Pirrol, Furano y Tiofeno.

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UNIDAD 2

QUMICA del
Pirrol, furano y tiofeno
31

Heterocclos aromticos
de 5 miembros

Aromaticidad
O es el tomo ms electronegativo. Efecto atrayente de electrones menor
cesin del par a la deslocalizacin aromtica.
32

Compuestos representativos

33

Resonancia en los heterociclos de 5 miembros

34

Momentos dipolares. Polarizacin molecular

35

La retrosntesis
La retrosntesis es una herramienta que nos permite elucidar tericamente la ruta sinttica
hacia la consecucin de las molculas de inters. Es especialmente til en sntesis de
heterocclos. Igualmente tanto a nivel laboratorio como en las rutas que ocurren en matrices
alimentarias.

36

Pueden existir ms de una ruta retrosinttica.

37

38

Construccin de anillo por ciclacin inica


ANILLOS DE 5 MIEMBROS
IDEALMENTE DESDE 1,4-DICARBONLICOS

39

FURANOS

40

Sntesis de Furanos
El Furano se puede obtener de su derivado 2-aldehdo (FURFURAL).
El FURFURAL se obtiene con facilidad por hidrlisis de polisacridos de cscaras
de avena u otras sustancias naturales que contienen fragmentos de pentosas,
como mazorcas de maz y paja

La aromaticidad del furano es en general ms baja que para tiofeno y pirrol


41

Mecanismo de formacin de furaldehdo desde una pentosa

OH

HO

OH

OH

12% HCl
Cl

CHO

CHO

CHO

CHO

OH

OH

H2O
O

OH

CH

H
H

D-xilosa
H

Cl
CHO

CHO
C

H2O

CH2

O
H2C
O

CHO

H
H

Cl

OH

H
CH2OH

CH2OH

H
C

Cl

C
H

O
H2C

H
O

H
H

OH

CHO

CHO

OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

OH

O
CHO

CHO

42

Sntesis de Paal-Knorr de Furanos


Calentamiento de un 1,4-dicarbonlico enolizable en medio cido.

Ejemplo

43

Mecanismo de Paal-Knorr a Furanos

Esta reaccin es ms favorable en presencia


de cido sulfrico o fosfrico que HCl

44

Sntesis de Furanos por la reaccin de


FEIST-BENARY

Reaccin entre una -haloacetona o aldehdo


con un cetoster o -dicetona en condiciones bsicas

45

Mecanismo de Feist-Benary
Ejemplo

Primero condensacin
aldlica seguido de ataque
nuclefilo intramolecular
de tipo C-alquilacin

46

Mecanismo competitivo en Feist-Benary


En algunos casos como tenemos competencia con la reaccin de C-alquilacin seguida
de una reaccin tipo Paal-Knorr para dar producto minoritario (1).
En algunos casos podemos controlar eso en condiciones ms bsicas (2).

(REPASAR QO-II Condensacin aldlica vs C-alquilacin en halocarbonilo))


Condiciones ms suaves
ataque a C a carbonilo

COOEt
H

EtONa/EtOH
Me

Tipo Paal-Knorr
( catalizado por base luego desf avorable)

COOEt

Me

-HCl

Me

(1)

-H2O
O

O
Me

COOEt

Cl

Me
Me

Me

OH
Me

COOEt
COOEt
H

NaOH, H2O
Me

Condiciones ms f uertes
O
Cl
Condensacin aldlica
T picamente Feist-Benary
( Para evitar mezclas de minoritario mejor base f uerte)

-HCl
-H2O

(2)
O
Me

Mayoritario
47

Pirroles
48

Sntesis comercial de Pirroles

Mediante destilacin fraccionada de alquitrn de hulla y aceite de


hueso, o haciendo pasar furano, amoniaco y vapor sobre
catalizador de almina a 400 C.
En un segundo proceso se puede aadir amina primaria y se
obtiene Pirrol N-sustituido
49

Sntesis de Paal-Knorr de Pirroles


Calentamiento de 1,4-dicarbonlico en presencia de
amoniaco o amina primaria

50

Mecanismo de la Sntesis de Paal-Knorr a Pirroles

51

Sntesis de Knorr de Pirroles


Ciclocondensacin entre -aminocarbonlico a un 1,3-dicarbonlico en presencia de base.
Seguido de deshidratacin

R1

R1

OH

COOEt

OH

R1

COOEt

COOEt

O
R2

R2
NH2

R3

OH
R2

R3

N
H

R3
H

COOEt

R1

Mecanismo

COOEt

R2
O
R3

N
H

R3

52

Sntesis de Knorr de Pirroles


Otra posible ruta de mecanismo sugiere la presencia de un intermedio -enaminona.
Seguida de adicin nuclefila intramolecular catalizada (asistida) por base y
eliminacin.

53

Sntesis de Hantzsch

1,3-dicarbonilo (cetoster) + amoniaco + -halocarbonilo


Primero ataque nuclefilo del amoniaco a 1,3-dicarbonilo (cetoster)
Seguido de N-alquilacin a -halgeno carbonilo
Por ltimo ataque nuclefilo intermolecular al carbonilo catalizado por base

54

Mecanismo secundario en Hantzsch


R3

O
OH

HO

R3

R3
O

X
R1

R1

NH2
N

R2

enamina

O
R2

R1

R2

Esta ruta es menos factible


porque la amina es ms propensa
a N-alquilacin que ataque a C carbonilo

-H/+H
H2O
R3
R1

NH
O
R2

55

TIOFENOs

56

Tiofeno
La sntesis comercial de tiofenos se realiza con H2S o fuentes de
azufre mayormente pentasulfido de fosforo o el trisulfuro de fsforo.

El tiofeno es lquido, p.eb. 84C, que se encuentra en el alquitrn


de hulla. Su presencia como contaminante en el benceno
derivado de alquitrn se detect en 1882 y se denomin tiofeno
para resaltar su aparente similitud con el benceno
57

Sntesis de Paal-Knorr
1,4-dicarbonilo reacciona
con fuente de azufre seguido
de ataque nuclefilo interno

58

Sntesis de Hinsberg de Tiofenos


Compuestos 1,2-dicarbonlicos condensan (Medio bsico) con tiodiacetales o
tiobismetilencetonas para dar tiofenos disustituidos: (2,5-dicidos o dicetonas)

59

Mecanismo de Hinsberg

60

UNIDAD 2 Continuacin:
La reactividad de los anillos de
5 miembros con un heterotomo

61

Reaccin de Diels-Alder.
Dieno rico en electrones reaccin favorecida

Diels Alder en tiofenos. Dieno activado


R

C
R
160 C

O
O
O

CH
2

Cl 2

Exo y Endo
O

63

OJO! El Pirrol Reacciona con bases. Naturaleza cida del protn en N.


pKa = 17.51

64

Reacciona con reactivos de Grignard o litiados

65

La sustitucin electrfila
aromtica (SEAr)
X

-H

H
X

Mayoritario
Arriba es ms ef iciente que abajo
Ms estructuras resonantes

Complejo
X

-H

E
H

E
H

Complejos

La adicin en C-2 es la ms probable!


66

DIAGRAMA DE ENERGIA DE UNA SEAr en HETEROCCLOS DE 5 MIEMBROS

67

Reactividad frente a SEAr

Energa de resonante (ER)/Estabilidad aromtica

PUEDE TENER EXPLICACINEN LA ELECTRONEGATIVIDAD DE LOS HETEROTOMOS

O (3.5) > N (3.1) > S (2.4)


Azufre es menos electronegativo su par e- ms cedido a la
aromaticidad
mayor ER
menor SEAr
68

Por qu pirrol es ms reactivo que


furano frente a SEAr?
ER de pirrol > furan: Tendra que ser al revs pero pasa lo contrario debido a
estabilidad adicional del intermedio
N estabiliza mejor la carga
positiva que O.
Analoga con in amonio +NH4

69

EJEMPLOS
(Pueden ser los mismos vistos en SEAr de bencenos)
Acilacin

Nitracin

70

Metalacin

Reaccin de adicin 1,4. Los furanos actuan como 1,3-dienos conjugados

MeO
O

O
Me

O
Br

Br

Br

HBr

71

Acilacin a tiofeno

Metalacin y SNAr

72

SEAr en Pirroles

HCl

R
H
N

NH

H
N

H
R

H
N

C
O

NH2

H2 O

H
N

73 O

Reaccin con sales de diazonio para dar azo compuestos

Hidroximetilacin

74

SEAr con heterociclos


de 5 miembros con un
Heterotomo sustituidos

75

Cuando posicin C2 y C4 estn sustituidas la reaccin transcurre por C3 o C4

R
X
R

mayoritario

SEAr

En sustitucin C2 y C5 asimtrica siempre


hay una posicin ms favorecida para SEAr

minoritario
76

Cuando en posicin C3 hay un electrodonador

C2
X

i) HCN, HCl
ii) H2O

SEAr

O
CHO

Electrodonador

Gr

CH3

CH3

HNO3

NO2

NO2

NO2

etc...

(CH3CO)2O
Br

Br

Br

Br

S
NO2

Br

77

Cuando en C3 hay un electroatractor

C5

Mayor nmero de estructuras resonantes y ms estables

78

Con electroatractor en C3

79

Con electrodonador en C2
C5

80

OJO con electrodonador en C2 pueden haber mezclas en tiofenos


En el tiofeno este efecto se observa por ser menos reactivo frente a la SEAr. El S es
menos electronegativo (menos efecto inductivo) luego tiene ms peso el grupo
electrodonador.

81

Con electroatractor en C2
C5 o C4
El azufre y nitrgeno son
menos electronegativos

HNO3
O

NO2

(CH3CO)2O

O2N
O

NO2

Menor efecto orientador

O2N

HNO3
S

NO2

(CH3CO)2O

NO2

S
O2N

O2N
S

(85%)

NO2

(15%)

HNO3

N
H

NO2

(CH3CO)2O

N
H

(80%)

NO2

O2N
N
H

(20%)

NO2
82

Con electroatractor en C2

El O es el mas electronegativo luego


tiene mayor efecto orientador.

HNO3
O

(CH3CO)2O

No hay mezclas
O2N

O
O

O2N

HNO3
S

(CH3CO)2O

O
O2N

(50%)

O2N

(50%)

HNO3

N
H

(CH3CO)2O

N
H

O2N

N
H

(67%)

(33%)

83

Esquema
general

84

Polimerizacin y apertura de anillo


En furano o tiofeno

Igualmente polimerizacin en pirrol

85

UNIDAD 2
Formacin de
monoheterocclos de 5
miembros
EN ALIMENTOS
86

Azcares reductores y aminocidos o protenas


Ruta de Maillard
Ruta sin nitrgeno
(caramelizacin)

N-glicosilaminas o N-fructosilaminas

2-amino-2-deoxi-1-aldosa (Intermedio de Amadori) o


1-amino-1-deoxi-2-ketosa (Intermedio de Heynes)

Reductonas o dehidrorreductonas
NH3
H2S

Furanos
Tiofenos
Pirroles
Degradacin
de lpidos

(1,2-dicarbonilos)

aminocidos
Condensacin retroaldlica

-Hidroxicarbonilos

(+ Acetaldehido)

1,2-dicarbonilos (GLIOXOLES)

Degradacin
de Strecker

Aldehdos
-aminoketonas
CH3SH, NH3, H2S

(+Gliceroaldehdo)

Pirroles, Oxoazoles, Tiazoles, Imidazoles, Piridinas, Pirazinas


87

Reacciones o transformaciones
bsicas que ocurren
en alimentos que dan lugar a
precursores (segmentos)
de los compuestos heterocclicos

88

Transformaciones de los azcares a 1,2-dicarbonilo (reductonas)


en medio bsico
BH
H

OH
H

B
H

HO

aldohexosa

OH
HO

OH

OH

H
C

HO

OH

OH

H
OH

cetohexosa

OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

enodiol
H

H
CH2

CH
O

OH

OH

OH

OH

CH2OH

H
C

OH

Equilibrio
cetoenlico

Reductona

OH

H
C

OH

CH2OH

H2O

OH

OH

CH2OH

89

Mecanismo de formacin de
reductona en medio cido (deshidratante)
1,2-dicarbonilo ,-insaturado
,
La diferencia es que
obtenemos un aldehdo
mientras en medio bsico
es una cetona terminal
En medio bsico se establece
equilibrio aldosa-cetosa pero
eso no ocurre en medio cido
90

Caramelizacin desde una cetosa en medio cido?

91

Formacin de glioxales desde azcares

(Tambin se conoce como piruvaldehdo)


92

CONDENSACIN ALDLICA Y RETROALDLICA

O
H
O
H

H
H

Base

H2
C

O
O

OH

retroaldlica

Ejemplo: Formacin de metilglioxal (piruvaldehdo)


O
H
C

R
O
H

CH

CH
O
H3C
C

OH

CH
H

OH

HOH2C

Metilglioxal ( piruvaldeh do) Gliceraldeh do

CH2OH

REDUCTONA (DESDE MEDIO CIDO)


93

Retroaldlica a partir de reductona desde medio bsico


H3C

O
C
H3C
C

O
HO

HC
H

OH

C
H2

OH

Glicoldioxal
H2C

HOH2C

Glicolaldeh do

OH

O2
O

Reductona desde medio bsico


H

H
O

Glioxal
94

RETROALDLICA DESDE DEOXISONA

95

Formacin del glioxal desde glicolaldehdo


O2
H

Fotlisis, T
H2O2

H
O

H
O

O
O

H2C

O
OH

H2C

H
O

Glicolaldeh do
O
OH
H
O

H
O

Glioxal

96

Retroaldlica desde reductona

97

Precursores de heterocclicos desde la


degradacin de lpidos

Hepoxiheptenal

98

La reaccin de Maillard
Tambin conocida como glicacin o glicosilacin no enzimtica.
Conjunto de reacciones qumicas que ocurren en los alimentos
investigada por Louis Maillard en 1912 en donde interviene
protena
Las reacciones de Maillard dan lugar oscurecimiento o
pardeamiento no enzimtico en los alimentos.
Produccin de compuestos responsables de los aromas y sabores
(voltiles).
Da lugar a una gran cantidad de diferentes heterociclos.
Los ltimos compuestos dan la formacin de compuestos de
glicacin avanzada (AGE) y algunos pueden ser txicos .

99

Condiciones o factores que afectan a


Maillard
Temperatura
Tiempo
Proporcin y naturaleza de los reactivos
Aw (P. vapor alimento/P. vapor de agua)
Presencia de aminocidos
100

Etapas de Maillard
INICIAL: Compuestos de Amadori o Heynes y
posterior aminodesoxicetosas
INTERMEDIA: Deshidratacin / fragmentacin /
degradacin
FINAL: Formacin de compuestos de
alto peso molecular (polimerizacin)
101

La reaccin inicial de Maillard


desde aldosa
FORMACIN DEL PRODUCTO DE AMADORI

102

Desde una cetosa.


Producto de Heynes

103

Transformacin de
Amadori en medio bsico
enolizacin 2,3
Cetona terminal
104

Transformacin de Amadori
en medio cido
enolizacin 1,2
Aldehdo terminal

105

H
H

O
C

H
HO
H
H

C
C
C
C

H
N
H

Protena

Enolizacin

OH
OH

NH

HO

OH

OH

CH2OH

Protena

H2O

Protena

N
H

OH

OH

CH2OH

CH2OH

Producto de Heynes
H2O
-RNH2

Transformacin
desde Heynes

O
C

enolizacin

CH
CH2
H
H

Tarea!

O
C

Qumicamente se podra
explicar una transformacin
desde Heynes en medio cido?

C
C

OH

OH

OH

CH2OH
CH2OH

Reductona 3,4-insaturada

Reductona (3-deoxisona)

106

Mecanismo de formacin de glioxoles RETROALDLISIS y O2 triplete


H

C
C

O
CH2OH

C
O

CH2

CH2OH

CH3

Metilglioxal (Piruvaldehdo)
H

dihidroxiacetona

OH
H

OH

CH2OH

OH

Reductona (3-deoxisona)
CH2OH

Gliceraldehdo

CH3

Metilglioxal
(aldehdo
pirvico)

107

Mecanismo de formacin de GLIOXAL (intervencin de O2


en forma triplete) y DIMETILGLIOXAL (cetoreductona)

GLIOXAL a partir de 3-deoxisonas desde


reordenamiento de Amadori en medio cido.
GLIOXAL a partir de glicoaldehdos por la
retroaldlisis de reductonas aldehdo terminales.
DIMETILGLIOXAL a partir del reordenamiento de
producto de Amadori en medio bsico formacin
de reductona ceto-terminal
Mecanismos ya vistos en pginas 89-95
108

La degradacin de Strecker
Aminocido reacciona con reductona o glioxales
Dependiendo del aminocido puedo tener diferentes productos de degradacin
Aminocido

1,2 dicarbonilo

La degradacin de Strecker involucra un aminocido porque necesitamos la presencia de


un grupo carboxlico vecinal al amino!

109

Mecanismo de degradacin de Strecker


R
R1

COOH
O

OH
R1

COOH
C

C
N

H2O
R1

COOH
C

H
O

R2

R2

R2
H
R

H
H

O
H
N

R1

C
H

CO2

R1

C
R1

N
O

H
H

H
O

R2

R2

R2

O
H

La descarboxilacin est
favorecida al aumentar la T y
en condiciones ligeramente cidas
R

R1

NH2

R1

R1

R2

NH2

R2

ALDEHIDOS DE STRECKER

R2

-AMINO CARBONILO

110

Formacin de amoniaco y cido sulfhdrico a partir de intermedio


de la degradacin de Strecker cuando el aminocido es cisteina
A partir del intermedio
descarboxilado

Degradacin de aminocidos y protenas


Cisteina

Metionina

metilmercaptano

112

Unidad 2 continuacin:
Posibles rutas a pirroles,
furanos y tiofenos
EN ALIMENTOS
113

Formacin de furano

Oxidacin lipdica
txico

114

Mecanismo Formacin de Isomaltol


(y maltol) desde reductona en forma cetnica

Poder Edulcorante

115

Obtencin de furfural
Al tener 5 C se forma desde pentosas

Txico LD50 65 mg/kg

116

O
HC
O
C

B
H
H

CH

OH
HO

CH
H

OH

BH
H2O

CH2OH

Reductona por reordenamiento


de producto de Amadori medio cido o Heynes

Mecanismo de formacin de
hidroximetulfurfural (HMF)

Olor a pan

OH
H
O
O

HMF

117

Polimerizacin de HMF
OH
OH
H

H
O

H
O

OH
O

HMF

BH3

OH

OH

H2O

H
O

O
OH

OH

OH

Color dorado, da color tostado a pan


118

Formacin de Furanmetanol desde Amadori por otra ruta

Color ambarino-caf,
contribuye al color,
aparece en la texturizacin (puffing)
de ginseng
119

Formacin de 2-acetilfurano desde Amadori por otra ruta

Olores: dulce, cacao, caramelo, caf

120

Formacin de furanos

Indicador de calidad de la Miel.


Deterioro por calentamiento genera HMF

121

Formacin de furaneol desde dioxales


O

OH

[H]
H
CH3

CH3

CH3

OH

OH

Glioxalmetilado

H
CH3
O
OH

HO

OH

HO

OH
HO

OH

Olor a caramelo, fruta fermentada,


tierra mohosa. Encontrado en fresas
HO

OH

H2O

OH

OH

Furaneol
O
O

122

Furanos va peroxidacin de lpidos


O

H2O

O2

OH

H
O

Compuesto 1,4
HO

H
R
O

RH
O

H
H

2-butenal

O2

O
O
O

O2, RH

H
H

R
O

OH

123

Formacin de pirroles
O
HC
C

CH

H
H

CH
C

OH

OH

NH

OH
O

H
OH

OH

OH

N
R

CH2OH

Desdihidroreductona
desde Amadori medio cido o
Heynes.

H2 O
H2O

H
OH
H
N

OH

OH
O
N

OH
R

OH

O
R

Contribucin al color (amarillo)


Olores dulces, similares al HMF

124

125

Formacin de tiofenos
O
HC
C

CH

H
H

CH
C

H
O

OH

OH

OH

OH

OH
O

H
H2S

CH2OH

H2O

H
OH

OH

S
O

H
OH

S
O

O
H

OH

OH

126

(Medio bsico)

(ver pgina 108)

-amino carbonilo

Otra ruta a acetilpirrol desde 3-deoxisona pero va


degradacin de Strecker sobre la reductona

Transposicin
de H

127

Pirroles desde cidos grasos

128

Pirroles y tiofenos en alimentos


Contribucin de aromas caractersticos en:
Almendras
Esparrago
Cebada tostada (cerveza)
Carne (al vapor, rostizada, freda, enlatada)
Cerveza
Pastel
Casena (leche)
Chocolate

Pirroles y tiofenos en alimentos


Caf
Huevo
Licor
Palomitas de maz
Salsa de soya
Arroz
Te
Suero de leche
130

Formacin de
melanoidinas

Es una sucesin de condensaciones va


adiciones electrofilas aromticas
a los anillos de pirrol

131

132

133

Las melanoidinas pueden ser polmeros


de furanos, tiofenos, pirroles, cuerpos
carbonados como reductonas y una
combinacin de estos. En los alimentos
Son los encargados de dar ecolores
pardos
caractersticos del tostado, el fredo o el
horneado.
134

Formacin de compuestos cromforos


HO

OH

HO
CHO

HO

HO

O H3C

HO
O

Glicina o Lisina

O
O

O H3C

HO

N
O

COMPUESTO COLORIDO
135

OH

OH
OH

RNH2
glucosa

NR

-H2O

NR
OH

OH

-H2O

OH

OH

HO
OH

HO

OH

OH

O
OH

OH
OH

N
OH

HO

R
O

OH

OH

OH

COMPUESTO COLORIDO

136

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