Introduction To Muscle System-Merih
Introduction To Muscle System-Merih
Introduction To Muscle System-Merih
system physiology
PhD
Professor of Pediatrics and Neonatology
Health Sciences University
Introduction to muscles
Humans rely on muscles for many of our physiological
processes, and virtually all our dynamic interactions with
the environment involve muscle tissue.
İnsanlar fizyolojik süreçlerimizin çoğu için kaslara güvenirler ve çevreyle olan neredeyse tüm dinamik
etkileşimlerimiz kas dokusunu içerir.
s
Vessel
nerve
) cohohsmvschetmet.!n .
Functions of muscular system
1. Locomotion
Versets daralma gen!şleme daralma
2. Vasoconstriction and vasodilatation- constriction and
gen!şleme
dilation of blood vessel walls are the results of smooth muscle
contraction. kasılma
-
dalgawood sm!!r!j.!m
3. Peristalsis wavelike motion along the digestive tract is
produced by the smooth muscle.
4. Cardiac motion
korunumu
Duruş maintenance-
5. Posture contraction of skeletal muscles
maintains body posture and muscle tone.
ısı üret!m!
6. Heat generation about 75% of ATP energy used in
e-
c-
-anatomic location,
-
-histological structure,
-
-mode of control.
-0
The categories may overlap.
"
g.
Cardiac muscle: Motive power for blood circulation
Introduction to muscles
"
ç!zg! !steml!
Skeletal muscle Striated, voluntary, skeletal muscle tissue moves
çekmek
the body by pulling on bones of the skeleton.
!aorpcn
Overview of Muscular System
:
Cardiac muscle; pushes blood through the
arteries and veins of the circulatory system,
striated
Overview of Muscular System
+ nyoldast fuar esnasında
wdeated 'ını koruduğu !ç!n
çok çrkrdkt! yapı oluşur .
skeletd-nvlt!nudeatedlone.!o/rthef!onofemb.my
from →
eutypes-)s!npkms4ef!bers
µ,
◦ blast cells
.
Striation: only present in skeletal and cardiac muscles. Absent in
smooth muscle.
Nucleus: smooth and cardiac muscles are uninucleated (one
başına
nucleus per cell), skeletal muscle is multinucleated (several nuclei
→
per cell ).
Transverse tubule ( T tubule ): well developed in skeletal and
cardiac muscles to transport calcium. Absent in smooth muscle.
Intercalated
-0 disk: specialized intercellular junction that only occurs in
cardiac muscle. Intercalated disk: Sadece kalp kasında meydana gelen özel hücreler arası bağlantı.
Control: skeletal muscle is always under voluntary control
!st!sradu!zdt.TL
some exceptions ( the tongue and pili arrector muscles in the dermis).
Smooth and cardiac muscles are under involuntary control.
Overview of Muscular System
The skeletal muscle serves as the link between the body and
e-
the external world.
voluntary control.
kasılma
All skeletal muscle is externally controlled; it cannot contract
F-
Overview of Skeletal Muscle
myof!br!l-gnyos!nt!lanntsacl.!n ✗
Skeletal muscle is a highly organized tissue
The fibers are multinucleate, and the nuclei occupy positions near
Lifler çok çekirdeklidir ve çekirdekler lifin çevresine yakın konumlarda
bulunur.
periphery of the fiber.
çevre
model! oluşturur
m!yof!br!l →
.
myofdanert-kamkanlnam.tl !çer!r .
Overview of Muscular System
There areF
no syncytial bridges-
between cells.
sinsitya. Birden fazla hücre zarının birleşmesi veya kaynaşması sonucunda çok çekirdekli dev hücrelerin oluşumuna neden olan sitopatik etki tipi.
Structural organization of skeletal muscle
☆
The sarcomere is the functional unit of the muscle fiber.
e-
± komünün
The mitochondria lie close to the contractile elements in the cells.
a-
kan
tarafından
damarı sağlanan
M-N.lt yen!lenen
-
-
Smooth Muscle
- in the airways,
- in the uterus,
Smooth muscle
ed!c!
ayırt
The smooth muscle of each organ is distinctive from most other organs;
-
- characteristics of innervation,
an
- function.
düz kasklı
her orpan meleğ"
d!ğer
Smooth Muscle
Smooth muscle consists of thick and thin filaments that are not arranged into
sarcomeres, giving it a non-striated pattern
Actin and myosin act as the main proteins involved in muscle contraction.
Actin filaments attach to dense bodies that are spread throughout the cell.
Smooth muscle can tense and relax but has greater elastic properties than
striated muscle.
They are not arranged in regular arrays, they are arranged quite
differently, lacks visible cross-striations.
PhD
Professor of Pediatrics and Neonatology
Health Sciences University
Overview of Skeletal Muscle
Skeletal muscle is a highly organized tissue
The fibers are multinucleate, and the nuclei occupy positions near periphery
of the fiber.
These connective tissue layers extend beyond the ends of the muscle
fibers, forming the tendons that anchor muscles to bone, moving the
bones. Bu bağ dokusu katmanları, kas liflerinin uçlarının ötesine uzanır ve
kasları kemiğe bağlayan ve kemikleri hareket ettiren tendonları oluşturur.
Structural organization of skeletal muscle
The T system, which is continuous with the sarcolemma, provides a path for the rapid
transmission of the action potential from cell membrane to all the fibrils in muscle.
It is bundled within the myofibril and attaches to the sarcolemma at its end.
The arrangement of the myofilaments of actin and myosin in sequential order from one
end of the muscle fiber to the other. Aktin ve miyozin miyofilamentlerinin kas lifinin bir
ucundan diğerine sıralı olarak düzenlenmesi.
Each packet of these microfilaments and their regulatory Bu mikrofilamentlerin her paketi ve düzenleyicileri
proteinler, troponin ve tropomiyozin sarkomer olarak
proteins, troponin and tropomyosin is called a sarcomere. adlandırılır.
Anatomy of Skeletal Muscles
Each myofibril has alternating light and dark bands, giving fiber striated appearance.
The bands repeat at regular intervals. Her bir miyofibril, fiber çizgili bir görünüm
veren, değişen açık ve koyu bantlara sahiptir.
Most prominent of these is a dark band called an A band. Bantlar düzenli aralıklarla tekrarlanır.
Bunların en belirgini, A grubu olarak
It is divided by a narrow, lighter-colored region called H zone. adlandırılan karanlık bir banttır.
H bölgesi adı verilen dar, açık renkli bir
In many, a prominent M line is found at the center of H zone. bölge ile bölünmüştür.
Çoğunda, H bölgesinin merkezinde belirgin
bir M çizgisi bulunur.
Anatomy of Skeletal Muscles • A bantları arasında daha az yoğun I
bantları bulunur.
• I bandının ortasından geçen karanlık
Between the A bands lie the less dense I bands. bir yapı Z çizgisidir (Z diski).
• I bandının filamentleri Z hattına
yapışır ve bitişik A bantlarına doğru
Crossing the center of the I band is a dark structure Z line (Z disk). uzanır.
The filaments of I band attach to the Z line and extend into the adjacent A bands.
This pattern is repeated over the entire length of the muscle fiber.
The fundamental repeating unit of these bands is called a sarcomere and is defined
• Bu patern kas lifinin tüm uzunluğu boyunca tekrarlanır.
as the space between (and including) two successive Z lines• Bu bantların temel tekrarlayan birimine sarkomer denir
ve iki ardışık Z çizgisi arasındaki (ve bu çizgiyi içeren)
boşluk olarak tanımlanır.
Anatomy of Skeletal Muscles
The light I band is divided by dark Z line, • Açık I bandı koyu Z çizgisi ile
bölünmüştür,
The dark A band has the lighter H band in its center. • Koyu A bandının merkezinde daha açık
H bandı bulunur.
• H bandının ortasında enine M çizgisi
A transverse M line is seen in the middle of the H band, görülüyor,
• Bitişik iki Z çizgisi arasındaki alana
The area between two adjacent Z lines is called a sarcomere. sarkomer denir.
Anatomy of Skeletal Muscles
Changes in the
appearance of a
sarcomere during
contraction of a
skeletal muscle
fiber
Overview of Muscular System
The myofilaments contain several proteins that together make up the contractile
system of the skeletal muscle.
Each myofibril is composed of about 1500 adjacent myosin filaments and 3000 actin
filaments, large protein molecules that are responsible for actual muscle contraction.
Tn-C subunit; capable of binding sites Ca2+ ions that helps to initiate contraction,
Other important proteins in muscle are involved in maintaining the proteins that
extracellular matrix.
Each thin filament contains 300 to 400 actin and 40 to 60 tropomyosin molecules.
Thin filaments
Thick myofilaments
The fundamental unit of a thick filament is myosin
The form of myosin found in muscle is myosin-II, with two globular heads and a long tail.
Myosin contains heavy chains and light chains, and its heads are made up of the
light chains and the amino terminal portions of the heavy chains.
These heads contain an actin-binding site and a catalytic site that hydrolyzes ATP.
The myosin molecules are arranged symmetrically on either side of the sarcomere.
contraction of skeletal
muscle
İskelet kası kasılması, önce bir motor nöron ve bir kas lifi arasındaki sinaps olan nöromüsküler kavşakta
başlar.
Skeletal muscle contraction begins first at neuromuscular junction,
which is the synapse between a motoneuron and a muscle fiber.
Propagation of action potentials to the motoneuron and subsequent
depolarization results with opening of voltage-gated Ca2+ channels of
Aksiyon potansiyellerinin motor nörona yayılması ve ardından
the presynaptic membrane. depolarizasyon presinaptik membranın voltaj kapılı Ca2+
kanallarının açılmasıyla sonuçlanır.
Between the nerve and muscle is a narrow space called the synaptic
cleft. The enzyme acetylcholinesterase (AChE) is also located in
the synaptic cleft.
ACh must diffuse across this gap to reach the receptors in the
postsynaptic membrane. Sinir ve kas arasında sinaptik yarık adı verilen dar bir boşluk
bulunur. Asetilkolinesteraz (AChE) enzimi de sinaptik yarıkta
bulunur.
ACh, postsinaptik zardaki reseptörlere ulaşmak için bu boşluk
boyunca yayılmak zorundadır.
Control of Muscle Contraction
ACh, sinaptik yarıktan yayıldıktan sonra postsinaptik zara ulaştığında, ACh reseptörlerine bağlanır.
Vesicles
ACh
Synaptic AChE molecules
cleft ACh
receptor
Sarcolemma of site Muscle
motor end plate fiber
Arrival of an action potential
Action potential
at the synaptic terminal Axon
Arriving action potential Synaptic terminal
Sarcolemma
Vesicles
ACh
Synaptic AChE molecules
cleft ACh
receptor
Sarcolemma of site Muscle
motor end plate fiber
Release of acetylcholine
Vesicles
ACh
Synaptic AChE molecules
cleft ACh
receptor
Sarcolemma of site Muscle
motor end plate fiber
Na+
Na+
Na+
Arrival of an action potential
Action potential
at the synaptic terminal Axon
Arriving action potential Synaptic terminal
Sarcolemma
Vesicles
ACh
Synaptic AChE molecules
cleft ACh
receptor
Sarcolemma of site Muscle
motor end plate fiber
Action
potential
Na+
Na+
Na+
Control of Muscle Contraction
When a nerve impulse arrives at the neuromuscular
junction and its signal is transmitted to the muscle cell
membrane, a rapid train of events carries the signal to
the interior of the cell, where the contractile machinery is
located.
The T tubules, SR, and their associated structures act as a
specialized internal communication system that allows
the signal to penetrate to interior parts of the cell.
The end result of electrical stimulation of the cell is the
liberation of Ca ions into regions of the sarcoplasm near
the myofilaments, initiating the crossbridge cycle.
Bir sinir uyarısı sinir-kas kavşağına ulaştığında ve sinyali kas hücre zarına iletildiğinde, hızlı bir olaylar
dizisi sinyali, kasılma mekanizmasının bulunduğu hücrenin iç kısmına taşır.
T tübülleri, SR ve bunlarla ilişkili yapılar, sinyalin hücrenin iç kısımlarına nüfuz etmesine izin veren özel
bir iç iletişim sistemi olarak işlev görür.
Hücrenin elektrikle uyarılmasının nihai sonucu, Ca iyonlarının miyofilamentlerin yakınındaki sarkoplazma
bölgelerine salınması ve çapraz köprü döngüsünü başlatmasıdır.
Excitation-contraction coupling
1. Nöromüsküler kavşakta üretilen aksiyon potansiyelleri, hücre zarını depolarize etmek için
sarkolemma boyunca ve T-tübül sistemine doğru ilerler.
1. Action potentials generated at the neuromuscular junction travel along the
sarcolemma and down into the T-tubule system to depolarise the cell
membrane. 2. Sarkolemmanın depolarizasyonu, voltaj kapılı Ca2+ kanallarının (dihidropiridin
reseptörleri olarak da bilinir) açılmasını tetikleyerek Ca'nın hücreye girmesine izin verir.
2. Depolarisation of the sarcolemma triggers opening of voltage-gated
Ca2+ channels (also known as dihydropyridine receptors), allowing Ca to enter
into the cell.
3. Calcium influx leads to activation of ryanodine receptors located in the SR
which allows Ca to flow from SR into the cytoplasm and further increases
intracellular calcium concentration.
4. Ca binds to Troponin-C inducing a conformational change which reveals a
binding site on actin for the myosin head.
5. This binding results in ATP hydrolysis, providing energy for the actin and
myosin filaments to slide past each other and shorten the sarcomere length,
thereby initiating muscle contraction.
3. Kalsiyum akışı, Ca'nın SR'den sitoplazmaya akmasına izin veren ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu
daha da artıran, SR'de bulunan ryanodin reseptörlerinin aktivasyonuna yol açar.
4. Ca, Troponin-C'ye bağlanır ve miyozin başı için aktin üzerinde bir bağlanma bölgesini ortaya çıkaran bir
konformasyonel değişikliği indükler.
5. Bu bağlanma ATP hidrolizi ile sonuçlanır, aktin ve miyozin filamentlerinin birbirini geçmesi ve sarkomer
uzunluğunu kısaltması için enerji sağlayarak kas kasılmasını başlatır.
Contraction of skeletal muscle
1. Bir aksiyon potansiyeli, bir motor sinir boyunca kas lifleri üzerindeki uçlarına doğru ilerler.
2. Her uçta sinir ACh salgılar.
3. ACh, açmak için kas lifi zarının yerel bir alanına etki eder.
çoklu “ACh kapılı” kanallar.
4. ACH kapılı kanalların açılması Na iyonlarının kas lifi zarına difüze olmasına izin verir, bu da zarda bir
aksiyon potansiyelini başlatır.
1. An action potential travels along a motor nerve to its endings on
muscle fibers.
2. At each ending, the nerve secretes ACh.
3. ACh acts on a local area of the muscle fiber membrane to open
ACh- channels.
4. Opening of the ACH-gated channels allows Na ions to diffuse to
the muscle fiber membrane, which initiates an action potential at
the membrane.
Contraction of skeletal muscle
5. Aksiyon potansiyeli kas lifi zarı boyunca hareket eder.
6. Aksiyon potansiyeli kas zarını depolarize eder, SR'nin SR içinde depolanmış olan
büyük miktarlarda Ca iyonlarını salmasına neden olur.
In the contracted state, actin filaments have been pulled inward among
the myosin filaments, so their ends overlap one another to their
maximum extent. Kasılmış durumda, aktin filamentleri, miyozin filamentleri arasında içe
doğru çekilir, böylece uçları maksimum ölçüde üst üste gelir.
Z discs have been pulled by the actin filaments up to the ends of myosin
filaments. ZBöylece
diskleri aktin filamentleri tarafından miyozin filamentlerinin uçlarına kadar çekilir.
kas kasılması kayan bir filament mekanizması ile gerçekleşir.
Thus, muscle contraction occurs by a sliding filament mechanism.
Molecular Characteristics of the Contractile Filaments-Myosin
Aktin filamenti, troponin-tropomiyozin kompleksi olmadan miyozin moleküllerine güçlü bir şekilde bağlanır.
Actin filament binds strongly with myosin molecules without the
presence of the troponin-tropomyosin complex
Aktin filamentine troponin-tropomiyozin kompleksi eklenirse, miyozin ile aktin arasındaki bağlanma gerçekleşmez.
If the troponin-tropomyosin complex is added to actin filament,
the binding between myosin and actin does not take place.
Therefore, the active sites on normal actin filament of the relaxed
muscle are inhibited or physically covered by the troponin-
tropomyosin complex.
Consequently, the sites cannot attach to heads of myosin
filaments to cause contraction.
Before contraction, the inhibitory effect of troponin-tropomyosin
complex must be inhibited.
Bu nedenle, gevşemiş kasın normal aktin filamentindeki aktif bölgeler inhibe edilir veya
troponintropomyozin kompleksi tarafından fiziksel olarak kaplanır.
Sonuç olarak, siteler kasılmaya neden olmak için miyozin filamentlerinin başlarına bağlanamazlar.
Kasılmadan önce troponin-tropomiyozin kompleksinin inhibitör etkisi engellenmelidir.
Molecular Characteristics of the Contractile Filaments
Immediately after tilting, the head automatically breaks away from the active
site. Eğildikten hemen sonra, kafa otomatik olarak aktif bölgeden ayrılır.
Next, the head returns to its extended direction. Ardından, kafa genişletilmiş yönüne döner.
In this position, it combines with a new active site farther down along the
actin filament; then the head tilts again to cause a new power stroke, and
the actin filament moves another step.
Thus, heads of crossbridges bend back and forth and step by step walk along
the actin filament, pulling ends of two successive actin filaments toward
the center of myosin filament.
Bu pozisyonda, aktin filamenti boyunca daha aşağıda yeni bir aktif bölge ile birleşir; sonra kafa yeni bir güç darbesine
neden olmak için tekrar eğilir ve aktin filamenti bir adım daha hareket eder.
Böylece, çapraz köprülerin başları ileri geri bükülür ve aktin filamenti boyunca adım adım yürür, ardışık iki aktin filamentinin
uçlarını miyozin filamentinin merkezine doğru çeker.
Sliding filament theory
The crossbridges are the sites where force and shortening are
produced and where the chemical energy stored in the muscle is
transformed into mechanical energy.
Miyozin moleküllerinin küresel başlarının (kalın filamentlerden çıkıntı yapan çapraz köprüler) aktin
filamentleri üzerindeki bağlanma bölgeleriyle etkileşimi ile gerçekleştirilir.
➢ Çapraz köprüler, kuvvet ve kısalmanın üretildiği ve kasta depolanan kimyasal enerjinin mekanik
enerjiye dönüştürüldüğü yerlerdir.
Sliding filament theory
The process of contraction involves a cyclic interaction between thick and
thin filaments. ➢➢Büzülme süreci, kalın ve ince filamentler arasında döngüsel bir etkileşimi içerir.
Çapraz köprü döngüsünü oluşturan adımlar şunlardır:
Once new ATP binds, newly recharged myosin head, momentarily not attached to
the actin, can begin the cycle of attachment, rotation and detachment again.
➢ Ayrılmanın gerçekleşmesi için yeni bir ATP molekülünün miyozin başına bağlanması ve kısmi hidrolize uğraması gerekir.
➢ Yeni ATP bağlandığında, yeni şarj olmuş miyozin başı, anlık olarak aktine bağlanmaz, tekrar bağlanma, dönme ve
ayrılma döngüsüne başlayabilir.
Sliding filament theory
1. Dinlenme durumunda, ATP miyozin başına bağlanır ve hidrolize olur, ancak enerji açığa çıkana kadar serbest bırakılamaz
2. Miyozin başı aktin ile etkileşime girebilir.
3. Hidroliz ürünlerinin salınımı ile ilişkilidir 1. At rest, ATP is bound to myosin
4. Güç vuruşu. head and hydrolyzed, but the energy
cannot be released until
2. The myosin head can interact with
actin.
3. The release of hydrolysis products
is associated with
4. The power stroke.
5. The rotated and still-attached
crossbridge is in the rigor state.
6. Detachment is possible when a new
ATP molecule binds to the myosin
head and
7. subsequently hydrolyzed.
These cyclic reactions can continue as
5. Döndürülmüş ve hala bağlı olan çapraz köprü titiz durumda.
6. Yeni bir ATP molekülü miyozin başına bağlandığında ve
long as the ATP supply remains and
7. daha sonra hidrolize edilir. activation (by Ca ions) is maintained
Bu döngüsel reaksiyonlar, ATP kaynağı kaldığı ve aktivasyon (Ca iyonları tarafından) korunduğu sürece
devam edebilir.
At rest, myosin heads are bound to
adenosine diphosphate and are in a
ADP ADP
+ Myosin head + P Sarcoplasm
P ADP
Troponin + P
Ca2+ Ca2+
P + P +
Ca2+ Ca2+
Ca2+
ADP
+ Myosin head
P
Troponin
ADP ADP
+ Myosin head + P Sarcoplasm
P
Troponin
Ca2+
Ca2+
Tropomyosin Actin Activ e site
ADP ADP
P + P +
ADP ADP
+ Myosin head + P Sarcoplasm
P ADP
Troponin + P
Ca2+ Ca2+
P + P +
Following an action potential, cytosolic Ca2+ is increased and free Ca2+ binds to
troponin C.
This binding results in a weakening of the troponin I interaction with actin and
exposes the actin binding site for myosin to allow for formation of myosin/actin
cross-bridges.
Aksiyon potansiyelini takiben sitozolik Ca2+ artar ve serbest Ca2+ troponin C'ye bağlanır.
Bu bağlanma, troponin I'in aktin ile etkileşiminin zayıflamasına neden olur ve miyozin/aktin çapraz köprü
oluşumuna izin vermek için miyozin için aktin bağlanma bölgesini açığa çıkarır.
Resting sarcomere Active-site exposure Cross-bridge formation
ADP ADP
+ Myosin head + P Sarcoplasm
P ADP
Troponin + P
Ca2+ Ca2+
P + P +
tamamlar. Ca2+
Ca2+ yüksek kaldığı ve yeterli ATP bulunduğu için bu döngü tekrarlanır. ADP + P
ADP ADP
+ Myosin head + P Sarcoplasm
P ADP
Troponin + P
Ca2+ Ca2+
P + P +
ATP ADP + P
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
ATP ADP + P
Resting sarcomere Active-site exposure Cross-bridge formation
ADP ADP
+ Myosin head + P Sarcoplasm
P ADP
Troponin + P
Ca2+ Ca2+
P + P +
Ca2+ Ca2+
Ca2+
muscle
Motor Units
Motor Unit A motor neuron and all the
muscle cells it controls
Recruitment To increase muscle
tension by activating more motor units
Small motor units provide finer control
Motor units are intermixed in the muscle
to pull evenly on the tendon
• Motor Ünite —Bir motor nöron ve kontrol ettiği tüm kas hücreleri
• İşe Alım—Daha fazla motor birimi aktive ederek kas gerginliğini artırmak
• Küçük motor üniteleri daha hassas kontrol sağlar
• Tendonu eşit şekilde çekmek için motor üniteler kasta karıştırılır
Muscle Mechanics
Motor Units
Isometric contraction
The length of a muscle stays constant (iso =
same, metric contraction
(Example: holding a baby at arms length)
Bir “kasılma” sırasında bir kasın uzunluğu sabit kalır (iso = aynı, metrik =
uzunluk) (Örnek: bebeği kol uzunluğunda tutmak)
the muscle does not shorten during
contraction
the muscle shortenes but the tension on
the muscle remains constant during contraction.
kas kısalır ancak kastaki gerilim kasılma sırasında sabit kalır.
Muscle Mechanics
Muscle Mechanics
Muscle Elongation
Muscle contracts actively
Muscles can only pull
Muscles never push
Muscle elongates passively
Elastic forces
Contraction of opposing
muscles
Effects of gravity
Sources of energy
Muscle contraction depends on energy supplied by ATP.
Most of this energy is required to actuate the walk-along
mechanism by which the cross-bridges pull the actin filaments,
Small amounts are required for;
- pumping Ca ions from sarcoplasm to SR after contraction is over,
- pumping Na and K ions through the muscle fiber membrane to
maintain appropriate ionic environment for propagation of muscle
fiber action potentials.
Kas kasılması ATP tarafından sağlanan enerjiye bağlıdır.
Bu enerjinin çoğu, birlikte yürümeyi harekete geçirmek
için gereklidir.
çapraz köprülerin aktin filamentlerini çekme mekanizması,
Aşağıdakiler için küçük miktarlar gereklidir;
- kasılma bittikten sonra Ca iyonlarının sarkoplazmadan
SR'ye pompalanması,
- kas lifi aksiyon potansiyellerinin yayılması için uygun
iyonik ortamı korumak için Na ve K iyonlarını kas lifi
zarından pompalamak.
Sources of energy
The first source of energy that is used to reconstitute ATP is
the substance phosphocreatine, which carries a high-energy
phosphate bond similar to the bonds of ATP.
The second important source of energy, which is used to
reconstitute both ATP and phosphocreatine,
glycogen previously stored in the muscle cells.
The third and final source of energy is oxidative metabolism.
➢ ATP'yi yeniden oluşturmak için kullanılan ilk enerji kaynağı, ATP bağlarına benzer yüksek enerjili bir
fosfat bağı taşıyan fosfokreatin maddesidir.
➢ Hem ATP'yi hem de fosfokreatini yeniden oluşturmak için kullanılan ikinci önemli enerji kaynağı, daha
önce kas hücrelerinde depolanmış olan glikojenin "glikolizidir".
➢ Üçüncü ve son enerji kaynağı oksidatif metabolizmadır.
Source of energy
İlk tedarik yolları, glikolitik yol veya glikolizdir. Bu bir anaerobik yoldur; tüketilen her glikoz
molekülü için iki ATP molekülünü yeniden oluşturmak için oksijen kullanılmadan glikoz parçalanır.
The first supply pathways is glycolytic pathway or glycolysis.
This is an anaerobic pathway; glucose is broken down without
the use of oxygen to regenerate two molecules of ATP for
every molecule of glucose consumed.
Glikolitik yol için glikoz, dolaşımdaki kan glikozundan veya glikojenden türetilebilir.
Glucose for the glycolytic pathway may be derived from
circulating blood glucose or from glycogen.
The end product of anaerobic glycolysis is lactic acid or
lactate.
Under sufficient oxygen, this is converted tto pyruvic acid or
pyruvate, which enters another cellular pathway, Krebs
cycle.
As a result of Krebs cycle reactions, substrates are made
available for oxidative phosphorylation.
❖Anaerobik glikolizin son ürünü laktik asit veya laktattır.
❖Yeterli oksijen altında, bu, başka bir hücresel yola, Krebs döngüsüne giren pirüvik asit veya piruvata dönüştürülür.
❖Krebs döngüsü reaksiyonlarının bir sonucu olarak, oksidatif fosforilasyon için substratlar hazır hale gelir.
Glikoz, daha yüksek egzersiz seviyelerinde iskelet kası kasılması için tercih edilen yakıttır.
Glucose is the preferred fuel for skeletal muscle
contraction at higher levels of exercise.
At maximal work, almost all energy used is derived from
glucose produced by glycogen breakdown in muscle
tissue and from bloodborne glucose from dietary
Maksimum çalışmada, kullanılan enerjinin neredeyse tamamı, kas dokusunda glikojen yıkımı
sources.ile üretilen glikozdan ve diyet kaynaklarından kan yoluyla taşınan glikozdan elde edilir.
At lower exercise levels, fats may provide 50 to 60% of
the energy for muscle contraction.
Fat, the major energy store in the body, is mobilized from
adipose tissue to provide metabolic fuel in the form of
free fatty acids.
Moderate activity, with brief rest periods, favors the
consumption of fat as muscle fuel.
Daha düşük egzersiz seviyelerinde, yağlar kas kasılması için gereken enerjinin %50 ila %60'ını sağlayabilir.
Vücuttaki ana enerji deposu olan yağ, yağ dokusundan serbest yağ asitleri şeklinde metabolik yakıt sağlamak için
harekete geçirilir.
Kısa dinlenme süreleri ile orta düzeyde aktivite, kas yakıtı olarak yağ tüketimini destekler.
Source of energy
In the absence of other fuels, protein can serve as an
energy source for contraction.
However, protein is used by muscles for fuel mainly during
dieting and starvation or during heavy exercise.
Under such conditions, proteins are broken down into
amino acids that provide energy for contraction and that
can be resynthesized into glucose to meet other needs.
➢ Diğer yakıtların yokluğunda protein, kasılma için bir enerji kaynağı görevi görebilir.
➢ Ancak protein, kaslar tarafından esas olarak diyet ve açlık sırasında veya ağır egzersiz sırasında yakıt olarak kullanılır.
➢ Bu koşullar altında proteinler, kasılma için enerji sağlayan ve diğer ihtiyaçları karşılamak için yeniden glikoza
dönüştürülebilen amino asitlere parçalanır.
Source of energy
Energetics of Muscle Contraction
ATP Generation
Light activity
Aerobic metabolism of fatty acids
Storage of glucose as glycogen
Moderate activity
Breakdown of glycogen to glucose
Glycolysis of glucose
Peak activity
Anerobic breakdown of glucose
Production of lactic acid
Energetics of Muscle Contraction
Muscle Metabolism
Energetics of Muscle Contraction
Muscle Metabolism
Energetics of Muscle Contraction
Muscle Metabolism
Energetics of Muscle Contraction
Energetics of Muscle Contraction
Muscle Fatigue When a muscle
loses ability to contract due to a low
pH (lactic acid buildup), low ATP
levels, or other problems
Recovery Period Time after muscle
activity that it takes to restore pre-
exertion conditions
Oxygen Debt Amount of excess
oxygen used during the recovery
Kas Yorgunluğu—Düşük pH (laktik asit birikimi), düşük ATP seviyeleri veya
PhD
Professor of Pediatrics and Neonatology
Health Sciences University
Smooth Muscle
Smooth muscle is a heterogenic tissue that plays an important role in
many elementary physiological processes in the body;
- in the vascular system, • Düz kas vücuttaki birçok temel fizyolojik süreçte önemli rol oynayan
heterojenik bir dokudur;
- in the airways, - damar sisteminde,
- hava yollarında,
- gastrointestinal sistemde, - idrar kesesinde,
- in the gastrointestinal tract, - rahimde,
- in the urinary bladder,
- in the uterus,
Smooth muscle
Gastrointestinal tract - propulsion of the food bolus
Cardiovascular - regulation of blood flow and pressure via vascular resistance
Renal - regulation of urine flow
Genital - contractions during pregnancy, propulsion of sperm
Respiratory tract - regulation of bronchiole diameter
Integument - raises hair with erector pili muscle
Sensory - dilation and constriction of the pupil as well as changing lens shape
• Gastrointestinal sistem - bolus gıdanın itilmesi
• Kardiyovasküler - vasküler direnç yoluyla kan akışının ve basıncının düzenlenmesi • Böbrek - idrar akışının düzenlenmesi
• Genital - hamilelik sırasında kasılmalar, spermin itilmesi
• Solunum yolu - bronşiyol çapının düzenlenmesi
• Integument - kılları erektör pili kası ile yükseltir
• Duyusal - göz bebeğinin genişlemesi ve daralmasının yanı sıra lens şeklini değiştirme
Smooth muscle
The smooth muscle of each organ is distinctive from that of most other organs;
- physical dimensions,
- organization into bundles or sheets,
- response to different types of stimuli,
- characteristics of innervation,
- function.
• Her organın düz kası diğer organların çoğundan farklıdır; - Fiziksel Boyutlar,
- demetler veya sayfalar halinde organizasyon,
- farklı uyaran türlerine tepki, - innervasyonun özellikleri,
- işlev.
Smooth Muscle
The variety of smooth muscle tasks; • Düz kas görevlerinin çeşitliliği; -Sıvıların hareketini
düzenleyen ve teşvik eden, -organ içeriklerini dışarı atan,
-hareket eden visseral yapılar
-regulating and promoting movement of fluids, • Düz kas kasılırsa, bir dış kuvvet onu tekrar uzatmalıdır. •
Düz kasın temel işlevi kasılmadır.
-expelling the contents of organs,
-moving visceral structures
Involuntary muscle
Pacesetter cells
Actin and myosin-II are present, and they slide on each other to produce contraction.
They are not arranged in regular arrays, they are arranged quite differently, lacks visible cross-
striations.
Instead of Z lines, there are dense bodies in the cytoplasm and attached to the cell membrane,
and these -actinin to actin filaments.
Dense bodies, are considered analogous to the Z lines.
Dense bodies associated with the cell margins are, membrane-associated dense bodies (or
patches) or focal adhesions.
They serve as anchors for thin filaments and transmit the contraction force to adjacent cells.
• Yoğun cisimler, Z çizgilerine benzer olarak kabul edilir.
• Hücre kenarlarıyla ilişkili yoğun cisimler, zarla ilişkili yoğun cisimler (veya yamalar) veya fokal adezyonlardır.
• İnce filamentler için ankraj görevi görürler ve büzülme kuvvetini komşu hücrelere iletirler.
Smooth muscle
Smooth muscle morphology
Thin filaments are similar to those of skeletal muscle but lack the troponin protein complex,
Prominent throughout the cytoplasm are small, dark-staining areas, dense bodies,
Smooth muscles contain few mitochondria and depend on glycolysis for the metabolic needs.
SR is present but less extensive, however may be abundant in some smooth muscle cells,
The force generated in one muscle fiber can be transmitted to the next.
The cell membranes are joined by gap junctions through can flow from one muscle cell to
the next. These cells form functional syncytium.
Yüz binlerce düz kas lifi tek bir birim olarak kasılır.
Lifler genellikle tabakalar veya demetler halinde düzenlenir,
Zarları birden çok noktada birbirine yapışıktır,
Bir kas lifinde üretilen kuvvet diğerine iletilebilir.
Hücre zarları, bir kas hücresinden diğerine akabilen boşluk
bağlantılarıyla birleştirilir. Bu hücreler fonksiyonel sinsityum
oluşturur.
Unitary smooth muscle
They have many low-resistance gap junctional connections between individual muscle
cells, and functions in a syncytial fashion.
Gap junctions join individual smooth muscle fibers into large, continuous sheets.
The most common type of smooth muscle, forming a muscular layer in the walls of many
hollow structures such as the digestive, urinary, and reproductive tracts.
It moves food along the digestive tract, assists the flow of urine to the bladder, and
pushes a baby out of the womb during labor.
Such contractions can also be coordinated to produce mixing movements in the stomach
and other organs.
• Bu ritmik, yayılan kasılma dalgaları yeterince güçlü hale
geldiğinde, içi boş bir organın içeriğini kademeli olarak lümen,
peristalsis,
• Besinleri sindirim sistemi boyunca hareket ettirir, idrarın
mesaneye akmasına yardımcı olur ve doğum sırasında bebeği
anne karnından dışarı iter.
• Bu tür kasılmalar, midede ve diğer organlarda karıştırma
hareketleri oluşturmak için de koordine edilebilir.
Unitary Smooth Muscle
The action potentials or simple ion flow without action potentials can travel from one fiber to
the next and cause the muscle fibers to contract together.
This type is known as syncytial smooth muscle due to syncytial interconnections among fibers.
It is also called visceral smooth muscle because it is found in the walls of most viscera of the
body, including the gut, bile ducts, ureters, uterus, and many blood vessels.
• Aksiyon potansiyelleri veya aksiyon potansiyeli olmayan basit iyon akışı, bir liften
diğerine geçebilir ve kas liflerinin birlikte kasılmasına neden olabilir.
• Bu tip lifler arasındaki sinsityal bağlantılardan dolayı sinsityal düz kas olarak bilinir.
• Bağırsak, safra kanalları, üreterler, rahim ve birçok kan damarı dahil olmak üzere
vücudun çoğu iç organlarının duvarlarında bulunduğundan viseral düz kas olarak da
adlandırılır.
Multi-Unit Smooth Muscle
Multiunit smooth muscle tissue is composed of many independent single-cell units.
Each independent fiber does not usually generate its own impulse but rather responds
only to nervous input.
It is more often found in bundles ( the arrector pili muscles of the skin) or as single fibers
(such as those surrounding small blood vessels).
Composed of separate smooth muscle fibers that have little cell to cell communication.
Each fiber can contract independently and their control is exerted mainly by nerve signals.
Çok birimli düz kas dokusu, birçok bağımsız tek hücreli birimden oluşur.
Her bağımsız lif genellikle kendi dürtüsünü oluşturmaz, aksine yanıt verir.
sadece sinir girdisine.
Daha çok demetler halinde (cildin arrector pili kasları) veya tek lifler halinde
(küçük kan damarlarını çevreleyenler gibi) bulunur.
Hücreden hücreye iletişimi çok az olan ayrı düz kas liflerinden oluşur.
Her bir lif bağımsız olarak kasılabilir ve kontrolü esas olarak sinir sinyalleriyle
sağlanır.
Multi-Unit Smooth Muscle
The contraction depends directly on nerve stimulation.
The ciliary muscle of the eye, the iris muscle of the eye, and the piloerector muscles
that cause erection of the hairs when stimulated by the sympathetic nervous system.
Kasılma doğrudan sinir uyarımına bağlıdır.
Buna karşılık, üniter düz kas kontrolünün büyük bir
kısmı sinir dışı uyaranlar tarafından uygulanır.
Gözün siliyer kası, gözün iris kası ve sempatik sinir
sistemi tarafından uyarıldığında kılların sertleşmesine
neden olan piloerektör kasları.
Smooth muscle morphology
Smooth muscle contraction
There are major differences between the physical organization of smooth muscle
• Düz kasın fiziksel organizasyonu ile iskelet kasının
and that of skeletal muscle, as well as differences in; fiziksel organizasyonu arasında büyük farklılıklar
olduğu gibi;
- Uyarma-daralma kuplajı,
- excitation contraction coupling, - Kalsiyum iyonları tarafından kasılma sürecinin
kontrolü, - Kasılma süresi,
- kasılma için gerekli enerji miktarı
- control of the contractile process by calcium ions,
- duration of contraction,
It does not contain troponin complex that is required for control of skeletal muscle
contraction, so the mechanism for control of contraction is different.
The contractile process is activated by Ca ions, and ATP is degraded to ADP to provide the
energy for contraction
• Düz kas, iskelet kasındakine benzer şekilde hem aktin hem de miyozin filamentleri içerir.
• İskelet kasının kontrolü için gerekli olan troponin kompleksini içermez.
kasılma, dolayısıyla kasılmayı kontrol etme mekanizması farklıdır.
• Kasılma süreci Ca iyonları tarafından aktive edilir ve ATP, kasılma için enerji sağlamak üzere ADP'ye indirgenir.
Smooth muscle contraction
Large numbers of actin filaments attached to dense bodies.
Some membrane dense bodies of adjacent cells are bonded by intercellular protein bridges.
Force of contraction is transmitted from one cell to next is mainly through these bonds.
Myosin filaments are interspersed among the actin filaments in the muscle fiber.
• Yoğun cisimlere bağlı çok sayıda aktin filamenti.
• Bu cisimlerin bir kısmı hücre zarına yapışıktır.
• Bitişik hücrelerin bazı zar yoğun gövdeleri, hücreler arası protein köprüleriyle bağlanır.
• Büzülme kuvveti bir hücreden diğerine iletilir, esas olarak bu bağlar aracılığıyla olur.
• Miyozin filamentleri, kas lifindeki aktin filamentleri arasına serpiştirilmiştir.
Smooth muscle contraction
Large numbers of actin filaments radiate from two dense bodies; the ends of these
filaments overlap a myosin filament located midway between the dense bodies.
This contractile unit is similar to the contractile unit of skeletal muscle, but without the
regularity of the skeletal muscle structure.
The dense bodies of smooth muscle serve the same role as the Z discs in skeletal muscle.
• İki yoğun gövdeden çok sayıda aktin filamenti yayılır; bu filamentlerin uçları, yoğun cisimlerin ortasında yer alan bir miyozin filamenti ile örtüşür.
• Bu kasılma birimi, iskelet kasının kasılma birimine benzer, ancak iskelet kası yapısının düzenliliği yoktur.
• Yoğun düz kas gövdeleri, iskelet kasındaki Z diskleri ile aynı görevi görür.
Smooth muscle contraction
Most of myosin filaments sidepolar -bridges that allows myosin to pull an actin
filament in one direction on one side while simultaneously pulling another actin filament in
the opposite direction on the other side.
It allows smooth muscle cells to contract as much as 80% of their length, that is <30% in
skeletal muscle.
1/10 to 1/300 as much energy is required to sustain the same tension of contraction in
smooth muscle as in skeletal muscle.
This results from the slow attachment and detachment cycling of the crossbridges and only
one ATP molecule is required for each cycle, regardless of its duration
Miyozin filamentlerinin çoğu, miyozinin bir tarafta bir aktin filamentini aynı anda diğer tarafta zıt yönde başka bir aktin filamentini çekmesine izin veren “yan
kutuplu” çapraz köprülere sahiptir.
Düz kas hücrelerinin uzunluklarının %80'i kadar, yani iskelet kasında < %30'u kadar kasılmasına izin verir.
Düz kasta, iskelet kasında olduğu gibi aynı kasılma gerilimini sürdürmek için 1/10 ila 1/300 kadar enerji gerekir.
Bu, çapraz köprülerin yavaş bağlanma ve ayrılma döngüsünden kaynaklanır ve süresi ne olursa olsun her döngü için sadece bir ATP molekülü gereklidir.
Smooth muscle contraction
Although most skeletal muscles contract and relax rapidly, most smooth muscle contraction
is prolonged tonic contraction, sometimes lasting hours or even days.
The rapidity of cycling of the myosin cross-bridges in smooth muscle, their attachment to
actin, then release from the actin, and reattachment for the next cycle; is much slower.
The fraction of time that the cross-bridges remain attached to the actin filaments, a major
factor that determines the force of contraction, is greatly increased in smooth muscle.
A possible reason for the slow cycling is that the cross-bridge heads have far less ATPase
activity than in skeletal muscle, degradation of ATP is reduced
İskelet kaslarının çoğu hızla kasılıp gevşese de, düz kas kasılmalarının çoğu, bazen saatler hatta günler süren uzun süreli tonik kasılmadır.
Düz kastaki miyozin çapraz köprülerinin döngü hızı, aktine bağlanmaları, ardından aktin'den salınmaları ve bir sonraki döngü için yeniden
bağlanmaları; çok daha yavaştır.
Çapraz köprülerin, kasılma kuvvetini belirleyen ana faktör olan aktin filamentlerine bağlı kalma süresi düz kasta büyük ölçüde artar.
Yavaş döngünün olası bir nedeni, çapraz köprü başlarının iskelet kasına göre çok daha az ATPaz aktivitesine sahip olması, ATP yıkımının
azalmasıdır.
Smooth muscle contraction
A typical smooth muscle tissue begins to contract 50 to 100 milliseconds after it is
excited, reaches full contraction about 0.5 second later, and then declines in contractile
force in another 1 to 2 seconds, giving a total contraction time of 1 to 3 seconds.
This is about 30 times as long as a single contraction of an average skeletal muscle fiber
The slow onset of contraction of smooth muscle, as well as its prolonged contraction, is
caused by the slowness of attachment and detachment of the cross-bridges with the
actin filaments.
Tipik bir düz kas dokusu uyarıldıktan 50 ila 100 milisaniye sonra kasılmaya başlar, yaklaşık 0,5 saniye sonra tam
kasılmaya ulaşır ve daha sonra 1 ila 2 saniye içinde kasılma kuvveti azalır ve toplam kasılma süresi 1 ila 3 saniye olur.
Bu, ortalama bir iskelet kası lifinin tek bir kasılmasından yaklaşık 30 kat daha uzundur.
Düz kasın kasılmasının yavaş başlaması ve uzun süreli kasılması, aktin filamentleri ile çapraz köprülerin yapışmasının ve
ayrılmasının yavaşlığından kaynaklanır.
Smooth muscle contraction
Despite relatively few myosin filaments in smooth muscle, and the slow cycling time of the
cross-bridges, the maximum force of contraction of smooth muscle is often greater than
skeletal muscle as great as 4 to 6 kg/cm2 cross-sectional area for smooth muscle, in
comparison with 3 to 4 kilograms for skeletal muscle.
This great force of smooth muscle contraction results from the prolonged period of
attachment of the myosin crossbridges to the actin filaments.
Düz kasta nispeten az sayıda miyozin filamentine ve çapraz köprülerin
yavaş döngü süresine rağmen, düz kasın maksimum kasılma kuvveti
genellikle iskelet kasından daha büyüktür - 4 ila 6 kg/cm2 enine kesit
alanı düz kas, iskelet kası için 3 ila 4 kilogram ile karşılaştırıldığında.
Bu büyük düz kas kasılma kuvveti, miyozin çapraz köprülerinin aktin
filamentlerine uzun süreli tutunma süresinden kaynaklanır.
Latch Mechanism
Once smooth muscle has developed full contraction, the amount of continuing
excitation usually can be reduced, yet the muscle maintains its full force of contraction.
The energy consumed to maintain contraction is often as little as 1/300 the energy
required for comparable sustained skeletal muscle contraction, mechanism.
Prolonged tonic contraction in smooth muscle for hours with little use of energy.
Little continued excitatory signal is required from nerve fibers or hormonal sources.
Düz kas bir kez tam kasılma geliştirdiğinde, devam eden uyarma miktarı
genellikle azaltılabilir, ancak kas tam kasılma gücünü korur.
Kasılmayı sürdürmek için tüketilen enerji, karşılaştırılabilir sürekli iskelet kası
kasılması, "mandal" mekanizması için gereken enerjinin 1/300'ü kadar azdır.
Düz kasta saatlerce az enerji kullanımıyla uzun süreli tonik kasılma. Sinir
liflerinden veya hormonal kaynaklardan çok az sürekli uyarıcı sinyal gerekir.
Stress-Relaxation of Smooth Muscle
The smooth muscle has the ability to return to nearly its original force of contraction seconds
or minutes after it has been elongated or shortened.
A sudden increase in fluid volume in the urinary bladder, thus stretching the smooth muscle
in the bladder wall, causes an immediate large increase in pressure in the bladder.
However, during the next 15 seconds to a minute, despite continued stretch of the bladder
wall, the pressure returns almost exactly back to the original level.
Düz kas, uzadıktan veya kısaldıktan saniyeler veya dakikalar sonra
neredeyse orijinal kasılma gücüne geri dönme yeteneğine sahiptir.
Mesanedeki sıvı hacminde ani bir artış, böylece mesane duvarındaki düz
kasın gerilmesi, mesanede ani ve büyük bir basınç artışına neden olur.
Ancak, sonraki 15 saniye ile bir dakika arasında, mesane duvarının sürekli
gerilmesine rağmen, basınç neredeyse tam olarak orijinal seviyesine geri
döner.
Contraction of smooth muscle
Smooth muscle contraction is dependent on calcium influx.
Calcium is increased within the smooth muscle cell through two different processes.
First, depolarization, hormones, or neurotransmitters cause calcium to enter the cell through
L-type channels located in the caveolae of the membrane.
Intracellular Ca then stimulates the release of Ca from by ryanodine receptors and IP3;
calcium-induced calcium release
• Düz kas kasılması kalsiyum akışına bağlıdır.
• Düz kas hücresinde kalsiyum iki farklı işlemle artırılır.
• Birincisi, depolarizasyon, hormonlar veya nörotransmitterler,
kalsiyumun hücre zarının kaveolasında bulunan L-tipi kanallardan
hücreye girmesine neden olur.
• Hücre içi Ca daha sonra ryanodin reseptörleri ve IP3'ten Ca
salınımını uyarır; kalsiyum kaynaklı kalsiyum salınımı
Contraction of smooth muscle
The process of smooth muscle cell contraction is regulated principally by receptor and mechanical (stretch)
activation of the contractile proteins.
The increase in intracellular Ca ions is the initiating stimulus for smooth muscle contraction
This increase can be caused in different types of smooth muscle by nerve stimulation of smooth muscle fiber,
hormonal stimulation, stretch of fiber, or change in chemical environment.
However, smooth muscle does not contain troponin, the regulatory protein that is activated by Ca ions for muscle
contraction.
Instead of troponin, smooth muscle cells contain another regulatory protein, calmodulin.
Düz kas hücresi kasılma süreci, esas olarak, kasılma proteinlerinin reseptör ve mekanik
(gerilme) aktivasyonu ile düzenlenir.
Calmodulin activates the myosin cross-bridges. Hücre içi Ca iyonlarındaki artış, düz kas kasılmasını başlatan uyarıcıdır.
Bu artış, düz kas lifinin sinir uyarımı ile farklı düz kas tiplerinde neden olabilir,
hormonal stimülasyon, liflerin gerilmesi veya kimyasal ortamdaki değişiklik.
Ancak düz kas, kas kasılması için Ca iyonları tarafından aktive edilen düzenleyici protein
olan troponin içermez.
Düz kas hücreleri, troponin yerine başka bir düzenleyici protein olan kalmodulin içerir.
Kalmodulin, miyozin çapraz köprülerini aktive eder.
Contraction of smooth muscle
A change in membrane potential, either by firing of action potentials or by activation of
stretch-dependent ion channels in the plasma membrane, can also trigger contraction.
Myosin light chain kinase (MLC kinase) must phosphorylate the light chain of myosin,
enabling the molecular interaction of myosin with actin for contraction.
Energy released from ATP by myosin ATPase activity results in the cycling of myosin cross-
bridges with actin for contraction.
The contractile activity in smooth muscle is determined primarily by the phosphorylation
state of the light chain of myosin a highly regulated process.
• Aksiyon potansiyellerinin ateşlenmesi veya plazma zarındaki
gerilmeye bağlı iyon kanallarının aktivasyonu yoluyla membran
potansiyelindeki bir değişiklik de kasılmayı tetikleyebilir.
• Miyozin hafif zincir kinaz (MLC kinaz), miyozinin hafif zincirini
fosforile etmeli ve kasılma için miyozinin aktin ile moleküler etkileşimini
sağlamalıdır.
• Miyozin ATPaz aktivitesi ile ATP'den salınan enerji, kasılma için aktin
ile miyozin çapraz köprülerinin döngüsüne neden olur.
• Düz kastaki kontraktil aktivite, esas olarak miyozinin hafif zincirinin
fosforilasyon durumu tarafından belirlenir - oldukça düzenli bir süreç.
Contraction of smooth muscle
1.The calcium ions bind with calmodulin.
3. One of the light chains of each myosin head, called the regulatory chain, becomes phosphorylated in response
to this myosin kinase.
4. With phosphorilation, a conformational change takes place in the myosin head; this increases myosin ATPase
activity which promotes interaction between the myosin head and actin resulting with muscle contraction.
When this chain is not phosphorylated, the attachment-detachment cycling of the myosin head with the actin
filament does not occur. 1.2.Kalsiyum iyonları kalmodulin ile bağlanır.
Kalmodulin-kalsiyum kombinasyonu, fosforile edici bir enzim olan
miyosin kinazı aktive eder.
3. Düzenleyici zincir olarak adlandırılan her bir miyozin başının hafif
zincirlerinden biri, bu miyozin kinaza yanıt olarak fosforile olur.
4. Fosforilasyon ile miyozin başında bir konformasyonel değişiklik
meydana gelir; bu, miyozin başı ile aktin arasındaki etkileşimi teşvik
eden miyozin ATPaz aktivitesini arttırır ve bu da kas kasılması ile
sonuçlanır.
Bu zincir fosforile olmadığında, miyozin başının aktin filamenti ile
bağlanma-ayrılma döngüsü oluşmaz.
Steps in smooth muscle contraction
1. Depolarization of membrane or hormone/neurotransmitter activation
2. L-type voltage-gated calcium channels open
1. Zar veya hormon/nörotransmitter
3. Calcium-induced calcium release from the SR aktivasyonunun depolarizasyonu
2. L tipi voltaj kapılı kalsiyum kanalları açık
4. Increased intracellular calcium 3. SR'den kalsiyum kaynaklı kalsiyum salınımı
4. Artan hücre içi kalsiyum
5. Calmodulin binds calcium 5. Kalmodulin kalsiyumu bağlar
6. Miyozin hafif zincir kinaz aktivasyonu
6. Myosin light chain kinase activation 7. Miyozin hafif zincirinin fosforilasyonu
8. Miyozin ATPaz aktivitesini artırın
7. Phosphorylation of myosin light chain 9. Miyosin-P aktin bağlar
10. Çapraz köprü bisikleti kas tonusuna yol açar
8. Increase myosin ATPase activity
9. Myosin-P binds actin
10. Cross-bridge cycling leads to muscle tone
Cessation of muscle contraction
When Ca ion concentration falls below a critical level, these processes automatically
reverse, except for the phosphorylation of the myosin head.
Reversal of this requires another enzyme, myosin phosphatase, which splits the phosphate
from the regulatory light chain.
The time required for relaxation of muscle contraction, therefore, is determined to a great
extent by the amount of active myosin phosphatase in the cell.
Ca iyon konsantrasyonu kritik bir seviyenin altına düştüğünde, miyozin başının fosforilasyonu dışında bu süreçler
otomatik olarak tersine döner.
Bunun tersine çevrilmesi, fosfatı düzenleyici hafif zincirden ayıran başka bir enzim olan miyozin fosfataz gerektirir.
Sonra döngü durur ve kasılma durur.
Bu nedenle, kas kasılmasının gevşemesi için gereken süre, büyük ölçüde hücredeki aktif miyozin fosfataz miktarı ile
belirlenir.
Relaxation of smooth muscle
Dephosphorylation of myosin light chains terminates smooth muscle contraction.
This creates a potential difficulty that reducing Ca levels will not produce muscle relaxation.
Myosin light chain phosphatase (MLCP), instead, is responsible for dephosphorylation of the
myosin light chains, ultimately leading to smooth muscle relaxation.
• Miyozin hafif zincirlerinin fosforilasyonu düz kas kasılmasını sonlandırır.
• Düz kas, iskelet kasından farklı olarak aktivasyonu sırasında fosforile olur.
• Bu, Ca düzeylerini düşürmenin kas gevşemesine neden olmayacağı potansiyel
bir zorluk yaratır.
• Miyozin hafif zincir fosfataz (MLCP), bunun yerine, miyozin hafif zincirlerinin
fosforilasyonundan sorumludur ve sonuçta düz kas gevşemesine yol açar.
The Regulation and Control of Smooth Muscle
The Regulation and Control of Smooth Muscle
The Regulation and Control of Smooth Muscle
The Regulation and Control of Smooth Muscle
The Regulation and Control of Smooth Muscle
PHYSIOLOGICAL FEATURES OF
SMOOTH MUSCLE
PhD
Professor of Pediatrics and Neonatology
Health Sciences University
• Düz kasın zar potansiyeli, iskelet ve kalp kasının aksine birçok dış ve iç etkiye
The membrane potential of smooth muscle is subject to many external and internal
influences, in contrast to skeletal and cardiac muscle.
The linkage between the electrical activity of the cell membrane and cellular functions, is
much more subtle and complex than other types of muscle.
Smooth muscle is subject to a much more complex control system than skeletal muscle
• Sinir stimülasyonuna ek olarak, düz kas hormonal ve
farmakolojik uyaranlara, metabolitlerin varlığına veya yokluğuna,
soğuğa, basınca, gerilmeye veya dokunmaya yanıt verir,
The Regulation and Control of Smooth Muscle • Kendiliğinden de aktif olabilir.
• İskelet kası öncelikle CNS ve nispeten basit bir hücresel sistem
tarafından kontrol edilir.
kontrol mekanizması.
• Düz kasın kontrolü, iç ortamı düzenleyen birçok faktörle çok
daha yakından ilişkilidir.
In addition to nerve stimulation, smooth muscle responds to hormonal and pharmacological
stimuli, the presence or lack of metabolites, cold, pressure, stretch, or touch,
It may also be spontaneously active.
Skeletal muscle is primarily controlled by the CNS and by a relatively straightforward cellular
control mechanism.
The control of smooth muscle is much more closely related to the many factors that regulate
the internal environment.
Control of the smooth muscle contraction
dış kontrol
• Nöronal kontrol: Düz kaslar, farklı reseptörler aracılığıyla hem daralmaya hem de gevşemeye neden
olan sempatik lifler tarafından innerve edilir. α adrenerjik reseptörler öncelikle kasılmaya ve β
Extrinsic control adrenerjik reseptörlerin gevşemesine neden olur. Parasempatik etki yok ile sınırlıdır.
• Humoral kontrol: birçok farklı bileşik, ya daralma ya da gevşemeyi indükler. Anjiyotensin II, ADH
(vazopressin), epinefrin, ANP (atriyal natriüretik peptid) bunlardan bazılarıdır.
Neuronal control: smooth muscles are innervated by sympathetic fibers that cause both
constriction and relaxation acting through different receptors. adrenergic receptors
primarily cause contraction and adrenergic receptors relaxation. The parasympathetic
effect is limited to absent.
The principal reason for the difference is that the smooth muscle membrane contains
many types of receptor proteins that can initiate the contractile process.
• İskelet kası lifleri yalnızca sinir sistemi tarafından uyarılmasına rağmen, düz kas, sinir sinyalleri, hormonal uyarım, kasın gerilmesi ve
diğer birçok yol dahil olmak üzere birden çok sinyal türü tarafından kasılmak üzere uyarılabilir.
• Farklılığın temel nedeni, düz kas zarının kasılma sürecini başlatabilen birçok tipte reseptör proteini içermesidir.
Innervation of Smooth Muscle
Most smooth muscles have a nerve supply, usually from autonomic nervous system.
The muscle response to a neurotransmitter depends on the type of tissue and its
physiological state.
Smooth muscle does not contain the highly structured neuromuscular junctions as in
skeletal muscle.
Autonomic nerve axons run throughout the tissue; along the length of the axons are many
swellings or varicosities, the sites of release of transmitters in response to nerve action
potentials.
• Çoğu düz kas, genellikle otonom sinir
sisteminden gelen bir sinir beslemesine sahiptir.
• Bir nörotransmittere verilen kas tepkisi,
dokunun tipine ve dokusuna bağlıdır.
fizyolojik durum.
• Düz kas, iskelet kasında olduğu gibi yüksek
düzeyde yapılandırılmış nöromüsküler
kavşakları içermez.
• Otonom sinir aksonları doku boyunca uzanır;
aksonların uzunluğu boyunca, sinir aksiyon
potansiyellerine yanıt olarak vericilerin salındığı
birçok şişlik veya varis vardır.
Neuromuscular Junctions of Smooth Muscle
Most smooth muscles have a nerve supply, usually from autonomic nervous system,
These fibers do not make direct contact with smooth muscle fiber cell membranes but instead
form diffuse junctions that secrete their transmitter substance into the matrix coating of the
smooth muscle,
These are called contact junctions, and they function in much the same way as the skeletal
• Varisler genellikle kas hücre zarından -iskelet kası birleşim yerinde oluşan sinaptik
muscle neuromuscular junction yarıkla aynı genişlikte- ayrılır.
• Bunlara temas kavşakları denir ve iskelet kası sinir-kas kavşağı ile hemen hemen
aynı şekilde işlev görürler.
Released molecules of excitatory or inhibitory transmitter diffuse from the nerve
to the nearby smooth muscle cells, where they take effect.
Neuromuscular transmission in smooth muscle is a relatively slow process, and in
many tissues, nerve stimulation serves mainly to modify spontaneous rhythmic
mechanical activity.
Salım yapan uyarıcı veya engelleyici verici molekülleri, sinirden
yakındaki düz kas hücrelerine yayılır ve burada etki gösterirler.
Düz kasta nöromüsküler iletim nispeten yavaş bir süreçtir ve birçok
dokuda sinir stimülasyonu esas olarak spontan ritmik mekanik
aktiviteyi değiştirmeye hizmet eder.
Neuromuscular Junctions of Smooth Muscle
The transmitter substance can be secreted through the walls of the varicosities.
In the varicosities, there are vesicles similar to those in the skeletal muscle end plate that
contain transmitter substance.
In contrast to the vesicles of skeletal muscle junctions, which always contain Ach, the vesicles
of the autonomic nerve fiber endings contain Ach in some fibers and norepinephrine in
others and occasionally other substances as well in smooth muscle.
Verici madde varis duvarlarından salgılanabilir.
Varislerde iskelet kası uç plağındakine benzer veziküller vardır.
verici madde içerir.
Her zaman Ach içeren iskelet kası bağlantılarının veziküllerinin aksine,
otonom sinir lifi uçlarının vezikülleri bazı liflerde Ach ve diğerlerinde
norepinefrin ve bazen de düz kasta başka maddeler içerir.
Neuromuscular Junctions of Smooth Muscle
The most important transmitters secreted by autonomic nerves innervating smooth muscle
are; acetylcholine and norepinephrine,
Ach is an excitatory transmitter for smooth muscle fibers in some organs but an inhibitory
transmitter for smooth muscle in other organs.
The receptor type determines whether the smooth muscle is inhibited or excited and also
determines which of two transmitters, Ach orNE, is effective for the excitation or inhibition.
Hem Ach hem de NE, kas hücre zarı üzerindeki bir reseptör proteini ile
bağlanarak düz kası uyarır veya inhibe eder.
Reseptör proteinlerin bazıları uyarıcı, bazıları ise inhibitör reseptörlerdir.
Reseptör tipi, düz kasın inhibe mi yoksa uyarılmış mı olduğunu belirler ve ayrıca
iki vericiden hangisinin, Ach veya NE'nin uyarma veya inhibisyon için etkili olduğunu
belirler.
Membrane Potentials in Smooth Muscle
The normal resting state, the intracellular potential is usually about -50 to -60
millivolts, is due primarily to a greater resting permeability to Na ions.
The action potentials of visceral smooth muscle occur in one of two forms:
Typical spike action potentials, such as in skeletal muscle, occur in most types of
unitary smooth muscle.
• Normal dinlenme durumu, hücre içi potansiyel genellikle yaklaşık -50 ila -60
milivolttur, esas olarak Na iyonlarına karşı daha büyük bir dinlenme
geçirgenliğinden kaynaklanır.
• Viseral düz kasın aksiyon potansiyelleri iki biçimden birinde meydana gelir: sivri
potansiyeller veya platolu aksiyon potansiyelleri.
• İskelet kasında olduğu gibi tipik sivri aksiyon potansiyelleri, çoğu üniter düz kas
tipinde meydana gelir.
Action potentials in smooth muscle
The duration of spike action potential is 10 to 50 milliseconds
The action potentials can be elicited by electrical stimulation, by the action of hormones
on the smooth muscle, by the action of transmitter substances from nerve fibers, by
stretch, or as a result of spontaneous generation.
In many smooth muscles, the resting potential varies periodically with time, producing a
rhythmic potential change called a slow wave
• Ani aksiyon potansiyelinin süresi 10 ila 50 milisaniyedir
• Aksiyon potansiyelleri, hormonların etkisiyle elektriksel uyarı ile ortaya çıkarılabilir.
düz kas üzerinde, sinir liflerinden gelen verici maddelerin etkisiyle,
esneme veya kendiliğinden oluşumun bir sonucu olarak.
• Birçok düz kasta, dinlenme potansiyeli zamanla periyodik olarak değişir ve yavaş
dalga adı verilen ritmik bir potansiyel değişikliği üretir.
Action potentials in smooth muscle
In action potentials with plateaus, the repolarization is delayed
It is responsible from the contraction that occurs in some types of smooth muscle, such as
the ureter, the uterus under some conditions, and certain types of vascular smooth muscle.
Platolu aksiyon potansiyellerinde repolarizasyon gecikir.
Üreter, bazı durumlarda rahim ve bazı damar düz kasları
gibi bazı düz kas tiplerinde meydana gelen kasılmadan
sorumludur.
Although the peak forces may be similar
Maximum shortening velocity of smooth muscle is 100 times slower than skeletal muscle
Importance of Calcium Channels in Smooth Muscle Action Potential
Smooth muscle cell membrane has more voltage-gated Ca+2 and few voltage-gated Na+
channels than skeletal muscle
Flow of Ca+2 ions to interior of the fiber is mainly responsible for the action potential.
Ca+2 channels open more slowly than Na+ channels and remain open much longer that
accounts for the prolonged plateau action potentials of some smooth muscle fibers.
Ca ions also act directly on the smooth muscle contraction.
• Düz kas hücre zarı, iskelet kasından daha fazla voltaj kapılı Ca+2 ve birkaç voltaj kapılı Na+ kanalına sahiptir.
• Ca+2 iyonlarının lifin içine akışı, aksiyon potansiyelinden esas olarak sorumludur. • Ca+2 kanalları Na+ kanallarından
daha yavaş açılır ve çok daha uzun süre açık kalır.
bazı düz kas liflerinin uzun süreli plato aksiyon potansiyellerini açıklar. • Ca iyonları ayrıca düz kas kasılmasına da
doğrudan etki eder.
Importance of Calcium Channels in Smooth Muscle Action Potential
Repolarization current is carried by K+ ions, which leave through several types of channels,
some voltage-controlled and others sensitive to the internal Ca concentration.
The most important common feature is the entry of Ca+2 ions during the action potential,
this inward flux is an important source of Ca that controls the contractile process.
In addition to voltage-gated Ca channels, smooth muscle also contains receptor-activated
Ca channels that are opened by the binding of hormones or neurotransmitters.
One such ligand-gated channel in arterial smooth muscle is controlled by ATP, which acts as
a transmitter substance in some types of smooth muscle tissues.
• Repolarizasyon akımı, bazıları voltaj kontrollü ve diğerleri dahili Ca konsantrasyonuna duyarlı olan çeşitli kanal tiplerinden ayrılan K+ iyonları
tarafından taşınır.
• En önemli ortak özelliği aksiyon potansiyeli sırasında Ca+2 iyonlarının girmesidir.
• bu içe doğru akış, kasılma sürecini kontrol eden önemli bir Ca kaynağıdır.
• Düz kasta voltaj kapılı Ca kanallarına ek olarak hormonların veya nörotransmitterlerin bağlanmasıyla açılan reseptörle aktive olan Ca kanalları da
bulunur.
• Arteriyel düz kastaki böyle bir ligand kapılı kanal, bazı düz kas dokularında verici madde olarak görev yapan ATP tarafından kontrol edilir.
Ca in smooth muscle contraction
Calcium enters the cell through several pathways, including voltage-gated and ligand-
gated channels and a relatively small number of unregulated
The major storage site of calcium is the SR; in some types of smooth muscle, its capacity
is quite small and these tissues are strongly dependent on extracellular calcium for their
function.
Calcium is released from the SR by two mechanisms, including IP3-induced release and
via calcium-induced calcium release.
• Kalsiyum, voltaj kapılı ve ligand kapılı kanallar ve nispeten az sayıda düzensiz “sızıntı” kanalı dahil olmak üzere hücreye birkaç yoldan girer.
• Kalsiyumun ana depolama yeri SR'dir; Bazı düz kas tiplerinde kapasitesi oldukça küçüktür ve bu dokular işlevleri için büyük ölçüde hücre
dışı kalsiyuma bağımlıdır.
• Kalsiyum, SR'den IP3 kaynaklı salınım ve kalsiyum kaynaklı kalsiyum salınımı dahil olmak üzere iki mekanizma ile salınır.
Calcium entry,
Intracellular calcium liberation,
Calcium exit from the cell.
This complex activates MLC kinase to phosphorylate the light chain of myosin
• Düz kasın kasılması, kalın filamentlerde Ca2 aracılı bir değişiklikle başlatılırken, çizgili kasta Ca2, ince
filamentlerdeki değişikliklerle kasılmaya aracılık eder,
• Düz kastaki spesifik uyaranlara yanıt olarak hücre içi Ca2 konsantrasyonu artar ve bu aktivatör Ca2
asidik protein kalmodulin ile birleşir.
• Bu kompleks, miyozinin hafif zincirini fosforile etmek için MLC kinazı aktive eder.
Ca-DEPENDENT CONTRACTION OF SMOOTH MUSCLE
This control involves chemical and hormonal activators and does not depend on membrane
depolarization.
The IP3 causes the release of Ca from the SR, which initiates contraction. The binding of IP3 to
receptors on SR results in the release of Ca2 into the cytosol.
DG, along with Ca2, activates protein kinase C (PKC), which phosphorylates specific target proteins.
There are several isozymes of PKC in smooth muscle, and each has a tissue-specific role (e.g.,
vascular, uterine, intestinal, etc.)
• Düz kas, inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) gibi ikinci habercilerin üretilmesi yoluyla da aktive edilebilir.
• Bu kontrol kimyasal ve hormonal aktivatörleri içerir ve membran depolarizasyonuna bağlı değildir.
• IP3, kasılmayı başlatan SR'den Ca'nın salınmasına neden olur. IP3'ün SR üzerindeki reseptörlere bağlanması,
Ca2'nin sitozole salınmasıyla sonuçlanır.
• DG, Ca2 ile birlikte, spesifik hedef proteinleri fosforile eden protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder.
• Düz kasta birkaç PKC izozimi vardır ve her birinin dokuya özgü bir rolü vardır (örn., vasküler, uterin, intestinal,
vb.)
Ca-DEPENDENT CONTRACTION OF SMOOTH MUSCLE
Cytosolic Ca is increased through Ca2 release from SR and as well as entry from the
extracellular space through Ca2 channels
Agonists (norepinephrine, angiotensin II, endothelin, etc.) binding to serpentine
receptors, coupled to a heterotrimeric G protein, stimulate phospholipase C activity.
This enzyme is specific for the membrane lipid phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate to
catalyze the formation of two potent second messengers: inositol trisphosphate (IP3)
and diacylglycerol (DG).
• Sitosolik Ca, SR'den Ca2 salınımı ve ayrıca hücre dışı boşluktan Ca2 kanalları
yoluyla giriş yoluyla artar
• Serpantin reseptörlerine bağlanan agonistler (norepinefrin, anjiyotensin II,
endotelin, vb.), bir heterotrimerik G proteinine bağlanarak fosfolipaz C aktivitesini
uyarır.
• Bu enzim, iki güçlü ikinci habercinin oluşumunu katalize etmek için membran lipid
fosfatidilinositol 4,5-bisfosfata özeldir: inositol trifosfat (IP3) ve diasilgliserol (DG).
Slow Wave Potentials in Unitary Smooth Muscle
Spontaneous action potentials usually are generated when visceral smooth muscle is stretched
sufficiently,
- decrease in overall negativity of the membrane potential caused by the stretch itself.
This response to stretch allows the gut wall, when excessively stretched, to contract automatically
and rhythmically.
• Spontan aksiyon potansiyelleri genellikle viseral düz kas yeterince gerildiğinde oluşur,
• Bir kombinasyondan kaynaklanırlar;
- normal yavaş dalga potansiyelleri,
- gerilmenin kendisinin neden olduğu zar potansiyelinin genel olumsuzluğunda azalma.
• Bu esneme tepkisi, aşırı gerildiğinde bağırsak duvarının otomatik ve ritmik olarak kasılmasına izin verir.
Biochemical Control of Contraction
The contractile proteins of smooth muscle are controlled by changes in intracellular
concentration of Ca ions.
The control of contraction in skeletal and cardiac muscle is associated with thin filament
proteins, actin-linked regulation.
As thin filaments of smooth muscle lack troponin; control of smooth muscle contraction
relies on thick filaments, myosin-linked regulation.
In the myosin-linked regulation, Ca cause activation of resting state of contractile system.
• Düz kasın kasılma proteinleri, Ca iyonlarının hücre içi konsantrasyonundaki değişikliklerle kontrol edilir.
• İskelet ve kalp kasındaki kasılmanın kontrolü, aktin bağlantılı düzenleme olan ince filament proteinleri ile
ilişkilidir.
• Düz kasın ince filamentleri troponin içermediğinden; düz kas kasılmasının kontrolü kalın filamentlere, miyozin
bağlantılı düzenlemeye dayanır.
• Miyozin bağlantılı düzenlemede Ca, kasılma sisteminin dinlenme halinin aktivasyonuna neden olur.
Biochemical Control of Contraction
At rest, there is little cyclic interaction between the myosin and actin filaments because
of special feature of imyosin molecules in smooth muscle.
Two of these are essential light chains; they are necessary for actin myosin interaction.
These chains contain specific amino acid residues to which terminal phosphate group of
ATP molecule can be attached via the process of phosphorylation.
• İstirahatte, düz kastaki imyozin moleküllerinin özel özelliği nedeniyle miyozin ve aktin filamentleri arasında çok az döngüsel etkileşim vardır.
• Her miyozin 4 protein hafif zinciri içerir.
• Bunlardan ikisi temel hafif zincirlerdir; aktin miyozin etkileşimi için gereklidirler.
• Bu zincirler, ATP molekülünün terminal fosfat grubunun fosforilasyon işlemi ile bağlanabileceği spesifik amino asit kalıntıları içerir.
Biochemical Control of Contraction
The enzyme responsible for promoting this reaction is myosin light chain kinase (MLCK).
When regulatory light chains are phosphorylated, the myosin heads can interact in a
cyclic fashion with actin, and crossbridge cycle reactions take place such as in skeletal
muscle.
ATP molecule that phosphorylates a myosin light chain is separate and distinct from the
one consumed as an energy source for the reactions of the crossbridge cycle.
• Bu reaksiyonu desteklemekten sorumlu enzim, miyozin hafif zincir
kinazdır (MLCK).
• Düzenleyici hafif zincirler fosforillendiğinde, miyozin başları aktin ile
döngüsel bir şekilde etkileşime girebilir ve iskelet kasında olduğu gibi
çapraz köprü döngü reaksiyonları meydana gelir.
• Bir miyozin hafif zincirini fosforile eden ATP molekülü, çapraz köprü
döngüsünün reaksiyonları için bir enerji kaynağı olarak tüketilenden ayrı
ve farklıdır.
Biochemical Control of Contraction
For myosin phosphorylation to occur, the MLCK must be activated,
MLCK is closely associated with calmodulin (CaM), a smaller protein that binds calcium ions.
As four Ca ions are bound, CaM activates associated MLCK and light-chain phosphorylation
can proceed.
MLCK activating step is sensitive to the cytoplasmic Ca concentration at levels below 10-7 M
Ca+2, no calcium is bound to calmodulin and no contraction take place.
When cytoplasmic Ca concentration is greater than 10-4 M, binding sites on calmodulin are
fully occupied, light-chain phosphorylation proceeds at maximal rate, and contraction occurs.
The variations in the internal calcium concentration can cause corresponding gradations in the
contractile force.
• Miyozin fosforilasyonunun gerçekleşmesi için MLCK'nin aktive olması gerekir,
• MLCK, kalsiyum iyonlarını bağlayan daha küçük bir protein olan kalmodulin (CaM) ile yakından ilişkilidir.
• Dört Ca iyonu bağlı olduğundan, CaM ilişkili MLCK'yı aktive eder ve hafif zincir fosforilasyonu devam edebilir.
• MLCK aktivasyon basamağı, 10-7 M Ca+2'nin altındaki seviyelerde sitoplazmik Ca konsantrasyonuna duyarlıdır,
kalmodulin'e kalsiyum bağlanmaz ve kasılma olmaz.
• Sitoplazmik Ca konsantrasyonu 10-4 M'den fazla olduğunda, kalmodulin üzerindeki bağlanma yerleri tamamen dolu
olur, hafif zincir fosforilasyonu maksimum hızda ilerler ve kasılma meydana gelir.
• Dahili kalsiyum konsantrasyonundaki değişiklikler, kasılma kuvvetinde karşılık gelen derecelendirmelere neden olabilir.
Secondary mechanisms
Secondary regulatory mechanisms present in addition to myosin phosphorylation to control
smooth muscle activation.
Long-term regulation of contraction after initial Ca dependent myosin phosphorylation has
activated the contractile system in some tissues.
In vascular smooth muscle, force of contraction may be maintained for long periods, latch state,
Latch state may be related to reduction in the cycling rate of crossbridges, possibly due to
reduced phosphorylation, so each remain attached for a longer portion.
During latch state, increased cytoplasmic Ca are necessary for force to be maintained.
• Düz kas aktivasyonunu kontrol etmek için miyozin fosforilasyonuna ek olarak ikincil düzenleyici mekanizmalar mevcuttur.
• İlk Ca2 bağımlı miyozin fosforilasyonundan sonra uzun süreli kasılma düzenlemesi, bazı dokularda kasılma sistemini aktive etmiştir.
• Vasküler düz kasta kasılma kuvveti uzun süre korunabilir, mandal durumu,
• Kilit durumu, muhtemelen aşağıdakilerden dolayı çapraz köprülerin döngü hızındaki azalma ile ilgili olabilir
azaltılmış fosforilasyon, böylece her biri daha uzun bir kısım için bağlı kalır.
• Kilitleme durumunda, kuvvetin korunması için artan sitoplazmik Ca gereklidir.
Secondary mechanisms
Another possible secondary mechanism in some smooth muscle tissues involves the protein,
caldesmon.
Caldesmon is sensitive to cytoplasmic Ca concentrations, is capable of binding to myosin at
one of its ends and to actin and calmodulin at the other.
It is possible that caldesmon, under the control of Ca, can form crosslinks between actin and
myosin filaments and aid in bearing force during a long-maintained contraction
• Bazı düz kas dokularındaki olası bir başka ikincil mekanizma,
kaldesmon proteinini içerir.
• Caldesmon sitoplazmik Ca konsantrasyonlarına duyarlıdır, bir
ucunda miyozin, diğer ucunda aktin ve kalmodulin bağlama
yeteneğine sahiptir.
• Kaldesmon'un Ca'nın kontrolü altında aktin ve miyozin
filamentleri arasında çapraz bağlar oluşturması ve uzun süre
devam eden bir kasılma sırasında kuvvetin taşınmasına yardımcı
olması mümkündür.
Effects of hormones on smooth muscle contraction
There is a close association in smooth muscle between maximal shortening velocity and
degree of myosin light-chain phosphorylation.
Smooth muscle contains both glycolytic and oxidative metabolic pathways, with the
oxidative pathway usually the most important; under some conditions, a transition may
temporarily be made from oxidative to glycolytic metabolism.
• Düz kasın kasılması, iskelet veya kalp kasına göre çok daha yavaştır; kasılmayı çok daha uzun süre koruyabilir ve çok daha yavaş gevşer.
• Düz kasta maksimum kısalma hızı ile miyozin hafif zincir fosforilasyon derecesi arasında yakın bir ilişki vardır.
• Düz kas, hem glikolitik hem de oksidatif metabolik yolları içerir, oksidatif yol genellikle en önemlisidir; bazı koşullar altında, oksidatiften
glikolitik metabolizmaya geçici olarak bir geçiş yapılabilir.
Relaxation of smooth muscle
To cause relaxation of smooth muscle after contraction, Ca ions must be removed from
the intracellular fluids.
This removal is achieved by a calcium pump that pumps calcium ions out of the smooth
muscle fiber back into the extracellular fluid, or into a SR, if it is present.
This pump is slow-acting in comparison with the fast-acting SR pump in skeletal muscle
• Kasılma sonrası düz kasın gevşemesini sağlamak için hücre içi sıvılardan Ca iyonlarının uzaklaştırılması gerekir.
• Bu uzaklaştırma, kalsiyum iyonlarını düz kas lifinden hücre dışı sıvıya veya varsa bir SR'ye geri pompalayan bir
kalsiyum pompası ile sağlanır.
• Bu pompa, iskelet kasındaki hızlı etkili SR pompasına kıyasla yavaş etkilidir
Relaxation of smooth muscle
The relaxation processes in smooth muscle is also different,
The state of inhibition returns as Ca ions are withdrawn from being bound to troponin.
In smooth muscle, the phosphorylation of myosin is reversed by the enzyme myosin light-
chain phosphatase (MLCP).
The activity of this phosphatase appears to be only partially regulated; that is, there is
always some enzymatic activity, even while the muscle is contracting.
• Düz kastaki gevşeme süreçleri de farklıdır,
• Ca iyonları troponine bağlanmaktan çekildikçe inhibisyon
durumu geri döner.
• Düz kasta, miyozin fosforilasyonu, miyozin hafif zincir fosfataz
(MLCP) enzimi tarafından tersine çevrilir.
• Bu fosfatazın aktivitesi sadece kısmen düzenlenmiş gibi
görünmektedir; yani, kas kasılırken bile her zaman bir miktar
enzimatik aktivite vardır.
Relaxation of smooth muscle
Smooth muscle relaxation occurs as a result of removal of the contractile stimulus or by the
direct action of a substance that stimulates inhibition of the contractile mechanism.
Relaxation process require decreased intracellular Ca2 concentration and increased MLC
phosphatase activity
SR and plasma membrane contain Ca,Mg-ATPases that remove Ca2 from the cytosol.
Na/Ca2 exchangers are also located on the plasma membrane and aid in decreasing
intracellular Ca2.
During relaxation, receptor- and voltage-operated Ca2 channels in the plasma membrane
close resulting in a reduced Ca2 entry into the cell.
• Düz kas gevşemesi, kasılma uyarısının ortadan kaldırılması veya kasılma mekanizmasının inhibisyonunu
uyaran bir maddenin doğrudan etkisi ile oluşur.
• Gevşeme süreci, hücre içi Ca2 konsantrasyonunun azalmasını ve MLC fosfataz aktivitesinin artmasını
gerektirir
• SR ve plazma zarı, Ca2'yi sitozolden uzaklaştıran Ca,Mg-ATPazlar içerir.
• Na/Ca2 eşanjörleri de plazma membranında bulunur ve azalmaya yardımcı olur.
hücre içi Ca2.
• Gevşeme sırasında, plazma zarındaki reseptör ve voltajla çalışan Ca2 kanalları kapanır ve bu da hücreye
Ca2 girişinin azalmasına neden olur.
Relaxation of smooth muscle
MLCK-catalyzed phosphorylation proceeds at higher rat, and phosphorylated myosin
predominates during contraction,
When cytoplasmic Ca concentration falls, MLCK activity is reduced,
Ca dissociates from the calmodulin, and myosin dephosphorylation (catalyzed by the
phosphatase) predominates.
As dephosphorylated myosin has a low affinity for actin, the reactions of the crossbridge
cycle can no longer take place.
Relaxation occurs by mechanisms that lower cytoplasmic Ca concentrations or decrease
MLCK activity.
• MLCK katalizli fosforilasyon daha yüksek sıçanlarda ilerler ve kasılma sırasında fosforile miyozin baskındır,
• Sitoplazmik Ca konsantrasyonu düştüğünde MLCK aktivitesi azalır,
• Ca kalmodülinden ayrışır ve miyozin defosforilasyonu (fosfataz tarafından katalizlenir) baskındır.
• Defosforile miyozin aktin için düşük bir afiniteye sahip olduğundan, çapraz köprü döngüsünün reaksiyonları artık gerçekleşemez.
• Gevşeme, sitoplazmik Ca konsantrasyonlarını düşüren veya MLCK aktivitesini azaltan mekanizmalarla gerçekleşir.
Relaxation of smooth muscle
Smooth muscle relaxation occurs with the mechanism of nitric oxide (NO).
NO is formed via nitric oxide synthase in endothelial cells;
It is then able to diffuse out of the endothelium into smooth muscle cells.
NO then induces the conversion of guanosine triphosphate (GTP) to cyclic guanosine
monophosphate (cGMP) by binding to and activating the enzyme guanylyl cyclase.
In smooth muscle cells, the increase in cGMP will lead to stimulation of cGMP-dependent
protein kinase which in turn activates MLCP, leading to dephosphorylation of myosin light
chains and eventual smooth muscle relaxation.
cGMP can activate cGMP-specific protein kinases that can affect ion channels, Ca2+
homeostasis, or phosphatases, or others that lead to smooth muscle relaxation
• Düz kas gevşemesi nitrik oksit (NO) mekanizması ile gerçekleşir.
• Endotel hücrelerinde nitrik oksit sentaz yoluyla NO oluşur;
• Daha sonra endotelden düz kas hücrelerine yayılabilir.
• NO daha sonra, guanilil siklaz enzimine bağlanarak ve onu aktive ederek guanozin trifosfatın (GTP) siklik guanozin monofosfata (cGMP) dönüşümünü indükler.
• Düz kas hücrelerinde, cGMP'deki artış, cGMP'ye bağlı protein kinazın uyarılmasına yol açacaktır, bu da MLCP'yi aktive ederek, miyozin hafif zincirlerinin
fosforilasyonuna ve nihayetinde düz kas gevşemesine yol açacaktır.
• cGMP, iyon kanallarını, Ca2+ homeostazını veya fosfatazları etkileyebilen cGMP'ye özgü protein kinazları veya düz kas gevşemesine yol açan diğerlerini aktive edeb
Relaxation of smooth muscle
Endothelial cells that line the inside of blood cells release a substance endothelial derived
EDRF was later identified as the gaseous second Messenger molecule, nitric oxide (NO).
NO produced in endothelial cells is free to diffuse into the smooth muscle for its effects.
• Kan hücrelerinin içini kaplayan endotel hücreleri, düz kasları gevşeten endotel kaynaklı
gevşeme faktörünü serbest bırakır.
• EDRF daha sonra gaz halindeki ikinci Haberci molekülü, nitrik oksit (NO) olarak tanımlandı.
• Endotel hücrelerinde üretilen NO, etkileri için düz kasa yayılmakta serbesttir.
Calcium levels are reduced
Increased cytoplasmic Ca levels,
Ca leaves calmodulin, the kinase is inactivated
Ca binds to calmodulin (CaM),
Myosin light-chain phosphatase (MLCP) dephosphorylates myosin,
Activate myosin light-chain kinase (MLCK).
The crossbridge cycle stops, and the muscle relaxes.