GENÉTICA CLÍNICA

Módulo de Biologia Celular e

Molecular

Faculdade de Medicina Universidade Federal do Ceará

Profa. Maria do Socorro Queiroz Alves de Souza

socorroqalves@gmail.com
2019.2
GENÉTICA CLÍNICA –AULA 01

Fonte: http://interacaonabiologia.blogspot.com.br

“O verdadeiro mestre é aquele que sempre

tem alguma coisa para aprender”
(C.A)
GENÉTICA CLÍNICA –AULA 01

Fonte: ariguedes.blogspot.com.br
COMO APRENDER GENÉTICA?

Fonte: http://www.colegioweb.com.br
 GENÉTICA CLÍNICA
 THOMPSON & THOMPSON (MUSSBAUM-
MCINNES-WILLARD) – 8ª edição – 2016
Genética Médica.
 JORDE, CAREY, BAMSHAD, WHITE –
Genética Médica
LEWIS, Ricki – Genética Humana – Conceitos e
Aplicações
SMITH, David – Síndromes de Malformações
Congênitas
BORGES-OSÓRIO, M.R. & ROBINSON, W.M. –
Genética Humana
TURNPENNY, Peter & ELLARD, Sian – Emery –
Genética Médica
OTTO, P. A.; MINGRONI NETTO, R. C.; OTTO, P.
G. – Genética Médica
 PUBLICAÇÕES ELETRÔNICAS: PubMed; Fonte:1.bp.blogspot.com/.../s400/Genetica_medica.jpg
SCIELO; LILACS.
GENÉTICA CLÍNICA

Fonte: http://www.vitorjaci.com.br/5-dicas-para-aperfeicoar-

a-comunicacao-entre-medico-e-paciente /
 CASOS CLÍNICOS FICTÍCIOS
QP: Diarreias e pneumonias
GIARDÍASE DEFICIÊNCIA SELETIVA DE IgA FIBROSE CÍSTICA

WANDERLANNY RITA FLORENTINO

Fonte: https://brasil.babycenter.com/a6000004/parasitoses-intestinais Fonte: https://www.bigmae.com/alergias-e-asma-porque-o-meu-bebe-tem-um-chiado-no-peito / Fonte: https://www.vozesdetrabalhadores.com/tratamento-da-crianca-e-financiado-

MÉDICOS RESPONSÁVEIS:
TURMA 125
UFC - FORTALEZA
 PERGUNTAS:
Deficiência seletiva de IgA e
Fibrose cística

E a Giardíase?
 DEFICIÊNCIA SELETIVA DE IgA
POSSÍVEIS CROMOSSOMO
ANORMALIDADES
MONOSSOMIA 4p
TRISSOMIA 8
TRISSOMIA 10p
TRANSLOCAÇÃO 10q com 4p
SÍNDROME DO 18q
TRISSOMIA 21
MONOSSOMIA 22
SÍNDROME DA DELEÇÃO 22q11.2
DELEÇÃO 17p11.2
 DEFICIÊNCIA SELETIVA DE IgA
GENES ASSOCIADOS
A
IMUNIDADE HUMORAL E JAK3, RAG1,DCLRE1C,
CELULAR CD27,LRBA
IMUNODEFICIÊNCIA ATM, NBS1, RAD50,
COMBINADAS MLH1, DNMT3B
DEFICIÊNCIA DE BTK, TACI,TWEAK,
ANTICORPOS MSH6, MSH2
DEFEITOS NA RAC2, CYBB, NCF1,
FAGOCITOSE SBDS
DESREGULAÇÃO IMUNE IFIHI, XIAP
DEFEITOS NA CXCR4, STAT1,IL12RB1
IMUNIDADE INATA
DEFICIÊNCIA DO C3
COMPLEMENTO
 ATIVIDADES DE GENÉTICA

ESTAÇÕES DE TREINAMENTO
29/08/2019 – manhã – 8h às 12h
 CASOS CLÍNICOS REAIS
02/09/2019 – tarde – 14h às 18h

FICHA PARA CASO CLÍNICO (REAL)

 SIMULAÇÕES
03/09/2019– manhã (8h às 12h)
EQUIPE SIMULAÇÃO
A Doença Falciforme
Aloysio / Luísa
B Epilepsia Mioclônica
Eduardo / Breno
C Síndrome de Marfan
Guilherme Martins / Breno
D Distrofia Muscular de
Jonathan / Alexia Duchenne e D.M. de Becker
E Fenilcetonúria
Lucas Rodrigues / Vitória
F Obesidade
Mateus Coelho / Vitória
G Síndrome de Lesch-Nyhan
Ocelo / Alexia
H Síndrome de De La
 TÓPICOS DA AULA - 01
 GENÉTICA E MEDICINA
 ÁREAS DA GENÉTICA HUMANA
 GENÉTICA MÉDICA
 A HISTÓRIA DA GENÉTICA
 CONCEITOS BÁSICOS
 MUTAÇÕES e AGENTES MUTAGÊNICOS
 ALTERAÇÕES DA MORFOGÊNESE
 SEMIOLOGIA DOS DISTÚRBIOS GENÉTICOS
 TRIAGEM POPULACIONAL E TERAPIA GÊNICA
 OBJETIVOS DA AULA - 01
• 01 - Reconhecer a importância da genética dentro do curso médico.
• 02 - Conhecer o campo de atuação da genética humana.
• 03 - Tomar conhecimento dos principais acontecimentos da história da
genética e dos últimos avanços na área.
• 04 - Relembrar conceitos básicos em genética.
• 05 - Diferenciar os principais tipos de mutações e agentes mutagênicos.
• 06 - Conhecer as principais alterações da morfogênese.
• 07 - Compreender os princípios gerais da abordagem do paciente com
distúrbio genético
• 08 - Identificar as principais alterações em um paciente com distúrbio
genético (semiologia)
• 09 - Conhecer os principais exames relacionados à triagem genética e ao
diagnóstico pré-natal.
• 10 - Entender o princípio da terapia gênica.
“O rio atinge seus objetivos porque aprendeu a
contornar os obstáculos”
Lao Tsé

Fonte:espacotempo.files.wordpress.com/2007/04/rio-cuanza
 POR QUE A GENÉTICA NO CURSO
MÉDICO?
CLONAR? EDITAR? FAZER CARIÓTIPOS
ou TRAÇAR HEREDOGRAMAS?
Fonte: oglobo.globo.com – Joana Mocarzel, 2006
ALINE TERRINHA, CURSO DE DIREITO, 2012,
em Minas Gerais.

ALINE COLARES, graduação em

EDUCAÇÃO FÍSICA na PUCRS, em 2018.
Fonte: https://www.em.com.br/app/noticia/gerais/2012/12/01/interna_gerais,333681/estudante-com-sindrome-de-down-e-a-1-do-brasil-a-se-matricular-em-um-curso-de-direito.shtml
Fonte: Isabela Giordan
Jornalista - Revista QB, 2019.
 Síndrome de Down

Instabilidade atlanto-axial- C1/C2, 1961.

ACOMPANHAMENTO
 Traumato-ortopedista
Fonte: IJF
 Hematologista
 Endocrinologista

Hipotireoidismo Leucemia
Fonte: http://www.melhoramiga.com.br
GENÉTICA E MEDICINA

8 2

7 GENÉTICA 3

6 4

5
GENÉTICA E MEDICINA

Pediatria

História Hematologia

Infectologia GENÉTICA Pneumologia

Gastro
Dermatologia
enterologia

Oftalmologia
Bebês com más-formações
Hemácias em forma de foice Hemartrose
Doença Falciforme Hemofilia

Fonte: manmessias21.blogspot.com
Paciente com diarreias e pneumonias de repetição, suor
salgado!
Fibrose Cística
Mancha branca no olho (LEUCOCORIA)
Retinoblastoma – Proteína Rb
Bebê com alterações na pele
“FETO ARLEQUIM”

ICTIOSE LAMELAR
Fonte: diagnosticg.blogspot.com
SE EU DECIDIR FAZER INFECTOLOGIA,
NÃO PRECISAREI APRENDER
GENÉTICA!

Fonte: https://br.depositphotos.com/28896173/stoc
k-illustration-doctor-wondering-how-to-faq.html
Pacientes que apresentam resistência à entrada do vírus HIV
– Edição genética
He Jiankui

VÍRUS HIV

MACR

Fonte: positivenation.co.uk
POSSO FAZER VÁRIAS ESPECIALIZAÇÕES
DIFERENTES

Fonte:https://br.depositphotos.com/29714483/stock-photo-male-doctor-thinking.html
 Oftalmologia – Traumato-ortopedia Cirurgia
cardiovascular

Fonte: 1.bp.blogspot.com/.../Síndrome+de+Marfan.JPG

Fonte: www.lifespan.org/.../images/es/18072.jpg
SÍNDROME DE MARFAN

Flora Jean Hyman

Genética? Medicina?
Vou trocar de curso!
HISTÓRIA (Hemofilia / Anastasia)

1997 - FOX

Fonte: antropologiafisicaparaque.wordpress.com
ÁREAS DA GENÉTICA HUMANA
GENÉTICA CLÍNICA (grego: klinikós)

GENÔMICA GENÉTICA MOLECULAR

GENÉTICA
HUMANA
GENÉTICA DE GENÉTICA DO
POPULAÇÕES DESENVOLVIMENTO

CITOGENÉTICA
 GENÉTICA MÉDICA
Herança

Mecanismos Diagnóstico e
moleculares Tratamento
GENÉTICA
MÉDICA
Triagem
Terapia gênica
populacional

Abordagem do paciente
com distúrbio genético
A HISTÓRIA DA GENÉTICA

Fonte: portalsaofrancisco.com.br
 EVOLUÇÃO DA GENÉTICA
 Herança das características físicas (Antiguidade e Idade
Média)
 Gregor Mendel – 1865
Herança particulada
Segregação
Herança Independente
 Galton – estudos em gêmeos
 Garrod – 1902 – Alcaptonúria
 Johannsen – 1909 – Termo Gene
 Avery – 1944 – Genes compostos por DNA
 Watson e Crick – 1953 – Estrutura do DNA
 1956 – Número correto de cromossomos
 1959 – Síndrome de Down
Atualmente
... (Clonagem / Células-tronco / Transgênicos / Terapia gênica
etc.
 CONCEITOS BÁSICOS
 Euploidia (Triploidia / Tetraploidia) – múltiplos do n (3n, 4n)
 Aneuploidia – não múltiplos do n
 Genótipo X Fenótipo
 Genoma
 Alelos
 Homozigoto
 Heterozigoto
 Gameta X Célula Somática
 Haplóide - n
 Diplóide - 2n
 Locus / Loci (Loco/Locos)
 Polimorfismo
 POLIMORFISMOS
 Alterações genéticas > 1% na população

 Genes de baixa penetrância.

 Modificam a:
EXPRESSÃO ou a FUNÇÃO da proteína

 Ex. SNPs (polimorfismos de um único nucleotídeo)

VNTRs (polimorfismos de número variável de
repetições em tandem).
 MUTAÇÕES
Qualquer mudança na sequência de
nucleotídeos ou arranjo do DNA.

GÊNICAS CROMOSSÔMICAS

EM CÉLULAS SOMÁTICAS NUMÉRICAS ESTRUTURAIS

GERMINATIVAS (GENÔMICAS) (CROMOSSÔMICAS)
QUADRO RESUMO
 MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS
ESTRUTURAIS NUMÉRICAS

Síndrome do 4p- ou Síndrome

de Wolf-Hirschhorn

/
Fonte: https://slideplayer.com.br/slide/398327
 SÍNDROME DE EDWARDS (18)
Fonte: https://demonstre.com/wp-content/uploads/2018/
06/S%C3%ADndrome-de-Edwards-1.jpg

SÍNDROME DE DOWN (21)

SÍNDROME DE PATAU (13)

MUTAÇÕES GÊNICAS
 MUTAÇÕES GÊNICAS
SILENCIOSAS ou NÃO SILENCIOSAS
ADIÇÃO ou OUTRAS
DELEÇÃO

SUBSTITUIÇÃO

SEM SENTIDO SENTIDO TROCADO

(NONSENSE) (MISSENSE)
MUTAÇÃO SILENCIOSA
DELEÇÃO ou ADIÇÃO GÊNICA
(Matriz de Leitura)

His - Pro - Pro

SUBSTITUIÇÃO (SENTIDO TROCADO)
SUBSTITUIÇÃO (SEM SENTIDO)
CLASSIFICAÇÃO DAS MUTAÇÕES

ETIOLOGIA

ESPONTÂNEAS
INDUZIDAS

Biológicos
Físicos
Químicos
 AGENTES FÍSICOS

Radiação não ionizante Radiação ionizante

Raios UV Césio 137
 AGENTE QUÍMICO
(AGENTE LARANJA - dioxina)

Fonte: 3.bp.blogspot.com/.../s400/PE-AgenteLAranja2.jpg
 AGENTE BIOLÓGICO (EBV)

Linfoma de Burkitt
Denis Burkitt, Hospital de Fonte: https://djalmasantos.wordpress.com/2016/06/02/
mutacoes-cromossomicas-estruturais/
Mulango em Kampala-UGANDA, 1957.
TRANSLOCAÇÃO do cromossomo
8 com o cromossomo 14
VÍRUS DE EPSTEIN-BARR (EBV)

VÍRUS
CLASTOGÊNICO
Fonte: https://pt.dreamstime.com/ilustra%C3%A7%C3%A3o-stock-ilustra
%C3%A7%C3%A3o-do-v%C3%ADrus-de-epstein-barr-image78751365

MONONUCLEOSE
INFECCIOSA
Fonte: http://pt.med-directory.com/infektsionnyj-mononukleoz_default.htm
 ALTERAÇÕES DA MORFOGÊNESE
(Dismorfologia – Defeitos ao nascimento)

 Defeitos isolados – Lábio leporino

 Síndromes – Síndrome de Down
 Sequências – Sequência de Pierre-Robin (hipoplasia de
mandíbula → micrognatia → palato em U – fendido,
glossoptose)

 Más-formações – Defeito de tecidos em formação

 Deformidades – Compressões fetais
 Disrupções ou Perturbações – Destruição de tecidos já
formados
DEFEITO ISOLADO
 Defeito isolado X Síndrome

Fonte:https://turismoadaptado.wordpress.com/2013/07/21
/labio-leporino-podem-causar-deficiencias-respiratorias-de-fala-e-audicao
SÍNDROME X SEQUÊNCIA
(Down X Pierre-Robin)
MÁ-FORMAÇÃO
DEFORMIDADE

Fonte: http://pt.mamiexpert.com/quais-sao-causas-de-uma-gravidez-gemelar.html
ALTERAÇÕES DA MORFOGÊNESE

Fonte: http://slideplayer.com.br/slide/2523442/
MUTAÇÃO →ALTERAÇÃO→PACIENTE COM
DISTÚRBIO GENÉTICO
CONDUTA PADRÃO

1.Anamnese (História familiar, Gestação, Nascimento,

Crescimento, Desenvolvimento)
2.Exame Físico
3.Traçar um heredograma
4. Procurar enquadrar dentro da classificação dos
distúrbios genéticos
5.Desenvolver uma hipótese diagnóstica
6.Solicitar exames complementares
7.Idealizar a conduta adequada para o paciente e
familiares
 SEMIOLOGIA DOS DISTÚRBIOS GENÉTICOS

“Não devemos menosprezá-los através de

noções ou palavras inúteis, classificando-os
como curiosidades ou obras do acaso. Todos
eles têm o seu significado; cada um deles
pode ser o ponto de partida para descobertas
excelentes, desde que se consiga responder a
pergunta: Por que são raros? E, sendo raros,
por que ocorreram neste caso particular?”
James Paget, 1882
SEMIOLOGIA DOS DISTÚRBIOS GENÉTICOS

Principais alterações
Retardo mental/neurológicas
Estatura
Ósseas
Face
Crânio
Cardíacas
Membros
Genitália
Pele e fâneros
UMA HISTÓRIA DE AMOR

Fonte: http://euadorosossego.blogspot.com/2010/07/uma-linda-estoria-de-
amor.html
ESTATURA
QUAL A ALTERAÇÃO?
POLIDACTILIA

Natália Guimarães – Miss Brasil 2007

Qual a primeira afecção que você pensaria
ao ver essa paciente?
E agora, ao ver o filho da paciente?

Síndrome de Crouzon
 SEMIOLOGIA DOS DISTÚRBIOS GENÉTICOS

CONCLUSÕES
Necessidades:
 Investigação familiar
 Ajuste psicológico
 Correções cirúrgicas
 Correções hormonais
 DIAGNÓSTICO
TRIAGEM GENÉTICA

Detectar doenças humanas tratáveis em

estágios pré-sintomáticos.

Princípios básicos
1- Doença
2- Teste
3- Sistema econômico

Ex. Fenilcetonúria → Teste do Pezinho

(Fases I, II, III, IV) Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN)
IRT - Tripsina Imunorreativa
 TERAPIA GÊNICA
CONCEITO = Inserção de genes normais

EXEMPLOS
1 - Deficiência da adenosina desaminase(ADA)
– destruição de cels. T
2 - Adenovírus para fibrose cística
3 - Jesse Gelsinger – 1999 – Defic. de OTC
(ornitina transcarbamilase – degrada AAs de
proteínas dietéticas).
Jesse Gelsinger

Fonte: guineapigzero.com
GENÉTICA MÉDICA
GENÉTICA MÉDICA
GENÉTICA MÉDICA
 OBRIGADA!

21 de março – Dia Internacional da Síndrome de Down

 REFLEXÃO
“Curar quando possível,
Aliviar quase sempre,
Consolar sempre.”
Hipócrates