Vol. 21, No.

3 Juli 2015 ISSN 0854-4263

INDONESIAN JOURNAL OF

CLINICAL PATHOLOGY AND

MEDICAL LABORATORY
Majalah Patologi Klinik Indonesia dan Laboratorium Medik

DAFTAR ISI

PENELITIAN
Nilai Rujukan Soluble Transferrin Receptor (sTfR)
{(Soluble Transferrin Receptor Refence Value (sTfR)}
Anggraini Iriani, Endah Purnamasari, Riadi Wirawan .......................................................................................... 211–214
Analisis Absolute Neutrophil Count di Pasien Kanker Payudara dengan Kemoterapi
(Analysis of Absolute Neutrophil Count in Breast Cancer Patients with Chemotherapy)
Arifa Moidady, Tenri Esa, Uleng Bahrun .................................................................................................................... 215–219
Packed Red Cell dengan Delta Hb dan Jumlah Eritrosit Anemia Penyakit Kronis
(Packed Red Cells with Delta Hb and Erythrocytes in Anemia of Chronic Disease)
Novita Indayanie, Banundari Rachmawati .............................................................................................................. 220–223
Indeks Aterogenik Plasma di Infark Miokard Akut dan Penyakit Diabetes Melitus
(Atherogenic Index of Plasma in Acute Myocardial Infarction and Diabetes Mellitus)
Zulfikar Indra, Suci Aprianti, Darmawaty E.R. ........................................................................................................ 224–226
Ret-He dalam Diagnosis sebagai Tolok Ukur dalam Mendeteksi Kekurangan Zat Besi di Ibu Hamil
(Ret-He in Diagnostic Parameter to Detecting Iron Deficiency in Pregnant Women)
Imee Surbakti, Adi Koesoema Aman, Makmur Sitepu ........................................................................................... 227–230
Perbedaan Bermakna Kadar Serum Amiloid A antara Stenosis Koroner dibandingkan Bukan Stenosis
Koroner
(Significantly Higher Level of Serum Amyloid A Among Coronary Stenosis Compared to Nonstenosis)
I Nyoman G Sudana, Setyawati, Usi Sukorini ........................................................................................... 231–236
Hybridization-Based Nucleic Acid Amplification Test terhadap Cartridge-Based Nucleic Acid Amplification
Test terkait Multidrug-Resistant Tuberculosis
(Hybridization-Based Nucleic Acid Amplification Test Towards Catridge-Based Nucleic Acid Amplification
Test in Multidrug-Resistant Tuberculosis)
Ivana Agnes Sulianto, Ida Parwati, Nina Tristina, Agnes Rengga I.................................................................... 237–243
Protein Rekombinan 38 Kda Mycobacterium Tuberculosis dalam Interleukin-2 dan Interleukin-4 Serta
Limfosit T Cd3+
(The Mycobacterium Tuberculosis 38 Kda Recombinant Protein in Interleukin-2 and Interleukin-4 as well
as Cd3+ T Lymphocytes)
Maimun Z Arthamin, Nunuk S Muktiati, Triwahju Astuti, Tri Yudani M Raras, Didit T Setyo Budi,
Francisca S. Tanoerahardjo4......................................................................................................................................... 244–249
Angka Banding Albumin Kreatinin Air Kemih dan HbA1c Serta Estimasi Laju Filtrasi Glomerulus pada
Pasien Diabetes Melitus Tipe 2
(Urinary Albumin to Creatinine Ratio with HbA1c and Estimated Glomerulo Filtration Rate in Type 2
Diabetes Mellitus Patients)
Amiroh Kurniati, Tahono................................................................................................................................................ 250–256

Dicetak oleh (printed by) Airlangga University Press. (OC 002/01.16/AUP-C1E). Kampus C Unair, Mulyorejo Surabaya 60115, Indonesia.
Telp. (031) 5992246, 5992247, Fax. (031) 5992248. E-mail: aup.unair@gmail.com
Kesalahan penulisan (isi) di luar tanggung jawab AUP
 Zat Besi di Pendonor Teratur dan yang Tidak Teratur
(Iron in Regular and Nonregular Donors)
Irna Diyana Kartika, Lince Wijoyo, Syahraswati, Rachmawati Muhiddin, Darwati Muhadi, Mansyur Arif...... 257–260
Deteksi Antibodi Multipel Hepatitis C dalam Darah Donor
(Multiple Antibody Detection of hepatitis C in Donor Blood)
Ranti Permatasari, Aryati, Budi Arifah....................................................................................................................... 261–265
Oxidized-Low Density Lipoprotein dan Derajat Stenosis Penyakit Jantung Koroner
(Oxidized-Low Density Lipoprotein And Stenosis Level In Coronary Artery Disease
Sutamti, Purwanto Ap, Mi. Tjahjati ............................................................................................................................. 266–272
Protein 24 HIV dan Limfosit T-CD4+ di
Infeksi HIV Tahap
(HIV P24 Protein and CD4+T-Lymphocyte in Stage I HIV Infection)
I Made Sila Darmana, Endang Retnowati, Erwin Astha Triyono ........................................................................ 273–279
Fibrinogen dan Transcranial Doppler di Strok Iskemik Akut
(Fibrinogen and Transcranial Doppler in Acute Ischemic Stroke)
Hafizah Soraya Dalimunthe, Adi Koesoema Aman, Yuneldi Anwar................................................................... 280–284
Kesahihan Diagnostik Hemoglobin Retikulosit untuk Deteksi Defisiensi Zat Besi di Kehamilan
(Diagnostic Validity of Reticulocyte Hemoglobin for Iron Deficiency Detection in Pregnancy)
Tri Ratnaningsih, Budi Mulyono, Sutaryo, Iwan Dwiprahasto............................................................................ 285–292
Rerata Volume Trombosit dan Aggregasi Trombosit di Diabetes Melitus Tipe 2
(Mean Platelet Volume and Platelet Aggregation in Diabetes Mellitus Type 2)
Malayana Rahmita Nasution, Adi Koesoema Aman, Dharma Lindarto ............................................................ 293–297
Kaitan IgE Spesifik Metode Imunoblot terhadap ELISA pada Rinitis Alergi
(Association Between Specific Ige Immunoblot Method with ELISA on Allergic Rhinitis)
Aryati, Dwi Retno Pawarti, Izzuki Muhashonah, Janti Tri Habsari.................................................................... 298–303

TELAAH PUSTAKA
Diagnosis Tiroid
(Diagnosis of Thyroid)
Liong Boy Kurniawan, Mansyur Arif ........................................................................................................................... 304–308

LAPORAN KASUS
Talasemia Beta Hemoglobin E
(Hemoglobin E Beta Thalassemia)
Viviyanti Zainuddin, agus Alim Abdullah, Mansyur Arif ...................................................................................... 309–312

MANAGEMEN LABORATORIUM
Mutu Layanan Menurut Pelanggan Laboratorium Klinik
(Service Quality Regarding to the Clinical Laboratory Customer)
Mohammad Rizki, Osman Sianipar ............................................................................................................................ 313–318

INFORMASI LABORATORIUM MEDIK TERBARU....................................................................................................... 319–320

Ucapan terima kasih kepada penyunting Vol. 21 No. 3 Juli 2015

Sidarti Soehita, Jusak Nugraha, J.B. Soeparyatmo, Maimun Z. Arthamin,

Kusworini Handono, Rahayuningsih Dharma, July Kumalawati, Tahono, Rismawati Yaswir, Mansyur Arif
 PENELITIAN

KESAHIHAN DIAGNOSTIK HEMOGLOBIN RETIKULOSIT UNTUK

DETEKSI DEFISIENSI ZAT BESI DI KEHAMILAN
(Diagnostic Validity of Reticulocyte Hemoglobin for Iron Deficiency Detection in
Pregnancy)

Tri Ratnaningsih1, Budi Mulyono1, Sutaryo2, Iwan Dwiprahasto3

ABSTRACT
Entering the second trimester of pregnancy, more iron is required due to the increase in erythrocyte mass, plasma volume and
the development of fetus as well as chorion. Iron is needed the most in the third trimester. The existing hematological iron stage
parameters can only detect iron deficiency in the latest stage. The aim of this study was to know the assessment validity of Ret-He
examination as a new parameter to diagnose iron deficiency in pregnant women with anemia, as well as a screening tool for those in
term pregnancy without anemia. The research design was cross sectional. The subjects were women in term pregnancy, gathered from
PKU Muhammadiyah Hospital, Bantul Yogyakarta from May to November 2013. A seven (7) mL blood sample was taken from the
cubital vein of the subjects. Two mL of the sample was tested for routine hematological examination using an EDTA tube, while the
Ret-He was assessed using an automatic hematological instrument Sysmex XT-2000-i (Symex Corporation, Kobe, Japan). The serum
of the remaining five (5) mL was used to check the serum iron and TIBC to obtain the saturation value (Tsat) using Cobas analyzer
C501 (Roche Diagnostics, Germany), while the serum ferritin (SF) was examined using Minividas. The subjects were classified into two
(2) groups based on the Hb levels, namely: anemia (Hb<11 g/dL) and those who did not (Hb≥11 g/dL). Furthermore, they were also
classified into two (2) groups based on transferrin saturation values: iron deficient (Tsat <9%) and normal (Tsat ≥9%). From 291
subjects, 59 (20.3%) were found to have anemia and 232 (79.7%) did not. The cut off value of Ret-He to diagnose iron deficiency in
pregnant women with anemia was 29.8 pg (82% sensitivity and 72% specificity). Meanwhile, the cut-off value of Ret-He for iron
deficiency screening in pregnant women without anemia was 29.8 pg, with a sensitivity and specificity of 92% and 87% respectively.
The Ret-He holds a good diagnostic validity to detect iron deficiency in pregnancy, with or without anemia.

Key words: Ret-He, diagnostic validity, iron deficiency, detection, pregnancy

ABSTRAK
Keperluan zat besi ibu hamil meningkat tajam saat memasuki triwulan kedua disebabkan masa eritrosit meningkat, volume
plasma, pertumbuhan janin serta plasenta. Keperluan tertinggi terjadi pada triwulan ketiga. Memastikan status zat besi ibu sangat
penting karena berpengaruh terhadap mutu kehamilan, persalinan dan bayi yang akan dilahirkan. Tolok ukur status zat besi
hematologis selama ini hanya bermanfaat untuk mendeteksi kekurangan zat besi tahap lanjut. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui kesahihan diagnostik Hemoglobin Retikulosit (Ret-He) sebagai tolok ukur baru untuk diagnosis kekurangan zat besi
di ibu hamil cukup bulan dengan dan tanpa anemia. Penelitian ini dilakukan dengan rancangan potong lintang. Subjek penelitian
adalah ibu hamil cukup bulan di RS PKU Muhamadiyah Bantul Yogyakarta antara bulan Mei sampai dengan November 2013.
Sampel darah diambil melalui vena kubiti sebanyak tujuh (7) mL. Dua mL sampel darah dimasukkan ke dalam tabung EDTA untuk
diperiksa hematologis rutin dan Ret He dengan alat hematologi otomatis Sysmex XT 2000-i (Symex Corporation, Kobe, Jepang). Lima
mL sampel serum darah diambil untuk diperiksa serum zat besi dan TIBC-nya untuk memperoleh nilai saturasi transferin (Tsat)
menggunakan Cobas analyzer C 501 (Roche Diagnostics, Jerman) dan Serum Feritin (SF) menggunakan Minividas. Berdasarkan kadar
Hb subjek dibagi dalam dua (2) kelompok yaitu: anemia (Hb<11 g/dL) dan yang tidak Hb ≥11 dan berdasarkan saturasi transferin
subjek dengan Tsat <9% disebut menderita kekurangan zat besi dan status yang disebut normal apabila Tsat ≥9%. Sebanyak 291
subjek diperoleh, yang terdiri dari 59 (20,3%) mengalami anemia dan 232 (79,7%) yang tidak. Nilai cut off Ret-He untuk diagnosis
kekurangan zat besi di ibu hamil dengan anemia adalah 29,8 pg (kepekaan 82% kekhasan 72%). Sedangkan cut off Ret-He untuk
menyaring kekurangan zat besi di ibu hamil tanpa anemia adalah 31,95 pg (kepekaan 92%, kekhasan 87%). Ret-He mempunyai
kesahihan diagnostik yang baik untuk deteksi kekurangan zat besi di ibu hamil dengan atau tanpa anemia.

Kata kunci: Ret-He, kesahihan diagnostik, kekurangan zat besi, deteksi, kehamilan

1 Bagian Patologi Klinik FK UGM. E-mail: ratnaheriyanto@yahoo.com

2 Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK UGM
3 Bagian Farmakologi FK UGM

285
PENDAHULUAN yang dapat menunjukkan kandungan hemoglobin
dalam retikulosit dalam berbagai telitian mempunyai
Anemia ibu hamil masih menjadi masalah kenasaban dan ketepatan diagnostik kuat dengan
kesehatan masyarakat di berbagai negara terutama status zat besi. Cara tersebut merupakan yang paling
yang sedang berkembang, karena kejadiannya yang sederhana dalam menilai kekurangan zat besi di ibu
masih tinggi dan dampaknya terhadap angka kematian hamil cukup bulan.14
dan angka kesakitan baik ibu maupun bayi. Kejadian Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
penyakit ini di negara berkembang berkisar antara kesahihan diagnostik Ret-He untuk mendiagnosis
35–75% (rerata 56%) dan di negara maju mencapai kekurangan zat besi di ibu hamil bersamaan dengan
18% dengan lebih separuhnya adalah anemia yang anemia dan penyaringan kekurangan zat besinya di ibu
disebabkan oleh kekurangan zat besi.1,2 Keperluan zat hamil yang cukup bulan tetapi tanpa anemia. Manfaat
besi ibu hamil lebih besar daripada perempuan tidak yang diharapkan adalah didapat cara lebih sederhana
hamil. Keperluan ini mulai meningkat tajam saat dan tepat guna dalam mendiagnosis kekurangan zat
memasuki triwulan kedua seiring dengan menaiknya besi lebih dini di ibu hamil cukup bulan sehingga
keperluan untuk peningkatan masa eritrosit, volume pengambilan keputusan pengobatan dapat segera
plasma, pertumbuhan janin serta plasenta. Keperluan dilakukan.
zat besi tertinggi terjadi dalam kehamilan triwulan
ketiga.2,3 Dengan demikian kebahayaan kekurangan
di ibu hamil sesuai dengan peningkatan usia METODE
kehamilan.4
Penelitian di Meksiko tahun 2006 melaporkan Penelitian ini dilakukan dengan rancangan potong
peningkatan kebahayaan tiga kali lipat kejadian anemia lintang. Subjek penelitian adalah ibu hamil cukup
bayi dari ibu hamil dengan anemia yang disertai bulan di RS PKU Muhamadiyah Bantul Yogyakarta
kekurangan zat besi dapat mengganggu pertumbuhan antara bulan Mei sampai dengan November 2013.
kognitif maupun motorik anak di kemudian hari.5 Patokan ketidaksertaan adalah apabila peserta
World Health Organization menyarankan penggunaan menerima transfusi darah dalam waktu tiga (3) bulan
ASI khusus untuk bayi selama enam (6) bulan guna terakhir, angka leukosit <5900/μL atau >16.900/μL
menurunkan angka kejadian infeksi dan meningkatkan dan makrositosis (MCV>99 fL). Sampel darah diambil
tumbuh kembangnya. Agar kegiatan ASI khusus melalui vena kubiti sebanyak tujuh (7) mL. Dua mL
berlangsung lebih banyak, maka perlu upaya sampel darah dimasukkan ke dalam tabung EDTA
pemberantasan masalah yang berpeluang terkait untuk diperiksa hematologis rutin dan Ret-He dengan
gizi ibu hamil dan menyusui di antaranya nutrisi alat hematologis otomatis Sysmex XT 2000-i (Symex
gizi zat besi sehingga gangguan tumbuh kembang Corporation, Kobe, Japan). Lima mL sampel darah
anak akibat kekurangan zat besi dapat dihindarkan.6 diambil serumnya untuk diperiksa serum zat besi dan
Fokus diutamakan kepada pembangunan kesehatan Total Iron Binding Capacity (TIBC) untuk memperoleh
Indonesia antara lain peningkatan kesehatan ibu, nilai saturasi transferin (Tsat) menggunakan Cobas
bayi dan balita dan perbaikan status gizi masyarakat. analyzer C 501 (Roche Diagnostics, Jerman) dan Serum
Peningkatan status gizi balita dengan upaya program Feritin (SF) menggunakan Minividas. Berdasarkan
“Intervensi 1000 Hari” meliputi perubahan perilaku, kadar Hb subjek dibagi dalam dua (2) kelompok yaitu
suplemen zat gizi mikro dan penanggulangan gizi pengidap anemia (Hb<11 g/dL) dan yang tidak Hb≥11
kurang dan buruk. Semua upaya di atas dalam rangka dan berdasarkan kadar saturasinya dengan Tsat <9%.
peningkatan mutu sumber daya manusia salah satunya Yang bersangkutan disebut menderita kekurangan zat
adalah anak sebagai angkatan penerus bangsa menjadi besi dan status zat besi normal apabila Tsat ≥9%.
hal utama Nasional Kabinet Indonesia Bersatu II di
bidang Kesehatan.7
Upaya deteksi kekurangan zat besi sangat penting HASIL DAN PEMBAHASAN
untuk segera dapat dilakukan tindakan suplementasi
maupun pengobatan zat besi sehingga menyebabkan Subjek ibu hamil cukup bulan dalam persalinan
komplikasi sistemik timbul yang bersifat menetap diperoleh sebanyak 291 orang. Rincian pembagian
dapat dicegah.8–11 Tolok ukur hematologis untuk subjek penelitian terlihat di Gambar 1.
diagnosis kekurangan zat besi selama ini hanya Pada penelitian ini patokan anemia apabila kadar
bermanfaat untuk mendeteksinya pada tahap Hb<11 g/dL dan digunakan Tsat dengan cut off <9%
lanjut.12,13 Perkembangan teknologi yang ada di alat untuk menentukan kekurangan zat besi. Subjek
hematologis otomatis dengan metode flowcytometri dengan angka leukosit di luar batas normal untuk
dalam dasawarsa terakhir menghasilkan tolok ukur umur kehamilan cukup bulan (5,9–16,9×103/μL) tidak

286 Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 21, No. 3 Juli 2015: 285–292
 291subjek

59 (20,3%) subjek 232 (79,7%) subjek

anemia tidak anemia

27 (45,8%) 32 (54,2%) status zat 12(5,2%) kekurangan 220 (94,8%) status

kekurangan zat besi besi normal zat besi zat besi normal

Gambar 1. Rincian pembagian subjek penelitian berdasar kadar Hb dan Tsat.

diikutsertakan dalam analisis. Leukosit secara kasar keperluan eritropoeisis dan saat laktasi.17,18 Kesadaran
mampu menyingkirkan kondisi inflamasi akut karena masyarakat Bantul akan kepentingan kesehatan
hal tersebut berpengaruh terhadap berbagai tolok ukur reproduksi. Reproduksi yang tinggi dapat dilihat dari
status zat besi.15,16 Tabel 1 dan 2 memperlihatkan ciri sebagian besar subjek mempunyai jarak kelahiran
subjek dan hasil memeriksa berbagai tolok ukur terkait panjang, memeriksakan kehamilan >4 kali dan rutin
hematologis dan biokimia di mereka dengan anemia meminum suplemen zat besi. Pelaksanaan gerakan
dan yang tidak. 1000 HPK yang ada berupa intervensi khas di ibu
Analisis Chi kuadrat tidak didapatkan perbedaan hamil (suplementasi zat besi minimal 90 butir dan
bermakna antara semua faktor kebahayaan anemia cakupan kunjungan sebelum lahir minimal empat/4
dengan kejadiannya di subjek penelitian. Hasil kali) mencapai hasil yang cukup baik. Namun, upaya
ini berbeda dengan telitian di tempat lain yang tersebut masih perlu ditingkatkan.
menunjukkan bahwa faktor tingkat pendidikan, Berdasarkan hasil periksaan di laboratorium
riwayat angka kelahiran tinggi (sering hamil) dan kedua kelompok didapatkan perbedaan yang sangat
jarak kelahiran yang pendek. Hal di atas berpengaruh bermakna bagi semua tolok ukur (lihat Tabel 2).
terhadap mutu diit ibu dan pengurangan cadangan Kelompok pengidap anemia memiliki nilai rerata Ret-
zat besi di setiap kehamilan akibat proses kehilangan He 29,40±4,70 pg, mirip dengan nilai yang diperoleh
zat besi yang tinggi pada perdarahan persalinan, di Medan yaitu sebesar 29,59±4,03 pg19, sedangkan

Tabel 1. Ciri subjek penelitian berdasarkan status anemia

Jumlah keseluruhan Anemia Tidak anemia P

Ciri
n=291(%) n=59(%) n=232(%) (selang kepercayaan 95%)
Usia ibu melahirkan 14–44** 29,76±4,42* 29,84±5,58* 0,914
Tingkat pendidikan
≤SMA 26(8,9) 3(5,1) 23(9,9) 0,246
>SMA 265(91,1) 56(94,9) 209(90,1)
Paritas ibu
0–2 283(97,3) 57(96,6) 226 (97,4) 0,736
≥3 8(2,7) 2(3,4) 6(2,6)
Jarak kehamilan sekarang dengan
kelahiran sebelumnya
hamil pertama atau >2 tahun 243(83,5) 50(84,7) 193 (83,2) 0,774
≤2 tahun 48(16,5) 9(15,3) 39(16,8)
Kekerapan ANC
ANC <4 82(28,2) 19(32,2) 63(27,2) 0,442
ANC ≥4 209(71,8) 40(67,8) 169(72,8)
Suplementasi zat besi
Diminum rutin 202(69,4) 36(61) 166(71,6) 0,117
Diminum tidak rutin 89(30,6) 23(39) 66(28,4)
* Rerata±SB
** Minimum-maksimum

Kesahihan Diagnostik Hemoglobin Retikulosit untuk Deteksi Defisiensi Zat Besi di Kehamilan - Ratnaningsih, dkk. 287
Tabel 2. Nilai tolok ukur laboratorik di subjek yang anemia dan tidak anemia

Subjek yang anemia Subjek yang tidak anemia P

Tolok ukur
(N=59) (N=232)
Hb (g/dL) 10,01±0,97 12,47±0,97 0,000*
MCV (fL) 80,89±7,79 87,54±5,56 0,000**
MCH (pg) 25,90±3,20 29,34±2,42 0,000**
MCHC (g/dL) 31,97±1,53 33,50±1,30 0,000**
RDW-CV (%) 15,23±2,35 14,45±1,54 0,003**
Ret-He (pg) 29,40±4,70 34,72±2,92 0,000**
SF (μg/dL) 10,54±8,88 24,73±19,24 0,000**
Tsat (%) 10,86±8,59 18,49±10,12 0,000**
Hb, hemoglobin; MCV, Mean Cell Volume; MCH, Mean Corpuscular Hemoglobin; MCHC, Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration; RDW,
Red Cell Distribution Width; Ret-He, Reticulocyte Hemoglobin equivalent; SF, Serum Feritin; Tsat, transferin saturation
*Uji t-independen, bermakna jika p<0,05
**Uji Mann Whitney, bermakna jika p<0,05

di negeri Belanda mendapatkan sebesar 30,32±2,08 karena keperluan pertumbuhan janin dan plasenta.
pg.20 World Health Organization memperkirakan Peningkatan eritropoeisis selama triwulan ketiga dan
kejadian anemia di negara maju dan berkembang kehilangan darah saat persalinan akan meningkatkan
adalah 14% dan 51%, sedangkan pada penelitian ini keperluan zat besi.22 Melihat profil hasil memeriksa
didapatkan 20,3%. Penyebab Hb di kehamilan yang laboratoris di atas, maka dapat diramalkan bahwa
turun adalah pengembangan fisiologis volume plasma sebagian penyebab anemia di subjek tersebut adalah
yang meningkat 50% dibandingkan dengan sebelum defisiensi zat besi.
hamil. Peningkatan ini mulai terjadi pada triwulan Subjek pengidap anemia dengan Tsat<9%
kesatu (1) dan kedua (2) untuk memenuhi peredaran digolongkan Anemia Defisiensi zat Besi (ADB). Di
yang memadai di plasenta dan mencapai puncaknya di awal kehamilan, kepekatan feritin dalam serum masih
kehamilan minggu ke-24 sampai dengan 32. Menjelang cukup dapat dipercaya untuk menunjukkan kondisi
kelahiran, kepekatan Hb meningkat mendekati kadar defisiensi zat besi. Pengenceran (hemodilusi) yang
Hb sebelum kehamilan. Peningkatan ini terjadi terjadi pada triwulan dua dan tiga akan menurunkan
pada triwulan ketiga akibat kecepatan eritropoeisis kepekatan semua tolok ukur status zat besi sehingga
meningkat, yang menaikkan jumlah eritrosit sekitar nilai cut off yang biasa digunakan perempuan
25%. Batas bawah nilai rujukan Hb untuk perempuan tidak hamil tidak sesuai untuk kondisi hamil. Nilai
hamil adalah 11 g/dL dan batas yang disebut anemia rentang feritin pada pemakaian baik suplementasi
berat apabila Hb<7 g/dL.21 Mekanisme lain penyebab maupun tidak adalah antara 0–116 μg/dL subjek
anemia di kehamilan adalah defisiensi zat besi, infeksi pengidap anemia dengan defisiensi zat besi dan tanpa
parasit dan inflamasi kronis. Keperluan zat besi harian defisiensi besi. Pengukuran yang berasas berupa
perempuan meningkat selama kehamilan dengan angka banding seperti: ZPP μmol/mol haem, saturasi-
rerata tiga (3) sampai dengan tujuh (7) kali lipat transferin dan sTfr/feritin lebih dapat dipercaya.16 Di
(dari 1 mg menjadi antara 3–7,5 mg elemen zat besi) Tabel 3 ditunjukkan perbandingan nilai tolok ukur
laboratoris.

Tabel 3. Nilai tolok ukur laboratoris subjek pengidap anemia dengan defisiensi zat besi dan yang tanpa defisiensi besi

Anemia defisiensi zat besi Anemia bukan defisiensi zat besi

Tolok ukur P
N=27 (45,8%) N=32 (54,2%)
Hb (g/dL) 9,70±1,14 10,28±0,70 0,023*
MCV (fL) 77,78±7,21 83,5±7,39 0,001**
MCH (pg) 24,57±2,98 27,03±2,98 0,001**
MCHC (g/dL) 31,54±1,347 32,33±1,59 0,023**
RDW-CV (%) 15,64±2,854 14,97±1,80 0,267**
Ret-He (pg) 26,59±4,03 31,78±3,89 0,000**
SF (μg/L) 7,80±4,60 12,85±10,85 0,027**
Hb, hemoglobin; MCV, Mean Cell Volume; MCH, Mean Corpuscular Hemoglobin; MCHC, Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration; RDW,
Red Cell Distribution Width; Ret-He, Reticulocyte Hemoglobin equivalent; SF, Serum Feritin
*Uji t-independen, bermakna jika p<0,05
**Uji Mann Whitney, bermakna jika p 0,05

288 Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 21, No. 3 Juli 2015: 285–292
Tabel 4. Perbedaan tolok ukur hematologis berdasarkan saturasi transferin di kelompok ibu yang tidak menderita anemia

Defisiensi zat besi Status zat besi normal P

Tolok ukur
(N=12) (N=212)
Hb (g/dL) 11,90±0,73 12,49±0,97 0,017*
MCV (fL) 82,46±6,18 87,81±5,40 0,005**
MCH (pg) 26,76±1,98 29,48±2,37 0,000**
MCHC (g/dL) 32,48±0,58 33,56±1,30 0,000**
RDW-CV (%) 14,73±1,04 14,43±1,56 0,115**
Ret-He (pg) 30,39±2,05 34,95±2,78 0,000**
SF (μg/dL) 7,72±2,56 25,65±19,32 0,000**
Hb, Hemoglobin; MCV, Mean Cell Volume; MCH, Mean Corpuscular Hemoglobin; MCHC, Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration; RDW,
Red Cell Distribution Width; Ret-He, Reticulocyte Hemoglobin equivalent; SF, Serum Feritin
*Uji t-independen, bermakna jika p<0,05
**Uji Mann Whitney, bermakna jika p<0,05

Kecuali RDW, semua hasil laboratorik menunjukkan

perbedaan bermakna antara subjek ADB dengan yang
anemia dan karena penyebab lainnya. Kemaknaan
terbesar terlihat tolok ukur Ret-He (p=0001).
Ibu hamil dengan ADB yang mempunyai kadar Hb
lebih rendah daripada jika anemia karena penyebab
lain yaitu: pengenceran darah (hemodilusi), infeksi
parasit dan inflamasi kronik. Kejadian ADB pada
penelitian ini adalah 9,3% dari seluruh subjek
dan 45,8% dari yang menderita anemia. Data
profil kesehatan Provinsi Yogyakarta tahun 2011
mendapatkan kejadian ibu hamil pengidap anemia
18,90% menurun jika dibandingkan dengan kejadian
pada tahun 2010 sebanyak 20,95%. Dan berkejadian
tertinggi di kabupaten Bantul yang mencapai 25,60%,
sedangkan pada tahun 2012 hal tersebut di sebagian Gambar 2. Kurva ROC berbagai tolok ukur laboratorik dalam
besar kabupaten/kota di DIY berada dalam kisaran diagnosis defisiensi zat besi ibu hamil dengan
antara 15−39%.23,24 anemia
Subjek penelitian dengan kadar Hb normal dibagi
berdasarkan Tsat menjadi defisiensi zat besi dan
status yang normal (lihat Tabel 4). Meskipun belum
jatuh dalam anemia, tetapi kadar Hb subjek dengan
defisiensi zat besi lebih rendah bermakna daripada
yang normal. Pada penelitian ini kelompok defisiensi
zat besi memiliki nilai rerata Ret He 30,39±2,05 pg,
sedangkan di telitian oleh Primiastanti dan Sukartini

Tabel 5. Nilai AUC tolok ukur status zat besi untuk

mendiagnosis defisiensi besi di ibu hamil dengan
anemia

Tolok ukur AUC P

Hb (g/dL) 0,679 0,018
MCV (fL) 0,756 0,001
MCH (pg) 0,742 0,001
MCHC (g/dL) 0,672 0,023
Ret-He (pg) 0,825 0,000 Gambar 3. Kurva ROC berbagai tolok ukur laboratorik dalam
mendiagnosis defisiensi zat besi ibu hamil tanpa
SF (μg/dL) 0,668 0 ,027
anemia
P bermakna jika <0,05

Kesahihan Diagnostik Hemoglobin Retikulosit untuk Deteksi Defisiensi Zat Besi di Kehamilan - Ratnaningsih, dkk. 289
di Jakarta mendapatkan nilai sebesar 33,60±1,88 untuk menilai manfaat Ret-He dalam mendeteksi
pg. Namun, penelitian tersebut dilakukan di subjek defisiensi zat besi di populasi ibu hamil antara lain
ibu hamil triwulan 1–2. Perbedaan sangat bermakna dilakukan di Jakarta pada tahun 201325 yang meneliti
didapatkan di tolok ukur: MCV, MCH, MCHC, Ret He peran Ret-He sebagai uji saring defisiensi zat besi di
dan SF (p<0,01).25 100 ibu hamil triwulan 1 dan 2 mendapatkan hasil
nilai cut off 33,65 pg (kepekaan 67% dan kekhasan
Penampilan Diagnostik Ret-He 64,18% dan AUC 0,664) dengan feritin sebagai baku
Penilaian penampilan diagnostik dilakukan dengan emas. Telitian di Medan19 dengan 68 ibu hamil
membandingkan hasil yang didapat dari uji baku triwulan 3 yang bertujuan membandingkan ketepatan
emasnya. Pada penelitian ini Ret-He diuji diagnostik diagnostik Ret-He menggunakan Tsat <16% sebagai
untuk menetapkan defisiensi zat besi bagi ibu hamil baku emas untuk menentukan tolok ukur yang
cukup bulan dengan dan tanpa anemia dengan lebih baik dalam mendeteksi defisiensi zat besi,
menggunakan Tsat sebagai baku emas di cut off <9%. mendapatkan nilai cut off Ret-He untuk mendeteksinya
Hasil menilai diagnostik Ret-He dapat dilihat dari nilai <31,45 pg dengan kepekaan 63,6% dan kekhasan
Area Under Curve (AUC) yang dihasilkan kurva ROC 79,2% dan AUC 0,761. Penelitian di Finlandia tahun
di berbagai titik potong nilai cut off Ret-He dengan 200814 menilai petanda diagnostik status zat besi
baku emas Tsat (lihat Gambar 2 dan 3). Tabel 5 dan menggunakan CHr yaitu tolok ukur yang serupa
6 menunjukkan nilai AUC tolok ukur status zat besi dengan Ret-He di 202 perempuan hamil cukup bulan
untuk mendiagnosis defisiensi zat besi di ibu hamil dengan memperbandingkan terhadap % sat ≤11%
dengan dan tanpa anemia. untuk deteksi defisiensi zat besi mendapatkan cut off
Nilai AUC merupakan ukuran kekuatan uji 28,8 pg, dengan kepekaan 82,6% dan kekhasan 71,3%
diagnostik tertentu dalam membedakan ada dengan AUC 0,79.
tidaknya penyakit di pasien. Pada penelitian ini Nilai cut off Ret-He yang sama dengan hasil meneliti
didapatkan Ret-He bernilai AUC tertinggi baik di ini, yaitu 29,6 pg digunakan oleh Schoorl20 sebagai
kelompok ibu anemia maupun yang tidak anemia dasar untuk meneliti pengaruh suplementasi zat besi
(lihat Tabel 5 dan 6). Tabel 7 menunjukkan nilai uji terhadap perubahan nilai Ret-He dan RBC-He di 25
diagnostik Ret-He untuk deteksi defisiensi zat besi pasien ibu hamil triwulan tiga yang menderita anemia.
di subjek anemia dan yang tidak. Untuk penentuan Suplemen diberikan untuk ibu hamil yang mempunyai
subjek anemia yang menderita defisiensi zat besi Hb ≤110 g/L, Ret-He <29,6 pg dan zinc protoporphyrin
diperoleh nilai cut off Ret-He 29,8 pg. Dan untuk >75 mol/mol hem nilai Ret-He <29,6 pg. Oleh karena
penentuan subjek tidak anemia disertai menderita hasil meneliti menunjukkan perubahan bermakna pada
defisiensi zat besi diperoleh nilai cut off Ret-He peningkatan nilai Ret-He (dari 23,6±2,8 pg menjadi
31,95 pg (lihat Tabel 7). 28,3±2,6 pg; P= <0,001) setelah suplementasi, maka
Dibandingkan dengan penelitian serupa di tempat tolok ukur Ret-He disarankan untuk dimasukkan
lain di Indonesia maupun di luar negeri penampilan ke dalam muatan aturan penyaringan anemia dan
diagnostik Ret-He pada penelitian ini menunjukkan pemantauan jangka pendek dampak suplementasi zat
hasil lebih baik. Beberapa telitian yang telah dilakukan besi.
Nilai cut off Ret-He yang diperoleh dari penelitian
ini untuk mendeteksi defisiensi zat besi di ibu hamil
tanpa anemia didapatkan angka yang lebih tinggi
Tabel 6. Nilai AUC tolok ukur status zat besi untuk
daripada subjek yang anemia (31,95 pg vs 29,60 pg).
mendiagnosis defisiensinya di ibu hamil tanpa
anemia Pasien defisiensi zat besi yang disertai penurunan Hb
(anemia) menunjukkan tahap lanjut dari hal terkait,
Tolok ukur AUC P yaitu kandungan zat besi di sumsum tulang sudah jauh
Hb (g/dL) 0,695 0,023 berkurang dibandingkan dengan pada tahap sebelum
MCV (fL) 0,738 0,005
menetap maupun menetap (sebelum anemia) sehingga
MCH (pg) 0,822 0,000
hemoglobinisasi prekursor eritrosit juga berkurang
MCHC (g/dL) 0,843 0,000
yang berakibat kandungan Hb dalam retikulosit juga
Ret-He (pg) 0,905 0,000
lebih rendah. Penampilan dignostik Ret-He untuk
SF (μg/dL) 0,900 0,027
deteksi defisiensi zat besi lebih bagus di subjek tanpa
P bermakna jika <0,05

290 Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 21, No. 3 Juli 2015: 285–292
Tabel 7. Nilai uji diagnostik Ret-He untuk mendeteksi defisiensi zat besi di subjek anemia dan yang tidak anemia

Kelompok AUC Cut off Kepekaan Kekhasan NRP NRN LR(+) LR(-)
Anemia 0,825 29,60 pg 82% 72% 73% 82% 2,89 0,25
Tidak anemia 0,905 31,95 pg 92% 87% 28% 99% 7,2 0,09

anemia dibandingkan dengan anemia (AUC 0,905, untuk deteksi defisiensi zat besi di ibu hamil dengan
kepekaan 92%, kekhasan 87% vs AUC 0,825 kepekaan atau tanpa anemia.
82%, kekhasan 72%). Hal ini dimungkinkan dalam
kondisi ibu hamil pengidap anemia dengan banyak
kelainan yang berpengaruh terhadap metabolisme DAFTAR PUSTAKA
besi, bukan hanya defisiensi besi saja, tetapi faktor:
1. De Benoist B, Mc Lean E, Egli I, Cogswell, M. Worldwide
infeksi dan inflamasi, penyakit kronis dan penyakit Prevalence of Anaemia 1993-2005. 1st Ed., Geneva, World
hemoglobinopati, meskipun pada penelitian ini sudah Health Organization Press, 2008; 4–7.
berupaya dikeluarkan dengan menelusur riwayat 2. Raza N, Sarwar I, Munazza B, Ayub M, Sulemen M. Assesment of
sakit dan menyingkirkan subjek dengan abnormalitas Iron Deficiency in Pregnant Women By Determining Iron Status.
J Ayub Med Coll Abbottabad, 2011; 23(2): 36–40.
angka leukosit. Namun, Hb tidak dianalisis untuk 3. Thomas H B. Iron requirements in pregnancy and strategies to
mendeteksi penyakit hemoglobinopati. Faktor meet them. Am J Clin Nutr, 2000; 72(1): 257S–64S.
perancu di atas kemungkinan besar tidak dijumpai 4. Mei Z, Cogswell ME, Looker AC, Pfeiffer CM, Cusick SE, Lacher
di subjek tanpa anemia. Anemia yang ada dalam DA, Grummer-Strawn LM. Assessment of Iron Status in US
Pregnant Women from the National Health and Nutrition
kehamilan dipengaruhi berbagai faktor/penyakit Examination Survey (NHANES), 1999–2006. Am J Clin Nutr,
yang melatarbelakangi sehingga juga akan berdampak 2011; 93(6): 1312–20.
terhadap pembentukan eritrosit (eritropoeisis). Hal ini 5. Meinzen-Derr JK,Guerrero ML, Altaye M, Gallegos HO, Palacios
juga yang menjadi penjelasan mengapa penampilan GMR, Morrow AL. Risk of Infant Anemia Is Associated with
Exclusive Breast-Feeding and Maternal Anemia in a Mexican
diagnostik ferrtin untuk deteksi defisiensi zat besi di Cohort. J. Nutr, 2006; 136(2): 452–8.
subjek dengan anemia lebih buruk daripada yang tanpa 6. WHO. The Optimal Duration of Exclusive Breastfeeding: Report
anemia. Untuk subjek tanpa anemia feritin mempunyai of an expert Consultation. Geneva, World Health Organization
AUC yang terluas kedua setelah Ret-He dibandingkan Press, 2002; 1–2.
7. Biro Perencanaan Dan Anggaran Sekretariat Jenderal
dengan subjek pengidap anemia dan mendapatkan Kementerian Kesehatan. Program Prioritas Kementerian
luas AUC yang rendah. Kadar serum feritin memang Kesehatan TA 2012-2013. Jakarta, 2012; 3–4.
merupakan tolok ukur biokimiawi paling peka dan 8. Brugnara C, Zurakowski D, Dicanzio J, Boyd T, Platt O.
khas menunjukkan kondisi defisiensi zat besi tanpa Reticulocyte Hemoglobin Content to Diagnose Iron Deficiency
in Children. JAMA, 1999; 281(23): 2225–30.
inflamasi (simple iron deficiency). Kekhasan tolok 9. Thomas C, Thomas L. Biochemical Markers and Hematologic
ukur ini mencapai 100% dibandingkan dengan Indices in the Diagnosis of Functional Iron Deficienc. Clin Chem,
pemeriksaan zat besi sumsum tulang sebagai baku 2002; 48(7): 1066–76.
emas.26 Seringkali kadar serum feritin tidak sebanding 10. Brugnara C, Schiller B, Moran J. Reticulocyte Hemoglobin
Equivalent And Assessment of Iron Deficient states. Clin. Lab.
dengan cadangan zat besi sesungguhnya, oleh karena Haematol, 2005; 28(5): 303–308.
sebagai protein tahapan akut kadarnya meningkat 11. Miller JL. Iron Deficiency Anemia: A Common and
dalam: kondisi inflamasi, infeksi, atau keganasan.27 Curable Disease. Cold Spring Harb Perspect Med. http://
Diperoleh kenasaban antara SF dan hitung leukosit perspectivesinmedicine.cshlp.org/ on January 2014.
12. Ullrich C, Wu A, Armsby C, Rieber S, Wingerter S, Brugnara C.
serta perbedaannya berdasarkan jumlahnya.28 Screening Healthy Infants for Iron Deficiency Using Reticulocyte
Hemoglobin Content. JAMA, 2005; 294(8): 924–30.
13. Thomas DW, Hinchliffe RF, Briggs C, Macdougall IC, Littlewood T,
SIMPULAN Cavill I. Guideline for the Laboratory Diagnosis of FunctionalIron
Deficiency. British Journal of Haematology, 2013; 161(5): 639–
648.
Nilai cut off Ret-He untuk mendiagnosis defisiensi 14. Ervasti M. Doctoral Disertation. Evaluation of Iron StatusUsing
zat besi di ibu hamil pengidap anemia adalah 29,8 Methods Based on the Features of Red Blood Cells and
pg (kepekaan 82% kekhasan 72%). Nilai cut off Reticulocytes Evaluation. Kuopio University Publications D.
Ret-He untuk penyaringan defisiensi zat besi di Medical Sciences, 2008; 436.
15. Cunningham FG. Laboratory Values in Normal Pregnancy:
ibu hamil tanpa anemia adalah 29,8 pg (kepekaan Protocol for High Risk Pregnancies, an Evidence Based Approach.
92%, kekhasan 87%). Dibandingkan feritin, Ret-He 6th Ed., Oxford, Blackwell Science, 2010; 587–8.
mempunyai kesahihan diagnostik yang lebih baik

Kesahihan Diagnostik Hemoglobin Retikulosit untuk Deteksi Defisiensi Zat Besi di Kehamilan - Ratnaningsih, dkk. 291
16. Bain BJ, Bates I, Lewis SM. Dacie and Lewis Practical (WHO/NMH/NHD/MNM/11.1)(http://www.who.int/vmnis/
Haematology. 11th Ed., Amsterdam, Elsevier, 2012; 255–256. indicators/haemoglobin. pdf, accessed 1 Agustus 2014).
17. Suega K, Dharmayuda TG, Sutarga IM, Bakta IM. Iron Deficiency 22. Choi JW, Pai SH. Change in erythropoiesis with gestational age
Anemia in Pregnant Women in Bali, Indonesia: A profile of Risk during pregnancy. Ann Hematol, 2001; 80: 26–31.
Factors and Epidemiology. Southeast Asian J Trop Med Public 23. DINKES PROV DIY. Profil Kesehatan Provinsi D.I. Yogyakarta
Health, 2002; 33(3): 604–7. Tahun 2011. Dinas Kesehatan Provinsi Daerah Istimewa
18. Abdelhafez AM, El-Soadaa SS. Prevalence and Risk Factors of Yogyakarta, Yogyakarta, 2012; 48–9.
Anemia among a Sample of Pregnant Females Attending Primary 24. DINKES PROV DIY. Profil Kesehatan Provinsi D.I. Yogyakarta
Health Care Centers in Makkah, Saudi Arabia. Pakistan Journal Tahun 2012. Dinas Kesehatan Provinsi Daerah Istimewa
of Nutrition, 2012; 11(12): 1113–20. Yogyakarta, 2013; 52–3.
19. Surbakti IS, Aman AK, Sitepu M. 2013. Perbandingan Retikulosit 25. Primiastanti P, Sukartini N. Iron Deficiency in Pregnant Women
Hemoglobin (Ret-He) dengan Feritin sebagai Parameter by Haemoglobin Reticulocyte (Ret-He). Clinical Pathology and
Diagnostik pada Ibu Hamil Yang Mengalami Defisiensi Besi. Medical Laboratory, 2013; 19(3): 1–2.
Buku Panduan Acara dan Kumpulan Abstrak Konas VIII-PIT XII 26. Milman N. Iron and Pregnancy - A Delicate Balance. Ann
PDS Patklin, Yogyakarta, 2013; 140. Hematol, 2006; 85: 559–65.
20. Schoorl M, Gaag D, Bartels P. Effects of Iron Supplementationon 27. Ong KH, Tan HL, Lai HC, Kuperan P. Accuracy of Various Iron
Red Blood Cell Hemoglobin Content in Pregnancy. Hematology Parameters in the Prediction of Iron Deficiency in an Acute Care
Reports, 2012; 4(e24): 91–4. Hospital. Ann Acad Med Singapore, 2005; 34: 437–40.
21. WHO. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia 28. Ratnaningsih T. Profil Soluble Transferrin Receptor (sTfR) pada
and assessment of severity. Vitamin and Mineral Nutrition Penderita TBC Paru dengan dan tanpa Anemia. Tesis, Yogyakarta,
Information System. Geneva, World Health Organization,2011. Universitas Gadjah Mada, 2007; 75–6.

292 Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory, Vol. 21, No. 3 Juli 2015: 285–292