando erupções na pele.
 Músculo magro: O MK-677 poderá ajudá-lo a ganhar massa muscular magra.
Os ganhos podem não ser comparáveis ao que um ciclo de Ostarine ou
Testolone poderia oferecer. Mas, ainda assim é melhor do que não usar
nenhum SARM ou EAA.
 Perda de gordura: Ao aumentar a quantidade de calorias usadas no dia a
dia, force seu corpo a explorar as reservas de gordura para fins
metabólicos. Dessa forma, você perderá gordura enquanto preserva o seu
ganho de massa muscular.
  Melhor sono: O MK-677 fará você dormir muito melhor, o que ajuda o seu
corpo a recuperar-se melhor do exercício e também durante a terapia pós-
ciclo.
 A maioria dos usuários em ciclos prolongados de Ibutamoren (cerca de 16
semanas ou mais) relataram episódios esporádicos de extrema letargia,
mas, nada incontrolável. Se você acha que isso acontece com determinada
frequência basta reduzir a dose por um tempo e aguardar até que se possa
retornar o uso.
 Alguns usuários relataram um leve formigamento ou dormência nas mãos
enquanto faziam o uso do MK-677. Mais uma vez este efeito foi controlado
facilmente apenas alterando a dose.
 Há também o aumento de apetite, que você pode considerar um efeito
colateral ou não, haja vista que a maioria das pessoas utilizam um
composto para esta finalidade.
 E, por fim, em casos muitos raros, pode haver um aumento nos seus níveis
de prolactina, que também podem ser facilmente controlados alterando as
dosagens da substância. Nesses casos, acredita-se que isso poderia
acontecer apenas em pessoas extremamente sensíveis aos níveis de
prolactina (especialmente as mulheres) ou que também já tenham
problemas relacionados ao hormônio e ainda não tem conhecimento.
Devido sua ação anabólica o Ibutamoren deve ser evitado caso você já
tenha tido ou tenha câncer. Isso porque tanto o hormônio do crescimento
quanto o IGF-1 podem promover ainda mais o desenvolvimento do câncer.
Lembrando que todos esses benefícios são oriundos de relatos de usuários
e não têm comprovação científica sobre a veracidade de tais benefícios.

DOSAGENS (APENAS PARA FINS DE CONHECIMENTO, SEM COMPROVAÇÃO

CIENTÍFICA OU INDICAÇÃO PARA USO): O MK-677 está disponível em forma de
cápsulas (via oral) e uma dose recomendada segura é de 25mg por dia com YK11.
Você pode tomar 12,5mg durante o dia e 12,5mg durante a noite. Com os
resultados sendo expressivos, não é incomum que algumas pessoas exagerem e
tomem 50mg por dia ou até 75mg. Você poderia ainda administrar o MK-677
também em uma única sessão, porém a dosagem duas vezes ao dia é o mais
recomendado. A meia-vida da substância é de apenas 6 horas. Por isso, e até
mesmo para evitar efeitos colaterais mais expressivos é necessário respeitar a
dose recomendada por dia. Por fim, compreende-se que o MK-677 pode trazer
diversos benefícios ao organismo quando administrado de maneira correta, no
entanto, é necessário cautela, dado que sua segurança não foi confirmada em
seres humanos.
Caso opte por usar o MK-677 certifique-se de avaliar cuidadosamente a qualidade
do produto e também do fornecedor, isso porque muitos fabricantes violam as
informações e falsificam as substâncias.

SARMS E TERAPIA PÓS-CICLO (TPC)

Nas comunidades de fitness e musculação, é geralmente reconhecido que um

ciclo de SARMs de semanas provavelmente reduz os níveis de testosterona. A fim
de manter os ganhos de massa e força muscular, facilitar a recuperação do corpo
de qualquer desequilíbrio hormonal potencial e acelerar a elevação dos níveis de
testosterona de volta ao normal, é recomendado em vários fóruns não médicos
online que períodos de terapia pós-ciclo (TPC) sejam incorporados entre cada
ciclo de uso de SARMs. Muitas formulações diferentes de TPC que afirmam
aumentar naturalmente a testosterona, reduzir o estrogênio, estabilizar o cortisol
e melhorar a saúde do fígado estão disponíveis comercialmente. Estas
formulações podem incluir, mas não estão limitadas a anastrozol e ácido D-
aspártico (DAA). Outros fármacos comuns de TPC são Clomid (citrato de
clomifeno) e Nolvadex (tamoxifeno). Clomid é um modulador seletivo do receptor
de estrogênio (SERM) que aumenta a produção de testosterona, prevenindo a
ginecomastia. Clomid é aconselhado quando o ciclo de SARMs é pesado, pois
atua como um forte TPC.

No entanto, também carrega os efeitos colaterais mais relatados - alterações de

humor, dores de cabeça e visão alterada em altas doses. Nolvadex é um SERM
menos potente que funciona de forma semelhante. Embora as formulações que
incluem extratos naturais e ingredientes não SERM sejam teoricamente mais
seguras do que Clomid e Nolvadex, sua eficácia não foi comprovada
cientificamente.

Os usuários de SARMs recreativos recomendam que a dosagem de TPC seja

inicializada quando os níveis de testosterona estiverem mais baixos, diminuindo
assim a dose necessária quando os níveis de testosterona estiverem mais
próximos ou voltando ao normal. Os usuários também aconselham que a TPC seja
iniciada imediatamente no dia seguinte ao término de um ciclo de SARMs,
normalmente com duração de 4 semanas. Para complicar as coisas, a duração e
mesmo a necessidade de um ciclo de TPC são influenciadas pela força e dose do
SARMs usado. Até que haja dados clínicos concretos, os efeitos adversos
potenciais de ciclar SARMs com fármacos para TPC permanecerão
desconhecidos.
 Conclusão

Embora atualmente não haja indicações aprovadas pela Agência de Alimentos e

Medicamentos dos Estados Unidos para SARMs, os pesquisadores estão
explorando os usos potenciais desses compostos. A pesquisa básica tem se
concentrado na farmacocinética e farmacodinâmica desses agentes,
demonstrando boa disponibilidade com escassez de interações
medicamentosas. Os primeiros estudos clínicos demonstraram usos potenciais
para SARMs no tratamento de caquexia relacionada ao câncer, hiperplasia
benigna da próstata (BPH), hipogonadismo e câncer de mama, com resultados
positivos.

SARMs de vários modelos estruturais e uma variedade de potências são descritos

na literatura revisada por pares e de patentes. Os SARMs representam uma nova
geração de andrógenos seletivos de tecido com um potencial ainda não realizado
para tratar várias doenças. Infelizmente, o caminho de desenvolvimento de
doenças como caquexia e sarcopenia é difícil devido aos requisitos regulatórios
aparentes para mostrar tanto aumentos na massa muscular quanto melhora na
função física (por exemplo, poder de subir escadas, força de preensão manual),
com o último ponto final sendo altamente variável e dependente de múltiplos
fatores.

O futuro dos SARMs atualmente depende dos ensaios clínicos de fase II em

andamento para câncer de mama, IUE e osteoporose. Embora fortes dados pré-
clínicos e justificativas sugiram um resultado positivo para um SARM em IUE, o
ensaio em andamento com um SARM para SUI é o primeiro em humanos e seu
resultado determinará a utilidade dos SARMs na SUI. Os ensaios de fase II em
andamento de Ostarine em câncer de mama estão posicionados de forma
semelhante para definir o curso para o uso de SARMs nesta doença, enquanto as
decisões regulatórias sobre outros agentes de construção muscular
provavelmente definirão o curso adiante, se houver, para o uso de SARMs em
casos agudos ou perda muscular crônica.

O futuro dos SARMs para o tratamento dessas e de outras condições deve ser
decidido nos próximos cinco anos de qualquer maneira. Aguardamos
ansiosamente os resultados. enquanto as decisões regulatórias em relação a
outros agentes de construção muscular provavelmente definirão o curso adiante,
se houver, para o uso de SARMs na perda muscular aguda ou crônica. construção
muscular provavelmente definirão o curso adiante, se houver, para o uso de
SARMs na perda muscular aguda ou crônica.
A utilização para fins estéticos carece de comprovação científica para determinar
os reais benefícios, colaterais, dosagens efetivas e segurança no uso a longo
prazo. Todos os relatos sobre dosagens e efeitos positivos e negativos são
oriundos de depoimentos dos próprios usuários, que são relatados em diversos
fóruns na internet e redes sociais.

O conteúdo deste ebook é apenas para fins informativos. O conteúdo não tem
como objetivo estimular a automedicação nem tampouco promover o abuso desse
tipo de substância. Não aconselho a utilização de qualquer produto sem a
orientação e supervisão de um profissional. A confiança nas informações
fornecidas neste ebook é por sua conta e risco.

REFERÊNCIAS:

https://academic.oup.com/jcem/article/84/10/3459/2660477

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5896569/#R42

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5896569/#R42

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30503797/

https://www.uspharmacist.com/article/recreational-use-of-selective-androgen-
receptor-modulators

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