CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES7

IZAGUIRRE, V. y ZAVALETA, A. I.

La va ms importante para la entrada de Ca2+ en las clulas excitables (Clulas

musculares, neuronas y clulas de glndulas neuroendocrinas) son los canales de
Ca2+ voltajes dependientes. Al abrirse, permiten el flujo selectivo de iones Ca2+ a
travs del poro del canal, inicindose una variedad de procesos intracelulares entre
los que se incluyen la contraccin muscular, la secrecin de neurotransmisores, la
expresin gnica, la modulacin de la excitabilidad de la membrana, el crecimiento
de neuritas, etc. De esta forma, los canales de Ca2+ constituyen el enlace
fundamental entre las seales elctricas de la superficie de la membrana y las
respuestas bioqumicas intracelulares. Debido al papel que juegan en muchos
procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos, en este trabajo se revisan aspectos
relacionados con la estructura, clasificacin, biologa molecular y las propiedades
biofsicas y farmacolgicas de los canales de calcio voltajes dependientes.
ESTRUCTURA
Los canales de calcio son protenas oligomricas, constituidos por una subunidad
principal, 1, que sirve como poro y sensor del cambio de potencial (Catterrall,
1991) y diversas subunidades reguladoras o auxiliares tales como la subunidad ,
las subunidades 2 (unidas por puentes disulfuro) y dependiendo del tejido, una
quinta subunidad, la subunidad y del msculo esqueltico o la subunidad neuronal
p95 pueden tambin formar parte del canal (Birnbaumer y col., 1994). con un
tamao aproximado de 2000 aminocidos, la subunidad al tiene la misma
estructura general que los canales de Na+ dependientes de voltaje (Tsien y col.,
1991); est constituida por 4 dominios, los que a su vez estn formados por 6
segmentos transmembrana. El cuarto de estos segmentos, S4, est altamente
cargado y se considera que es la zona que acta como sensor de los cambios de
potencial de la membrana. El asa ("loop") que une el quinto y sexto segmento.
formara tambin parte del poro del canal (McCleskey, 1994) (Fig. 1).
CLASIFICACIN
Se han descrito seis tipos funcionales de canales de Ca2+ (Zhang y col., 1993),
denominados T, L, N, P, Q y R. Estos canales se pueden clasificar atendiendo a sus
propiedades biofsicas y farmacolgicas; sin embargo, la clasificacin ms utilizada
se basa en el rango de voltaje necesario para su activacin, clasificndolos en dos
categoras: canales de Ca2+ de bajo y de alto umbral. El canal de tipo T es el nico
canal de Ca2+ de bajo umbral descrito hasta la actualidad, mientras que los canales
de tipo L, N, P, Q y R han sido caracterizados como canales de Ca2+ de alto umbral
debido a que se requieren grandes despolarizaciones para su activacin
PROPIEDADES BIOFSICAS Y FARMACOLGICAS
Canales de calcio Tipo T
Descritos originalmente en neuronas sensoriales de vertebrados (Carbone y Lux,
1984), los canales de Ca2+ tipo T han sido encontrados en una gran variedad de
clulas excitables y no excitables (neuronas, msculo cardaco, msculo liso,
msculo esqueltico durante el desarrollo, fibrobastos, osteoblastos, astrocitos,
pituitaria, etc.) y se encuentran ausentes en clulas cromafines y en neuronas
simpticas. Su funcin est relacionada principalmente con la actividad rtmica
(marcapasos) y la entrada de Ca2+ a potenciales negativos (Bean, 1985). Se activan

de forma voltaje dependiente a potenciales negativos (-70 mV), observndose la

amplitud mxima de la corriente alrededor de -20 mV (Feduloava y col., 1985;
Bossu y col., 1985); el curso temporal de la activacin se representa por una
sigmoide, lo cual sugiere la existencia de varios estados cerrados con un estado
final abierto (Carbone y Swandulla, 1989). Por otra parte, inactivan (se cierran
durante la despolarizacin) de forma voltaje dependiente, desactivan (se cierran
durante la repolarizacin) ms lentamente que los canales L y N. Las corrientes de
cola se ajustan a una funcin monoexponencial con una constante de tiempo en el
rango de milisegundo (Fedulova y col., 1985; Bossu y col., 1985).
Los canales de tipo T son bloqueados, aunque de forma no selectiva, por amilorida
(Tang y col., 1988), tetrametrina (Hagiwara y col., 1988), difenilhidantoina (Yaari y
col., 1987) y octanol (Llins & Yarom, 1986) y son resistentes a las dihidropiridinas.
Son insensibles a los iones Ca2+, inclusive a concentraciones elevadas (20 M); y,
son bloqueados de forma selectiva por los iones Ni2+ (40 M), sin afectar las
corrientes de alto umbral (Fox y col., 1987a y b).
Canales de calcio tipo L
Los canales de Ca2+ de tipo L son los mejores estudiados y se encuentran
ampliamente distribuidos en todas las clulas excitables y en la mayoras de las
clulas no excitables. Constituyen la principal va de entrada de iones Ca2+ en las
clulas de los msculos cardaco, esqueltico y liso, y, contribuyen de forma
significativa a controlar la secrecin de neurotransmisores y los mecanismos de
acoplamiento excitacin, contraccin en las clulas neuroendocrinas, en algunas
preparaciones neuronales y en las clulas de los msculos cardaco y esqueltico.
Su activacin es voltaje dependiente y el potencial de activacin depende del tipo
celular; por ejemplo, en las clulas neuroendocrinas y en el msculo cardaco se
activan a partir de potenciales prximos a -30 mV y la amplitud mxima de la
corriente se alcanza en torno a los + 5 mV (Bean, 1985) mientras que, en neuronas
sensoriales se activan alrededor de -10 mV (fox y col., 1987a y b). La inactivacin
es ms lenta que los canales de tipo T y en el curso temporal de dicho proceso
tiene una constante de tiempo del orden de segundos y depende de diversos
factores: 1) del ion que pasa a travs del canal (los iones Ca2+ la aceleran y los
iones Ba2+ la enlentecen), 2) de la [Ca2+]i (los quelantes de Ca2+ la enlentecen) y 3)
de la amplitud de la corriente (cuanto mayor es la amplitud de la corriente, ms
rpida es la inactivacin). Estos datos sugieren que la [Ca2+]i desempea un papel
fundamental en el proceso de inactivacin de los canales de Cal' de tipo L y en
general de todos los canales de alto umbral; sin embargo, en clulas cardacas se
ha observado que la inactivacin tambin depende del potencial de membrana (Lee
y col, 1985). Por tanto, la inactivacin de los canales de Ca2+ de alto umbral es un
fenmeno complejo que depende al menos de dos factores: de la [Ca2+]i, que a su
vez depende de la actividad de los canales; y, del potencial que alcanza la
membrana durante su activacin.
La farmacologa de este tipo de canales es de gran importancia debido al xito
alcanzado en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (ngor pectoris,
hipertensin arterial, enfermedades vasculares perifricas, etc.), neurolgicas
(vasoespamo, isquemia cerebral, infarto cerebral agudo, migraa, etc.),
gastrointestinales, etc. (Fisher y Grotta, 1993) con frmacos bloqueantes de los
canales de Ca2+ de tipo L, denominados usualmente "antagonistas del calcio"
(Fleckenstein-Grn y col., 1984). Estos frmacos constituyen un grupo heterogneo
de compuestos y han sido clasificados atendiendo a su estructura qumica en 4
grupos: 1,4-dihidropiridinas (DHP) (nifedipina, nitrendipina, nimodipina, etc.),
benzotiazepinas (diltiazem), fenilalquilaminas (verapamil) y piperacinas (flunaricina,
cinaricina, etc.). Se unen especficamente a receptores acoplados alostricamente a

la subunidad , del canal, pero esta unin esta modulada por los estados (activo,
inactivo) del mismo; teniendo mayor afinidad por el estado inactivado, que es el
que predomina durante la despolarizacin, produciendo la estabilizacin de este
estado y por lo tanto un bloqueo voltaje dependiente de la corriente de Ca2+ (Bean,
1984, Porzig, 1990). Las DHP por su especificidad y potencia han sido utilizadas
como ligandos para la localizacin, aislamiento y purificacin de los anales de tipo L
en msculo esqueltico (Curtis y Catterall, 1984; Tanabe y col., 1987) y para los
estudios de inhibicin y activacin de estos canales en clulas cromafines (Cea y
col., 1989) y otras preparaciones (Scott y Dolphin, 1990). Por parte, los canales de
Ca2+ de tipo L son insensibles a las toxinas w-agatoxina IVA (w-Aga-IVA) wconotoxina GVIA (w-CTx-GVIA) a concentraciones inferiores a 1 M (Birnbaumer y
col., 1994).
Canales de calcio tipo N
Se describieron por primera vez en neuronas del ganglio dorsal del pollo (Nowycky
y col., 1985). Son un grupo heterogneo de canales que precisan grandes
despolarizaciones para su activacin e inactivan, aunque de forma incompleta, a
potenciales de "holding" despolarizantes (positivos) (Fox y col., 1987a y b;
Plummer y col., 1989). Los canales de tipo N, se denominan as porque parecen ser
especficos del sistema nervioso y de tejidos relacionados con ste, puesto que slo
se han descrito en clulas de origen neural (Wgner y col., 1988; Boland y col.,
1994), en clulas cromafines (Bossu y col., 1991) y se ha observado que se
incrementa su expresin en clulas PC12 tratadas con NGF (Grantham y col.,
1994). Debido a la variabilidad de la conductancia de canal nico (11-20 pS), de su
cintica de apertura y del curso temporal de su inactivacin (50-80 ms en neuronas
del ganglio dorsal del pollo o 500 ms en neuronas simpticas) no es posible
diferenciar por mtodos electrofisiolgicos los canales de tipo N de otros canales de
Ca2+ de alto umbral (Plummer y col., 1989).
Actualmente, la mejor forma de caracterizarlos es utilizando criterios
farmacolgicos debido a su insensibilidad a las DHP y a su bloqueo por w-CTx-GVIA
(100-500 ptM) (Aosaki y Kasai, 1989; Regan y col., 1991) y por w-conotoxina
MV11C w-CTx-MVIIC) (Martin-Moutot y col, 1995) a concentraciones mayores de
100 nM (Birnbaumer y col., 1994). Estas y otras conotoxinas se obtienen del
veneno de caracoles marinos pertenecientes a diversas especies del gnero Conus:
C. geographus (w-M-GVIA), C. magus (w-CTx-MVIIC), etc. (Gray y col., 1988). Las
w-conotoxinas son cadenas peptdicas de 24 a 29 aminocidos, contienen 6
residuos de cistena que forman tres puentes disulfuro y en la actualidad se han
obtenido anlogos sintticos que se encuentran en fase de caracterizacin de sus
propiedades farmacolgicas y por lo tanto de la determinacin de su posible uso en
el tratamiento de patologas en las que estn involucrados los canales de Ca2+ de
tipo N (Miljanich y Ramachandran, 1995).
Canales de calcio tipo P
Se denominan canales de tipo P porque se describieron por primera vez en las
clulas de Purkinje del cerebelo (Llins y col., 1991; Mintz y col., 1992a); sin
embargo, su caracterizacin se realiz tanto en clulas de Purkinje como en la
sinapsis gigante del calamar. Llins y col. (1989) observaron que una corriente de
Ca2+ resistente a DHP y a w-CTx-GVIA era bloqueada por F'FX (funnel-web toxin),
un compuesto debajo peso molecular (200-40ODa) obtenido por purificacin parcial
del veneno de la araa Agelenopsis aperta. Con esta toxina se purificaron los
canales de Ca2+ (del cerebelo de cobayo y del lbulo ptico del calamar) y, una vez
reconstituidos en bicapas lipdicas, se estudiaron sus propiedades electrofisiolgicas
y farmacolgicas. Observaron que los canales tenan una conductancia de 10-15

pS, que su activacin era voltaje dependiente, que la corriente de Ca'~ era
bloqueada por FTX, Cd2+ y Co2+ y que no se afectaba por otros bloqueantes de
canales de Ca2+. w-Aga-lVA es un pptido de 28 aminocidos purificado a partir del
veneno de A. aperta y debido a su potencia y selectividad es el bloqueante ms
utilizado para el estudio y caracterizacin farmacolgica de los canales de tipo P
(Mintz y col., 1992a y b).
Los canales de tipo P parecen ser los canales mas ampliamente distribuidos en el
sistema nervioso central de mamferos, y tambin se ha descrito su existencia en:
retina, hipfisis, clulas cromafines, etc. (Llins y col, 1991). Respecto a su funcin,
se le ha relacionado con la generacin de actividad intrnseca, la modulacin de la
actividad neuronal y liberacin de neurotransmisores (Bertolino y Llins, 1992).
Canales de calcio tipo Q
w-CTx-MVIIC, un pptido de 26 aminocidos, presenta sitios de unin de alta
afinidad (en el rango de 40 pM hasta 1 nM) en membranas de cerebro de rata; esta
afinidad es significativamente mayor que la que presenta por los canales de tipo N
(en estudios de desplazamientos de 125[-w-CTx-MVIIC, se ha observado que la IC50
es de 0,3 nM, en tanto que para w-CTx-GVIA es de 3 M) (Hillyard y col., 1992).
Utilizando esta toxina se ha establecido la existencia de otro tipo de canal de Ca2+
en neuronas granulares de cerebelo (Sather y col, 1993), en hipocampo (Whecler y
col., 1994) y recientemente en clulas cromafines bovinas (Lpez y col., 1994),
denominado tipo Q. Al igual que los canales de tipo P, los de tipo Q son resistentes
a las DHP pero se diferencian porque presentan una menor sensibilidad a w-AgaIVA (son bloqueados a concentraciones > 10 nM) (Zhang y col., 1993; Birtibaumer
y col., 1994), tienen una cintica de inactivacin ms rpida y presentan una
elevada sensibilidad a w-CTx-MVIIIC (rango nM) (Sather y col., 1993). Respecto a
su funcin, se ha sugerido que este tipo de canal jugara un papel predominante en
la neurotransmisin glutamatrgica debido a que tanto la transmisin sinptica
como la liberacin de glutamato inducida por despolarizacin son inhibidas por wAga-IVA pero slo a elevadas concentraciones (Zhang y col., 1993; Teramoto y col.,
1995). A pesar de todas estas observaciones, la existencia de este canal es
controvertida porque el efecto bloqueante de w-CTx-MVIIC es muy inespecfico
(Olivera, 1994), pudiendo bloquear los canales de tipo P con una potencia similar al
tipo Q y unirse a los canales de tipo N aunque con menor afinidad que w-CTx-GVIA.
Canales de calcio tipo R
Los canales de calcio se pueden clasificar de una forma general en dos familias:
canales sensibles a DHP y canales insensibles a DHP. Los miembros de la ltima
familia tienen mucho inters porque se encuentran casi exclusivamente en tejido
neuronal y entre sus distintos miembros presentan una homologa > 60% (en sus
secuencias de aminocidos). A la segunda familia pertenece el cDNA que codifica
para una subunidad a, conocida como doe-I, aislado de una genoteca de cerebro
anterior de Discopyge ominata (Home y col., 1993). La micro inyeccin de los RNAs
complementarios de doe-1, y las subunidades y en ovocitos de Xenopus
produjeron una corriente de Ba2+ que presentaba una cintica de activacin e
inactivacin muy rpida y los estudios de canal nico demuestran que en respuesta
a la despolarizacin, los canales doe-1 se abren repetidamente durante cortos
periodos de tiempo y su conductancia a Ca2+ y Ba2+ es de 14 pS (Ellinor y col.,
1993), similar a la de los canales de tipo N, mayor que la de los canales de tipo T y
menor que la de los canales de tipo L en neuronas sensoriales (Fox y col., 1987b),

La corriente de Ca2+ observada tras la expresin de la subunidad doc- 1 presenta

propiedades larmacolOgicas distintas a las mediadas por los canales de Ca2+
descritos previamente. A diferencia de los canales N, es bloqueada de forma
reversible por w-CTx-GVIA pero slo a concentraciones muy elevadas (rango M);
a diferencia de los canales de tipo P, doe-1 es insensible a w-Aga-IVA y ligeramente
sensible a w-CTx-MVIIC; y, a diferencia de los canales de tipo L, es insensible a las
DHP pero, se ha observado que el agonista BA Y K 8644 produce un dbil bloqueo
de la corriente en lugar de un incremento (Ellinor y col., 1993). Sin embargo, se
bloquea de forma dosis dependiente y reversible por iones Ni2+ (IC50 = 33 M) y
Cd2+ (IC50 < 1 M) (Zhang y col., 1993).
En las clulas granulares del cerebelo se ha descrito la existencia de un canal de
Ca2+ de alto umbral con propiedades biofsicas y farmacolgicas muy similares a las
descritas para doe-I y al que se ha denominado canal de tipo R. La gran similitud
de propiedades sugiere que el canal de tipo R sera la contraparte de doe-I en tejido
neuronal de mamfero (Zhang y col., 1993).

Biologa molecular
La biologa molecular de los canales de Ca2+ tiene su origen en la caracterizacin
bioqumica del receptor de DHP en el msculo esqueltico. Estos estudios
establecieron que el complejo receptor canal de DHP era un complejo
multisubunidad compuesto por la subunidad a (formadora del canal) y pequeas
subunidades accesorias ( 2 , y ) (Campbell y col., 1988). El clonaje y
secuenciacin de los cDNAs permiti disponer de las sondas para el descubrimiento
de la diversidad de canales de Ca2+ que hoy conocemos. Se han identificado 5
subunidades que se han designado 1, 2, , y ; y, se han elonado los genes para
6 subunidades ( , 4 subunidades , una subunidad 2 y una (Perez-Reyes y
Schneider, 1995). Los genes de las subunidades 1, codifican canales de Ca2+ con
distintas propiedades electrofisiolgicas y farmacolgicas por lo que los estudios de
biologa molecular se han centrado en el estudio de esta subunidad. Por otra parte,
estas propiedades se ven afectadas tanto por el sistema de expresin como por la
composicin de subunidades del canal, por lo que no ha sido posible establecer una
clasificacin de subunidades 1 en funcin de estas propiedades. Por ello, se ha
establecido una clasificacin de subunidades en funcin de los productos de los
genes clonados hasta la actualidad (tablas 1 y 2).
Subunidad

Se han aislado, clonado y secuenciado los productos de 6 genes que codifican para
igual nmero de subunidades 1 (Tabla 1). La subunidad es el receptor de DHP
del msculo esqueltico y fue la primera subunidad 1 que se clon (Tanabe y col.
1987). La subunidad 1A se expresa en el cerebro pero de forma particular en el
cerebelo (Starr y col., 1991), es insensible a DHP y a w-CTx-GVIA y por ello se ha
sugerido que formara parte del canal de tipo P y ms recientemente del canal de
tipo Q. La subunidad 18 se clon a partir de la lnea celular IMR32 de
neuroblastoma humano (Williams y col., 1992) y presenta sitios de alta afinidad
para w-CTx-GVIA, lo cual sugiere que se trata del canal de tipo N ampliamente
distribuido en el sistema nervioso central. La subunidad 1C es un canal de tipo L,
se encuentra ampliamente distribuida y se han descrito diversas isoformas,
producto del procesamiento alternativo del gen que la codifica (Mikarni y col., 1989;
Perez-Reyes y col., 1990; Snutch y col., 1991). La subunidad 1D tambin es un
canal de tipo L (Perez-Reyes y col., 1990) y se encuentra ampliamente distribuido

en el cerebro y en diversas clulas endocrinas. La subunidad 1E parece expresarse

exclusivamente en el sistema nervioso central (cerebro de humanos, rata y ratn)
ya que no se ha detectado su expresin en msculo esqueltico, corazn, estmago
o rin (Perez-Reyes y Schneider, 1995). Es resistente a todos los bloqueantes de
canales de Ca2+ conocidos, por lo que se ha sugerido que podra ser el canal de tipo
R (Ellinor y col., 1993; Schneider y col., 1995).
Subunidad P
Se ha descrito la existencia de 4 tipos de subunidades (Tabla 2). El cDNA de la
subunidad 1 codifica una protena de 58 kD a cuya estructura secundaria tiene
varias hlices que a su vez contienen residuos cargados por lo que probablemente
no se encuentren embebidas en los lpidos de la membrana. La secuencia de
aminocidos deducida contiene secuencias hidrofbicas, al menos dos secuencias
ricas en prolina, glutamina, serina y treonina y secuencias de consenso para
muchas kinasas (Ruth y col., 1989). Se ha observado que el gen que codifica para
la subunidad 1 en msculo esqueltico, cerebro y corazn, es procesado
alternativamente en la regin central y en el extremo carboxi terminal para producir
al menos 3 protenas completas ( 1a, 1b, 10). La subunidad 2 se expresa en
cerebro, corazn y pulmn; donde se han identificado transcritos diferentes de 3.5,
4 y 6 kb (Prez- Ryes y col., 1992). Esta heterogeneidad de tamaos podra
deberse al procesamiento alternativo del gen en la regin central y a diferencia de
la subunidad 1, no se ha detectado procesamiento alternativo en el extremo
carboxilo (Peres-Reyes y Schneider, 1995).
La subunidad 3 se expresa principalmente en el cerebro, pero se han detectado
bajos niveles de expresin en corazn, aorta, trquea, pulmn, y las lneas
celulares HIT y RIN de clulas (Hullin y col., 1992; Castellano y col., 1993). No
contiene sitios de fosforilacin por PKA y a diferencia de las subunidades 1 y 2,
no se han descrito productos debidos a procesamiento alternativo del gen (PerezReyes y Schneider, 1995). La subunidad 4 es una protena de 58 kDa cuya
secuencia contiene regiones con alta similitud de secuencia con los otros tipos de
subunidades , siendo el extremo carboxilo el que presenta mayor divergencia, y,
al igual que la subunidad 3 no presenta sitios de fosforilacin por PKA y tampoco
se ha descrito la existencia de procesamiento alternativo (Prez Reyes y
Schneider, 1995).
Respecto a su funcin, se ha observado que todas las subunidades incrementan la
actividad de la subunidad 1, alteran su sensibilidad al voltaje y su cintica
(usualmente aceleran tanto la activacin como la inactivacin). No se conocen los
mecanismos mediante los cuales las subunidades modulan la actividad de las
diferentes subunidades 1, pero, la regin a travs de la cual interactan parece
estar muy conservada (Pragnell y col., 1994).
Subunidad

Es una glicoprotena fcil de identificar debido a que incrementa su movilidad en

geles de SDS-PAGE despus del tratamiento con agentes reductores de grupos
sulfhidrilos. Esta disminucin aparente en su masa, de 165-225 kDa a 130-150
kDa, despus de la reduccin de los grupos sulthidrilo, se debe a la disociacin de
una protena de 23-33 kDa denominada subunidad (Takahashi y col., 1987).
Ambas subunidades han sido elonadas y secuenciadas, y la comparacin de sus
secuencias ha demostrado que son codificadas por el mismo gen (De Jongh y col.,
1990). Mediante anlisis de Northem blot se han detectado transcritos de 7 y 8 kb
para el RNAm de 2 y tambin se ha observado la expresin de estos RNAm en

msculo esqueltico, corazn, aorta, pulmn, leo y cerebro (Biel y col., 1991).
Adems, se han identificado subtipos del complejo 2 , los cuales seran productos
de procesamiento alternativo. La coexpresin de 2s con 1 parece aumentar la
expresin de 1 especialmente, en presencia de subunidades . Esto sugiere que
2+
2 puede ser importante en la determinacin de la distribucin de los canales de Ca
(Perez-Reyes y Schneider, 1995). Por otra parte, parece ser que todos los canales
de Ca2+ contienen las subunidades 2 sin embargo, esto slo se ha comprobado
bioqumicamente para los canales de tipo N (Witcher y col., 1993) y L de msculo
esqueltico (Tanabe y col., 1987) y cardiaco (Chang y Hosey, 1988).
Subunidad .
Es una glicoprotena y ha sido purificada formando un complejo con el receptor de
DHP (Curtis & Catterall, 1984). Con la informacin de su secuencia se han diseado
oligonucletidos con los que se ha clonado su cDNA a partir de genotecas de cDNA
de msculo esqueltico (Bosse y col., 1990). La secuencia de aminocidos deducida
codifica una protena de 25 kDa que contiene 4 segmentos transmembrana. El
anlisis de Northern blot muestra que su expresin es casi exclusiva en el msculo
esqueltico (Bosse y col., 1990), sin embargo, transcritos de tamao similar han
sido detectados en pulmn y aorta (Biel y col, 1991). Mediante estudios de PCR se
ha confirmado esta distribucin restringida. An no se ha determinado su funcin,
pero su expresin restringida en el msculo esqueltico sugiere que podra jugar un
papel importante en el acoplamiento excitacin contraccin.

Figura1.- Estructura hiottica de los canales de Ca2+ voltaje dependientes.

A. Distribucin espacial de las subunidades que conforman los canales de Ca2+
(y). Sitios de fosforilacin (P) y sitios de glicosilacin (). B. Modelo

tridimensional de los canales de calcio. La subunidad (formadora del poro

selectivo para iones Ca2+) posee cuatro dominios (I, II, III y IV), los cuales a su vez

estn formados por 6 segmentos transmembrana. Las subunidades y son

protenas hidroflicas localizadas en el espacio extra- e intracelular respectivamente,

y son protenas transmembrana altamente

y estn unidas por puentes disulfuro (-S-S-).

mientras que las subunidades

lipoflicas. Las subunidades

Catterall, 1988 y Krizanova y col., 1993.

Tabla 1. Genes de las subunidades 1 de canales

de Ca2+ de alto umbral clonados a partir de tejidos
de mamferos (*)

* Modificado de Bimbauer y col., 1994;

, no se
descartan otros sitios de expresin; Nd, no
determinado

Tabla 2. Genes de las subunidades 1 /, y de

los canales de Ca2+ de alto umbral (*)

* Modificado de Bimbauer y col., 1994;

, no se
descartan otros sitios de expresin; Nd, no
determinado, R, receptor; m.e., msculo
esqueltico.