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Tutoria - Alergia

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As lesões elementares

-NA PELE DE MÁRCIA- SP6


POR: LARISSA LIMA FERREIRA - 100

O que são alergias? Qual a alergia desenvolvida por


ALERGIAS
1 São reações de hipersensibilidade, respostas inadequadas
Márcia? (como ocorre a resposta imunológica)
do sistema imunológico a uma substância que
normalmente é inofensiva.
Relacione os sinais e sintomas apresentados com
2
os exames laboratoriais e físicos. Reação normal do sistema imune é defender o corpo de
substâncias estranhas (antígenos). Em pessoas sensíveis,
3 Qual o mecanismo de ação dos anti-histamínicos
esse sistema (anticorpos, leucócitos, mastócitos,
proteínas do complemento e outras substâncias) reage de
forma exagerada a substâncias inócuas na maioria das
Quais são os tratamentos possíveis e exames pessoas.
4
complementares
Imunoglobulina E ou IgE - o articorpo produzido no
organismo quando a pessoa entra pela primeira vez em
Avalie a conduta dos médicos da UAI e UBSF
5
(atestado)
contato com o alérgeno. A IgE fixa-se ao basófilo na
corrente sanguínea e ao mastócito nos tecidos.

PRIMEIRO CONTATO
O primeiro contato da pessoa com o alérgeno é também
denominado sensibilização, porque antes desse primeiro
contato o organismo da pessoa ainda não tem anticorpos
preparados pra “combater” aquele alérgeno. Por isso
usualmente no primeiro contato não tem sintomas.
Mas quando tem, esses são chamados de reações
anafilactoides, que não precisa da conexão com IgE e por
isso já se apresenta sintomas no primeiro contato.
Tipos de hipersensibilidade: a sensibilização ao alérgeno é é a fase inicial da
reação de uma hipersensibilidade do tipo I, de caráter imediato.

NESSE LINK TEM UM VÍDEO ÓTIMO PRA USAR NA


APRESENTAÇÃO

https://www.msdmanuals.com/home/immune- DEPOIS DA SENSIBILIZAÇÃO


disorders/allergic-reactions-and-other-hypersensitivity-
Quando já sensibilizada e a pessoa tem um novo contato
disorders/overview-of-allergic-reactions
com o alérgeno, os basófilos e mastócitos com IgE na sua
superfície liberam substâncias (como histamina,
prostaglandinas e leucotrienos) que produzem edema ou
https://edisciplinas.usp.br/mod/resource/view.php?
inflamação nos tecidos circundantes. Essas susbtâncias
id=2988575
iniciam uma cascata de reações que continuam a irritar e
lesionar os tecidos.
MECANISMO DE AÇÃO
No primeiro contato o alérgeno sensibiliza as células
brancas do sangue pra produzir anticorpos específicos, a
IgE., que vai preparar o sistema imune para um o próximo
contato com o alérgeno. Nessa fase inicial as células
dendríticas são responsáveis pela captação do alérgeno
nas barreiras epiteliais, realização de seu processamento e
posterior transporte até os linfonodos regionais, nos quais
ocorre a apresentação dos antígenos às células T CD4+,
via MHC-II. Mediante coestimulação específica e ação de
algumas citocinas, ocorre diferenciação das células T
virgens em células Th2 e células T foliculares com
propriedades Th2 específicas para o alérgeno. Ainda dentro
do linfonodo regional, com auxílio do receptor CD40 e de SINAIS E SINTOMAS
citocinas como IL-4 e IL-13, os linfócitos Th2 específicos Prurigo estrófulo: alergia à picada de insetos;
serão responsáveis pelo processo de troca de isotipo e • Hipersensibilidade tipo 1: lesões eritematopapulares 15 a
pela maturação da afinidade nas células B específicas ao 30 minutos após picada que podem durar 1 hora;
alérgeno, levando a geração de plasmócitos produtores de • Apresentação mais comum: com pápulas eritematosas
IgE. O processo de sensibilização se encerra após a ligação de distribuição linear;
da IgE específica ao alérgeno em seus receptores Fc - O número de lesões é variável podendo ser disseminadas;
localizados na membrana de mastócitos. - Aparecem lesões características que são as
Após o primeiro contato a IgE permanece já aderida aos papulovesículas ou pápulas com tamanho variando entre 3
mastócitos e basófilos. e 10 mm, recobertas ou não por crostas hemáticas.
A partir do segundo contato o alérgeno ao entrar no • As lesões são menos observadas na face, raramente
organismo vai se conectar a IgE que está conectada ao ocorrem nas palmas, plantas, região axilar e não são
mastócito e ao basófilo, induzindo a degranulação dos encontradas nas regiões genital e perianal;
mastócitos e liberando mediadores inflamatórios como • A presença de escoriações é determinada pelo intenso
histamina, prostaglandinas e leucotrienos. Com a liberação prurido.
dos mediadores, há formação de eritema (vermelhidão) e
de pápula (inchaço). Pápula eritematosa, vesícula e crosta
A resposta alérgica pode ser dividida didaticamente em Pápula eritematoso: reação de pápula e edema na pele. Em
imediata ou tardia, de acordo com o tempo e o tipo de resposta à liberação estimulada pelo antígeno de
célula ativada nesse processo. A resposta alérgica mediadores de mastócitos, os vasos sanguíneos locais
imediata é desencadeada principalmente por mastócitos, primeiro dilatam-se e, em seguida, tornam-se permeáveis
que são os primeiras a entrarem em contato com o ao fluido e a macromoléculas, que produz vermelhidão e
alérgeno, gerando uma resposta rápida, com eritema e inchaço local (pápula). A dilatação subsequente de vasos
pápula evidentes. Já a resposta alérgica tardia é gerada por na borda do inchaço produz o aparecimento de uma marca
múltiplas células que ajudam a intensificar a resposta vermelha (halo).
imune, como células dendríticas, linfócitos Th2,
Picadas de Inseto - Prurigo Estrófulo ou Urticária Papular – Sociedade Brasileira de
plasmócitos, neutrófilos, monócitos, basófilos e Pediatria, Departamento Científico de Dermatologia
eosinófilos, que geram eritema e pápula menos evidentes.

http://www.rb.org.br/detalhe_artigo.asp?id=1585&idioma=Portugues
EXAMES
Paciente: 2 anos de idade A histamina pertence à classe das aminas biogênicas e é
• HT 34,8% normal -> valores de referência 33-39 (0,5 a 2 sintetizada a partir do aminoácido histidina, sob ação L-
anos) ou 34 - 36(2 a 6 anos) histidina decarboxilase (HDC), a qual contém piridoxal
• Hemácias 4,35 milhões/mm³ ou ul -> normal. (3,7 – 5,3) ou fosfato (vitamina B6).
(3,9 – 5,3). Os efeitos da histamina são mediados pela sua ligação com
• Hemoglobina normal quatro subtipos de receptores: receptor de histamina
• VCM normal, HCM normal, CHCM normal, RDW de 12,2% é (HR)1, HR2, HR3 e HR4. São receptores pertencem à família
normal. dos receptores acoplados à proteína G, que faz parte da via
do segundo mensageiro.
Anisocitose discreta? O receptor H1 (HR1) é codificado no cromossomo humano
• O índice de anisocitose (red blood cell distribution width - 3, sendo o responsável por muitos sintomas das doenças
RDW) surge atualmente como um preditor independente alérgicas.
de prognóstico entre várias patologias respiratórias, Ativação do HR1 estimula:
agudas e crónicas. Como o aumento do RDW pode estar, • Vias sinalizadoras do fosfolípide inositol, culminando na
entre outros fatores, relacionado com processos formação do inositol 1,4,5-trifosfato (InsP3) e do
inflamatórios. diacilglicerol (DAG) -> levando ao aumento do cálcio
• Leucócitos totais normais, neutrófilos normal, basófilos intracelular.
normal, linfócitos típicos normais, atípicos normais, • O HR1, quando estimulado, pode ativar outras vias de
monócitos normais, metamielocitos normais, bastonetes sinalização intracelular,
normais e os demais normais. PLAQUETAS: Normal. tais como a via da fosfolipase D e a da fosfolipase ;
• Neutrófilos segmentados alto 4802? Média de 3200 ou • Demonstrou-se também que o estímulo do HR1 pode
3500 em crianças. levar a ativação do fator de transcrição nuclear NFκB,
Neutrófilos são típicos de reações tardias de envolvido nas doenças alérgicas.
hipersensibilidade tipo 1, valores de referência 2000 –
6000

ANTI-HISTAMÍNICOS

https://www.scielo.br/j/abd/a/r4BhwWR3fDgZSLPpKV8N3rg/

Mecanismo de ação dos anti-histamínicos

• Inicialmente, classificados como antagonistas


competitivos dos receptores H1.
• Atividade constitucional (fisiológica) do receptor: se
demonstrou que, os GPCRs
podem apresentar uma ativação espontânea, que
independe da ocupação do
receptor por um agente agonista.
• Classificadas como agonistas inversos: substâncias que
são capazes de reduzir a
atividade constitucional dos GPCRs. Antagonistas neutros:
quando os ligantes não alteram a atividade basal desses
receptores (GPCRs)
• O modelo funcional dos receptores de histamina H1: é
constituído por um equilíbrio dinâmico entre sua
conformação inativa (R) e ativa (R*).
• Estado de repouso: isomerização espontânea dos HRs, de
forma independente do agonista (histamina), do estado de
receptor inativo (R) ao estado ativo (R*) desloca o equilíbrio
para o estado de atividade constitucional dos GPCRs.
• Ação do agonista: histamina liga com os receptores de
histamina em estado ativo a fim de aumentar a sua
estabilidade e assim forçar o deslocamento do equilíbrio
para o estado ativo.
• Ligação da histamina se liga aos receptores H1: ocorre um
estímulo e mudança conformacional desses receptores ->
ativa a via da fosfolipa-se C (PLC) -> ativa a porteína
quinase C (PKC) que impele a separação do dímero formado
pelo I-κB e pelo NFκB -> resulta na liberação desse último,
que adentra o núcleo celular e atua estimulando a ativação
dos genes codificadores dos mediadores inflamatórios.
• Ação do agonista inverso ou anti-histamínico:
preferencialmente se liga ao estado inativo do receptor de
histamina e desloca o equilíbrio na direção oposta, em
direção, portanto, do estado de receptor inativo (R).
• Anti-histamínico se liga aos receptores H1: inibe a
ativação do NFkB, provavelmente inibindo a via da
fosfolipase C (PLC) e que impede a ativação da proteína
quinase C (PKC).
• O NFκB é um fator de transcrição que se liga às regiões
promotoras de genes reguladores da produção de
citocinas pró-inflamatórias e moléculas de adesão.
• Uso de anti-histamínico: diminuição evidente da resposta
na formação do eritema e do edema dérmico,
demonstrando que ambas as drogas foram absorvidas e
apresentaram bioatividade.

TRATAMENTO
Evitar o alérgeno é a melhor maneira de tratar e evitar
alergias.
Já em alguns casos de alergia um método bem se
mostrando muito eficaz, o da dessensibilização, que
consiste na administração gradativa de doses crescentes
do alérgeno em paciente reconhecidamente alérgico, até
atingir a dose plena indicada para o reconhecimento e
costume do organismo.

ÉTICA MEDICA
Médico da UAI: um palhaço
O médico que, por omissão, não atuar juntamente com seu
paciente, por exemplo, deixando de lhe fornecer
informações imprescindíveis para o tratamento,
descumpre o dever de lealdade, informação e cooperação.
• Artigo 944 do Código Civil: valor da indenização em virtude
da responsabilidade civil pela ausência de informação
segue o princípio de: prejuízo será reparado na proporção da
gravidade da conduta omissiva, ou seja, quanto menor a
chance de materializar-se o risco consequente dessa
omissão, menor será o valor dessa omissão.
Médico da UBSF: fez o mínimo

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