Celulas Sistema Imune
Celulas Sistema Imune
Celulas Sistema Imune
Estas moléculas são designadas por uma sigla, e pode ser seguida de um
numero. Ex: CD3 é um marcador de linfócitos T. CD = do inglês Cluster of
differentiation
Algumas destas moléculas, embora também tenham um numero de CD, recebem
outros nomes. Ex: TLR2 (Toll-like receptor 2). Outras se unem a outras formando
dímeros, e ganham outro nome. Ex: LFA1 (dímero formado por CD18+CD11a).
Para"que"os"fagócitos"realizem"suas"funções"efetoras,"eles"
tem"que"primeiro"reconhecer"o"agente"agressor"
(“ENXERGAR”)"como"as"bactérias,"fungos,"vírus,"toxinas,"
peçonhas,"que"são"ou"possuem"os"PAMPS,"VAMPS,"ou"
ainda"produtos"liberados"por"outras"células"(DAMPS)."
"
Dizemos"que"as"células"reconhecem"os"sinais"de"perigo"
(PAMPS,"VAMPS"e"DAMPS)"através"de"algumas"moléculas"
de"superOcie"que"em"conjunto"chamamos"de"PRRs"
(que"também"são"CDs)"
"
PAMPS= Padrões moleculares associados a patógenos
VAMPS= Padrões moleculares associados a venenos (peçonhas)
DAMPS= Padrões moleculares associados a danos
PAMPS PRRs
As"células"só"são"a8vadas"apos"reconhecimento"de"“algo”"
ou"um"sinal"de"perigo,"através"de"receptores."
Sinais de perigo
O que o sistema imune reconhece
como sinais de perigo?
Todas"as"células"do"Sistema"Imune"expressam"
PRRs"
Todas&as&células&do&Sistema&Imune&produzem&substancias&
solúveis&como&as&citocinas,&quimiocinas&e&mediadores&
lipídicos&que&fazem&a&comunicação&célula>célula&
Citocinas: são polipeptídios ou glicoproteínas produzidas por diversos
tipos de células e que ativam ou inibem a resposta de diversas células,
incluindo dela própria. Ex: TNFalfa, IL-6, IL-10
Receptores
para Citocinas,
quimiocinas e
fatores do
complememnto
Eosinófilos são importantes na asma alérgica
Eosinófilos são importantes nas helmintíases
Monócitos (sangue) e macrófagos (tecidos)
Greek: "big eaters", makros = large, phagein = eat) are cells within
the tissues that originate from specific white blood cells called
monocytes
Células do Sistema Mononuclear Fagocítico - SMF
Os monócitos podem ser de diferentes em subtipos, principalmente
quando nos tecidos, onde se transformam em subtipos de
macrófagos. Os subtipos apresentam diferentes marcadores (CDs)
Subtipos de macrófagos
The figure illustrates different polarized macrophage populations in specific physiological contexts and gives
examples of the transcription factors associated with these phenotypes. C/EBPβ, CCAAT/enhancer-binding protein-β;
CREB, cAMP-responsive element-binding protein; IFNγ, interferon-γ; IL-4, interleukin-4; IRF, interferon-regulatory
factor; PPARγ, peroxisome proliferator-activated receptor-γ; RUNX1, Runt-related transcription factor 1; STAT, signal
transducer and activator of transcription; TH, T helper.
OS DIFERENTES SUBTIPOS DE MACROFAGOS EXPRESSAM
DIVERSOS MARCADORES COMO CD14, MHCII, CD64, CD68, ENTRE
OUTROS. MAS AGUNS DESTES MARCADORES TAMBEM PODEM
SER EXPRESSOS EM OUTRAS CELULAS
OS DIFERENTES SUBTIPOS DE MACROFAGOS, E QUANDO ATIVADOS POR
DIFERENTES ESTIMULOS, EXPRESSAM DIFERENTES MARCADORES, OU SEJAM
TEM DIFERENTES IDENTIDADES MOLECULARES
OS"SUBTIPOS"DE"MACROFAGOS"DIFEREM"QUANTO"AOS"SEUS"
PRODUTOS"LIBERADOS"E"SUAS"FUNCOES"
"
&
FUNÇÕES"EFETORAS"“CLASSICAS”"DOS"MACROFAGOS"
LANGERHANS
CELL
Maturação das DC depende de citocinas e do reconhecimento
de moléculas de patógenos ou outras moléculas
Plasticity of monocyte-derived dendritic cells.
Activated monocytes can differentiate into different types of dendritic cell (DC) after encounter with
different cytokines. These distinct DCs will influence the differentiation of lymphocytes into immune
effectors with different functions, leading to varied immune responses.
IMPORTANTISSIMO: Assim como os Macrófagos, as
Células Dendríticas possuem moléculas de MHC I e II
para apresentar os antígenos aos linfócitos T
Células Dendríticas possuem diferentes receptores
para antígenos, moléculas de patógenos (PAMPs) e
componentes de venenos (VAMPs)
VAMPs
Marcadores de macrófagos podem ser compartilhados
com células dendriticas
Células Dendríticas capturam os antígenos e os transportam para
os linfonodos onde induzem a resposta imune adaptativa
Células Dendríticas capturam os antígenos e os transportam
para os linfonodos e baço onde ativam a resposta imune
Linfócitos*em*esfregaço*sanguíneo*
Os linfócitos T e B têm origem na medula óssea.
Os T terminam sua diferenciação no Timo e
os B na própria medula óssea
Após terminarem sua diferenciação os linfócitos T e B saem para a circulação
sanguínea e vão para os órgãos linfóides periféricos. Estes expressam marcadores
específicos de T ou B
Os linfócitos maduros estão sempre recirculando
Os linfócitos se tornam ativados quando migram para
os sítios periféricos
LINFÓCITOS T
APC
APC
APC
APC
Apos os linfócitos T CD4 reconhecerem o antígeno, e somado a outros
fatores como citocinas, microambiente, os linfócitos podem se
diferenciarem em subpopulações como Th1, TH2, Th17 ou T-reguladores.
Cada uma das subpopulações, produzem diferentes citocinas e
podem ter papeis diferentes na resposta imune.
TH: a letra H significa helper (do ingles) que
significa auxilio.
Ac fazem parte da
resposta imune
humoral
• terminally differentiated, specialized antibody producing cells
• develop in lymphoid organs and at sites of immune responses often migrate
to the bone marrow
• may survive for long periods, in contrast to the majority of differentiated
other effector cells are short-lived and not self-renewing
Os linfócitos B também são células apresentadoras de antígenos
profissionais. Reconhecem os antigenos soluveis pelo BCR,
internalizam o antigeno, processam e o apresentam ligados as
moleculas de MHC II para os linfocitos TCD4
Mastocitos"
Current model of mast cell (MC) development and heterogeneity. MC development occurs from a
hematopoietic stem cell (HSC) in bone marrow that proceeds along the myeloid lineage through the
common myeloid progenitor (CMP) and granulocyte/macrophage progenitor (GMP). Mast cell
progenitors (MCP) develop either from GMP or directly from HSC, circulate in the blood stream, migrate
into peripheral tissues and mature. Common basophil/mast cell progenitors (BMCP) are found in spleen
Mast cells (MCs) as effectors in homeostasis and disease. MCs in various tissue microenvironments are
poised to respond to an array of stimuli by releasing numerous mediators. These regulate both
physiological (e.g., wound healing, hair follicle cycling, angiogenesis, bone remodeling) and
pathological process (e.g., allergic reactions) by influencing various cell types
Os mastócitos são importantes nas
alergias
Grãos de pólens
Mechanisms of mast cell
responses to pathogens.
Células natural killer (NK)
Outras maneiras de designar os leucocitos
Granulócitos
poliformonuclear
Células
mononucleares
SISTEMA IMUNE
Órgãos e tecidos linfóides centrais e periféricos
MEDULA ÓSSEA: Ossos chatos ou longos. Gera precursores e/ou onde diferenciam a
maioria das células hematopoiéticas;
Fonte de células progenitoras “ stem cells”, alvo potencial para terapias gênicas.
ORGÃOS LINFÓIDES CENTRAIS (PRIMÁRIOS)
MEDULA ÓSSEA - Local de origem dos leucócitos e de
diferenciação dos Linfócitos B
TIMO - Local de diferenciação dos linfócitos T
Órgãos linfóides secundários - Linfonodos
Linfonodos ao longo das junções dos vasos linfáticos formam rede que drena líquido intersticial
derivado do sangue, para o ducto torácico, o qual se liga na veia subclávia esquerda
Órgãos linfóides secundários – Linfonodos e baço
(
BAÇO
A recirculação dos linfócitos aumenta as chances dos mesmos
encontrarem os Antígenos específicos