Aula 04 - Introdução À Farmacocinética

INTRODUÇÃO À
FARMACOCINÉTICA
Profa. Ms Ana Luíza Martin

Objetivo
 Alcançar o efeito terapêutico
 Penetrar no local de ação em concentração adequada
 Para que ocorra o efeito:

 Transporte pelos líquido corporais (membranas
biológicas)
 Resistir à degradação metabólica
Processos Farmacocinéticos
Coeficiente de partição
 Permeabilidade a substâncias lipossolúveis
 Afinidade por lipídios
 CP: Relação entre as concentrações do PA na fase
lipídica e na fase hidrofílica
 Hidrossolubilidade é necessária
 Distribuição em meio aquoso
 Baixo CP: pequena penetração

 Médio CP: ótima penetração
 Alto CP: não saem da membrana, totalmente dissolvidos
 Transporte através de membranas
 Difusão simples
 Difusão através de poros
 Difusão facilitada
 Transporte Ativo

 Difusão Simples
- A favor do gradiente de [ ]
- Sem gasto de energia
- Coeficiente de difusão
- Coeficiente de partição

 Difusão através de poros / Difusão aquosa
- Subst. Hidrossolúveis
- Baixo peso molecular
- Células endoteliais
- Albumina não atravessa
- Importante nos tecidos renal
e hepáticos

 Difusão Facilitada
- A favor do gradiente de [ ]
- Sem gasto de energia
- Utiliza um carreador para
transportar a molécula

 Transporte Ativo
- Contra o gradiente de [ ]
- Com gasto de energia: ATP
ou ligações energéticas
- Passível de competição
 Velocidade de transporte:
 Espessura e área permeável da membrana;
 Tamanho e forma molecular;
 Coeficiente de partição lipídio/água;
 pka da substância e pH do meio
O pH do meio determina o grau de dissociação em uma solução.
A passagem através da membrana dependerá da
lipossolubilidade e quantidade de forma não ionizada
 Partição no tecido adiposo e em outrso tecidos
 Compartimento
 Gordura
 Morfina: CP= 0,4
 Tiopental: CP=10
 Suprimentos sanguíneo
 Melanina
 Cloroquina
 Retinopatia
 Óssos e dentes
 Tetraciclina
ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS
Conceito e fatores determinantes da abroção
 Passagem do fármaco de seu local para o plasma

 Fatores que afetam a absorção gastrintestinal
 75% dos fármacos são absorvidos em 1-3 horas
 Motilidade gastrintestinal
 Estase gástrica – enxaqueca
 Farmacos – metoclopramida
 Diarréia
 Fluxo sanguíneo esplâcnico

 Alimentos – propranolol (absorção aumentada)
Biodisponibilidade
Para passar da luz

intetinal para
corrente sanguínea:
- Penetrar na mucosa
intestinal;
- Resistir à intivação
de enzimas hepátcas e
intestinais
Fração que conseguiu Não é apenas do fármaco:

chegar à circulação - Atividade enzimática
sistêmica na forma - pH gástrico
intacta - Motilidade intestinal
DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
Transporte pelo sangue e pela linfa para os

tecidos.
Compartimentos líquidos
Padrão de
distribuição:
- Permeabilidade
através das barreiras
teciduais
- ligação dentro do
compartimento
- Partição pelo pH
- Coeficiente de
partição
- Permeabilidade
capilar
- Volume de
distribuição
 Ligação com proteínas plasmáticas
 Deslocamento por afinidade
Albumina
FÁRMAC FÁRMAC
Glicoproteina
O O
ácida
FÁRMAC
O Albumina
Glicoproteina - [ ] do fármaco livre
ácida - [ ] da proteína
- Afinidade por ligação
FÁRMAC
O
Condicionantes da distribuição
 Irrigação nos órgãos
 Ligação às proteínas plasmáticas
 Diferenças de pH – dissociação
 Coeficiente de partição óleo/água de cada

substância
Equilíbrio de distribuição
Para atingir o local de ação
 Substância deve:
 Atravessar a parede vascular
 Atravessar a membrana celular
 Estar no estado apolar
 Equilíbrio da distribuição
 Rapidamente - tecidos bem perfundidos
 Coração, cérebro e fígado
 Lentamente – Tecidos mal perfundidos
 Ossos, unhas, dentes e tecido adiposo
Volume de distribuição
 Vd:Volume no qual o fármaco teria que se
dissolver, a fim de atingir um equilibrio com o
plasma sanguíneo
 Depende o fármaco e do paciente
Vd pequeno maior parte no plasma

Barreiras
 Hematoencefálica
 Não capacidade de penetrar no cérebro
 Espessura do vaso cerebral
 Placentária
 Circulação materno-fetal
 Lipofílicas
 <1000 Da
 Capacidade de metabolizar fármacos
Antes da absorção
 Metabolismo de primeira passagem
 A dose usual é bem maior que a dose sublingual
 Diferença individual
 Biodisponibilidade aumentada em pacientes com
patologias hepáticas
 Competição pelo metabolismo
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
Eliminação
 Metabolismo e excreção
 Exclusão irreversível do organismo
 Metabolismo
 Conversão química
 Excreção
 Saída do fármaco (inalterado ou metabólitos) do organismo
 Rins
 Sistema hepatobiliar
 Pulmões
Metabolismo ou Biotranformação
 Inativação
 Formação de produtos inativos
 Metabótilo ativo de droga ativa
 Formãção de produtos mais ativos
 Ativação de droga inativa
 Pró-fármaco
 Ausência de metabolismo
 Anestésico gerais inalatórios
Metabolismo ou Biotranformação
 Detoxificação de substâncias exógenas
 Geralmente CYP 450: Toxinas, carcinogênicos,
medicamentos...
 Reações de fase I
 Catabólicas
 Inserção de um grupo funcional reativo
 Compostos mais reativos
 Reações de fase II
 Anabólicas
 Compostos inativos
 Exceção: metabólito do minoxidil
Reações de Fase I
Reações de Fase II
 Conjugação
 É necessário um “gancho” para a ligação de um grupo
substituinte
 Gliguronil
 Glicil
 Glutationa – grupo sulfidrila
 Acetil
 Metil
 Formação de um conjugado inativo e mais polar
Metabolismo do Paracetamol
Fatores que interferem no metabolismo
 Fatores Genéticos
 Acetiladores lentos
 Metabolizadores fortes e fracos
 Indução Enzimática
 Inibição Enzimática
EXCREÇÃO
Eliminação da substância
O Rim
• Filtração glomerular
• Reabsorção tubular
• Secreção tubular
Excreção Renal
 Filtração glomerular
 Poros de 70nm
 Susbtância hidrossolúveis
 Fármacos ligados a proteínas não atravessam
 Maior permanência no organismo
 Secreção Tubular
 Sangue para urina por Transporte ativo
 Competição pelo transporte
 Penicilina + Probenecida
 Reabsorção Tubular
 Substâncias lipossolúveis
 Influência do pH da urina na excreção
Excreção pelo TGI
 Produtos do metabolismo hepático e eliminação
biliar
 Diretamente do sangue para o Intestino

 Difusão passiva
Excreção pulmonar
 Susbtâncias gasosas e voláteis
 Bafômetro
 Excreção é inversamente proporcional à
solubilização
Outras vias
Parâmetros biológicos
 Meia vida (T½)
 Tempo para a [agente] seja reduzida 50%, após a
completa absorção
 Depuração ou Clearance (Cl)
 Capacidade do organismo em eliminar o agente
 Remoção completa da substância de um volume
sanguíneo por unidade de tempo
 Fígado e rins
 Creatinina
 Sofre filtração glomerular completa
Trajetória do agente

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INTRODUÇÃO À

Profa. Ms Ana Luíza Martin

 Para que ocorra o efeito:

 Baixo CP: pequena penetração

 Transporte através de membranas

 Transporte através de membranas

 Transporte através de membranas

 Transporte através de membranas

 Passagem do fármaco de seu local para o plasma

 Fluxo sanguíneo esplâcnico

Para passar da luz

Fração que conseguiu Não é apenas do fármaco:

Transporte pelo sangue e pela linfa para os

 Ligação às proteínas plasmáticas

 Coeficiente de partição óleo/água de cada

 Depende o fármaco e do paciente

Vd pequeno maior parte no plasma

 Diretamente do sangue para o Intestino

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