ARTCULOS DE REVISIN

PENTOXIFILINA EN DERMATOLOGA
Beatriz Meza Mndez*

RESUMEN
La pentoxifilina es un frmaco con propiedades antitrombticas, hemorreolgicas, antiinflamatorias e inmunomoduladoras que desde su indicacin inicial como vasodilatador en los casos de claudicacin intermitente, ha continuado amplindose su uso en las diversas especialidades mdicas. En dermatologa se indica en enfermedades relacionadas a trastornos vasculares, infecciones, trastornos reactivos y enfermedades del tejido conectivo Palabras clave: Pentoxifilina, Antitrombtico, Hemorreolgico, lceras de miembros inferiores. Dermatol Per 2003;13:218-221

SUMMARY
Pentoxifylline is a drug characterized by rheologic, antithrombotic, antiinflammatory and inmunomodulatory properties, that at the beginning was used for intermittent claudication and it has continued prescribing by different medical specialties. In dermatology is prescribed mainly in vascular disorders, infections, reactive disorders and connective tissue diseases. Key words: Pentoxifylline, Antithrombotic, Rheologic, Leg ulcers

y protectora en los procesos inflamatorios generados en el endotelio vascular as como a nivel tisular, actividad sobre los fibroblastos y los procesos relacionados a cicatrizacin y enfermedades del colgeno, y se considera la inhibicin de la produccin y actividad del factor de necrosis tumoral su principal mecanismo

INTRODUCCIN
La pentoxifilina es un derivado sinttico del grupo de las metilxantinas (Fig.1), que por su actividad farmacolgica como vasodilatador y capacidad para disminuir la viscosidad sangunea, en principio se indic en diversas enfermedades que evolucionaban con procesos obstructivos a nivel vascular(1). Se le ha encontrado capacidad de estimular los receptores de adenosina en hemates, leucocitos y plaquetas; inhibir la fosfodiesterasa e incrementar el adenosn monofosfato cclico o AMPc(2), adems, mediante pruebas experimentales y casos reportados, se tiene un mayor conocimiento de su actividad antiinflamatoria

Fig.1: Estructura qumica de la pentoxifilina.

Mdico asistente Servicio de Dermatologa Centro Mdico Naval CMST

de accin. Desde hace 10 aos ha sido motivo de revisiones extensas y nuevas indicaciones en diversas especialidades mdicas(3). En dermatologa es importante recordar lo til que puede ser este medicamento en diversas enfermedades(3,4).

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EFECTOS FISIOLGICOS DE LA PENTOXIFILINA

Samlaska y col. en 1994 presentaron el siguiente cuadro donde se resume la actividad fisiolgica de pentoxifilina en las clulas sobre las que acta: Efectos sobre la viscosidad sangunea: - Aumenta la deformabilidad del hemate dentro de la microcirculacin - Inhibe la constriccin microvascular - Inhibe la agregacin de hemates y plaquetas - Estimula la fibrinolisis - Disminuye los niveles plasmticos de fibringeno - Suprime la hiperreactividad del leucocito por aumento de la deformabilidad del leucocito, disminucin de adhesin y liberacin de superxidos y efecto sobre el factor de activacin plaquetaria (PAF) Efectos inmunolgicos: - Disminuye la adherencia y agregacin de neutrfilos, sin afectar fagocitosis - Aumenta la movilidad y quimiotaxis del PMN - Aumenta la fagocitosis - Bloquea los efectos del factor de necrosis tumoral (FNT) en la adherencia de polimorfonucleares (PMN) al endotelio vascular - Disminuye la respuesta del leucocito a la IL-1 - Inhibe la produccin de FNT por los monocitos - Bloquea los efectos txicos directos de FNT en las clulas endoteliales Efectos sobre coagulacin y fibrinolisis: - Disminuye la agregacin plaquetaria - Disminuye la adhesin plaquetaria - Disminuye el factor de Von Willebrand - Aumenta el plasmingeno tisular - Aumenta la plasmina - Aumenta la antitrombina III - Disminuye alfa-2 -antiplasmina - Disminuye alfa-2-macroglobulina - Disminuye alfa1-antitripsina Efectos en tejido conectivo y procesos de cicatrizacin: - Aumenta la actividad de las colagenasas - Disminuye el colgeno de los fibroblastos - Disminuye la fibronectina del fibroblasto - Disminuye los glicosaminoglicanos del fibroblasto - Disminuye la respuesta del fibroblasto al FNT

terapia alternativa. Es un medicamento sobre el que hay numerosos reportes de su uso en diversas enfermedades. Se mencionar las afecciones de piel y mucosas en las que se usa este medicamento. En las lceras de miembros inferiores, las de origen arterial (isqumicas) son consideradas una de sus indicaciones ms importantes, adems de la claudicacin intermitente(3-5). La pentoxifilina mejora el flujo arterial porque aumenta la flexibilidad de los hemates y disminuye la viscosidad sangunea. No tiene resultados de importancia en las lceras de origen venoso(5-7). Tambin se ha obtenido buenos resultados con pentoxifilina en dermatitis purprica de Schamberg(8-10); se menciona que pentoxifilina, por su capacidad de inhibir la produccin de macrfagos y disminuir la citoquinas derivadas del queratinocito adems de disminuir la adhesin de monocitos y leucocitos al endotelio vascular(9) , es til en el control y resolucin de vasculitis cutneas: en la poliarteritis nodosa cutnea, una afeccin de medianos vasos predominantemente de miembros inferiores, se reportan casos tratados con pentoxifilina con resolucin de lesiones ulceradas y que puede continuarse como terapia de mantenimiento; en vasculitis a pequeos vasos, como la vasculitis urticarial, se obtuvo remisin en un caso tratado con dapsone ms pentoxifilina 1200mgr/ da; por ltimo, la vasculitis livedoide, una vasculopata caracterizada por la formacin de trombos de fibrina, el efecto fibrinoltico de pentoxifilina la hace ideal en estos casos(11,12) . En hiperplasias vasculares: en la hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia (HALE) ante el fracaso de la ciruga y criociruga, a dosis de 1200 mg en tres tomas produjo remisin de las lesiones (13), en la enfermedad de Kimura est reportado que las lesiones ulceradas de mucosa oral cicatrizaron y evolucionaron con remisin prolongada con Pentoxifilina 1200 mg/da (14). La erupcin papular prurtica (PPE) del SIDA es comn y no se obtiene completo alivio de sntomas con tratamientos antipruriginosos, el tratamiento con pentoxifilina a dosis de 1200 mg/da durante 8 semanas se ha reportado seguro y eficaz(15). En el eritema nodoso leproso, estado reactivo de la lepra en la que TNF e IL-1 estn en niveles elevados, el tratamiento con pentoxifilina es eficaz(16). En leishmaniasis cutnea, al combinar pentoxifilina con el medicamento antimonial se obtuvo la curacin que no se consegua con el antimonial solo(17) y en leishmaniasis cutnea experimental se encuentra una destruccin ms eficiente

INDICACIONES EN DERMATOLOGA
La pentoxifilina es considerada tratamiento de primera lnea en algunas enfermedades y en otras es una

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de L.amazonensis por los macrfagos inducidos por pentoxifilina(18). Existen casos de tratamiento con pentoxifilina en necrobiosis lipodica diabeticorum empleada por su actividad hemorreolgica a nivel de la microangiopata que disminuyen la produccin de colgeno por los fibroblastos (19,20) . La pentoxifilina puede ser til, al inhibir la hiperreactividad de los fibroblastos y fibrosis subsecuente, en queloides, esclerodermia y morfea (21,22). En un estudio se efectu infiltracin intradrmica de pentoxifilina con mejora de la cicatriz en comparacin a triamcinolona intralesional(23), en otros casos se la administr por va oral por 6 meses(1,21,24). En sarcoidosis, si bien la corticoterapia sigue siendo tratamiento de eleccin, se considera a la pentoxifilina dentro de los nuevas alternativas por su efectividad para bloquear FNT(25,26). Se ha realizado un estudio abierto de su uso en psoriasis en placas de grado leve a moderado con resultados expectantes ms adelante (27). Finalmente se mencionan otras aplicaciones en dermatologa como sndrome de Behcet(28), sndrome de Raynaud(29,30), calcinosis cutis(21), efecto protector sobre piel y densidad sea (24, 31), entre otros.

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DOSIS RECOMENDADA Y EFECTOS ADVERSOS

En general las dosis recomendadas para adultos en casi todos los casos ha sido 400 mg tres veces al da va oral. En algunos casos la dosis puede llegar hasta 2200 mg, combinando tratamiento endovenoso y oral en casos de enfermedad vascular perifrica aguda(3,4). La dosis endovenosa debe ser inicialmente 100 mg/da y luego aumentar 50 mg por da hasta llegar a 300 mg/da; en casos severos hasta 600 mg/da(3). El principal efecto adverso es la intolerancia gstrica y otras molestias gastrointestinales, y en segundo lugar los efectos sobre el sistema nervioso central como cefalea y mareos, en relacin a la dosis.

CONCLUSIN
La pentoxifilina es un medicamento con mltiples indicaciones en dermatologa, por el amplio espectro de enfermedades que pueden ser tratadas y los mnimos efectos adversos es considerada uno de los pilares en la terapia dermatolgica. Esta es una revisin breve y actualizada en el que se incluyen los casos que en nuestra prctica hemos observado resultados satisfactorios.

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