Pirrol, Furano y Tiofeno.
Pirrol, Furano y Tiofeno.
Pirrol, Furano y Tiofeno.
QUMICA del
Pirrol, furano y tiofeno
31
Heterocclos aromticos
de 5 miembros
Aromaticidad
O es el tomo ms electronegativo. Efecto atrayente de electrones menor
cesin del par a la deslocalizacin aromtica.
32
Compuestos representativos
33
34
35
La retrosntesis
La retrosntesis es una herramienta que nos permite elucidar tericamente la ruta sinttica
hacia la consecucin de las molculas de inters. Es especialmente til en sntesis de
heterocclos. Igualmente tanto a nivel laboratorio como en las rutas que ocurren en matrices
alimentarias.
36
37
38
39
FURANOS
40
Sntesis de Furanos
El Furano se puede obtener de su derivado 2-aldehdo (FURFURAL).
El FURFURAL se obtiene con facilidad por hidrlisis de polisacridos de cscaras
de avena u otras sustancias naturales que contienen fragmentos de pentosas,
como mazorcas de maz y paja
OH
HO
OH
OH
12% HCl
Cl
CHO
CHO
CHO
CHO
OH
OH
H2O
O
OH
CH
H
H
D-xilosa
H
Cl
CHO
CHO
C
H2O
CH2
O
H2C
O
CHO
H
H
Cl
OH
H
CH2OH
CH2OH
H
C
Cl
C
H
O
H2C
H
O
H
H
OH
CHO
CHO
OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
OH
O
CHO
CHO
42
Ejemplo
43
44
45
Mecanismo de Feist-Benary
Ejemplo
Primero condensacin
aldlica seguido de ataque
nuclefilo intramolecular
de tipo C-alquilacin
46
COOEt
H
EtONa/EtOH
Me
Tipo Paal-Knorr
( catalizado por base luego desf avorable)
COOEt
Me
-HCl
Me
(1)
-H2O
O
O
Me
COOEt
Cl
Me
Me
Me
OH
Me
COOEt
COOEt
H
NaOH, H2O
Me
Condiciones ms f uertes
O
Cl
Condensacin aldlica
T picamente Feist-Benary
( Para evitar mezclas de minoritario mejor base f uerte)
-HCl
-H2O
(2)
O
Me
Mayoritario
47
Pirroles
48
50
51
R1
R1
OH
COOEt
OH
R1
COOEt
COOEt
O
R2
R2
NH2
R3
OH
R2
R3
N
H
R3
H
COOEt
R1
Mecanismo
COOEt
R2
O
R3
N
H
R3
52
53
Sntesis de Hantzsch
54
O
OH
HO
R3
R3
O
X
R1
R1
NH2
N
R2
enamina
O
R2
R1
R2
-H/+H
H2O
R3
R1
NH
O
R2
55
TIOFENOs
56
Tiofeno
La sntesis comercial de tiofenos se realiza con H2S o fuentes de
azufre mayormente pentasulfido de fosforo o el trisulfuro de fsforo.
Sntesis de Paal-Knorr
1,4-dicarbonilo reacciona
con fuente de azufre seguido
de ataque nuclefilo interno
58
59
Mecanismo de Hinsberg
60
UNIDAD 2 Continuacin:
La reactividad de los anillos de
5 miembros con un heterotomo
61
Reaccin de Diels-Alder.
Dieno rico en electrones reaccin favorecida
C
R
160 C
O
O
O
CH
2
Cl 2
Exo y Endo
O
63
64
65
La sustitucin electrfila
aromtica (SEAr)
X
-H
H
X
Mayoritario
Arriba es ms ef iciente que abajo
Ms estructuras resonantes
Complejo
X
-H
E
H
E
H
Complejos
67
69
EJEMPLOS
(Pueden ser los mismos vistos en SEAr de bencenos)
Acilacin
Nitracin
70
Metalacin
MeO
O
O
Me
O
Br
Br
Br
HBr
71
Acilacin a tiofeno
Metalacin y SNAr
72
SEAr en Pirroles
HCl
R
H
N
NH
H
N
H
R
H
N
C
O
NH2
H2 O
H
N
73 O
Hidroximetilacin
74
75
R
X
R
mayoritario
SEAr
minoritario
76
C2
X
i) HCN, HCl
ii) H2O
SEAr
O
CHO
Electrodonador
Gr
CH3
CH3
HNO3
NO2
NO2
NO2
etc...
(CH3CO)2O
Br
Br
Br
Br
S
NO2
Br
77
C5
78
Con electroatractor en C3
79
Con electrodonador en C2
C5
80
81
Con electroatractor en C2
C5 o C4
El azufre y nitrgeno son
menos electronegativos
HNO3
O
NO2
(CH3CO)2O
O2N
O
NO2
O2N
HNO3
S
NO2
(CH3CO)2O
NO2
S
O2N
O2N
S
(85%)
NO2
(15%)
HNO3
N
H
NO2
(CH3CO)2O
N
H
(80%)
NO2
O2N
N
H
(20%)
NO2
82
Con electroatractor en C2
HNO3
O
(CH3CO)2O
No hay mezclas
O2N
O
O
O2N
HNO3
S
(CH3CO)2O
O
O2N
(50%)
O2N
(50%)
HNO3
N
H
(CH3CO)2O
N
H
O2N
N
H
(67%)
(33%)
83
Esquema
general
84
85
UNIDAD 2
Formacin de
monoheterocclos de 5
miembros
EN ALIMENTOS
86
N-glicosilaminas o N-fructosilaminas
Reductonas o dehidrorreductonas
NH3
H2S
Furanos
Tiofenos
Pirroles
Degradacin
de lpidos
(1,2-dicarbonilos)
aminocidos
Condensacin retroaldlica
-Hidroxicarbonilos
(+ Acetaldehido)
1,2-dicarbonilos (GLIOXOLES)
Degradacin
de Strecker
Aldehdos
-aminoketonas
CH3SH, NH3, H2S
(+Gliceroaldehdo)
Reacciones o transformaciones
bsicas que ocurren
en alimentos que dan lugar a
precursores (segmentos)
de los compuestos heterocclicos
88
OH
H
B
H
HO
aldohexosa
OH
HO
OH
OH
H
C
HO
OH
OH
H
OH
cetohexosa
OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
enodiol
H
H
CH2
CH
O
OH
OH
OH
OH
CH2OH
H
C
OH
Equilibrio
cetoenlico
Reductona
OH
H
C
OH
CH2OH
H2O
OH
OH
CH2OH
89
Mecanismo de formacin de
reductona en medio cido (deshidratante)
1,2-dicarbonilo ,-insaturado
,
La diferencia es que
obtenemos un aldehdo
mientras en medio bsico
es una cetona terminal
En medio bsico se establece
equilibrio aldosa-cetosa pero
eso no ocurre en medio cido
90
91
O
H
O
H
H
H
Base
H2
C
O
O
OH
retroaldlica
R
O
H
CH
CH
O
H3C
C
OH
CH
H
OH
HOH2C
CH2OH
O
C
H3C
C
O
HO
HC
H
OH
C
H2
OH
Glicoldioxal
H2C
HOH2C
Glicolaldeh do
OH
O2
O
H
O
Glioxal
94
95
Fotlisis, T
H2O2
H
O
H
O
O
O
H2C
O
OH
H2C
H
O
Glicolaldeh do
O
OH
H
O
H
O
Glioxal
96
97
Hepoxiheptenal
98
La reaccin de Maillard
Tambin conocida como glicacin o glicosilacin no enzimtica.
Conjunto de reacciones qumicas que ocurren en los alimentos
investigada por Louis Maillard en 1912 en donde interviene
protena
Las reacciones de Maillard dan lugar oscurecimiento o
pardeamiento no enzimtico en los alimentos.
Produccin de compuestos responsables de los aromas y sabores
(voltiles).
Da lugar a una gran cantidad de diferentes heterociclos.
Los ltimos compuestos dan la formacin de compuestos de
glicacin avanzada (AGE) y algunos pueden ser txicos .
99
Etapas de Maillard
INICIAL: Compuestos de Amadori o Heynes y
posterior aminodesoxicetosas
INTERMEDIA: Deshidratacin / fragmentacin /
degradacin
FINAL: Formacin de compuestos de
alto peso molecular (polimerizacin)
101
102
103
Transformacin de
Amadori en medio bsico
enolizacin 2,3
Cetona terminal
104
Transformacin de Amadori
en medio cido
enolizacin 1,2
Aldehdo terminal
105
H
H
O
C
H
HO
H
H
C
C
C
C
H
N
H
Protena
Enolizacin
OH
OH
NH
HO
OH
OH
CH2OH
Protena
H2O
Protena
N
H
OH
OH
CH2OH
CH2OH
Producto de Heynes
H2O
-RNH2
Transformacin
desde Heynes
O
C
enolizacin
CH
CH2
H
H
Tarea!
O
C
Qumicamente se podra
explicar una transformacin
desde Heynes en medio cido?
C
C
OH
OH
OH
CH2OH
CH2OH
Reductona 3,4-insaturada
Reductona (3-deoxisona)
106
C
C
O
CH2OH
C
O
CH2
CH2OH
CH3
Metilglioxal (Piruvaldehdo)
H
dihidroxiacetona
OH
H
OH
CH2OH
OH
Reductona (3-deoxisona)
CH2OH
Gliceraldehdo
CH3
Metilglioxal
(aldehdo
pirvico)
107
La degradacin de Strecker
Aminocido reacciona con reductona o glioxales
Dependiendo del aminocido puedo tener diferentes productos de degradacin
Aminocido
1,2 dicarbonilo
109
COOH
O
OH
R1
COOH
C
C
N
H2O
R1
COOH
C
H
O
R2
R2
R2
H
R
H
H
O
H
N
R1
C
H
CO2
R1
C
R1
N
O
H
H
H
O
R2
R2
R2
O
H
La descarboxilacin est
favorecida al aumentar la T y
en condiciones ligeramente cidas
R
R1
NH2
R1
R1
R2
NH2
R2
ALDEHIDOS DE STRECKER
R2
-AMINO CARBONILO
110
Metionina
metilmercaptano
112
Unidad 2 continuacin:
Posibles rutas a pirroles,
furanos y tiofenos
EN ALIMENTOS
113
Formacin de furano
Oxidacin lipdica
txico
114
Poder Edulcorante
115
Obtencin de furfural
Al tener 5 C se forma desde pentosas
116
O
HC
O
C
B
H
H
CH
OH
HO
CH
H
OH
BH
H2O
CH2OH
Mecanismo de formacin de
hidroximetulfurfural (HMF)
Olor a pan
OH
H
O
O
HMF
117
Polimerizacin de HMF
OH
OH
H
H
O
H
O
OH
O
HMF
BH3
OH
OH
H2O
H
O
O
OH
OH
OH
Color ambarino-caf,
contribuye al color,
aparece en la texturizacin (puffing)
de ginseng
119
120
Formacin de furanos
121
OH
[H]
H
CH3
CH3
CH3
OH
OH
Glioxalmetilado
H
CH3
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
OH
OH
H2O
OH
OH
Furaneol
O
O
122
H2O
O2
OH
H
O
Compuesto 1,4
HO
H
R
O
RH
O
H
H
2-butenal
O2
O
O
O
O2, RH
H
H
R
O
OH
123
Formacin de pirroles
O
HC
C
CH
H
H
CH
C
OH
OH
NH
OH
O
H
OH
OH
OH
N
R
CH2OH
Desdihidroreductona
desde Amadori medio cido o
Heynes.
H2 O
H2O
H
OH
H
N
OH
OH
O
N
OH
R
OH
O
R
124
125
Formacin de tiofenos
O
HC
C
CH
H
H
CH
C
H
O
OH
OH
OH
OH
OH
O
H
H2S
CH2OH
H2O
H
OH
OH
S
O
H
OH
S
O
O
H
OH
OH
126
(Medio bsico)
-amino carbonilo
Transposicin
de H
127
128
Formacin de
melanoidinas
131
132
133
OH
HO
CHO
HO
HO
O H3C
HO
O
Glicina o Lisina
O
O
O H3C
HO
N
O
COMPUESTO COLORIDO
135
OH
OH
OH
RNH2
glucosa
NR
-H2O
NR
OH
OH
-H2O
OH
OH
HO
OH
HO
OH
OH
O
OH
OH
OH
N
OH
HO
R
O
OH
OH
OH
COMPUESTO COLORIDO
136