INSPECCIN, VIGILANCIA Y CONTROL

VIGILANCIA

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE REPORTES

PERIODICOS DE SEGURIDAD
Cdigo: IVC-VIG-GU003

Versin: 00

Fecha de Emisin: 01/04/2015

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1. OBJETIVO
Dar los lineamientos bsicos para la elaboracin y presentacin de los Reportes Peridicos de seguridad, los cuales
constituyen una herramienta indispensable para el seguimiento poscomercializacin de medicamentos y productos
biolgicos. Teniendo como base al Decreto 677 de 1995, a la Resolucin 2004009455 de 2004 y aquellas que la
modifiquen y/o complementen, y en concordancia a los lineamientos de la Conferencia Internacional de Armonizacin
(ICH).
2. ALCANCE
La presente gua aplica a titulares de registro sanitario que comercialicen el producto en Colombia y/o en otros
pases.
3. DEFINICIONES
3.1 ICH: Conferencia Internacional sobre Armonizacin de los Requisitos Tcnicos para el Registro de Productos
Farmacuticos para Uso Humano (ICH) la cual rene a las autoridades de reglamentacin y a la industria
farmacutica de Europa, Japn y los EE.UU. para discutir los aspectos cientficos y tcnicos de Chat del registro de
frmacos. Desde sus comienzos en 1990, la ICH ha evolucionado gradualmente para dar respuesta al incremento
global en el desarrollo de frmacos, de esta manera los beneficios de la armonizacin internacional mejorar la salud
global pueden ser extendidos a todo el mundo.
1 http://www.ich.org/
3.2 INFORME PERIDICO DE SEGURIDAD: Los reportes Peridicos de Seguridad (INFORME PERIDICO DE
SEGURIDAD) son un compilado de la informacin de seguridad del medicamento a nivel nacional e internacional,
representa la experiencia a nivel mundial del producto e momentos especficos despus de la autorizacin de la
comercializacin medicinal con la finalidad de:
-Reportar toda nueva informacin de seguridad de fuentes apropiadas.
-Relacionar estos datos con la exposicin del paciente.
-Resumir el estado de la autorizacin en diferentes pases y cualquier variacin relacionada con la seguridad.
-Crear peridicamente la oportunidad de una reevaluacin global de la seguridad.
-Indicar si se deben hacer cambios a la informacin del producto con el fin de optimizar su uso.
(Fuente: ICH Topic E 2 C (R1) Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs)
3.3 PBRER: El informe peridico de beneficios, evaluacin de riesgos (PBRER) descrito en la gua ICH E2CR2,
pretende ser una norma comn para los informes peridicos de evaluacin de riesgo-beneficio sobre los productos
comercializados (incluidos los medicamentos aprobados que se encuentran bajo estudio adicional), entre las regiones
de la ICH. Las agencias reguladoras de la Unin Europea, Japn y los EE.UU. creen que el PBRER puede ser
utilizado para satisfacer las necesidades nacionales y regionales imperantes en materia de seguridad peridica y / o
informes de riesgo-beneficio de los medicamentos aprobados.
3 The International Conference on Harmonisation. Topic E 2 C (R2) Introduction: Pg 4
4. JUSTIFICACION
El presente documento se realiza para crear un escenario de monitorizacin de la informacin de seguridad del
producto farmacutico a nivel internacional por parte del INVIMA y los titulares del registro sanitario.

5. CONDIDERACIONES INICIALES

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5.1 El Informe Peridico de Seguridad debe ser elaborado por el titular del registro sanitario del producto, y debe
estar a disposicin del INVIMA ya sea por parte del titular o el importador en el evento que el titular no est radicado
en Colombia.
5.2 El Informe Peridico de Seguridad debe ser presentado en idioma oficial espaol.
5.3 El Informe Peridico de Seguridad se debe elaborar para cada registro, es decir, que si un producto presenta
varios registros sanitarios por tener varias formas farmacuticas, concentraciones o dosificaciones, se deber
elaborar un Informe Peridico de Seguridad para cada una de ellas.
5.4 El Informe Peridico de Seguridad debe ser entregado en CD en formato PDF.
5.5 La periodicidad de entrega del Informe Peridico de Seguridad para productos (medicamentos y productos
biolgicos) con principios activos nuevos es:
-Cada seis meses durante los primeros dos aos a partir de la fecha de autorizacin del producto en Colombia.
-A partir del tercer ao de comercializacin y hasta el quinto, de manera anual en la fecha de aniversario de su
aprobacin en Colombia.
-A partir del quinto ao de autorizacin de la comercializacin en adelante, cada cinco aos.
-Cuando el INVIMA as lo solicite a travs de la Sala Especializada de medicamentos y Productos Biolgicos o del
Grupo de Programas Especiales de la Direccin de Medicamentos y Productos Biolgicos.
5.6 El INVIMA puede solicitar Informe Peridico de Seguridad a cualquier producto con registro sanitario vigente en
Colombia cuando se generen alertas o medidas sanitarias en el INVIMA o en Agencias Reguladoras de Referencia
donde se informe de la modificacin o cancelacin de la autorizacin de la comercializacin del producto en ese pas,
y/o donde se informe de la modificacin de la informacin de seguridad y/o de restricciones del uso del producto en
poblaciones especiales.
5.7 Si el INVIMA solicita el Informe Peridico de Seguridad a un titular de registro sanitario o importador, este tiene
cinco (5) das hbiles para entregarlo.
6. CONTENIDO DEL INFORME PERIDICO DE SEGURIDAD
El Informe Peridico de Seguridad se debe componer de:
6.1 Portada. Deber tener los siguientes elementos:
6.1.1 Actualizacin de Reporte Peridico de Seguridad de: (Producto)
6.1.2 Nombre completo y direccin del titular del registro.
6.1.3 Periodo cubierto por el reporte: (Fechas)
6.1.4 Fecha Internacional del Registro: (Fecha)
6.1.5 Fecha del reporte
6.1.6 Numero de reporte para el producto
6.2
6.2.1
6.2.2
6.2.3
6.2.4
6.2.5
6.2.6
6.2.7
6.2.8
6.2.9
6.2.10
6.2.11

ndice. Debe contener:

Introduccin
Estado de la autorizacin en el mercado
Actualizacin de las acciones tomadas por las autoridades o el titular del registro por razones de seguridad
Cambios a la informacin de referencia del producto
Pacientes expuestos
Presentacin de casos individuales
Estudios clnicos
Otra informacin
Evaluacin general de seguridad
Conclusiones
Apndices

6.3
Cuerpo del Documento. Deber contener los siguientes elementos:
6.3.1 Introduccin: el titular del registro debe dar una breve introduccin del producto que incluya la monografa y
forma (s) farmacutica (s).

La referencia no debe ser hecha slo al producto incluido en el reporte, sino tambin a los productos no incluidos;
productos no incluidos son aquellos que sean reportados en informes aparte (por ejemplo: un producto combinado).

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Si se sabe que un Informe Peridico de Seguridad del mismo producto(s) ser enviado por otra compaa y alguno
de esos datos es incluido en este reporte, la posibilidad de la duplicacin de datos debe ser declarada explcitamente.
6.3.2

Estado de la autorizacin en el mercado: esta seccin del reporte proporciona informacin acumulada.

La informacin deber presentarse en una tabla que incluya todos los pases en los que una decisin regulatoria de
comercializacin se ha llevado a cabo relacionada con lo siguiente:
-Fechas de autorizacin de comercializacin, y las subsecuentes renovaciones. (Da/Mes/Ao)
-Cualquier informacin relacionada con la autorizacin, por ejemplo: lmites de indicaciones, si son relevantes para la
seguridad.
-Indicaciones teraputicas y poblaciones especiales cubiertas por la autorizacin de comercializacin, cuando sea
relevante.
-Negativa de aprobacin, incluyendo la explicacin brindada por las autoridades regulatorias.
-Abandonos de aplicaciones de licencia por parte de la compaa, si est relacionada con la seguridad o la eficacia.
-Fecha de lanzamiento del producto, cuando esta sea conocida.
-Nombre(s) comercial(es).
Las indicaciones de uso, el tipo de poblacin y la posologa, pueden ser las mismas en muchos pases donde el
medicamento est autorizado. No obstante, si hay diferencias importantes que reflejen diferentes tipos de
poblaciones de pacientes expuestos, esta informacin debe ser agregada. Esto es especialmente relevante cuando
existen diferencias en la nueva informacin de seguridad reportada relacionada con esas poblaciones expuestas. Si
es relevante y til, las tablas de informacin del producto deben separarse, para diferentes usos del producto.
La inclusin de pases deber ser enlistada en orden cronolgico con base en las autorizaciones. En caso de
mltiples autorizaciones en el mismo pas (por ejemplo, nueva posologa), la fecha internacional de nacimiento del
principio activo y de todos los reportes debe ser la fecha inicial (primera fecha de autorizacin) con la cual se registr
por primera vez en el pas.
6.3.3 Actualizacin de las acciones tomadas por las autoridades a nivel internacional o el titular del registro por
razones de seguridad.
Esta seccin debe incluir detalles de las acciones tomadas en relacin con la seguridad del producto durante el
perodo cubierto por el INFORME PERIDICO DE SEGURIDAD, por ejemplo:
-Suspensin o retiro de la autorizacin de la comercializacin.
-Negacin de la renovacin del registro (indicando la causa).
-Restricciones en la distribucin.
-Suspensin de estudios clnicos.
-Modificacin de la dosis.
-Cambios en las indicaciones y en la poblacin recomendada.
-Cambios en la formulacin.
Las razones relacionadas con la toma de estas decisiones debern ser descritas y documentadas anexando los
documentos que las amparen y las sustenten (cuando sea apropiado), as como tambin anexar las comunicaciones
que hubieran sido emitidas a la comunidad mdica como resultado de dichas acciones.

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Cambios a la informacin de referencia del producto.

Deber utilizarse la ltima versin (efectiva al inicio del periodo del Informe Peridico de Seguridad de la informacin
de seguridad del producto que haya sido elaborada por la compaa con su sesin de seguridad respectiva.
Los cambios en la informacin de seguridad de referencia (nuevas contraindicaciones, precauciones, advertencias,
reacciones adversas o interacciones) realizados durante el periodo del reporte deben ser claramente descritos
presentando las secciones modificadas. El documento modificado debe ser usado como referencia para la
elaboracin del siguiente reporte.
6.3.5

Pacientes expuestos.

De ser posible, se deber proporcionar una estimacin (clculo) de la exposicin de pacientes en el periodo que
cubre el Informe Peridico de Seguridad. Puesto que es difcil obtener una estimacin exacta, de ser necesario se
podr incluir un nmero estimado de pacientes expuestos, y el mtodo usado para calcularlo. Si lo anterior no es
posible, se deber proporcionar una explicacin (justificacin), adems se deber utilizar otras medidas de exposicin
como das paciente, nmero de prescripciones, nmero de dosis (en unidades); el mtodo utilizado deber ser
explicado. Si esta u otras medidas ms precisas no estn disponibles, entonces deber proporcionarse la cantidad
total de producto vendido (en tonelaje). Puede utilizarse el concepto de dosis diaria definida para estimar la
exposicin de pacientes. De ser posible y si es relevante, se deber incluir informacin desagregada en sexo y edad
(especialmente pacientes peditricos vs adultos).
Cuando exista un patrn de reportes que indique un problema potencial, se deber proporcionar datos detallados del
pas (como por ejemplo: dosis diaria recomendada localmente); u otra segmentacin (por ejemplo: indicacin, forma
farmacutica).
Cuando el Informe Peridico de Seguridad incluya la informacin relacionada con eventos adversos de estudios
clnicos, debern proporcionarse los denominadores relevantes correspondientes (de acuerdo con cada estudio).
Para estudios que an no hayan concluido o en fase ciego, se podr hacer una estimacin de exposicin de
pacientes.
6.3.6

Presentacin de casos individuales.

6.3.6.1 Consideraciones generales.

Todos los casos recibidos, an aqullos sin confirmacin mdica deben ser incluidos en el reporte.
Respecto a la literatura, el titular del registro debe monitorizar peridicamente y de manera estandarizada la
informacin cientfica de seguridad de sus productos utilizando revistas mdicas y cientficas reconocidas y/o
haciendo uso de uno o ms servicios de bsqueda de literatura. Los casos publicados sern considerados como
reportes espontneos, an cuando deriven de estudios clnicos. Debe tenerse cuidado de incluir cada caso solo una
vez para evitar duplicidades. Las citas bibliogrficas de las fuentes deben presentarse en el reporte.
6.3.6.2 Listado de casos.
Se enlistaran los siguientes casos:
-Todas las reacciones serias (atribuibles al medicamento, ya sea por el investigador o por el patrocinador) disponibles
de los estudios clnicos o de programas especiales de pacientes.
-Todas las reacciones serias, y no serias no descritas, de reportes espontneos.
-Todas las reacciones serias, y no serias no descritas, de la literatura.
-Todas las reacciones serias de las agencias reguladoras.
Se deben tomar precauciones para evitar duplicados de reportes de casos de literatura y de agencias reguladoras de
los cuales el titular tenga conocimiento.

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6.3.6.3 Presentacin del listado de casos.

El listado de casos debe incluir cada paciente una sola vez independientemente del nmero de eventos/reacciones
presentes para el caso. Si hay ms de un evento/reaccin simultneamente, todos deben ser mencionados pero el
caso debe listarse bajo el que el titular considere el ms serio segn los signos, sntomas y diagnstico. Es posible
que un mismo paciente experimente diferente sintomatologa a lo largo del tiempo, estas situaciones pueden
manejarse como casos separados. Los casos se deben tabular por aparatos y sistemas.
En el listado de casos se deben incluir las siguientes variables:
-El nmero de referencia del caso para el titular.
-Pas de ocurrencia.
-Fuente (por ejemplo. Estudio clnico, literatura, reportes espontneos, agencia reguladora).
-Sexo y edad.
-Dosis diaria del frmaco sospechoso (forma farmacutica y va de administracin, si son relevantes).
-Fecha de inicio de la reaccin. Si no est disponible, utilizar la mejor estimacin del tiempo de inicio. Para un caso
ocurrido despus de finalizada la terapia, estimar si es posible el tiempo entre la finalizacin y la aparicin del
evento/reaccin.
-Fechas de tratamiento. Si no estn disponibles usar el mejor estimado de las mismas.
-Descripcin de la reaccin como est reportada. Y cuando sea necesario incluir una traduccin al espaol o en su
defecto al ingls.
-Desenlace del caso. (Por ejemplo: muerte, dao permanente, recuperado con secuelas, recuperado sin secuelas,
an no recuperado, desconocido).
-Comentarios, si son relevantes (por ejemplo: evaluacin de la causalidad si el titular no est de acuerdo con el
anlisis del reporte, otros medicamentos sospechosos de causar la reaccin directamente o por interaccin,
indicacin del(os) medicamento(s) sospechoso(s), efecto de retirada o re exposicin si estn disponibles).
Dependiendo de las circunstancias del producto puede ser conveniente o til presentar ms de un listado de casos,
por ejemplo con diferentes indicaciones, siempre que esta diferenciacin facilite la presentacin e interpretacin de
los datos.
6.3.6.4 Resumen de tabulaciones.
Se debe presentar un resumen de cada listado de casos. Se manejan
informacin, con el siguiente contenido:

diferentes columnas para presentar la

-Casos por aparatos y sistemas.

-Grupos de edad.
-Sexo.
-Casos serios y no serios.
-Esperados o no esperados.
-Fuente del reporte.

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-Pas.
Cuando el nmero de casos es muy pequeo, o la informacin es inadecuada para tabular, se incluir una
descripcin narrativa en lugar de una tabla.
6.3.7

Estudios Clnicos.

Se deben adjuntar y analizar todos los estudios relacionados (estudios de

seguridad del periodo del reporte)
incluyendo estudios observacionales, describir tambin si hay estudios planeados, en curso y publicados que
contengan informacin de seguridad del producto. El diseo del estudio y sus resultados debern presentarse de
forma clara.
Para los nuevos estudios planeados o conducidos para examinar la seguridad del producto es importante informar los
siguientes aspectos: Objetivo del estudio, fecha de inicio, fecha proyectada de finalizacin, numero de sujetos y
resumen del protocolo. Se reitera que todos los reportes de la literatura mdica deben ser incluidos en el reporte con
su respectiva referencia bibliogrfica.
6.3.8

Otra Informacin.

6.3.8.1 Informacin de eficacia.

Los reportes de fallo teraputico relevantes que puedan representar una amenaza significativa para la poblacin o
que amenacen la vida deben describirse y explicarse.
6.3.8.2 Informacin de seguimiento relevante.
Si existen datos significativos o nuevos de algn caso (por ejemplo seguimiento a una reaccin adversa previamente
notificada) esta informacin debe tenerse en cuenta en la informacin general de seguridad.
6.3.9

Evaluacin General de Seguridad.

En esta seccin se realiza un anlisis de los datos presentados incluyendo la informacin de seguimiento relevante,
luego el titular del registro sanitario realiza la evaluacin beneficio/riesgo con los datos recolectados y la experiencia
acumulada. Si hay datos sobre interacciones medicamentosas, experiencias con sobredosis, abuso o mal uso,
experiencia en grupos especiales y efectos del tratamiento a largo plazo incluirlo en esta seccin.
6.3.10 Conclusiones.
Se deben especificar cules son los datos nuevos de seguridad. O que datos de seguridad han cambiando con
respecto a la experiencia acumulada. Adems, se deben especificar y justificar las medidas adoptadas o
recomendadas para adoptar.
6.3.11 Apndices.
Clculo de pacientes expuestos:
Datos necesarios.
-Nmero de unidades vendidas.
-Presentacin del producto en mg, g, ml, etc.
-Dosis diaria estimada en mg, g, ml, etc.

No. de unidades vendidas X presentacin del producto

Pacientes expuestos = ----------------------------------------------------------------------------Dosis diaria estimada
Frmula Ejemplo:

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No. De unidades vendidas = 14325.000

Presentacin producto A = Tabletas de 10 mg.
Dosis diaria estimada = 10 mg
14,325,000 X (5 mg)
Pacientes Expuestos = --------------------------------------------- = 7.162.500
10 mg
No. de pacientes expuestos = 7.162.500

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